Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2014-2015
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PHARMACIE GALENIQUE VETERINAIRE
Notions de base en sciences du médicament
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La Pharmacie galénique est la science et l’art de préparer, conserver et présenter les médicaments
Trouver pour chaque principe actif la présentation la mieux adaptée au traitement d’une maladie déterminée
Une molécule active ne devient « médicament » qu’après avoir été formulée avec divers constituants appelés excipients
Ces excipients permettent l’administration du principe actif à l’animal afin de conduire à l’effet thérapeutique recherché, pendant le temps souhaité
INTRODUCTION
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CONSTITUANTS DE LA FORME PHARMACEUTIQUE
Principe actif (PA) Confère au médicament ses indications
thérapeutiques, plusieurs PA peuvent être associés
Excipient principal Rassemble tous les constituants, définit la forme
pharmaceutique
Excipients auxiliaires Adjuvant Inconstant, favorise ou complète l’action du PA
Additifs Emulsionnants, solubilisants, stabilisants,
conservateurs… Correctifs : édulcorants, analgésiques…
Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST
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EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
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La vitesse et l’intensité de la résorption des médicaments dépendent étroitement de la vitesse de dissolution du principe actif dans son site d’administration
Cette étape préalable qui précède la résorption est entièrement conditionnée par l’ « habillage chimique » (forme chimique : base, sels, esters) et par la « forme galénique »
La forme galénique est déterminée par les excipients
L’excipient (du latin excipere : recevoir) est destiné à recevoir le principe actif pour former un ensemble homogène
INTRODUCTION
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L’excipient exerce plusieurs fonctions : a. Présente le principe actif dans une forme transportable
jusqu’à son lieu d’administration, Véhicule ou de vecteur
b. Dilue la matière active ; il est normalement inerte et n’a
pas d’action pharmacologique
INTRODUCTION
On parle d’excipient principal
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L’excipient joue également des rôles auxiliaires importants :
i. Améliore la stabilité du PA et la conservation du
médicament, ii. Facilite son administration par une meilleure
présentation iii. Facilite sa fabrication
INTRODUCTION
Différentes substances sont ajoutées en faibles quantités à l’excipient principal Ce sont les adjuvants ou excipients auxiliaires
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Choisir un excipient est déterminé par : D’une part par son état physique
(solide, liquide ou gazeux) D’autre part par son affinité ou non pour l’eau pour
assurer la dispersion ou la mise en solution du PA Les PA sont soit :
Insolubles dans l’eau et les solvants organiques Hydrophiles ou encore lipophiles Doués d’une double affinité (hydrophilie et
lipophilie)
INTRODUCTION
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
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EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
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Introduction
CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
Eau
Composés minéraux
Composés organiques hydrophiles
Alcools usuels
Glucides (sucres) naturels et artificiels
Macromolécules artificielles hydrophiles
Protéines
Composés artificiels divers
Composés organiques hydrophobes
Glycérides naturels et artificiels et cérides
Hydrocarbures et silicones
1.
1.1.
1.2.
1.3.
1.3.1.
1.3.2.
1.3.3.
1.3.4.
1.3.5.
1.4.
1.4.1.
1.4.2.
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
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Excipient le plus utilisé en pharmacie à cause de son pouvoir solvant des molécules hydrosolubles : polaires, neutres ou ionisables
Contient diverses impuretés, en solution ou suspension, des gaz (CO2), des sels minéraux, des substances d'origine bactérienne teneurs limites admissibles sont définies en fonction de leur usage
La Pharmacopée distingue plusieurs qualités d’eau avec des critères chimiques et microbiologiques définis !
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.1. Eau
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Destinée à l'alimentation humaine, utilisée pour la préparation de solutions orales, à usage externe…etc
Sert de matière première à la préparation des autres qualités d'eaux officinales
Ses critères de qualité chimique et microbiologique sont spécifiés par l’OMS (WHO) http://www.who.int/water_sanitation_health/dwq/gdwq3rev/fr/index.html
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.1. Eau
a. L’eau potable
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Préparation de médicaments autres que ceux qui doivent être stériles et exempts de pyrogènes
Conservée dans des récipients qui la mettent à l’abri des contaminations bactériennes
Exempte de tout additif
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.1. Eau
b. L’eau purifiée
Distillation, Osmose inverse, Résine échangeuses d’ions
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Sert à préparer des médicaments pour administration parentérale ou à dissoudre ou diluer des substances ou des préparations destinées à être injectées Stérile, limpide, incolore, inodore et insipide Teneurs limites en anions et cations, être exempte de
matières organiques et pyrogènes Conservée dans des récipients qui la protègent de toute
contamination bactérienne. Exempte de tout additif.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.1. Eau
c. L’eau stérile pour préparation injectable « eau ppi »
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Le carbonate de calcium (CaCO3) correspond à la craie (blanc d’Espagne).
L’hydrogénophosphate de calcium (CaHPO4) et le phosphate dicalcique (Ca2PO4) sont également employés
Ce sont des poudres blanches, inodores, insipides, hydrophiles mais insolubles dans l’eau et insolubles
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
Carbonate et phosphate de calcium
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Excipients classiques des comprimés, des granulés, des pâtes orales, des poudres orales, des pré-mélanges médicamenteux.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
Carbonate et phosphate de calcium
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Poudre légère, fine, blanche, insoluble dans l'eau et les solvants organiques, soluble à chaud en milieu alcalin.
La silice se caractérise par un grand pouvoir adsorbant (jusqu'à 40 % de sa masse)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
La silice (SiO2)
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Emplois surtout sous forme de gel de silice
Excipient hydrophile des poudres dermatologiques Excipient de gels pour application cutanée après
addition d’eau et d’alcool, Stabilisant des dispersions (épaississant), Désintégrant et lubrifiant des comprimés,
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
La silice (SiO2)
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Poudres blanches, onctueuses, insolubles dans l'eau Structure lamellaire qui résulte de la polymérisation de
groupes SiO4 en réseaux plans reliés de façon lâche entre eux
Gonflent au contact de l’eau forment des gels
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
Les silicates
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Le talc est un silicate de magnésium hydraté naturel avec des traces d’aluminium et de fer
Le talc est utilisé en galénique comme :
excipient de poudres à usage externe lubrifiant et anti-adhésif dans la comprimés
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
Les silicates
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Le kaolin est un silicate d’aluminium hydraté naturel (Al2O3, 2 SiO2, 2 H2O), fort pouvoir d’adsorption de l’eau
Utilisé en galénique comme : excipient (diluant) de poudres à usage externe ou interne lubrifiant et anti-adhésif préparation des comprimés désintégrant de comprimés
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
Les silicates
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Argile naturelle contenant une forte proportion de montmorillonite
Excipient pour pommades sous forme de gel hydrophile,
Agent stabilisateur épaississant des émulsions et suspensions
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.1. Composés solides
La bentonite [Al2 (Si2O5)2 (OH)2 nH2O]
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Gaz incolore, inodore, sans saveur, très peu soluble dans l'eau, non inflammable et inerte.
Conservé liquéfié par pression en cylindre d'acier peint en noir.
Utilisé comme gaz propulseur pour la génération d'aérosols et de pseudo-aérosols.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.2. Gaz
L’azote : N2
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A l’avantage d’être inerte et bon marché
On l’utilise également dans les opérations pharmaceutiques sous atmosphère inerte pour conditionner les préparations sensibles à l'oxygène
Vitamines (Hydrosols)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.2. Gaz
L’azote
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Le dioxyde de carbone est utilisé à l'état solide (carboglace), liquide ou de gaz comprimé
Agent frigorigène et en cryothérapie pour la coagulation des tissus sous forme de carboglace
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.2. Composés minéraux
1.2.2. Gaz
Le dioxyde de carbone (ou gaz carbonique, CO2)
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Obtenu par fermentation biologique de sucres, décrit dans la Pharmacopée sous plusieurs variétés : alcool absolu qui contient plus de 99,5 % (v/v), alcool officinal (éthanol à 95 %) alcools pour usages techniques qui titrent à plus de 89,5 %
d’éthanol et qui contiennent des dénaturants (alcool butylique et/ou isopropylique, acétate d’éthyle, acétone, méthyléthylcétone) !!!
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.1. Alcools usuels
L’éthanol (C2H5OH)
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Liquide incolore, volatil, miscible à l’eau et à l’éther, inflammable.
Excipient des solutions alcooliques à usage externe (solutions iodées) ou et des solutions injectables.
L’éthanol facilite la mise en solution aqueuse de PA lipophiles, 3 à 5 % comme co-solvant.
Exerce un rôle de conservateur (propriétés antibactériennes)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.1. Alcools usuels
L’éthanol (C2H5OH)
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Liquide incolore, visqueux, légèrement sucré, hygroscopique, miscible à l'eau et à l’alcool Solvant de substances insolubles dans l’eau ou sensibles
à l’hydrolyse, administrables par voie orale ou parentérale (solutions injectables à base d’ivermectine) Adjuvant des pommades qu’il empêche de se dessécher
grâce à son pouvoir hygroscopique
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.1. Alcools usuels
Propylèneglycol ou propanediol (CH3-CHOH-CH2OH)
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C’est également un agent antimottant dans les pré-mélanges médicamenteux
Il n’est pas inerte et peut provoquer des effets secondaires cardio-vasculaires par voie intraveineuse si les solutions sont injectées trop rapidement
Partage les effets diurétiques des alcools
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.1. Alcools usuels
Propylèneglycol ou propanediol (CH3-CHOH-CH2OH)
30
Solution aqueuse à 85 %
Liquide incolore, inodore de consistance sirupeuse, onctueux au toucher, très hygroscopique, miscible à l'eau en toutes proportions et à l’alcool, pratiquement insoluble dans l’huile.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.1. Alcools usuels
Gycérol = Glycérine ou propanetriol (CH2OH-CHOH-CH2OH)
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Excipient hydrophile de formes liquides orales ou à usage externe
Son pouvoir hydratant dans les pommades permet le ramollissement des croûtes
Il est associé à de la gélatine dans la fabrication des parois de capsules molles
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.1. Alcools usuels
Gycérol = Glycérine ou propanetriol (CH2OH-CHOH-CH2OH)
32
Diholoside de glucose et de fructose
obtenu à partir de canne à sucre ou de la betterave
Excipient des sirops, des granulés et des pâtes orales officinales
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Saccharose ou sucre blanc
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Diholoside de glucose et de galactose Obtenu à partir du petit-lait de fromagerie
Poudre blanche, lentement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l’éthanol.
Excipient des poudres, des prémélanges, des comprimés, des granulés à titre de diluant, liant et absorbant
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Le lactose
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Poudre blanche, sucrée, facilement soluble dans l'eau, assez soluble dans l'alcool
La pharmacopée distingue plusieurs qualités : le glucose anhydre, le glucose anhydre pour prémélange médicamenteux, le glucose monohydraté et le glucose monohydraté pour prémélange médicamenteux.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Le glucose = Dextrose
35
On l’utilise en pharmacie galénique comme
excipient support des prémélanges médicamenteux
excipient des pâtes officinales
Le glucose rentre par ailleurs dans la préparation de solutions glucosées, isotoniques à 5 % ou hypertoniques
Utilisé comme source énergétique
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Le glucose = Dextrose
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Polyholosides de poids moléculaire élevé, constitués de chaînes linéaires ou ramifiées de D-glucose.
Poudres blanches très fines, insolubles dans l'eau froide, qui donnent à chaud une gelée (empois) ou une suspension translucide.
Sources (amidon de blé, de maïs, de riz, de pomme de terre), amidons modifiés semi-synthétiques.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Les amidons
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Utilisés en pharmacie galénique comme :
Excipients des comprimés, comme liant et délitant !
Les "amidons modifiés" à pouvoir gonflant élevé sont appréciés pour la fabrication des comprimés à délitement rapide
Excipients des poudres et des pré-mélanges médicamenteux, adsorbeurs d’humidité
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Les amidons
38
Polyholosides de poids moléculaire élevé obtenus à partir de fibres végétales de coton ou de bois
Ce sont des poudres blanches fines ou granuleuses, insolubles dans l'eau, mais gonflant par hydratation pour donner des suspensions colloïdales
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Celluloses naturelles
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En pharmacie galénique :
excipients des comprimés, à titre de diluant, liant et délitant assurant une désagrégation rapide
excipients des prémélanges médicamenteux
agents stabilisants et épaississants des émulsions et suspensions aqueuses
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Celluloses naturelles
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Celluloses modifiées par greffe de groupes chimiques variés
Ces celluloses semi-synthétiques sont hydrophiles à des degrés variables selon les molécules.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Celluloses artificielles
41
Applications en galénique sont similaires à celles de la cellulose
Certaines comme la carboxyméthylcellulose provoquent parfois de réactions allergiques après administration de suspensions injectables
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Celluloses artificielles
42
Polyholosides ; Exsudats d’origine végétale
Pratiquement insolubles dans l'eau avec laquelle elles forment des mucilages = gels plus ou moins visqueux, filants !
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Les gommes
43
Les plus utilisées en pharmacie sont : la gomme adragante, la gomme arabique (issu de l’Acacia Sénégal), la gomme de Sterculia, la gomme guar, La gomme xanthane est un polyholoside produit par
fermentation de glucides par Xanthomonas campestris.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Les gommes
44
En pharmacie galénique :
liants des comprimés et des pâtes officinales, ou délitants des comprimés
agents stabilisants, viscosifiants et épaississants des émulsions et suspensions aqueuses
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Les gommes
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Dérivés d’acides poly-uroniques, extraits d'algues
Les carraghénates sont extraits de diverses algues de la famille des Rhodophycées
La gélose ou agar-agar est assimilable aux alginates ; elle est aussi extraite d’algues de la famille des Rhodophycées
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Les alginates
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Poudres blanches ou jaunâtres, peu solubles dans l'eau avec laquelle elles forment une solution visqueuse colloïdale
Usages
Agents gélifiants dans la préparation des gels
Stabilisants des suspensions
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels
Les alginates
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Mélanges de polymères de l’oxyde d'éthylène.
On les désigne par leur masse molaire (ex : macrogol 600).
MM (< 600) sont liquides, miscibles à l'eau et l’alcool
MM (de 3 000 à 35 000) sont des solides, blancs, onctueux au toucher, d’aspect de cire ou de paraffine (Carbowax®) et insolubles dans l’eau et l’alcool.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.3. Macromolécules artificielles hydrophiles
Macrogols ou polyoxyéthylèneglycols H-[OCH2-CH2]n-OH ; 3 < n < 225
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Composés liquides = excipients ou cosolvants de solutions injectables à effet
retard ;
Composés visqueux et solides = excipients de pommades ou de suppositoires ; Remplacent
les excipients classiques : vaseline, huiles et graisses animales ou végétales.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.3. Macromolécules artificielles hydrophiles
Macrogols ou polyoxyéthylèneglycols H-[OCH2-CH2]n-OH ; 3 < n < 225
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Polymère artificiel de la pyrrolidone
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.3. Macromolécules artificielles hydrophiles
Polyvinylpyrrolidone (PVP)
pyrrolidone PVP
PM : 37 000 D ; poudre blanche, soluble dans l'eau et l’alcool
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Liant dans les comprimés
Excipient liquide de solution aqueuse ou alcoolique,
Épaississant des solutions ou suspensions à effet retard,
Solution de remplissage vasculaire solution isotonique
à 3,5 %, pour perfusion intraveineuse.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.3. Macromolécules artificielles hydrophiles
Polyvinylpyrrolidone (PVP)
51
Polymères d'acide acrylique, PM très élevés (Carbopol®)
Ce sont des poudres hygroscopiques blanches et aérées qui forment un gel en présence d’eau.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.3. Macromolécules artificielles hydrophiles
Les carbomères
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Permettant d'obtenir des liquides pseudo-plastiques avec un seuil d'écoulement
excipients de gels topiques (gels ophtalmiques)
stabilisants d'émulsions topiques et de suspensions orales
liants des comprimés à libération prolongée
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.3. Macromolécules artificielles hydrophiles
Les carbomères
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Protéine d’origine animale purifiée, obtenue par hydrolyse acide partielle du collagène provenant de la peau, du conjonctif ou des cartilages
Poudre blanche ou jaune ambrée, peu soluble dans l'eau, qui se ramollit et gonfle en milieu aqueux pour former à chaud une solution colloïdale et se prend à froid en gelée
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.4. Protéines
La gélatine
54
Constituant de la paroi des capsules et des gélules (après addition de glycérine pour lui conférer une certaine souplesse)
Agent stabilisant des émulsions
Hémostatique local (compresses imbibées de gélatine) ou général (solution injectable par IV)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.4. Protéines
La gélatine
55
Holoprotéine* d’origine végétale représentant 70 à 90 % des protéines totales du blé, soluble dans l'eau
Utilisé dans les enrobages gastro-résistants des préparations orales et solides.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.4. Protéines
Le gluten
Une holoprotéine (du grec ancien ὅλος / hólos) est un polypeptide constitué uniquement d'acides aminés, par opposition aux hétéroprotéines. *
56
Scléroprotéine* d’origine animale préparée à partir de la corne
Poudre jaune brunâtre, insoluble dans l'eau
Utilisée dans les enrobages gastro-résistants des préparations orales et solides
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.4. Protéines
La kératine
Les protéines fibreuses ou scléroprotéines sont de longues molécules de protéines en forme de filaments dans les tissus protecteurs du corps
*
57
Composé organique artificiel, Liquide incolore Dissout de nombreux composés minéraux et organiques,
y compris de nombreux caoutchoucs et matières plastiques
Solvant de préparations injectables à effet retard, souvent en association avec des macrogols
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.5. Composés artificiels divers
La N-méthylpyrrolidone
58
Liquide incolore, visqueux, très hygroscopique, capable de fixer 70 % de son poids en eau, miscible à l'eau et à tous les liquides polaires ou apolaires.
Excipient ou un adjuvant de beaucoup de médicaments, notamment à usage externe, pour favoriser la pénétration transcutantée.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.5. Composés artificiels divers
Diméthylsulfoxyde (DMSO) (CH3-SO-CH3)
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Utilisé comme liniment* en médecine vétérinaire pour le traitement d'entorses et de douleurs musculaires
Une personne en ayant reçu sur la peau peut ensuite rapidement ressentir un gout d'ail dans la bouche
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.3. Composés organiques hydrophiles
1.3.5. Composés artificiels divers
Diméthylsulfoxyde (DMSO)
* Un liniment est une forme liquide, plus ou moins épaisse, utilisée uniquement en application cutanée
60
Esters d’acides gras (C12 à C20) et de glycérol présents dans les huiles végétales.
Huile d’arachide (extraite d'Arachis hypogea), l’huile d’amande, l’huile d’olive, l’huile de ricin, l’huile de sésame, l’huile de soja.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Glycérides naturels (huiles végétales et graisses animales)
61
Le beurre de cacao est une graisse solide extraite de Theobroma cacao, composée de triglycérides palmitiques, stéariques, arachidiques et secondairement oléiques
La lanoléine (ou lanoline), obtenue à partir du suint du mouton (graisse de laine ou graisse de suint)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Glycérides naturels (huiles végétales et graisses animales)
62
Excipients hydrophobes des solutions et suspensions huileuses injectables, matrices hydrophobes des formes à libération retardée (huiles hydrogénées),
Excipients hydrophobes des pommades (lanoline, axonge)
Excipient de suppositoires (beurre de cacao)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Glycérides naturels (huiles végétales et graisses animales)
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des glycérides oléiques polyoxyéthylénés,
des glycérides semi-synthétiques
Liquides huileux, insolubles dans l’eau mais facilement dispersibles dans l'eau, auto-émulsionnables.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Glycérides artificiels hydrodispersibles
64
En pharmacie galénique :
excipients hydrodispersibles des solutions huileuses orales et injectables
excipients des pommades et des capsules molles
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Glycérides artificiels hydrodispersibles
65
Les alcools gras sont des alcools à longue chaîne aliphatique saturée l’alcool cétylique (hexadécanol) en C16, l’alcool stéarylique en C18 l’alcool cétostéarylique, ainsi que certains dérivés comme l’octyldodécanol et des
éthers oléiques de macrogols
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Alcools gras, acides gras et dérivés
66
Les acides gras employés en pharmacie sont :
Acide stéarique en C16 et C18, ainsi que leurs sels (stéarate de zinc, de calcium et de magnésium).
On emploie aussi des mélanges de mono et diesters artificiels des acides palmitiques et stéariques
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Alcools gras, acides gras et dérivés
67
Excipients et émulsionnants des pommades et des suppositoires (alcools et acides gras)
Stabilisants et épaississants des suspensions huileuses ou des émulsions (crèmes mammaires - stéarates)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Alcools, acides gras et dérivés
68
Lubrifiants dans la fabrication des comprimés (stéarate de magnésium surtout)
Agents antistatiques des poudres (pour éviter les phénomènes électrostatiques)
Excipient de savons dermatologiques (acide stéarique)
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Alcools, acides gras et dérivés
69
Cire d’abeille, cire de cachalot, composés solides ou pâteux, insolubles dans l’eau,
solubles dans les solvants organiques.
Excipients de formes dermatologiques utilisés pour augmenter la consistance (cérat) ainsi que excipients de suppositoires
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides
Les cires ou cérides
70
Mélanges d'hydrocarbures saturés, d’origine minérale, obtenus à partir de différentes fractions du pétrole.
La paraffine liquide, encore appelée huile de vaseline, est une huile minérale légère de distillation de pétroles qui correspond des alcanes en C14 et C18 et des cyclanes. C’est un liquide huileux, incolore, inodore et insipide
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.2. Hydrocarbures et silicones
Les paraffines
71
La paraffine solide est obtenue par purification des fractions lourdes de certains pétroles, composées d’hydrocarbures aliphatiques en C23 et C35.
Solide huileux, blanc plus ou moins translucide, inodore, insipide, très hydrophobe, pratiquement inerte chimiquement.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.2. Hydrocarbures et silicones
Les paraffines
72
La vaseline est un mélange purifié de fractions un peu moins lourdes d'hydrocarbures, d’aspect semi-solide
C’est une masse jaune (« vaseline jaune »), translucide, onctueuse, insoluble dans l’eau et l’alcool, soluble dans les solvants organiques apolaires.
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.2. Hydrocarbures et silicones
Les paraffines
73
excipient des émulsions huile/eau (H/E) et des suspensions, excipient des pommades dans des proportions choisies en
fonction de la consistance souhaitée, agent anti-poussière des prémélanges médicamenteux
Leur caractère tellement hydrophobe interdit leur
résorption
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.2. Hydrocarbures et silicones
Les paraffines
74
Polymères organiques artificiels dérivés de la silice : (R)3SiO - ((R)2SiO)n - Si(R)3 (400 < n < 1 200 et R = CH3)
Grand pouvoir d'étalement, propriétés lubrifiantes, rendent hydrofuges les surfaces.
Par leur faible tensio-activité, ils évitent la formation de mousse stable (action anti-mousse).
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.2. Hydrocarbures et silicones
Les silicones ou polysiloxanes
75
On les emploie en pharmacie galénique comme :
Excipient hydrophobe pour pommades
Revêtement hydrofuge des flacons en verre ou de feuilles d'emballage
1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
1.4. Composés organiques hydrophobes
1.4.2. Hydrocarbures et silicones
Les silicones ou polysiloxanes
76
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
Introduction CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL Eau Composés minéraux Composés organiques hydrophiles Alcools usuels Glucides (sucres) naturels et artificiels Macromolécules artificielles hydrophiles Protéines Composés artificiels divers Composés organiques hydrophobes Glycérides naturels et artificiels et cérides Hydrocarbures et silicones ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS Surfactifs (tensio-actifs) Agents conservateurs Colorants
1. 1.1. 1.2. 1.3. 1.3.1. 1.3.2. 1.3.3. 1.3.4. 1.3.5. 1.4. 1.4.1. 1.4.2. 2. 2.1. 2.2. 2.3.
77
Des adjuvants sont très classiquement ajoutés à l’excipient principal dans des buts variés : comme auxiliaires pharmacotechniques, pour faciliter la
fabrication ou augmenter la stabilité pour faciliter la prise du médicament (observance du
traitement) ou améliorer l’identification pour améliorer l’efficacité ou l’innocuité du
médicament.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
Ces diverses fonctions sont parfois partagées avec l’excipient principal.
78
Ils abaissent la tension interfaciale, lorsque deux phases sont en présence (Équilibre mécanique des interfaces)
On distingue les surfactifs ioniques et neutres
Les surfactifs ioniques comprennent les tensio-actifs anioniques, cationiques et amphotères.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs
79
On distingue : les carboxylates (R-COO-) ; ce sont les savons comme le
stéarate de sodium, de zinc ou de triéthanolamine, les alkylsulfates (R-O-SO3-), comme le laurylsulfate de Na, les alkylsulfonates et alkylbenzènesulfonates (R-O-SO2-),
comme le dioctylsulfosuccinate de sodium ou le dodécylbenzènesulfonate de sodium.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs
2.1.1. Structure et classification
Tensio-actifs anioniques (sels d’acides)
80
résultent de la protonation d'une fonction azotée en un cation ammonium quaternaire ou un sel d’amine.
Les plus classiques sont le chlorure de benzalkonium et le chlorure de cétylpyridinium ou de cétyltriméthylammonium [CH3(CH2)15+N(CH3)3, Cl-].
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs
2.1.1. Structure et classification
Les tensio-actifs cationiques
81
Grâce à des groupements ionisables acides et basiques, présentent une charge quel que soit le pH du milieu.
C’est le cas des tégobétaïnes ou du sterlane.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs
2.1.1. Structure et classification
Les tensio-actifs amphotères
82
Le pôle hydrophile des tensio-actifs neutres est dû à des groupements polaires hydroxyles
Il s’agit d’amides grasses (stéarate de diéthanolamide) ou des esters de polyols et d’acides gras (stéarates et palmitates d'éthylène glycol, de propylène glycol, de polyoxyéthylène glycol ou de glycérol, esters de sorbitan polyhydroxyéthylés, éthers oléiques de macrogols).
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs
2.1.1. Structure et classification
Les tensio-actifs neutres
83
agents de solubilisation sous forme micellaire (solubilisation micellaire) de substances insolubles dans l'eau ; les micro-émulsions s’apparentent à ces solutions micellaires ;
agents moussants, en stabilisant les bulles gazeuses en formant un film solide autour de chaque bulle (interface liquide/gaz) ;
agents émulsionnants, en favorisant la dispersion d’un liquide dans un autre liquide (interface liquide/liquide)
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs
2.1.2. Usages pharmaceutiques
84
agents mouillants, en favorisant l'étalement du liquide sur la surface du solide (interface liquide/solide)
on les utilise comme stabilisants de suspensions et dans la préparation des poudres mouillables (destinées à être incorporées dans de l’eau avant administration) et des comprimés.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs
2.1.2. Usages pharmaceutiques
85
L’addition d’agents conservateurs est assez classique pour assurer la stabilité du médicament.
Ce sont soit antibactériens ou antifongiques, soit des anti- oxydants, soit des agents chélateurs.
La nature des conservateurs et leurs concentrations d’incorporation sont obligatoirement mentionnées sur l'étiquette.
Leurs concentrations maximales sont définies ; elles se situent dans une fourchette de 0,01 à 10 ‰.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
86
Les plus classiques sont :
les acides benzoïques avec l’acide benzoïque ou son sel de sodium, et surtout l’acide parahydroxybenzoïque, en nature ou sous forme d’esters (de méthyle, éthyle et propyle) et de sels (sel sodique) ; (Paraben) ; des alcools aliphatiques : l’alcool benzylique ou le
chlorobutanol ; l’acide propionique, l’acide sorbique et leurs sels de Na ; des phénols : le phénol, le crésol et le parachlorocrésol
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.2.1. Les antibactériens et antifongiques
87
L’addition d’antibactériens est indispensable dans le cas des flacons multiponctionnables de solutions ou suspensions injectables.
L’introduction répétée d'une aiguille au travers du bouchon de caoutchouc favorise la rentrée de bactéries dans le flacon si l'opération n'est pas effectuée dans des conditions d'asepsie parfaite.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.2.1. Les antibactériens et antifongiques
88
Utilisés selon les molécules à toutes concentrations ou avec une limite de concentration.
Les plus utilisés sont :
l’acide ascorbique, isoascorbique, leurs sels (Na et K), palmitate et leurs esters (oléate),
des phénols complexes le butylhydroxytoluène (BHT), le butylhydroxyanisole, les gallates de propyle, d'octyle et de dodécyle,
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.2.2. Antioxydants
89
Utilisés selon les molécules à toutes concentrations ou avec une limite de concentration.
Les plus utilisés sont :
les tocophérols, le glycérol,
l’anhydride sulfureux et ses sulfites, bisulfites et métabisulfites l’hydroxyméthanesulfinate de sodium.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.2.2. Antioxydants
Certains partagent des propriétés antibactériennes comme le gallate de propyle ou le butylhydroxyanisole.
90
Des chélateurs sont ajoutés pour neutraliser certains cations divalents susceptibles de catalyser des réactions d’hydrolyse.
Les deux plus classiques sont :
l’acide édétique et ses dérivés (EDTA)
l’hydroxyquinoléine et ses sels.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.2.3. Chélateurs
91
Les colorants sont essentiellement ajoutés pour faciliter la distinction des médicaments et éviter des erreurs d’utilisation.
Les substances autorisées et leurs concentrations admissibles sont définies dans notamment la Directive CEE n° 78/25 (J.O.C.E. du 14.01.78).
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.3. Colorants
92
Ces colorants sont souvent d’origine minérale, en raison de leur stabilité, comme le bioxyde de titane et les oxydes de fer.
Certains colorants organiques sont employés comme la tartrazine (jaune), parfois à l’origine de réactions immuno-pathologiques (allergie).
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.3. Colorants
93
Les arômes et les édulcorants participent à la prise du médicament et contribuent indirectement à l’observance du traitement (masquer la saveur amère de certains PA)
Les arômes sont choisis en fonction des espèces animales. Les « délicaments » (« médicaments délicieux ») sont
préparés avec des excipients à base de protéines de viande ou de poudre de foie, appréciées par les carnivores. L’arôme pomme cannelle est apprécié par le cheval, d’où son incorporation dans les pâtes orales.
2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS
EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS
2.2. Agents conservateurs
2.4. Arômes et édulcorants
PrAgrégéSamirBENYOUSSEF
ENMVST 2011-2012
FORMES PHARMACEUTIQUES EN MEDECINEVETERINAIRE
1
Forme sous laquelle est présenté un principe actif (PA)
Faciliter son administration
Assurer son activité et sa conservation
Rarement un principe actif médicamenteux est
utiliséà l’état pur !!
Définition
2
i. ii. iii. iv. v.
Amélioration effet thérapeutique Maitrise de la libération du PA et de sa biodisponibilité Facilité d’emploi, respect dela posologie Conservation assurée …etc.
4
AVANTAGES DE LA MISE SOUS FORME PHARMACEUTIQUE D’UN PA
Formes à administration collective / Formes individuelles (Aliment médicamenteux,poudres solubles, aérosols…)
Flacons multidoses Prélèvements successifs Stérilité !!!
5
Médicaments vétérinairesVs M. humains
Classifications diverses……
i. ii. iii. iv.
En fonction de l’espèce animale soignée En fonction de la forme galénique En fonction de l’aspect physique En fonction de la voie d’administration (orale, parentérale, cutanée…)
6
Classification
Formes administrées par la voie vaginale Formesparla voie galactophore Formes administrées par la voie respiratoire Formes ophtalmiques Formes destinées à lavoie rectale
Conclusion 7
FORMES PHARMACEUTIQUES ENMEDECINEVETERINAIRE
Introduction
I. Formes administrées per os
II. Formes administrées par la voie parentérale
III. Formes administrées par la voie cutanée
IV. Formes administrées par les autres voies
Formes administrées par la voie vaginale Formesparla voie galactophore Formes administrées par la voie respiratoire Formes ophtalmiques Formes destinées à lavoie rectale
Conclusion 7
FORMES PHARMACEUTIQUES ENMEDECINEVETERINAIRE
Introduction
I. Formes administrées per os
II. Formes administrées par la voie parentérale
III. Formes administrées par la voie cutanée
IV. Formes administrées par les autres voies
Une des principales voiesd’administration des médicaments en médecine vétérinaire
Action générale après résorption du PA et son passage dans la circulation générale
Action locale dans le tube digestif
(Sulfaguanidine, huile de paraffine…)
Possibilité d’administrer par voie orale :
formes solides
semi-consistantes
liquides 9
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
Elément de base = poudre
Résultat de la fragmentation d’un matériau solide
enéléments de taille très fine Qualités techniques de la poudre Granulométrie(diamètre moyen =200 µm),
Densité
Possibilité d’utilisation de micro-particules
Grains de poudre de diamètre inférieur à 1mm
10
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
1. Formes solides
Poudres simples : 1PA
Poudres complexes : PlusieursPA Utilisées telles quelles ou incorporées dans l’eau ou l’aliment
Poudres solubles : Dissoutes dans eau boisson
Excipientsoluble : Lactose,saccharose
Poudres insolubles :
•Administrées dans eau = Poudres mouillables
•Administrées avec aliment
11
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
1.1.Poudreorale
Forme pharmaceutique intermédiaire Préparation d’aliment médicamenteux
Mélange d’un ouplusieurs PA sur un support minéral ou végétal
Teneur en principe actif calculée tellequecelle-ci soit supérieureà 1% dans aliment Homogénéïté
12
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
1.2. Prémélangemédicamenteux
Médicament préparé par incorporation du PA Dans un aliment complet ou complémentaire
Préparés à partir deprémélanges médicamenteux ayant reçuAMM
Aliments médicamenteux Préventifs Curatifs
13
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
1.3.Alimentmédicamenteux
Poudre agglomérée Granulés
Pilules
Comprimés
Poudre libre enveloppé Capsule molle
Capsule rigide = gélule
14
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
1.4. Autres formes per os
Poudres agglomérées par compression
15
i. ii. iii. iv. v.
Principe actif +Excipient +liant (amidon) +désintégrant (cellulose) …etc.
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
Comprimés
Comprimés enrobés Dragéïfiés (sucre)
Gastrorésistants (acétylphtalate de
cellulose) PA libéré dans intestin
Irritation estomac ( ex:pH 8*) Comprimés mixtes Doubles ou multicouches
Principesactifs incompatibles 16
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
Comprimés
Enveloppe de gélatine pure: 0.12 à 1.4 ml
Existe des gélules gastrorésistantes Enveloppe = kératine ougluten
PA libéré dans intestin
Instabilité acide duPA
Irritation estomac dûe au PA
17
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
b.Gélules = capsulesparemboitement
Assure une libération prolongée du PA Bolus antiparasitaire pour BOVINS
(Repidose®, Ivomec®SRbolus, ParatectFlex®).
18
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
c.Bolus (dispositifsà libérationsoutenue) Intraruminal Sustained-Release Devices(SRD)s
Rumen = réservoir ou bolus persiste Parcequ’il est lourd et tombe aufond du rumen Ou trop encombrant pour pour suivre le transit La libération du PA se fait sur plusieurs semaines de façon continue ou discontinue Nombre important de systèmes proposés
19
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
c.Bolus (dispositifsà libérationsoutenue) Intraruminal Sustained-Release Devices(SRD)s
1 Bolus = 3 à 5 comprimés Manchon en plastique protège le bolus Une ouverture laisse passer le jus ruménal qui délite 1 comprimé tous les 21 jours
20
Repidose® (oxfendazole)
Bolus (2,6 cm/10 cm)
Libèration ivermectine dans le rumen en continu 135 jours
21
Ivomec® bolus (Ivermectine)
INTERDIT depuis 2005
22
Alvinerie & al: ResVetSci 1998 66 57-61
Ivomec® bolus (Ivermectine)
• Bolus non métallique
• Tapis depolyéthylène enroulésur PA
• 11,8 g tartrate de morantel
• Tapis se dérouleet libère PA en continu dans le rumen - 90 j
23
Paratect Flex®
Gel oral et pâte orale
Conditionnés dans
des seringues en plastique
Piston gradué permet
de contrôler la dose
administrée
24
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
2. Formes semi-consistantes
Solution buvable Liquide homogène àl’œil nu
Distribution moléculaire d’un ou plusieurs composés
solubles dans un solvant.
Le composé est appelé soluté
La solution peut être aqueuse, alcoolique, huileuse …
Solution vitamines : conditionnées sous atmosphère N2 25
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
3. Formes liquides
Sirop
Préparation aqueuse: (sucre=2/3poids) +PA+ produits aromatiques et colorants Consistancesirupeuse
Formes liquides souvent présentées dans des flacons multi-doses 26
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
3. Formes liquides
Suspension
Système hétérogène
Distribution d’un ou plusieurs solides insolubles (phase dispersée) dans un solvant (phase dispersante)
Avec éventuellement un système de distribution
permettant decontrôler la dose administrée
Antiparasiaires dérivés du benzimidazole
AGITER AVANT EMPLOI 27
I.FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE
- PER OS -
3. Formes liquides
Formes administrées par la voie vaginale Formesparla voie galactophore Formes administréespar la voie respiratoire Formes ophtalmiques Formes destinées à lavoie rectale
Conclusion 28
FORMES PHARMACEUTIQUES ENMEDECINEVETERINAIRE
Introduction
I. Formes administrées per os
II. Formes administrées par la voie parentérale
III. Formes administrées par la voie cutanée
IV. Formes administrées par les autres voies
II. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE
Les formes pharmaceutiques parentérales sont des préparations stériles destinées à être injectées, perfusées ou implantées dans le corps humain ou animal
DEFINITION
DEFINITION VOIE PARENTÉRALE
Voie autre que voie orale ou rectale (étymologiquement : à côté du tube digestif)
En pratique voie nécessitant effraction de la peau
IV, IM, SC, IP…etc.
II. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE
Voie parentérale
Fréquente, pratique, semble très simple
En réalité, une administration bien faite et respectueuse des règles d’hygiènes est un acte technique complexe
Formes destinées à la voie parentérale
Essentiellement des liquides
Mais aussi quelques solides
30
II. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE
Certitude de la posologie
Evite les refus d’ingestion Evite les résorptions aléatoires
Evite Effet de premier passage hépatique (Diazépam)
Maitrise de la rapidité et de la durée d’action
Par le choix de la voie et durée d’administration
Possibilité d’action localisée
Anesthésie locale
Eviter risque d’intolérance digestive
31
Avantages de la voie parentérale
Obligation d’intervention individuelle Peut poser problème avec grands effectifs Douleur de l’intervention Réaction de défense de l’animal - accidents
Risque d’infection
Justifie les exigences de qualité des préparations injectables
Inconvénients de la voie parentérale
32
Saisies à l’abattoir
i. ii. iii. iv. v.
Stérilité: Qualité obligatoire
Limpidité: Absence de particule sen suspension (solutions)
Neutralité: Autant que possible pH : 7,35-7,40 (Tampons)
Isotonicité: Autant que possible même osmolarité que les liquides biologiques
Absence de substances pyrogènes: Souhaitée 33
QUALITÉS DESPRÉPARATIONS INJECTABLES
a. Solutions injectables
Mise en solution d’un ou plusieurs PA dans solvant convenable + adjuvants
Plusieurs catégories de solvants
Aqueux (eau pour soluté injectable)
Alcoolique (polyols: propylèneglycol, polyoxyéthylèneglycol)
Huileux (huiles végétales, oléated’éthyle) Solvants spéciaux : PVP
Formes “retard” (libération lente du PA) 34
II. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE
1.Formes liquides pour la voie parentérale
Toutes Voies
Voie IM ou SC
Beaucoup de vaccins
AGITER AVANT EMPLOI
AVANT APRES
Homogéïnisation
35
II. FORMES ADMINISTRÉES PAR LA VOIE PARENTÉRALE
1. Formes liquides pour la voie parentérale
b. Les suspensions injectables
PA insoluble dans un excipient
Effet retard
Existe des suspensions
aqueuses et s. huileuses
Voie IM ou SC
Poudre pour préparation injectable
PA instables en solution Ex : PénicillineG, penthiobarbital
Préparation extemporanée
Utilisation rapide après mise en solution
36
II. FORMES ADMINISTRÉES PAR LA VOIE PARENTÉRALE
2. Formes solides pour la voie parentérale
Déposés en SC moyennant une seringue spéciale : trocard
Imprégnation très lente et prolongée de l’organisme Substances hormonales : Anabolisants
INTERDITS ANIMAUX RENTE
37
II. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE
Implants solides
2. Formes solides pour la voie parentérale
SUPLEROLIN* (Deslorelin)
GnRH agoniste
(Gonadotropin Releasing Hormone)
Implant cylindrique
Stérilisation temporaire
Des chiens mâles
Diminution du niveau de
Testostérone et diminution libido 38
II. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE
Implants solides
2. Formes solides pour la voie parentérale
Puces identification
Animaux compagnie
Cheval
Localisation GPS
(Ground Positioning System)
39
II. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE
2. Formessolidespourlavoie parentérale
Implants solides
Formes administrées par la voie vaginale Formes par la voie galactophore Formes administrées par lavoie respiratoire Formes ophtalmiques Formes destinées à lavoie rectale
Conclusion 40
FORMES PHARMACEUTIQUES ENMEDECINEVETERINAIRE
Introduction
I. Formes administrées per os
II. Formes administrées par la voie parentérale
III. Formes administrées par la voie cutanée
IV. Formes administrées par les autres voies
Plusieurs avantages Application simple et facile Non traumatique Effet local ou général Effet ponctuel ou prolongé
Cesdifférentes possibilités dépendent Des propriétés physiques du PA De la formulation Des propriétés histologiques de la peau
41
III. FORMES ADMINISTRÉES PAR LA VOIE CUTANÉE
Nombreuses et diverses
Organisation de la peau :
Couche cornée
(partie«morte»de l’épiderme)
Partie vivante
constituéedecellules vivantes (épidermeet derme) Follicules pileux, des glandes sébacées
et des glandes sudoripares
Cette division influence le comportement des médicaments appliqués sur la peau !
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Structure de la peau et résorption des PA
La couche cornée
Cellules mortes
Le ciment
• Emulsion riche en lipides (surtout des céramides),
• Pauvre en cholestérol
• Faiblement hydraté ( 5 à 15% d’eau)
Peu favorable aux échanges
Différente des membranes cellulaires 43
•
• Kératinisées, Très pauvres en eau
Paréchange de phase (ciment intercellulaire et cellules mortes) Par traversée du ciment uniquement
Les follicules pileux (2000 par cm2) et glandes sudoripares sont également des voies de passage transcutané La partie vivante del’épiderme et lederme ont des caractéristiques proches des autres membranes de l’organisme
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Passage transcutané des PA
Effet local
Limité à zone cutanée traitée
Antiseptique cutané, kératolytique, antiparasitaire,
bombe aérosol…
Effet de surface
Répartition PA sur toute surface couche cornée
Solution «pouron» ou« spoton» de pyréthrinoïde,
collier antiparasitaire, boucle d’oreille antiparasitaire
Effet systémique
PA traverse peau et atteint circulation générale
ex: « pour on» organophosphoré, patch cutané 45
III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
46
III. FORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE CUTANÉE
1.Solutions, poudres, émulsions, suspensions
Pour on
Qualificatif utilisé pour caractériser l’administration d’un médicament suivant une ligne dorsolombaire allant dela base du cou à la base de la queue
Effet de surface ou systémique
Spoton
Qualificatif qui caractérise l’administration d’un médicament sur une zone cutanée limitée : un point
Effet de surface 47
III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
1.Solutions, poudres, émulsions, suspensions
Effet de surface et Effet systémique
Antiparasitaire à effet de surface Reste après application dans la couche cornée
de la p eau
Antiparasitaire à effet systémique Traverse la peau et se distribue dans l’ensemble
del’organisme
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III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
Résorption du PA dépend de sa solubilité
Pyréthrinoïdes de synthèse
Molécules lipophiles et non hydrophiles Effet de surface !!!
Organophosphorés soufrés
A la foislipophiles et plus hydrophiles
Formulés avec excipients adaptés (propylène glycol…)
Traversent la peau Effet systémique
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III. FORMES ADMINISTRÉES PAR LA VOIE CUTANÉE
Lotion = préparation liquide destinéeà être appliquée sur la peau sans friction, afin d’exercer une action locale
Liniment = destinéeà être appliquée sur la peau non lésée, en friction, afin d’exercer une action locale
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III. FORMES ADMINISTRÉES PAR LA VOIE CUTANÉE
Formes liquides spécifiques
Lait dermique = émulsion fluide (huile dans eau)
Shampooing
(del’anglais to shampoo : frictionner, du hindi champoo : masser) destiné au lavage et à l’entretien des poils
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III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
Formesliquidesspécifiques
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III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
Formesliquidesspécifiques
Préparation semi-solide destinée à être
appliquée sur la peau ou sur certaines muqueuses afin d’exercer une action locale
(Définition Pharmacopée)
3.Pommades
Pommades proprement dites (hydrophobes) Crèmes : ce sont des pommades multi-phases (phase lipophile et phase aqueuse)
Crèmes hydrophobes et descrèmes hydrophiles
Gels: liquides gélifiés à l’aide d’agents gélifiants
Pâtes dermiques : contiennent de fortes proportions depoudres finement dispersées dans l’excipient
Onguent : pommade réalisée avec résine
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III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
Formesliquidesspécifiques
Présentation particulière Libération prolongée du PA Anesthésielocale :lidocaïne
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III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
Formesliquidesspécifiques
4.Patch outimbrecutané
Collierantiparasitaire
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III. FORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIECUTANÉE
Crayons nitrate d’argent Verrues
Formes administrées par la voie vaginale Formes par la voie galactophore Formes administrées par lavoie respiratoire Formes ophtalmiques Formes destinées à la voie rectale
Conclusion 56
FORMES PHARMACEUTIQUES ENMEDECINEVETERINAIRE
Introduction
I. Formes administréesper os
II. Formes administrées par la voie parentérale
III. Formes administrées par la voie cutanée
IV. Formes administrées par les autres voies
Oblets Comprimésdestinésà lavoievaginale
Pommade intra-utérine
Oblets
Seringue spéciale (METRIGET®)
Diffusion dans organisme
Résidus : viande, lait !!! 57
IV.Formes administrées par les autres voies
1.Formes pour la voie vaginale et utérine
Effet local
Eponges vaginales (chrono-gest®;Synchro-part®)
Polyuréthane imprégné de fluorogestone
Synchronisation des chaleurs chez les petits ruminants Environ 15 j dans le vagin, uneficelle permet de les retirer
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IV.Formes administrées par les autres voies
1.Formes pour la voie vaginale et utérine
Effet général
Matrice en acier inoxydable Recouverte d’un ruban de silicone
1,55 g de progestérone
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IV.Formes administrées par les autres voies
1.Formes pour la voie vaginale et utérine
Effet général
Spiralesvaginales (Prid® : Progesterone Releasing Intravaginal Device)
Seringues intramammaires 2 types : traitement – tarissement
Crèmes canal galactophore Seringues avec des lingettes pour nettoyer le trayon
Action locale quartier correspondant
PA peut diffuser dans le reste de la mamelle ou dans la circulation générale
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IV.Formes administrées par les autres voies
2. Formesparla voie galactophore
Mèches Non résorbables et doivent être retirées
dilatation permanente du canal du trayon,
cicatrisation des blessures du trayon, régénération naturelle du sphincter
Crayons Bâtonnets résorbables dans le canal du trayon en
quelques heures
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IV.Formes administrées par les autres voies
2. Formesparla voie galactophore
Mèches et Crayons
Lavoie respiratoire est utilisée
Pour atteindre l’appareil respiratoire supérieur
Cavités nasales, rhino-pharynx
Pour atteindre l’appareil respiratoire profond
Bronches, bronchioles, alvéoles
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IV.Formes administrées par les autres voies
3.Formes administrées par la voie respiratoire
Flacons sous pression - Particules de diamètre entre 0,001et 100 µm
Arbre respiratoire
Pour atteindre les alvéoles pulmonaires, les gouttelettes doivent avoir un diamètre inférieur à 1 µm
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IV.Formes administrées par les autres voies
3.Formes administrées par la voie respiratoire
Aérosols
Préparations stériles Liquides ou semi-solides
Plusieurs formes galéniques Collyre , gel ophtalmique, pommade
ophtalmique, lingettes
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IV.Formes administrées par les autres voies
4.Formes ophtalmiques
Solutions ou suspensions
Pression osmotique et pHadaptés
Unidoses et multidoses
Durée d’utilisation des collyres ne doit pas excéder 15 jours après l’ouverture du flacon 65
IV.Formes administrées par les autres voies
4.Formes ophtalmiques
Collyres ophtalmiques
Préparation semi-solide
Si PA est dispersé Granulométrie doit être inférieure à 50nm
Conditionnéesen petitstubesflexibles, stérilisées,
au plus 5 g de pommade
Tétracyclines
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IV.Formes administrées par les autres voies
4.Formesophtalmiques
Pommade ophtalmique
Peu utilisée en médecinevétérinaire
Présente plusieurs avantages par rapport à la voie orale
Eviteles problèmes de goût, devomissement, dedestruction par le milieu gastrique
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IV.Formes administrées par les autres voies
5. Formes destinées à la voie rectale
Bonne vascularisation du rectum 2/3inférieurs irrigués par des veines hémorroïdales
Sejettent dans la veine cave, court-circuitant le foie
Evite le premierpassage hépatique Diazépam administré par voie rectale mais pas par voie orale
Premier passage hépatique entraîne une diminution de 80% de la biodisponibilité chez chien
Lavements (liquide plus ou moins visqueux), pommades rectales, suppositoires+++
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IV.Formes administrées par les autres voies
5. Formes destinées à la voie rectale
Préparation de consistance solide Forme cylindro-conique
PA dissous ou dispersé
Forme asymétrique
Température de fusion vers 35°C
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IV.Formes administrées par les autres voies
5. Formesdestinéesà la voie rectale
Suppositoires