du histoire hcv poynard 2014

122
14 janv. 2014 LiverCenter DU 2014 Hépatites Virales http://www.slideshare.net/tag/du2013 mardi 14 janvier 14

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Page 1: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

LiverCenter

DU 2014 Hépatites Virales

 http://www.slideshare.net/tag/du2013

mardi 14 janvier 14

Page 2: Du histoire hcv poynard 2014

HEPATITES VIRALES CYTOKINES

ET ANTI-VIRAUX

Programme : 13 au 17 janvier 2014 Bâtiment Babinski - Amphithéâtre de l’AFM

Hôpital de la Salpêtrière - 47, Boulevard de l’Hôpital - 75013 PARIS (plan joint)

Lundi 13 janvier 2014 Modérateur T Poynard Modérateur V Ratziu

09 h 00 - 10 h 00 Hépatite C : épidémiologie, histoire naturelle : Pr T Poynard HCV: virus et marqueurs Dr S Chevaliez Pause Hépatite C : Stratégie diagnostique et suivi virologique : Dr S Chevaliez Résistances aux traitements HCV : Pr JM Pawlotsky

10 h 00 - 10h 45

10 h 45 - 11 h 00 11 h 00 - 11 h 45

11 h 45 - 12 h 45

13 h 00 - 14 h 00 Déjeuner libre

14 h 00 - 14 h 45 HAV, HEV : virus et marqueurs : Dr V Thibault

14 h 45 - 15 h 30 Hépatite virale A : épidémiologie, histoire naturelle : Pr JM Péron Hépatite virale E : épidémiologie, histoire naturelle : Pr JM Péron Pause Cytokines, anti-viraux, immuno- modulateurs : Pr JP Zarski

15 h 30 - 16 h 15

16 h 15 - 16 h 30 16 h 30 - 17 h 30

Mardi 14 janvier 2014 Modérateur T Poynard Modérateur T Poynard

09 h 00 - 10 h 00 Hépatite C : Traitement des cas « simples » : Pr T Poynard Hépatite C : Traitement des cas « compliqués » : Dr D Thabut Pause Alternatives à la biopsie hépatique : Biomarqueurs : Pr T Poynard

10 h 00 - 11 h 00

11 h 00 - 11 h 30 11 h 30 - 12 h 30

12 h 45 - 13 h 45 Déjeuner libre

13 h 45 - 14 h 45 Ponction biopsie hépatique (exposé + travaux pratiques) : Dr F Charlotte Alternatives à la biopsie hépatique : Elastométrie : Dr L Castera Pause

Cas cliniques (orateurs et étudiants) : Confrontations anatomo-biologico- élasto-cliniques : Pr T Poynard, Dr F Charlotte, Dr L Castera, Dr J Moussalli, Dr M Munteanu Dr F Imbert Bismut

14 h 45 - 15 h 45

15 h 45 - 16 h 15 16 h 15 - 18 h 00

DIPLOME UNIVERSITAIRE 2014 Responsables : Pr T. POYNARD, Pr V. RATZIU

Tél. : 01.42.16.10.02/10.22 E-mail : [email protected]

Coordination : Mme B. HAUTECOEUR Tél. : 01.42.16.10.02 Fax : 01.42.16.14.27

E-mail :[email protected] http://www.facebook.com/pages/DU- Hépatites-Virales/261556657245374

DU 2014 03/01/2014 - 1

mardi 14 janvier 14

Page 3: Du histoire hcv poynard 2014

DU 2014 03/01/2014 - 2

Mercredi 15 janvier 2014 Modérateur V. Ratziu Modérateur V. Ratziu

09 h 00 - 10 h 00: HBV: Epidémiologie, Histoire naturelle, Virologie, Marqueurs viraux Pr F Zoulim

10 h 00 - 11 h 00 Hépatite virale B : Formes cliniques et virologiques : Pr F Zoulim Pause

HBV: Résistances aux traitements : Pr F Zoulim Hépatite Delta : virus, marqueurs, épidémiologie, histoire naturelle, traitement : Pr V Ratziu

11 h 00 - 11 h 30: 11 h 30 - 12 h 30

12 h 30 - 13 h 45

13 h 45 - 14 h 30 Déjeuner

14 h 30-15 h 30 Transplantation rénale, hémodialyse et hépatites virales : Dr M Rudler

15  h 30 - 16 h 15 Traitement immunosuppresseur, chimiothérapie et hépatites virales : Dr D Thabut

16  h 15 - 16 h 45 Transplantation cardiaque et hépatites virales : Dr P Lebray

16 h 45 - 17 h 00 17 h 00 - 18 h 15

Pause Hépatite virale B: Traitement : Pr P Marcellin

Jeudi 16 janvier 2014 Modérateur V. Ratziu Modérateur T. Poynard

09 h 00 - 10 h 00 HCV obésité diabète et insulinorésistance Dr L Serfaty Virus et carcinome hépatocellulaire : carcinogénèse et dépistage. Pr O Rosmorduc

10 h 00 - 11 h 00

11 h 00 - 11 h 15 11 h 15 - 12 h 15

Pause Transplantation hépatique et hépatite C: Indication, récurrence, traitement: Pr D Samuel Transplantation hépatique et hépatite BD : Indication, récurrence, traitement: Pr D Samuel

12 h 15 - 13 h 15

13 h 15 - 14 h 00 Déjeuner libre

14 h 00 - 14 h 45 14 h 45 - 15 h 15

Triple infection CBD : Pr P Mathurin Alcool et virus des hépatites: Pr P Mathurin HCV : manifestations extra-

hépatiques: Pr P Cacoub Pause Pathogénèse des lésions hépatiques du VHC : Dr H Lerat Hépatites liées aux virus herpès, CMV, EBV et Fièvre jaune : Pr F. Durand Hépatites virales fulminantes : transplantation ou prévention ? Pr F. Durand

15 h 15 - 16 h 00

16 h 00 - 16 h 30 16 h 30 - 17 h 15

17 h 15 - 17 h 45

17 h 45 - 18 h 15

Vendredi 17 janvier 2014 Modérateur V. Ratziu Modérateur T. Poynard

09 h 00 - 09 h 45 Prévention et vaccination : Pr J Gaudelus Hépatite B et C chez l’enfant : histoire naturelle et traitement : Dr D Debray Pause Virus des hépatites et insémination artificielle : Dr P Lebray HBV, HCV : Femme enceinte et transmission mère-enfant : Dr F Roudot-Thoraval HIV et hépatites virales : Dr Y Benhamou

09 h 45 - 10 h 30

10 h 30 - 10 h 45 10 h 45 - 11 h 15

11 h 15 - 12 h 00

12 h 00 - 13 h 00

13 h 00 - 14 h 00 Déjeuner libre

14 h 00 - 15 h 00 Prise en charge des hépatites chez les usagers de drogues : Dr J Moussalli et Dr Y. Edel Éducation thérapeutique et hépatites : Dr P Lebray et Dr A Liou Place et activités des associations dans la prise en charge des hépatites : Dr P Mélin

15 h 00 - 16 h 00

16 h 00 - 16 h 30

mardi 14 janvier 14

Page 4: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

1945-2013: 401,992 Publications (PubMed)in Cirrhosis or Hepatitis

mardi 14 janvier 14

Page 5: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

1945-2013: 401,992 Publications (PubMed)in Cirrhosis or Hepatitis

1 Publication per 26 minutes, 54 per day

mardi 14 janvier 14

Page 6: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Thruth survival of Hepatologists’ conclusions Half-life = 40 years

Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010

n=474

mardi 14 janvier 14

Page 7: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Thruth survival of Hepatologists’ conclusions Half-life = 40 years

Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010

n=474

mardi 14 janvier 14

Page 8: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Thruth survival of Hepatologists’ conclusions Half-life = 40 years

Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010

n=474

mardi 14 janvier 14

Page 9: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

LiverCenter

Epidémiologie et histoire naturelle de l’hépatite virale C

DU 2014Thierry PoynardGroupe Hospitalier Pitié Salpêtrière

mardi 14 janvier 14

Page 10: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

Fibrotic Liver Disease

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

Poynard Lancet 1997

mardi 14 janvier 14

Page 11: Du histoire hcv poynard 2014

http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx

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Page 12: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 13: Du histoire hcv poynard 2014

2012 Global Deaths (France)

1. Lung: 1,590 000 (31,000)

2. Liver: 746,000 (8,000)

3. Stomach: 723,000 (4,400)

4. Colon-Rectum: 694,000 (17,000)

5. Breast ... 6. Prostate

7. Pancreas 330,372 (9,500)mardi 14 janvier 14

Page 14: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 15: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Plan

• Resenti

• Prévalence, Incidence

• Facteurs de contamination

• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose

12

mardi 14 janvier 14

Page 16: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Resenti grand public

• Ce n’est pas une maladie

• C’est une maladie bénigne

• C’est une maladie majeure

• C’est une maladie éradiquée ?

Transaminite1970

Non-A non-B1980

Hépatite C1990

Hépatite C2020

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Page 17: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Cas 1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste

• 85 ans

• Transfusée âge de 10 ans

• HIV négative

• Pas d’alcool

• Pas de diabète

• A0 F1

14

mardi 14 janvier 14

Page 18: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Cas 2: Mr Pitié né Pessimiste

• Mort à 40 ans

• Hémophile infecté à l’âge de 30 ans

• HIV positif

• Alcool 60g par jour

• Diabétique

• A3 F4, Carcinome Hépatocellulaire

15

mardi 14 janvier 14

Page 19: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Cas 3: Mr Salpêtrière né Fataliste

• Infecté VHC à l’âge de 20 ans

• Cirrhose 60 ans

• Guéri virologiquement (PEG-Riba) 62 ans

• Hépatectomie Carcinome Hépatocellulaire 65 ans

• Pleine forme 70 ans

16

mardi 14 janvier 14

Page 20: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Prevalence of extra-hepatic manifestations

0

15

30

45

60

HCV n=1614 Control n=412

FatigueArthralgiaParesthesiaMyalgiaPruritusSicca syndromHypertensionDiabetesRaynaudThyroiditisPsoriasis

Cacoub, et al Arthritis Rheum 1999 Poynard, et al J Viral Hepatitis 2001

mardi 14 janvier 14

Page 21: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Plan

• Resenti

• Prévalence, Incidence

• Facteurs de contamination

• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose

18

mardi 14 janvier 14

Page 22: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 23: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

mardi 14 janvier 14

Page 24: Du histoire hcv poynard 2014

5

3

6

4

2

1

mardi 14 janvier 14

Page 25: Du histoire hcv poynard 2014

Distribution of IL28B rs12979860 CC Genotype

Thomas Nature 2009mardi 14 janvier 14

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14 janv. 2014

Insulin resistance

Alcool consumption

Hepatitis B

Hepatitis C

Hemochromatosis

0 150 300 450 600

No advanced fibrosis Advanced fibrosis

23

Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (Millions)

mardi 14 janvier 14

Page 27: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 28: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Insulin resistance

Alcool consumption

Hepatitis B

Hepatitis C

Hemochromatosis

0 1 2 3 4 5 6

No advanced fibrosis Advanced fibrosis

25

French population (1% world) at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (100,000)

mardi 14 janvier 14

Page 29: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Insulin resistance

Alcool consumption

Hepatitis B

Hepatitis C

0 2 000 4 000 6 000 8 000 10 000

Liver Other Liver Cancer

26

French liver related mortality: Primary liver cancer and other (bleeding, hepatic insufficiency)

Perez J Hepatol 2006, Deuffic-Burban Gastro 2012, Blachier J Hepatol 2013

mardi 14 janvier 14

Page 30: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

1994-2014: Hepatitis C in France

0

150 000

300 000

450 000

600 000

1994 2004 2014

HCV-Ab PCR+ Informed Treated Virus Cured Dead

4000 deaths

mardi 14 janvier 14

Page 31: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 32: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004

mardi 14 janvier 14

Page 33: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Plan

• Resenti

• Prévalence, Incidence

• Facteurs de contamination

• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose

30

mardi 14 janvier 14

Page 34: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Risque élevé: Exposition au sang

• Transfusion avant 1991

• Hémophiles transplantés, hémodialysés, gammaglobulines, chimiotherapies

• Injection drogue intra-veineuse

• Personnel de santé avec accidents d’exposition au sang

• Enfants nés mère infectée HCV surtout si coinfection HIV

31

mardi 14 janvier 14

Page 35: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Risque modéré: Exposition au sang

• Comportement sexuel à risque

• Infection herpes simplex 2, syphilis

• Cocaine et paille

• Médical: chirurgie, endoscopie, dents ...

• Para-médical: acupuncture, sclérose...

• Autres: tatouage, piercing, bagarre...

32

mardi 14 janvier 14

Page 36: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Risque nul ?

• Urines

• Selles

• Sécrétions vaginales

• Sperme ?

• Moustiques

• Tiques ??

33

mardi 14 janvier 14

Page 37: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Facteurs de risque et dépistage: points clés

•Baby boomer 45-65: urgence

•Nouveaux infectés

•IVDU (PWID): 70%: éradiquer les sujets index

•Hard-sex*: éradiquer les sujets index

•Non IVDU, Non Hard-sex: 28%: élargir dépistage

34

* too much, too ghotic

mardi 14 janvier 14

Page 38: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 39: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 40: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Drug-related or Sex-related ?

mardi 14 janvier 14

Page 41: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 42: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 43: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 44: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Plan

• Natures

• Prévalence

• Facteurs de contamination

• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose

41

mardi 14 janvier 14

Page 45: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

HCV and Fibrosis: Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells

Feld Hepatology 2006

Steatosis

Alcohol

Alcohol

mardi 14 janvier 14

Page 46: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

HCV proteins and Fibrosis, Inflammation, Steatosis, Apoptosis

Shuppan Cell Death Differ 2003

mardi 14 janvier 14

Page 47: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Survival of truth in HCV natural history

• 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT

• Chronic persistent or active

• 1990-2000: Fibrosis biopsy

• Scheuer, Knodell-Ishak, METAVIR

• 2000-2020?: Non invasive markers

• FibroTest, FibroScan…

44

mardi 14 janvier 14

Page 48: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

Fibrotic Liver Disease

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010

mardi 14 janvier 14

Page 49: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

Fibrotic Liver Disease

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

No sexNo alcoholNo sugar

No fat No drug

Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010

mardi 14 janvier 14

Page 50: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

Fibrotic Liver Disease

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

No sexNo alcoholNo sugar

No fat No drug

HBV vaccination

Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010

mardi 14 janvier 14

Page 51: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

Fibrotic Liver Disease

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

No sexNo alcoholNo sugar

No fat No drug

HBV vaccination

FibroTest

ScreeningVirus Treatment

Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010

mardi 14 janvier 14

Page 52: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Fibrosis progression estimates : Methods • Fibrosis estimate:

• « Paired »: 2 estimates: biopsies (direct), FibroTest, Elastography

• « Single»: 1 estimate,

• Time estimate:

• Between biopsies: short, bias, small sample

• Time of infection to biopsy: variability

• Age at biopsy = age at infection + infection duration

• Type of association between time and fibrosis:

• Linear, exponential…

• Time dependent : hazard function

• Markov transition

46

mardi 14 janvier 14

Page 53: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Fibrosis progression modeling

• Poynard Lancet 1997*

• Kenny-Walsh NEJM 1999

• Poynard J Hepatol 2001*

• Westin JVH 2002, Deuffic JVH 2002*

• Ghany Gastroenterology 2003

• Wright Gut 2003, Poynard J Hepatol 2003*

• Ryder Gut 2004, Yi JVH 2004

• Thein Hepatology 2008

• Davis Gastroenterology 2010*

• Poynard J Hepatol 2012*

• Razavi Hepatology 2013*

47

mardi 14 janvier 14

Page 54: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

0

1

2

3

4

0 10 20 30 40 50

Stage Fibrosis METAVIR

Duration in years

Rapid fibroser

Slow fibroser

Poynard et al Lancet 1997

Dynamic Concept: Fibrosis progression rate

Intermediate fibroser

mardi 14 janvier 14

Page 55: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Poynard et al Lancet 1997

0

1

2

3

4

0 10 20 30 40 50

Duration in years

Male, > 40y, > 50 g alcohol

Female, < 40y, < 50 g

Stage Fibrosis METAVIR

mardi 14 janvier 14

Page 56: Du histoire hcv poynard 2014

2313 patients

>50 n=14941-50 n=211

31-40 n=348

21-30 n=851

<21 n=754

Poynard T et al. J Hepatol 2001

mardi 14 janvier 14

Page 57: Du histoire hcv poynard 2014

Davis, Gastroenterology 2010

Age at infection, Gender, Duration Infection

mardi 14 janvier 14

Page 58: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Annual Stage-Specific Transition Probabilities in Individuals with Chronic Hepatitis C Virus Infection

Fibrosis Stage Estimate Mean (95% CI)

F0-F1 0.109 (0.107, 0.110)

F1-F2 0.068 (0.067, 0.069)

F2-F3 0.113 (0.110, 0.116)

F3-F4 0.125 (0.120, 0.130)

Thein Hepatology 2008

mardi 14 janvier 14

Page 59: Du histoire hcv poynard 2014

Wiese Hepatology 2014mardi 14 janvier 14

Page 60: Du histoire hcv poynard 2014

Long term survival (35 year): treatment, overweight

SVR

NT

NR

Wiese Hepatology 2014

BMI <25

25<= BMI <40

BMI >40

mardi 14 janvier 14

Page 61: Du histoire hcv poynard 2014

Fibrosis progression (F2F3F4) according to gender

n=196,666n=145,666

Poynard J Hepatol 2012

mardi 14 janvier 14

Page 62: Du histoire hcv poynard 2014

Fibrosis progression (F4) according to gender

n=196,666n=145,666

Poynard J Hepatol 2012

mardi 14 janvier 14

Page 63: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Expression of liver steatosis in HCV infection and pattern of response to interferonLiver steatosis in a patient genotype 3 with recurrent hepatitis C after transplantation

Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2001

Before therapy Response Relapse

mardi 14 janvier 14

Page 64: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Probst JVH 2011

Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy

mardi 14 janvier 14

Page 65: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Effect of HCV Treatment on SteatosisGenotype Non-3

0

20

40

60

80

Sustained Responders n=461 Non Responders n=439

Before After

Poynard et al Hepatology, 2003

mardi 14 janvier 14

Page 66: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

0

25

50

75

100

Sustained Responders n=113 Non Responders n=21

Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3

Before After

Poynard et al Hepatology, 2003

mardi 14 janvier 14

Page 67: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

0

25

50

75

100

Sustained Responders n=113 Non Responders n=21

Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3

Before After

Viral Steatosis

Poynard et al Hepatology, 2003

mardi 14 janvier 14

Page 68: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Factors associated with fibrosis progression in HCV

Sure

• Fibrosis stage • Age (Duration)• Alcohol >50g/d

• HIV• CD4 <200/ml• Male• Necrosis

• BMI, Steatosis,Diabetes,• Schistosomiasis

Not sure

• Inflammation

•Hemochromatosis hH

•Cigarette, Cannabis

•Alcohol >50g/d

•Coffee ≤ 3/d

•HBV

•Transplantation

•Genotype 3

Poynard et al Lancet 2003, EASL 2004

Not associated

•Last viral load

•Genotype non-3

•Mode of infection

mardi 14 janvier 14

Page 69: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Où sont les gènes ??

62

mardi 14 janvier 14

Page 70: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Poynard circa 1990

Patients are seen 15 years after Infection

« Qui a fibrosé fibrosera »

« Who had fibrosed will fibrose »

63

mardi 14 janvier 14

Page 71: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Ou sont les gènes ?? : gênes méthodologiques (1)

64

mardi 14 janvier 14

Page 72: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Risk of errors : 3 major errors of many leaders

• Good estimates of fibrosis with good quality biopsy

• Fibrotest performance is lower for intermediate stages F1-F2

• ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression

Ghany Gastroenterology 2003

mardi 14 janvier 14

Page 73: Du histoire hcv poynard 2014

66

7 févr. 2012

Ou sont les gènes ?? «problem with biopsy»

4

Bedossa, Hepatology 2003

mardi 14 janvier 14

Page 74: Du histoire hcv poynard 2014

66

7 févr. 2012

Ou sont les gènes ?? «problem with biopsy»

4

«We showed that with 25-mm long biopsy specimens, only 75% were scored correctly»

Bedossa, Hepatology 2003

mardi 14 janvier 14

Page 75: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

mardi 14 janvier 14

Page 76: Du histoire hcv poynard 2014

Fibrosis progression (F4) according to ALT value

1- <10 IU/L n=39062- 10-50 IU/L n=177,6603- > 50 IU/L n= 160,766

Poynard J Hepatol 2012

mardi 14 janvier 14

Page 77: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Natural cost of Hepatitis C

•No complications 1 610

•Ascites/ Bleeding/ Encephalopathy 10 930

•HCC 43 510

•Transplantation 143 290

•Mean Life cost 70 000

Liu PlosOne 2011, Razavi Hepatology 2013

69

mardi 14 janvier 14

Page 78: Du histoire hcv poynard 2014

7 févr. 2012

mardi 14 janvier 14

Page 79: Du histoire hcv poynard 2014

Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14

Page 80: Du histoire hcv poynard 2014

Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14

Page 81: Du histoire hcv poynard 2014

Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14

Page 82: Du histoire hcv poynard 2014

Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14

Page 83: Du histoire hcv poynard 2014

FibroTest!First Line!

Reference Center FibroScan for!Confirmation !

Biopsy!If discordances!

Poynard BMC Gastro 2010mardi 14 janvier 14

Page 84: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest

72

Odds Ratio

Poynard BMC Gastro 2010

R2=0.35

mardi 14 janvier 14

Page 85: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest

0

5

10

15

20

Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV

72

Odds Ratio

Poynard BMC Gastro 2010

R2=0.35

mardi 14 janvier 14

Page 86: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest

0

5

10

15

20

1,12

4,3

1,03 1,15 1,8

18

Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV

72

Odds Ratio

Poynard BMC Gastro 2010

R2=0.35

mardi 14 janvier 14

Page 87: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

LiverCenter

La mémoire de l’hôte

Survie de la fibrose après guérison de l’hépatite C

mardi 14 janvier 14

Page 88: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Message 1:

Still a need to estimate fibrosisdespite new HCV therapies

mardi 14 janvier 14

Page 89: Du histoire hcv poynard 2014

mardi 14 janvier 14

Page 90: Du histoire hcv poynard 2014

Ideal Observed

5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)

mardi 14 janvier 14

Page 91: Du histoire hcv poynard 2014

0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%

25%

50%

75%

100%

Ideal Observed

5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)

mardi 14 janvier 14

Page 92: Du histoire hcv poynard 2014

0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%

25%

50%

75%

100%

50

90

100100100100

Ideal Observed

5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)

mardi 14 janvier 14

Page 93: Du histoire hcv poynard 2014

0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%

25%

50%

75%

100%

50

90

100100100100

5

1520

30

60

100

Ideal Observed

5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)

mardi 14 janvier 14

Page 94: Du histoire hcv poynard 2014

0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation 3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis0%

25%

50%

75%

100%

50

90

100100100100

5

1520

30

60

100

Ideal Observed

5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B)

Fibrosis StageMotivation patient Duration treatment

Fibrosis StageDetection Cancer in previous F3F4

mardi 14 janvier 14

Page 95: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Message 2:

We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis at a given time

mardi 14 janvier 14

Page 96: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Performances for cirrhosis diagnosis

FibroTest Fibrosure Transient elastography

AUROC 0.86 (0.71-0.92) 0.94 (0.93-0.95)

Applicability >95% 80 %

Afdhal, JVH Nov 2013Chou, Ann Int Med 2013

mardi 14 janvier 14

Page 97: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Message 3:

We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis progression rate

mardi 14 janvier 14

Page 98: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

HCV HBV Infection

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

Poynard, Lancet 1997,Thein Hepatology 2008, Davis Gastro 2010

Transition rate:

10-20%

mardi 14 janvier 14

Page 99: Du histoire hcv poynard 2014

FibroTest similar to biopsy for estimating fibrosis progressionProgression to cirrhosis in 2472 patients

Biopsy FibroTest

Poynard et al, J Hepatol 2012

mardi 14 janvier 14

Page 100: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

HCV Infection

Mortality

TreatmentVirus VaricesNodules

Cancer without Virus

Hirashima, JGH 1996

Poynard Lancet 1997, Backus CGH 2012, MMWR 2012, Cardosa JH 2010mardi 14 janvier 14

Page 101: Du histoire hcv poynard 2014

Van Der Meer, JAMA 2012mardi 14 janvier 14

Page 102: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV

Progression Rate using FibroTest

Poynard, J Hepatol 2013

mardi 14 janvier 14

Page 103: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV

Mortality Progression Rate using FibroTest

Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013

mardi 14 janvier 14

Page 104: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV

Mortality Progression Rate using FibroScan

Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013

mardi 14 janvier 14

Page 105: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Message 4:

We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis regression rate

mardi 14 janvier 14

Page 106: Du histoire hcv poynard 2014

F4

F1

F0

HCV HBV Infection

F2

F3

Hemorrhage Liver failure Cancer

Poynard, Lancet 1997, BMC Gastro 2010

Virus treatment

mardi 14 janvier 14

Page 107: Du histoire hcv poynard 2014

Fibrosis Cure ?

F1

F0

F2

Hemorrhage Liver failure Cancer

F3

F4Virus treatment

Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14

Page 108: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Dynamic of Fibrosis in Chronic Hepatitis CBalance between progression and regression n=933

Regression Progression

Poynard, J Hepatol 2013SVR 50% 1 stage 10yr

mardi 14 janvier 14

Page 109: Du histoire hcv poynard 2014

Cirrhosis regression in SVR n=24/43 ( 56%)

FibroTest = 0.74

Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14

Page 110: Du histoire hcv poynard 2014

Cirrhosis Occurrence in SVR n=15/128 (12%)

FibroTest = 0.74

Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14

Page 111: Du histoire hcv poynard 2014

Cirrhosis net difference in SVR n=9/171 (6%)

FibroTest = 0.74

Net difference in cirrhosis prevalence:

9 cases only

Poynard, J Hepatol 2013mardi 14 janvier 14

Page 112: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Message 5:

Primary liver cancer is the main remaining risk.....at 10 years

mardi 14 janvier 14

Page 113: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Fibrosis

Cirrhosis

Cancer

Virus

mardi 14 janvier 14

Page 114: Du histoire hcv poynard 2014

Van Der Meer, JAMA 2012mardi 14 janvier 14

Page 115: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Survival without liver complications

n = 933NS

SVR n=43 HCC1 CholangiocarcinomaAll F4 before SVR2 F2 after

mardi 14 janvier 14

Page 116: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Cancer and Fibrosis Progression Rate in HCV

Cancer Progression Rate using FibroTest

Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013

mardi 14 janvier 14

Page 117: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Message 6 for patients:

Follow-up of F3F4 SVR

Ultrasonography / 6 monthFibrosis biomarker / 12 month

mardi 14 janvier 14

Page 118: Du histoire hcv poynard 2014

F4.1

F1

F0

F2

F3

7 Stages Presumed by Biomarkers

Decompensated

F4.2

F4.3

Varices

FibroTest

0.48

0.74

0.850.95

TE

7.1

9.5

2050

Poynard J Hepatol 2014mardi 14 janvier 14

Page 119: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Résumé (1): Histoire naturelle de la fibrose

• Grossière linéarité par décades avec une accélération progressive après 40 ans

• Confirmation

• du rôle majeur de l ’âge

• de l’alcool > 50 g

• de l’insulino-résistance (diabète, surpoids, stéatose)

• HIV

101

mardi 14 janvier 14

Page 120: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Résumé (2): Mortalité

• Tueur lent et silencieux

• Deux sujets contaminés sur trois exposés à un risque majeur

102

mardi 14 janvier 14

Page 121: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Résumé (3): Hépatite C en France

• 220.000 contaminés

• 4.000 morts / an (en augmentation)

• 50 % détectés

• 25 % traités

103

mardi 14 janvier 14

Page 122: Du histoire hcv poynard 2014

14 janv. 2014

Conclusion:

Dépister plus

mardi 14 janvier 14