CONTAMINATION INTRAUTERINE ENDOMETRIOSE ET INFERTILITE

DR SILVIA

ALVAREZ PARIS

Site: Docvadis Dr Alvarez

INFERTILITE ET ENDOMETRIOSE

LES CHIFFRES DE L’ENDOMETRIOSE 1860 : découverte de la maladie.2004 : la maladie est inscrite dans les 100 objectifs de santé publique. 2005 : déclaration écrite du Parlement européen sur l’endométriose 28 mai 2014 : le manifeste « Endométriose : ouvrons les yeux » . Il compte

plus de 14 000 signatures à ce jour. 2 à 4 millions de femmes seront touchées par l’endométriose en

France, sur 14,7 millions de femmes en âge de procréer.14 millions environ sont concernées en Europe. 9 ans : nombre d’années moyen du diagnostic.22 300 hospitalisations pour endométriose en 2013. 2e cause des arrêts de travail aux Etats-Unis.

9,5 milliards en France

En augmentation constante: entre 1992 et 2002 le coût de la prise en charge hospitalière

A augmentée de 61% Entre 2.1 et 4.2 millions des françaises seraient concernés : 30 à 60% difficultés pour avoir une enfant

DOCVADIS DR ALVAREZ

Les générations nées après la guerre vivent dans un environnement différent de celui qu’ont connu leurs aînés : elles sont exposées aux perturbateurs endocriniens, se nourrissent de produits industriels transformés, ont des modes de vie plus sédentaires, ce qui a un impact sur leur santé. » ANDRE CICOLELLA, chimiste toxicologue

POLLUANTS: PERTUBATEURS ENDOCRINIENS

Nous sommes e x p o s é s q u o t i d i e n n e m e n t à

des perturbateurs endocriniens, c’est-à-dire à des

PRODUITS CHIMIQUES DE SYNTHÈSE présents dans

les articles de consommation courante ou

contaminants environnementaux de l’air, de l’eau ou

des aliments.

En moins de 100 ans la production de produits

chimiques de synthèse est passée de 1 à 500

millions de tonnes par an.

  LE DEBUT DE LA CONTAMINATION

Les données actuelles montrent que la période de la grossesse et de la

petite enfance sont les périodes les plus sensibles.

Les expositions auxquelles sont confrontés les bébés conditionnent la

santé du futur enfant et du futur adulte. » RSE 2017

A la naissance dans le sang du cordon on a trouvé 287 produits chimiques 47 produits chimiques ont été retrouvés chez la femme enceinte

CHEZ LA FEMME : Baisse importante de l’âge de la puberté ́dans les pays industrialisés • Possible augmentation des pubertés précoces pathologiques (< 9 ans) • Forte prévalence:– fibromes utérins (25-50%)– endométriose (10-15%) (PCO– syndrome des ovaires polykystiques S) (3 à 15%) – insuffisance ovarienne précoce – troubles des règles • Augmentation de la prématurité́

CONSEQUENCES DE LA CONTAMINATION

Un Perturbateur Endocrinien (PE) est

une substance chimique QUI MODIFIE

LE SYSTÈME HORMONAL

ILS AGISSENT SUR LES

RECEPTEURS HORMONAUX

LE CAS DU DES:

REGULE UNE QUINZAINE DE

GENES

TROIS MECANISMES:

ARN NON CODANT

METHYLATION ADN

MIDIFICATIONS HISTONE

CONSEQUENCE:

MODIFICATIONS PATRIMOINE

GENETIQUE

EXPRESSION DES GENES

Chez le fœtus masculin :

600 nouveau nés:

Hydrocarbures, cosmétiques pesticides, détergents

BPA

Décharge industrielle/ agriculture

Risques professionnelles+ Environnementale

Odds radio 10,9

Chez la fœtus féminin: altèrent la folliculogènese,

altérations méiotiques et atrésie des follicules/

augmentation de insuffisance ovarienne

Dioxine mise en cause aussi dans l’endométriose

EFFET TRANSGENERATIONNEL

TOUTES LES PATHOLOGIES GYNECOLOGIQUES: ENDOMETRIOSE, FIBROMES, OPK PEUVENT ETRE AGRAVES PAR LES PERTBATEURES (PE)

Question: LES PERTURBATUERS ENDOCRIENS SONT A L’ORIGINE DE L’AUGEMNTATION DES PATHOLOGIES PENDANT LA VIE FOETALE OU CE SONT DES FACTEURS AGRAVANTS ?

L’Inserm  (1)  v ient de publier les résultats d’une étude épidémiologique sur les familles de la cohorte EDEN (500 garçons nés entre 2003 et 2006 et leur mère) dans la revue Environmental Health Perpectives. Cette étude montre que l’exposition pendant la grossesse à certains phénols et phtalates est associée à des troubles du comportement des garçons entre 3 et 5 ans. Les composés les plus inquiétants sont le bisphénol A, le triclosan et le DBP

Le TRICLOSAN est un agent antibactérien qui entre dans la composition des produits d’hygiène et cosmétiques (dentifrices, déodorants et savons).

De 70 à 100 % des femmes étaient exposées à des niveaux détectables de différentes substances. Les niveaux urinaires étaient de l’ordre de: 1 à 3 µg par litre pour le bisphénol A de 10 à 100 µg par litre pour le triclosan et de 50 à 200 pour le méthylparabène.

Les résultats suggèrent que l’exposition maternelle à certains phénols et phtalates est associée à des troubles du comportement des petits garçons.   L’exposition au bisphénol A est associée à une augmentation des troubles relationnels à 3 ans et des comportements  hyperactifs à 5 ans. Le DBP est, lui, associé à des troubles émotionnels et relationnels, incluant les comportements de repli, à 3 ans, mais pas à 5 pour les troubles émotionnels. Enfin, l’étude montre une association entre le triclosan et une augmentation des troubles émotionnels à 3 et 5 ans

Distribution of persistent organic pollutants in serum, omental, and parietal adipose tissue of French women with deep infiltrating endometriosis and circulating versus stored ratio as new marker of exposure. Ploteau S1, Antignac JP2, Volteau C3, Marchand P4, Vénisseau A4, Vacher V4, Le Bizec B4.

FERTIL STERIL 2016 Sep 15;106(4):959-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.034. Epub 2016 Jul 15. Endocrine disrupting chemicals and endometriosis. Smarr MM1, Kannan K2, Buck Louis GM3.

2016 Feb 15;422:74-83. doi: 10.1016/j.mce.2015.11.017. Epub 2015 Nov 19. Triclosan and bisphenol a affect decidualization of human endometrial stromal cells. Forte M1, Mita L1, Cobellis L2, Merafina V3, Specchio R3, Rossi S3, Mita DG4, Mosca L2, Castaldi MA2, De Falco M5, Laforgia V5, Crispi S6. Author information

2017 Oct;229:837-845. doi: 10.1016/j.envpol.2017.06.088. Epub 2017 Jul 31. Polychlorinated biphenyls and its potential role in endometriosis. Yao M1, Hu T1, Wang Y1, Du Y1, Hu C1, Wu R2. Author information

ENDOMETRIOSE

Certaines pathologies, même développées à l’âge adulte, trouvent leurs origines pendant la vie intra-utérine.

Les polluants n’ont pas forcément un effet immédiat ;

parfois, les effets se feront sentir plusieurs décennies

plus tard, par des troubles de la fertilité ou un risque

accru de cancer (SEIN) ENDOMETRIOSE A L’AGE

ADULTE

C’est ce qu’on appelle l’effet différé

INCIDENCES SUR LA SANTE ET LA FERTILITE

Human amniotic fluid contaminants alter thyroid hormone signalling and early brain development

•Jean-Baptiste Fini

•2017

•Cette étude publiée en mars 2017 révèle que l’exposition à 15 polluants répandus dans l’environnement et présents chez l’ensemble des femmes enceintes américaines aux concentrations retrouvées dans le liquide amniotique humain,  affecte la

transcription de l’hormone thyroïdienne (T3), l’expression

des gènes impliqués, le développement du cerveau et le

comportement

•QUAND L’action est au début de l’embryogénèse

THYROIDE/ POLLUANTS ET CONTAMINATION PRE-NATALE

Il existe une fenêtre de sensibilité bien précise au cours du 1ertrimestre de développement du fœtus pendant laquelle l’exposition simultanée à des doses faibles de plusieurs perturbateurs endocriniens, laisse entrevoir un risque pour le futur appareil génital et reproducteur de l’enfant.

B JEGOU /IRSET ETUDE SUR UN    EFFET COCKTAIL  Endocrine disruption in human fetal testis explants by individual and combined

exposures to selected pharmaceuticals, pesticides and environmental pollutants

FERTILITE

BPA/Phtalates/PCB Biberons Contenants alimentaires, Perchloréthylène dans les pressings Plastiques Dispositifs médicaux Matériel dentaire Cosmétiques Professions Produits domestiques

LES PE/ EDCs:

BPA: œstrogènes like

Agit sur les récepteurs aux

œstrogènes

Stimule la sécrétion des

œstrogènes

Et la sécrétion des

gonadotrophines

(Quesada 2002, Crews

2006,

Rubins 2011)

LES SUBSTANCES

L’exposition au bisphénol A ont amené l’Anses à conclure qu’il existait des données scientifiques suffisantes pour considérer comme prioritaire la réduction des expositions des populations les plus sensibles : les nourrissons, les jeunes enfants, les femmes enceintes et allaitantes.

Depuis janvier 2015, le bisphénol A est par exemple interdit dans les contenants alimentaires mis sur le marché en France. MAIS EN EUROPE?

Substances reprotoxiques et perturbateurs endocriniens de la famille des bisphénols : bisphénols M, S, B, AP, AF, F et BADGE

ANSES 2013

Bisphénol A (BPA) :

•Chez l’enfant après exposition in utero : hyperactivité, déficit

d’attention, anxiété

•Chez l’adulte exposé directement : diabète, hypertension, syndrome

métabolique, obésité, artériopathie et INFERTILITE: RECONNU COMME

TOXIQUE

PHATALATES

•Chez l’enfant après exposition in utero : abaissement du QI (Quotient

Intellectuel) observé à l’âge de 7 ans (DnBP et DiBP), diminution de la distance

ano-génitale chez les petits garçons (signe de féminisation) (DEP, BBzP, DnBP

et DiBP)

Le BPA est un oestrogéno-mimétique, c'est-à-dire qu'il a la capacité de se fixer aux récepteurs alpha et béta des œstrogènes

ENDOMETRIOSE

LES PHTALATES sont une classe de substances chimiques utilisées pour la fabrication de plastifiants tels que le PVC (polychlorure de vinyle). Ils ont pour particularité́ d’apporter une certaine souplesse aux plastiques. Où? les peintures, les encres, les fragrances et parfums synthétiques (produits ménagers, cosmétiques, produits de soins corporels), les médicaments, les dispositifs médicaux (ex : poches et tubulures de perfusion), les emballages alimentaires, les jouets, le matériel scolaire (trousses, cahiers etc.), les revêtements de sols, les rideaux de douche, les câbles électriques... .

AUTRES POLLUANTS

MEDICAMENTS PENDANT LA GROSSESSE: PARACETAMOL IBUPROFENE PROPECIA (FINASTERIDE) CHEZ LE PERE

ETUDE ELFE

RES

L’environnement de la maison serait plus pollué

que l’extérieur

Endométriose Cette étude démontre une association entre une exposition aux phtalates (mesurés dans les urines) et le développement de l’endométriose Six métabolites des phtalates : MBP, MCMHP, MECPP, MEHP, MEHHP et MEOHP) ont été ́ associés significativement à l’endométriose au sein de la cohorte étudiée

L’endométriose serait déjà constaté lors de la vie intra-utérine: Embryologic origin of endometriosis: analysis of 101 human female fetuses J Cell Physiol 2012 227 :1653-6 (Signorile et coll)

ETUDE RANDOMISEE

BPA ENDOMETRIOME

DOSAGE BPA URINAIRE50 PATIENTES DANS CHAQUE GROUPE TAUX BPA 5.53 VS 1.74 RASHIDI J RES MED SCI 2017 22:7 UPSON 2014:

ETUDE GROUPE CONTROLAUGMENTATION BPA ENDOMETRIOSE

143/287 CONTROL

PHENOTYPE 2: ENDOMETRIOSE FOETALE PREVALENCE ADENOMYOSE CHEZ LES FŒTUS GROSSESSE GEMELLAIRE A 25 SEMAINES 420 FŒTUS: 10 FŒTUS PRESENTAIENT UNE ADENOMYOSE ENTRE 19 ET 37 SEMAINES DE GROSSESSE SEUD 2015 MARTINOVIC BOURIEL, RAMBAUD, GOUSEV, BERGERON, BENACCHI PHENOTYPE 1: ENDOMETRIOSE NEAONATALE: REFLUX TRANS-TUBAIRE DES CELLULES ENDOMETRIALES TRES IMMATURES 5% des filles Gordts fertil steril 2017

Y A-T-IL DE L’ ENDOMETRIOSE PENDANT LA

VIE FŒTALE et NEONATALE?

• L'exposition professionnelle maternelle aux phtalates et aux pesticides a des effets néfastes sur la fertilité́ et l'issue de la grossesse: AUGMENTATION DE FCS

•L'exposition maternelle aux phtalates pourrait affecter le statut des hormones sexuelles stéroïdiennes du fœtus et du nouveau-né. •.

•Des effets similaires ont été́ démontrés in vitro sur des testicules fœtaux humains et pourraient être à l'origine du cancer des testicules à cellules germinales

SANTE ET PROFESSION

LA GROSSESSE SOUS INFLUENCE:

LE FŒTUS ET LA MERE

Les impacts des PE sur le

fœtus, le nourrisson, ou

l’enfant en croissance peuvent

s’avérer irréversibles.

PRESERVER LA SANTE FUTURE EN EVITANT LA

CONTAMINATION PENDANT LA GROSSESSE ?

NESTING

FRANCE

CONCLUSIONSINFORMATION AUX FEMMES ENCEINTES: RES ASSEF

SENSIBILISATION SF GYNECOLOGUES MT

CHANGER LES HABITUDES DANS UN PROJET DE PRESERVER LA SANTE FUTURE DE L’ENFANT

EVOQUER LA PROBLEMATIQUE DE LA CONTAMINATION PENDANT

LA GROSSESSE POUR PRESERVER LA FERTILITE FUTURE ET LA SANTE

DES ENFANTS COMME LA PRISE DE POIDS ET LES EFFETS

METABOLIQUES : DBT A L’AGE ADULTE

Diminuer les toxiques dès l’adolescence, chez les patientes atteintes d’endométriose

PERIODE CRITIQUE: GROSSESSE, ALLAITEMENT, PETIT ENFANCE