du histoire hcv poynard 2014
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14 janv. 2014
LiverCenter
DU 2014 Hépatites Virales
http://www.slideshare.net/tag/du2013
mardi 14 janvier 14
HEPATITES VIRALES CYTOKINES
ET ANTI-VIRAUX
Programme : 13 au 17 janvier 2014 Bâtiment Babinski - Amphithéâtre de l’AFM
Hôpital de la Salpêtrière - 47, Boulevard de l’Hôpital - 75013 PARIS (plan joint)
Lundi 13 janvier 2014 Modérateur T Poynard Modérateur V Ratziu
09 h 00 - 10 h 00 Hépatite C : épidémiologie, histoire naturelle : Pr T Poynard HCV: virus et marqueurs Dr S Chevaliez Pause Hépatite C : Stratégie diagnostique et suivi virologique : Dr S Chevaliez Résistances aux traitements HCV : Pr JM Pawlotsky
10 h 00 - 10h 45
10 h 45 - 11 h 00 11 h 00 - 11 h 45
11 h 45 - 12 h 45
13 h 00 - 14 h 00 Déjeuner libre
14 h 00 - 14 h 45 HAV, HEV : virus et marqueurs : Dr V Thibault
14 h 45 - 15 h 30 Hépatite virale A : épidémiologie, histoire naturelle : Pr JM Péron Hépatite virale E : épidémiologie, histoire naturelle : Pr JM Péron Pause Cytokines, anti-viraux, immuno- modulateurs : Pr JP Zarski
15 h 30 - 16 h 15
16 h 15 - 16 h 30 16 h 30 - 17 h 30
Mardi 14 janvier 2014 Modérateur T Poynard Modérateur T Poynard
09 h 00 - 10 h 00 Hépatite C : Traitement des cas « simples » : Pr T Poynard Hépatite C : Traitement des cas « compliqués » : Dr D Thabut Pause Alternatives à la biopsie hépatique : Biomarqueurs : Pr T Poynard
10 h 00 - 11 h 00
11 h 00 - 11 h 30 11 h 30 - 12 h 30
12 h 45 - 13 h 45 Déjeuner libre
13 h 45 - 14 h 45 Ponction biopsie hépatique (exposé + travaux pratiques) : Dr F Charlotte Alternatives à la biopsie hépatique : Elastométrie : Dr L Castera Pause
Cas cliniques (orateurs et étudiants) : Confrontations anatomo-biologico- élasto-cliniques : Pr T Poynard, Dr F Charlotte, Dr L Castera, Dr J Moussalli, Dr M Munteanu Dr F Imbert Bismut
14 h 45 - 15 h 45
15 h 45 - 16 h 15 16 h 15 - 18 h 00
DIPLOME UNIVERSITAIRE 2014 Responsables : Pr T. POYNARD, Pr V. RATZIU
Tél. : 01.42.16.10.02/10.22 E-mail : [email protected]
Coordination : Mme B. HAUTECOEUR Tél. : 01.42.16.10.02 Fax : 01.42.16.14.27
E-mail :[email protected] http://www.facebook.com/pages/DU- Hépatites-Virales/261556657245374
DU 2014 03/01/2014 - 1
mardi 14 janvier 14
DU 2014 03/01/2014 - 2
Mercredi 15 janvier 2014 Modérateur V. Ratziu Modérateur V. Ratziu
09 h 00 - 10 h 00: HBV: Epidémiologie, Histoire naturelle, Virologie, Marqueurs viraux Pr F Zoulim
10 h 00 - 11 h 00 Hépatite virale B : Formes cliniques et virologiques : Pr F Zoulim Pause
HBV: Résistances aux traitements : Pr F Zoulim Hépatite Delta : virus, marqueurs, épidémiologie, histoire naturelle, traitement : Pr V Ratziu
11 h 00 - 11 h 30: 11 h 30 - 12 h 30
12 h 30 - 13 h 45
13 h 45 - 14 h 30 Déjeuner
14 h 30-15 h 30 Transplantation rénale, hémodialyse et hépatites virales : Dr M Rudler
15 h 30 - 16 h 15 Traitement immunosuppresseur, chimiothérapie et hépatites virales : Dr D Thabut
16 h 15 - 16 h 45 Transplantation cardiaque et hépatites virales : Dr P Lebray
16 h 45 - 17 h 00 17 h 00 - 18 h 15
Pause Hépatite virale B: Traitement : Pr P Marcellin
Jeudi 16 janvier 2014 Modérateur V. Ratziu Modérateur T. Poynard
09 h 00 - 10 h 00 HCV obésité diabète et insulinorésistance Dr L Serfaty Virus et carcinome hépatocellulaire : carcinogénèse et dépistage. Pr O Rosmorduc
10 h 00 - 11 h 00
11 h 00 - 11 h 15 11 h 15 - 12 h 15
Pause Transplantation hépatique et hépatite C: Indication, récurrence, traitement: Pr D Samuel Transplantation hépatique et hépatite BD : Indication, récurrence, traitement: Pr D Samuel
12 h 15 - 13 h 15
13 h 15 - 14 h 00 Déjeuner libre
14 h 00 - 14 h 45 14 h 45 - 15 h 15
Triple infection CBD : Pr P Mathurin Alcool et virus des hépatites: Pr P Mathurin HCV : manifestations extra-
hépatiques: Pr P Cacoub Pause Pathogénèse des lésions hépatiques du VHC : Dr H Lerat Hépatites liées aux virus herpès, CMV, EBV et Fièvre jaune : Pr F. Durand Hépatites virales fulminantes : transplantation ou prévention ? Pr F. Durand
15 h 15 - 16 h 00
16 h 00 - 16 h 30 16 h 30 - 17 h 15
17 h 15 - 17 h 45
17 h 45 - 18 h 15
Vendredi 17 janvier 2014 Modérateur V. Ratziu Modérateur T. Poynard
09 h 00 - 09 h 45 Prévention et vaccination : Pr J Gaudelus Hépatite B et C chez l’enfant : histoire naturelle et traitement : Dr D Debray Pause Virus des hépatites et insémination artificielle : Dr P Lebray HBV, HCV : Femme enceinte et transmission mère-enfant : Dr F Roudot-Thoraval HIV et hépatites virales : Dr Y Benhamou
09 h 45 - 10 h 30
10 h 30 - 10 h 45 10 h 45 - 11 h 15
11 h 15 - 12 h 00
12 h 00 - 13 h 00
13 h 00 - 14 h 00 Déjeuner libre
14 h 00 - 15 h 00 Prise en charge des hépatites chez les usagers de drogues : Dr J Moussalli et Dr Y. Edel Éducation thérapeutique et hépatites : Dr P Lebray et Dr A Liou Place et activités des associations dans la prise en charge des hépatites : Dr P Mélin
15 h 00 - 16 h 00
16 h 00 - 16 h 30
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14 janv. 2014
1945-2013: 401,992 Publications (PubMed)in Cirrhosis or Hepatitis
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1945-2013: 401,992 Publications (PubMed)in Cirrhosis or Hepatitis
1 Publication per 26 minutes, 54 per day
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14 janv. 2014
Thruth survival of Hepatologists’ conclusions Half-life = 40 years
Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010
n=474
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14 janv. 2014
Thruth survival of Hepatologists’ conclusions Half-life = 40 years
Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010
n=474
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Thruth survival of Hepatologists’ conclusions Half-life = 40 years
Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010
n=474
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LiverCenter
Epidémiologie et histoire naturelle de l’hépatite virale C
DU 2014Thierry PoynardGroupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
Poynard Lancet 1997
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http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx
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2012 Global Deaths (France)
1. Lung: 1,590 000 (31,000)
2. Liver: 746,000 (8,000)
3. Stomach: 723,000 (4,400)
4. Colon-Rectum: 694,000 (17,000)
5. Breast ... 6. Prostate
7. Pancreas 330,372 (9,500)mardi 14 janvier 14
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Plan
• Resenti
• Prévalence, Incidence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
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Resenti grand public
• Ce n’est pas une maladie
• C’est une maladie bénigne
• C’est une maladie majeure
• C’est une maladie éradiquée ?
Transaminite1970
Non-A non-B1980
Hépatite C1990
Hépatite C2020
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Cas 1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste
• 85 ans
• Transfusée âge de 10 ans
• HIV négative
• Pas d’alcool
• Pas de diabète
• A0 F1
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Cas 2: Mr Pitié né Pessimiste
• Mort à 40 ans
• Hémophile infecté à l’âge de 30 ans
• HIV positif
• Alcool 60g par jour
• Diabétique
• A3 F4, Carcinome Hépatocellulaire
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Cas 3: Mr Salpêtrière né Fataliste
• Infecté VHC à l’âge de 20 ans
• Cirrhose 60 ans
• Guéri virologiquement (PEG-Riba) 62 ans
• Hépatectomie Carcinome Hépatocellulaire 65 ans
• Pleine forme 70 ans
16
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Prevalence of extra-hepatic manifestations
0
15
30
45
60
HCV n=1614 Control n=412
FatigueArthralgiaParesthesiaMyalgiaPruritusSicca syndromHypertensionDiabetesRaynaudThyroiditisPsoriasis
Cacoub, et al Arthritis Rheum 1999 Poynard, et al J Viral Hepatitis 2001
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Plan
• Resenti
• Prévalence, Incidence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
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5
3
6
4
2
1
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Distribution of IL28B rs12979860 CC Genotype
Thomas Nature 2009mardi 14 janvier 14
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Insulin resistance
Alcool consumption
Hepatitis B
Hepatitis C
Hemochromatosis
0 150 300 450 600
No advanced fibrosis Advanced fibrosis
23
Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (Millions)
mardi 14 janvier 14
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Insulin resistance
Alcool consumption
Hepatitis B
Hepatitis C
Hemochromatosis
0 1 2 3 4 5 6
No advanced fibrosis Advanced fibrosis
25
French population (1% world) at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (100,000)
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Insulin resistance
Alcool consumption
Hepatitis B
Hepatitis C
0 2 000 4 000 6 000 8 000 10 000
Liver Other Liver Cancer
26
French liver related mortality: Primary liver cancer and other (bleeding, hepatic insufficiency)
Perez J Hepatol 2006, Deuffic-Burban Gastro 2012, Blachier J Hepatol 2013
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1994-2014: Hepatitis C in France
0
150 000
300 000
450 000
600 000
1994 2004 2014
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Virus Cured Dead
4000 deaths
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S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004
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Plan
• Resenti
• Prévalence, Incidence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
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Risque élevé: Exposition au sang
• Transfusion avant 1991
• Hémophiles transplantés, hémodialysés, gammaglobulines, chimiotherapies
• Injection drogue intra-veineuse
• Personnel de santé avec accidents d’exposition au sang
• Enfants nés mère infectée HCV surtout si coinfection HIV
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Risque modéré: Exposition au sang
• Comportement sexuel à risque
• Infection herpes simplex 2, syphilis
• Cocaine et paille
• Médical: chirurgie, endoscopie, dents ...
• Para-médical: acupuncture, sclérose...
• Autres: tatouage, piercing, bagarre...
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Risque nul ?
• Urines
• Selles
• Sécrétions vaginales
• Sperme ?
• Moustiques
• Tiques ??
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Facteurs de risque et dépistage: points clés
•Baby boomer 45-65: urgence
•Nouveaux infectés
•IVDU (PWID): 70%: éradiquer les sujets index
•Hard-sex*: éradiquer les sujets index
•Non IVDU, Non Hard-sex: 28%: élargir dépistage
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* too much, too ghotic
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Drug-related or Sex-related ?
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Plan
• Natures
• Prévalence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
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HCV and Fibrosis: Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells
Feld Hepatology 2006
Steatosis
Alcohol
Alcohol
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HCV proteins and Fibrosis, Inflammation, Steatosis, Apoptosis
Shuppan Cell Death Differ 2003
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Survival of truth in HCV natural history
• 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT
• Chronic persistent or active
• 1990-2000: Fibrosis biopsy
• Scheuer, Knodell-Ishak, METAVIR
• 2000-2020?: Non invasive markers
• FibroTest, FibroScan…
44
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F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
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F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
No sexNo alcoholNo sugar
No fat No drug
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
No sexNo alcoholNo sugar
No fat No drug
HBV vaccination
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
No sexNo alcoholNo sugar
No fat No drug
HBV vaccination
FibroTest
ScreeningVirus Treatment
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
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Fibrosis progression estimates : Methods • Fibrosis estimate:
• « Paired »: 2 estimates: biopsies (direct), FibroTest, Elastography
• « Single»: 1 estimate,
• Time estimate:
• Between biopsies: short, bias, small sample
• Time of infection to biopsy: variability
• Age at biopsy = age at infection + infection duration
• Type of association between time and fibrosis:
• Linear, exponential…
• Time dependent : hazard function
• Markov transition
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Fibrosis progression modeling
• Poynard Lancet 1997*
• Kenny-Walsh NEJM 1999
• Poynard J Hepatol 2001*
• Westin JVH 2002, Deuffic JVH 2002*
• Ghany Gastroenterology 2003
• Wright Gut 2003, Poynard J Hepatol 2003*
• Ryder Gut 2004, Yi JVH 2004
• Thein Hepatology 2008
• Davis Gastroenterology 2010*
• Poynard J Hepatol 2012*
• Razavi Hepatology 2013*
47
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0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Stage Fibrosis METAVIR
Duration in years
Rapid fibroser
Slow fibroser
Poynard et al Lancet 1997
Dynamic Concept: Fibrosis progression rate
Intermediate fibroser
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Poynard et al Lancet 1997
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duration in years
Male, > 40y, > 50 g alcohol
Female, < 40y, < 50 g
Stage Fibrosis METAVIR
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2313 patients
>50 n=14941-50 n=211
31-40 n=348
21-30 n=851
<21 n=754
Poynard T et al. J Hepatol 2001
mardi 14 janvier 14
Davis, Gastroenterology 2010
Age at infection, Gender, Duration Infection
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Annual Stage-Specific Transition Probabilities in Individuals with Chronic Hepatitis C Virus Infection
Fibrosis Stage Estimate Mean (95% CI)
F0-F1 0.109 (0.107, 0.110)
F1-F2 0.068 (0.067, 0.069)
F2-F3 0.113 (0.110, 0.116)
F3-F4 0.125 (0.120, 0.130)
Thein Hepatology 2008
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Wiese Hepatology 2014mardi 14 janvier 14
Long term survival (35 year): treatment, overweight
SVR
NT
NR
Wiese Hepatology 2014
BMI <25
25<= BMI <40
BMI >40
mardi 14 janvier 14
Fibrosis progression (F2F3F4) according to gender
n=196,666n=145,666
Poynard J Hepatol 2012
mardi 14 janvier 14
Fibrosis progression (F4) according to gender
n=196,666n=145,666
Poynard J Hepatol 2012
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Expression of liver steatosis in HCV infection and pattern of response to interferonLiver steatosis in a patient genotype 3 with recurrent hepatitis C after transplantation
Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2001
Before therapy Response Relapse
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Probst JVH 2011
Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Effect of HCV Treatment on SteatosisGenotype Non-3
0
20
40
60
80
Sustained Responders n=461 Non Responders n=439
Before After
Poynard et al Hepatology, 2003
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14 janv. 2014
0
25
50
75
100
Sustained Responders n=113 Non Responders n=21
Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3
Before After
Poynard et al Hepatology, 2003
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
0
25
50
75
100
Sustained Responders n=113 Non Responders n=21
Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3
Before After
Viral Steatosis
Poynard et al Hepatology, 2003
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Factors associated with fibrosis progression in HCV
Sure
• Fibrosis stage • Age (Duration)• Alcohol >50g/d
• HIV• CD4 <200/ml• Male• Necrosis
• BMI, Steatosis,Diabetes,• Schistosomiasis
Not sure
• Inflammation
•Hemochromatosis hH
•Cigarette, Cannabis
•Alcohol >50g/d
•Coffee ≤ 3/d
•HBV
•Transplantation
•Genotype 3
Poynard et al Lancet 2003, EASL 2004
Not associated
•Last viral load
•Genotype non-3
•Mode of infection
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Où sont les gènes ??
62
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Poynard circa 1990
Patients are seen 15 years after Infection
« Qui a fibrosé fibrosera »
« Who had fibrosed will fibrose »
63
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Ou sont les gènes ?? : gênes méthodologiques (1)
64
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Risk of errors : 3 major errors of many leaders
• Good estimates of fibrosis with good quality biopsy
• Fibrotest performance is lower for intermediate stages F1-F2
• ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression
Ghany Gastroenterology 2003
mardi 14 janvier 14
66
7 févr. 2012
Ou sont les gènes ?? «problem with biopsy»
4
Bedossa, Hepatology 2003
mardi 14 janvier 14
66
7 févr. 2012
Ou sont les gènes ?? «problem with biopsy»
4
«We showed that with 25-mm long biopsy specimens, only 75% were scored correctly»
Bedossa, Hepatology 2003
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
mardi 14 janvier 14
Fibrosis progression (F4) according to ALT value
1- <10 IU/L n=39062- 10-50 IU/L n=177,6603- > 50 IU/L n= 160,766
Poynard J Hepatol 2012
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14 janv. 2014
Natural cost of Hepatitis C
•No complications 1 610
•Ascites/ Bleeding/ Encephalopathy 10 930
•HCC 43 510
•Transplantation 143 290
•Mean Life cost 70 000
Liu PlosOne 2011, Razavi Hepatology 2013
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mardi 14 janvier 14
7 févr. 2012
mardi 14 janvier 14
Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14
Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14
Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14
Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14
FibroTest!First Line!
Reference Center FibroScan for!Confirmation !
Biopsy!If discordances!
Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest
72
Odds Ratio
Poynard BMC Gastro 2010
R2=0.35
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest
0
5
10
15
20
Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV
72
Odds Ratio
Poynard BMC Gastro 2010
R2=0.35
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest
0
5
10
15
20
1,12
4,3
1,03 1,15 1,8
18
Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV
72
Odds Ratio
Poynard BMC Gastro 2010
R2=0.35
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14 janv. 2014
LiverCenter
La mémoire de l’hôte
Survie de la fibrose après guérison de l’hépatite C
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Message 1:
Still a need to estimate fibrosisdespite new HCV therapies
mardi 14 janvier 14
mardi 14 janvier 14
Ideal Observed
5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)
mardi 14 janvier 14
0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%
25%
50%
75%
100%
Ideal Observed
5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)
mardi 14 janvier 14
0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%
25%
50%
75%
100%
50
90
100100100100
Ideal Observed
5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)
mardi 14 janvier 14
0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%
25%
50%
75%
100%
50
90
100100100100
5
1520
30
60
100
Ideal Observed
5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)
mardi 14 janvier 14
0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%
25%
50%
75%
100%
50
90
100100100100
5
1520
30
60
100
Ideal Observed
5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)
Fibrosis StageMotivation patient Duration treatment
Fibrosis StageDetection Cancer in previous F3F4
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Message 2:
We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis at a given time
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Performances for cirrhosis diagnosis
FibroTest Fibrosure Transient elastography
AUROC 0.86 (0.71-0.92) 0.94 (0.93-0.95)
Applicability >95% 80 %
Afdhal, JVH Nov 2013Chou, Ann Int Med 2013
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Message 3:
We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis progression rate
mardi 14 janvier 14
F4
F1
F0
HCV HBV Infection
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
Poynard, Lancet 1997,Thein Hepatology 2008, Davis Gastro 2010
Transition rate:
10-20%
mardi 14 janvier 14
FibroTest similar to biopsy for estimating fibrosis progressionProgression to cirrhosis in 2472 patients
Biopsy FibroTest
Poynard et al, J Hepatol 2012
mardi 14 janvier 14
F4
F1
F0
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
HCV Infection
Mortality
TreatmentVirus VaricesNodules
Cancer without Virus
Hirashima, JGH 1996
Poynard Lancet 1997, Backus CGH 2012, MMWR 2012, Cardosa JH 2010mardi 14 janvier 14
Van Der Meer, JAMA 2012mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV
Progression Rate using FibroTest
Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV
Mortality Progression Rate using FibroTest
Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV
Mortality Progression Rate using FibroScan
Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Message 4:
We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis regression rate
mardi 14 janvier 14
F4
F1
F0
HCV HBV Infection
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
Poynard, Lancet 1997, BMC Gastro 2010
Virus treatment
mardi 14 janvier 14
Fibrosis Cure ?
F1
F0
F2
Hemorrhage Liver failure Cancer
F3
F4Virus treatment
Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Dynamic of Fibrosis in Chronic Hepatitis CBalance between progression and regression n=933
Regression Progression
Poynard, J Hepatol 2013SVR 50% 1 stage 10yr
mardi 14 janvier 14
Cirrhosis regression in SVR n=24/43 ( 56%)
FibroTest = 0.74
Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14
Cirrhosis Occurrence in SVR n=15/128 (12%)
FibroTest = 0.74
Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14
Cirrhosis net difference in SVR n=9/171 (6%)
FibroTest = 0.74
Net difference in cirrhosis prevalence:
9 cases only
Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Message 5:
Primary liver cancer is the main remaining risk.....at 10 years
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Fibrosis
Cirrhosis
Cancer
Virus
mardi 14 janvier 14
Van Der Meer, JAMA 2012mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Survival without liver complications
n = 933NS
SVR n=43 HCC1 CholangiocarcinomaAll F4 before SVR2 F2 after
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Cancer and Fibrosis Progression Rate in HCV
Cancer Progression Rate using FibroTest
Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Message 6 for patients:
Follow-up of F3F4 SVR
Ultrasonography / 6 monthFibrosis biomarker / 12 month
mardi 14 janvier 14
F4.1
F1
F0
F2
F3
7 Stages Presumed by Biomarkers
Decompensated
F4.2
F4.3
Varices
FibroTest
0.48
0.74
0.850.95
TE
7.1
9.5
2050
Poynard J Hepatol 2014mardi 14 janvier 14
14 janv. 2014
Résumé (1): Histoire naturelle de la fibrose
• Grossière linéarité par décades avec une accélération progressive après 40 ans
• Confirmation
• du rôle majeur de l ’âge
• de l’alcool > 50 g
• de l’insulino-résistance (diabète, surpoids, stéatose)
• HIV
101
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14 janv. 2014
Résumé (2): Mortalité
• Tueur lent et silencieux
• Deux sujets contaminés sur trois exposés à un risque majeur
102
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14 janv. 2014
Résumé (3): Hépatite C en France
• 220.000 contaminés
• 4.000 morts / an (en augmentation)
• 50 % détectés
• 25 % traités
103
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14 janv. 2014
Conclusion:
Dépister plus
mardi 14 janvier 14