Adil OUZZANE, MD, PhD

Service d’Urologie Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille

Congrès annuel de l’AMU

Skhirate, Avril 2016

1

Détection précoce du cancer de

prostate en 2016. Pour qui ? Et

comment?

2 NEJM, Oct 2015

Schröder et al. NEJM, March 15 2012

Réduction du

risque de DC :

21%

Hugosson, Lancet Onco 2010 Lancet Oncology 2010

Réduction du

risque de DC :

40%

Problématique du dépistage par

PSA ?

Nbre de sujets dépistés

1410 (9 ans); 936 (11 ans); 293 (14 ans)

Nbre de sujets diagnostiqués

48 (9 ans); 33 (11 ans); 12 (14 ans)

Surdiagnostic, Surtaitement

5

7 2012 Aug;110(4):517-23

8

Détection DC DC prématuré

Cancer indolent

Cancer agressif

Interaction de 2 facteurs: agressivité du cancer

et espérance de vie du patient

Outils?

Marqueurs sériques

Marqueurs urinaires

Marqueurs tissulaires

Imagerie (IRM+++)

9

Eur Urol, 2011

PSA médian à un âge précoce :

40-50 ans : 0,4 à 0,7 ng/ml et 50-60 ans : 0,7 à 1,0 ng/ml

Les hommes au dessus de ces valeurs médianes ont un risque

plus élevé dans les 20-25 années

de diagnostic de cancer

de cancer agressif, de métastases et de mortalité spécifique

Les formes moléculaires du PSA

PSA = hK3

fPSA 30%

Formes tronquées

BPSA Nicked PSA

(nPSA)

pPSA

Formes (-7), (-5), (-4), (-2) PSA

PSA mature intact (iPSA)

cPSA 70%

PSA-ACT PSA-API PSA-A2M

Prostate Health Index

PHI =

Panel de Kallikreine

4K = total PSA, free PSA, intact PSA, and hK2*

12 *kallikrein-related peptidase 2

13 Lughezzani et al. Eur Urol 2014

14 Lughezzani et al. Eur Urol 2014

15 J Urol 2015

16 2010 May 20;28(15):2493-8.

17 Nordström Eur Urol 2015

4K: 69

PHI: 70.4

Any PCa High-grade PCa

4K: 71.8

PHI: 71.1

PCA3 (ou Prostate Cancer Gene 3)

ARN d’un gène non codant Expression exclusive dans le tissu

prostatique 60 à 100x plus exprimé dans le tissu

tumoral Non lié à l’inflammation Rôle inconnu – ne code pas pour une

protéine Progensa® : test PCA3 = score

Dosage dans les urines après massage prostatique

19 Merola et al. J Exp Clin Cancer Res. 2015

20 Wei et al. Int J Clin Exp Med 2015

Les gènes de fusion : TMPRSS2:ERG / TMPRSS2:ETV1

Réarrangement de gène qui interviendrait dans 80% des CaP

Produits de fusion retrouvés chez les patients ayant un CaP> PIN >HBP

Détection du gène de fusion dans les urines après massage prostatique

Certaines formes de fusion auraient un caractère pronostic

22 Clin Genitourin Cancer 2016 Apr;14(2):117-21.

Marqueurs tissulaires

1. Oncotype DX:

Mesure l’expression de 12 gènes impliqués dans 4 voies

Permet de calculer le GPS (score): stratifier les cancers (SA)

2. Prolaris:

Mesure l’expression de 46 gènes impliqués dans la

prolifération (cycle cellulaire)

Si l’expression est élevé risque de progression

3. ConfirmDX:

Test épigénétique, intérêt chez les patients avec biopsie - 23

24

Biopsies en fusion d’images IRM-échographie

N = 555 (09/2005 à 02/2008)

IRM pré-biopsique + 12 BS +/- BD

Critère de jugement : detection de cancer significatif

(Gleason≥7 ou >5 mm CCL)

2011, 108(8 Pt 2):E171-8 2011 Oct;108(8 Pt 2):E171-8.

Sensibilité et spécificité des BD > celles des BS

1.0 vs 0.83 and 0.98 vs 0.88, respectively

Réalisation de biopsies uniquement chez 63% des patients avec

une IRM+ et éviter de diagnostiquer 13% de cancers non

significatifs

2011, 108(8 Pt 2):E171-8 2011 Oct;108(8 Pt 2):E171-8.

N= 1215

Objectif :

détection de cancer à haut risque (Gleason≥4+3)

Exclus:

Biopsies de réevaluation: 31

Absence de cible: 181

Au total: 1003 inclus dans l’analyse (patient=témoin)

FT Symposium Villers

2010 27

JAMA 2015

Les biopsies dirigées ont permis de diagnostiquer 30% de plus de haut risque et 17% de moins de faible risque

Quand on réalise des BS en plus des BD, le nombre de sujets nécessaires à biopsier pour diagnostiquer 1 cancer à haut risque supplémentaire est de 200 au prix de la détection de 17 cancers à faible risque supplémentaires

FT Symposium Villers

2010 28

JAMA 2015

29

N = 1042

Patients avec cible (≥3/5) = 825

Diagnostic de CaP significatif = 289 (35%)

Facteurs prédictifs : score 5 vs 3; PSAD

TB + SB : 100%

TB : 79% (229)

SB: 69% (199)

Patients avec une IRM- : 16% avaient un CaP significatif/SB

30

Perspectives : étude MRI FIRST

Perspectives : étude MRI FIRST

Perspectives : étude PRECISION

34

Information du patient (sur-diagnostic, SA…)

Valeur de référence du PSA à 45 ans (Baseline PSA)

Personnalisation de l’intervalle des dosages de PSA

PSA < 1 ng/ml à 60 ans => arrêter le dépistage

Considérer la biopsie si PSA, mais ne la pratiquer qu’en tenant compte des causes bénignes potentielles et les comorbidités

Interpréter le PSA selon le contexte: pathologie bénigne, infection,

5ARI, résultats précédents

S’aider d’autres outils : bio-marqueurs, IRM Eur Urol Focus 2013

Recommandations NCCN 2016

http://www.nccn.org

Recommandations NCCN 2016

http://www.nccn.org

Conclusion

Dépistage individuel > dépistage de masse

Savoir poser l’indication de biopsie (manque de spécificité)

Réduire le surdiagnostic

Proposer la surveillance active

Réduire le surtaitement

Conclusion

Les formes moléculaires du PSA ont pur but d’améliorer la sensibilité et la spécificité du marqueur

Améliorer la détection du CaP (Cliniquement significatif)

Aucun consensus pour une utilisation en routine

Intérêt d’une comparaison avec l’IRM (non disponible à ce jour)