Download - THERAPIE GENIQUE DES DEFICITS IMMUNITAIRES PRIMITIFS 5 ème Année EC Thérapie génique Année 2006/2007
THERAPIE GENIQUE DES
DEFICITS IMMUNITAIRES
PRIMITIFS
5ème Année EC Thérapie génique
Année 2006/2007
Rappel : Hématopoïèse
totipotente
C. SoucheEmbryonnaire
ES pluripotente
C. multipotente C. multipotente
C. unipotente
Localisation :MO
Localisation :Thymus
CS provenant de la MO
Lymphopoïèse
Origine:mutation du gène de l ’ADA Adénosine DeAminase
lymphopénie profonde en Lc T, B et NK
IMC sévère
dommage tissulaire des épithéliums bronchiques et Tissulaires
Corrélation déficit ADA et SCID démontré en 1972
Catabolisme des bases puriques
Déficit en ADA
Déficit en cSCID lié au chr X
Localisation :Thymus
IL-7
IL-15
CD34+
Rappel : Hématopoïèse
Implication des cytokines
Complexe : Cytokine
Récepteur CytokineTyrosine Kinase JAK
Facteur de transcription STAT
Transduction du signal induit par l ’interaction de la cytokine
sur son récepteur
Rôle
Milieu extracellulaire
Milieu intracellulaire
IL-2
Mutation sur l ’axechaîne c, IL-7 R, JAK3,
70% SCID
SCID-X JAK3 -SCID2/3 SCID 10% SCID
Cycle réplicatif d’un Retrovirus
Production de particules virales vides
Production de vecteurs rétroviraux
Cellule productrice de particules virales vides
Protocole
Prélèvement de MO
Tri cel.Sélection
des cel. CD34+Mise en cultureFact. croissance
TranfectionEx vivo
InjectionCel. CD34+ transfectées
Cellule cible : CSH CD34+
Vecteur rétroviralMFG-gc
THERAPIE GENIQUE
ET
PATHOLOGIES AUTOIMMUNES
Thérapie génique et PR
Procédure ex vivo
EVANS (2005), Proc.Natl.Acad.Sci USA, vol 102, n°24, 8698-8703
AVENIR
Inhibition de la prolifération synoviale
Par production locale d’inhibiteurs de kinases impliquées
Stimulation de l’apoptose des synoviocytes
Par des inhibiteurs de translocation nucléaire
Contrôle des transgènes
Par l’utilisation de promoteurs inductibles par des molécules exogènes