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Page 1: Polykystose rénale autosomique dominante

Polykystose rénale autosomique dominante

Dominique ChauveauService de Néphrologie & Immunologie Clinique

Hôpital de Rangueil - Toulouse

Page 2: Polykystose rénale autosomique dominante

Epidémiologie & génétique

Fréquence

Transmission dominante

Hétérogénéité génétique

Les 2 gènes

Page 3: Polykystose rénale autosomique dominante

Circonstances du diagnostic

Signes rénaux

HTA

Fortuit

Complication extra-rénale

Page 4: Polykystose rénale autosomique dominante

Critères diagnostiques

Histoire familiale

Echographie abdominale

Diagnostic différentiel

Page 5: Polykystose rénale autosomique dominante
Page 6: Polykystose rénale autosomique dominante

Critères diagnostiques

Histoire familiale

Echographie abdominale

Diagnostic différentiel

Page 7: Polykystose rénale autosomique dominante

Torres et al, JASN, 2000

Page 8: Polykystose rénale autosomique dominante

CRISP study, Chapman et al, KI, 2003

241 ADPKD pts 15 to 45 yrs

Creat Clairance > 70ml/mn (iothalamate)

MRI evaluation of Total renal, cystic and non cystic volumes

CRISP Study

Page 9: Polykystose rénale autosomique dominante

Atteinte rénale de la PKRAD

Complications « kystiques » et intrarénales

HTA

Insuffisance rénale

Atteinte extrarénale

Kystes du foie

Anévrismes cérébraux symptômes dépistage

Autres

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Hypertension artérielle

• Précoce

• Fréquente

PKD1 > PKD2

Prévalence, 60% avant déclin de fonction rénale

• Retentissement précoce

• Rarement sévère

Pirson Y, Oxford Textbook Clinical Nephrology , 2005

Ecder T, J Am Soc Nephrol, 2001

Hateboer N, Lancet, 1999

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Pourquoi traiter l’HTA dans la PKRAD ?

Pour ralentir la progression de la néphropathie

MDRD : 1989-1993 - PA < 125/75 vs < 140-90

Puis 1993-2000

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MDRD : long-term follow-up

Probability of kidney failure acccording to mean BP level (107 vs 92) N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0 24 48 72 96 120 144

N 350 268 188 141 80

373 298 223 166 99

mois

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0

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24 48 72 96 120 144

N 350 268 188 141 80

373 298 223 166 99

MDRD : long-term follow-up

Probability of ESRF or death acccording to mean BP level (107 vs 92)N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005

mois

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Hateboer et al, Lancet, 1999

Renal survival in PKD1 and PKD2 diseases

20 60

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Liver resection : left hepatectomy

+ right segmentectomy

Page 16: Polykystose rénale autosomique dominante

??Née 19352003 : PA 130/80 - créat = 105

PA 90/70Créat 82

Famille A…PKD2 mutation : R306X

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Mother

Proband

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GPS domain

TM domainREJ domainPKD repeats

Polycystin-1: amino acid position0 1000 2000 3000 4000

Rupture

Control

Early rupture(< 40 years)

Multiplecases

The position of the mutation in the PKD1 genepredicts rupture of intracranial aneurysm

Rossetti, Chauveau et al.Lancet 2003

Page 22: Polykystose rénale autosomique dominante

Chez qui et quand dépister un anévrysme ?

• En pratique, indication formelle de dépistage :

• Symptômes fissuraires (céphalées atypiques)

• > 1 apparenté(s) 1er degré, surtout si fratrie

Bederson, Circulation 2000

• Apparenté 2nd degré ?White, Lancet 2003

• Rupture antérieure (1 fois tous les 5 ans ?)

Ruigrok, Stroke 2004

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Prise en charge thérapeutique

Aujourd’huiBoire Traiter l’HTAL’EER et ses préparatifs

Demain, les traitements spécifiques

Que dire au patient et à sa famille ?

Risque de transmission

Quand dépister ?

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1. Hypertension artérielle

2. Anévrismes cérébraux

3. Polykystose hépatique invalidante

4. Ralentir la progression de la néphropathie

5. … et le reste

Page 25: Polykystose rénale autosomique dominante

Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 24 PKRAD avec HTA +HVG

Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes)MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg

Schrier et al, JASN, 2002

Réduit l’HVG…

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L’HTA, facteur de progression de l’IRC ?

• Etudes négatives:– Choukroun, JASN, 1995

– MDRD, 1995: sous groupe ADPKD,• MAP # 95mmHg ... mais GFR initial 13-55ml/mn et suivi 3ans

– AIPRI, NEJM, 1996

• Etudes positives– Gabow, Kidney Int, 1992

– Ecder, AJKD, 2000 • PA sous TRT < 140/90; ClCr = 3.4ml/mn/1.73m2/an

• Contrôle PA retarderait IRT de # 15 ans (62 ans v 45 ans) par rapport à série historique…

Page 27: Polykystose rénale autosomique dominante

Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 75 PKRAD avec HTA +HVG

Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes)MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg

Schrier et al, JASN, 2002

Réduit l’HVG,

mais pas le déclin du DFG

Page 28: Polykystose rénale autosomique dominante

Mechanism of tuberin and hamartin cell signalling

RAPA+ FKBP12

Hamartin

4E-BP1phosphorylation

S6K1activation

p 27

Cell cycleprogression

CytoskeletalReorganization:ERM, Rho, NF-L

mTOR

Tuberin

Hamartin

Adapted from V.P. Krymskaya 2003

Tuberin

Page 29: Polykystose rénale autosomique dominante

Pkd2 - /tm1Som

Dominant PKD

Pcy miceNephronophthisis

PCK ratsRecessive PKD


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