LES NOUVEAUX
CHELATEURS DU
PHOSPHORE
Présentation du 11/09/2014
Anne-Sophie LEBEGUE
Sommaire
Le phosphore
L’hyperphosphorémie
Les chélateurs du phosphore
Le nouvel arrivant
Le Phosphore
Activité:
Fonctionnement neuronal
Mécanisme énergétique des cellules musculaires
Minéralisation du tissu osseux
Valeurs normales biologiques: 0,8 à 1,45 mmol/L
Absorption au niveau de l’intestin grêle et du colon
Filtration glomérulaire et réabsorption au niveau du tubule rénal
En cas d’hyperphosphorémie:
Augmentation du risque de morbi-mortalité cardiovasculaire
Evolution plus rapide de l’IR
Pourquoi des chélateurs de phosphore?
Dialyse insuffisante!!
Apport de l’alimentation (environ 700mg/j)
Mécanisme d’action: fixation du phosphore alimentaire pour former des
complexes insolubles éliminés dans les selles
Al, lanthane
Sels de calcium
sevelamer
Les chélateurs du phosphore sur le
marché
Les sels d’aluminium: Lithiagel® (arrêt de commercialisation en 2002)
Très efficaces
Indépendants du pH digestif
Toxiques
Les sels de magnésium (n’ont plus d’indication)
Moins efficaces
Risque d’hypermagnésémie
Les sels de calcium
Carbonate (Calcidia®) et acétate (Phosphosorb®)
Absorption dpdte du pH
Absorption partielle de calcium: carbonate > acétate
Lanthane (Fosrenol®)
Sevelamer (Renvela®, Renagel®)
Chélateurs Al Chélateurs Ca2+
Carbonate Ca Acétate Ca
Calcidia® Phosphosorb®
Chélateurs non calciques
Sevelamer Lanthane
Renvela® Fosrenol®
Renagel®
Retiré du
marché en 2002
cause TOXICITE
1987 2007 2001 et 2009 2005
CTJ: 0,564€ CTJ: 2,4€ CTJ cp: 8,5€
CTJ sach: 9,4€
CTJ: 3,95€
EI: tbles GI
+ risque d’hypercalcémie:
Calcidia® > Phosphosorb®
EI: tbles GI + RGO
LDLc
Risque d’acidose
métabolique
Chélateurs calciques sont:
moins chers
Soupçonnés plus à risque de calcifications(1)
Les nouveautés
Velphoro® 500mg = Sucroferric oxyhydroxide (1)
Nouveau chélateur de phosphore ionique non calcique:
Ion tertiaire ferrique sous forme d’oxyhydroxyde: FeO(OH)
Saccharose
Amidon
Accord de la FDA en nov 2013: trt de l’hyperphosphorémie chez le patient IRC
dialysé
Mécanisme d’action: échange d’un groupement –OH ou d’une molécule d’eau
contre un ion phosphate
Sucroferric oxyhydroxid VS Sevelamer
Non infériorité
Avantages:
Non calcique, insoluble et non absorbé
du nombre de comprimés à croquer (3/j) par rapport au sevelamer (8/j)
Tolérance:
EI GI diminuant au cours du temps:
diarrhées + fqtes que sous sevelamer (20,1% VS 7,5%)
Nausées et constipation moins fqtes
Goût particulier du produit
Coloration des selles (15% cas)
Toxicité négligeable de l’ion ferrique lors de surdosage
Bilan martial
Interactions médicamenteuses
CI: aucune
Populations spécifiques:
pas d’études chez la femme enceinte, allaitante ni chez l’enfant
Pas de différence en terme de sécurité chez le patient âgé
06/2014: avis positif du CHMP de l’EMA
08/2014: AMM européenne
Nicotinamide(3)
Dérivé de l’acide nicotinique = vitamine B3
Apport exogène mais aussi endogène
Activité anti-athérogène: LDLc et HDLc
Mécanisme d’action:
Les nouveautés
Clinical studies of nicotinamide (NAM) for the treatment of hyperphosphatemia in dialysis patients
References Type of study Number of ESRD
patients
Number of
patients on NAM
NAM dose
(mg/day)
Time exposed
(weeks)
Change in blood
phosphate (%)
Phosphate
binders
Takahashi et al.
[48]
Open-label 65 65 500–1,750 12 −21 Calcium
carbonate
Cheng et al.
[49]
Prospective,
double-blind,
placebo-
controlled,
randomized,
cross-over
33 25 500–1,500 8 −15 Phosphate
binder
Young et al.
[50]
Prospective,
double-blind,
placebo-
controlled,
randomized
15 8 750–2,250 8 −12 Phosphate
binder
Shahbazian et
al. [51]
Prospective,
double-blind,
placebo-
controlled,
randomized
48 24 500–1,000 8 −21 Phosphate
binder
Vasantha et al.
[52]
Prospective,
open-label
30 30 750 8 −34 None
Elimination:
Élimination dans les urines uniquement des composés de dégradation
L’acide nicotinique est lui réabsorbé au niveau tubulaire
Tolérance: très bonne jusqu’à 3g/jour (qq cas de diarrhées)
1 cas d’hépatotoxicité à 9g/j
2 études ont rapportés 6 cas de thrombocytopénie chez le dialysé
Coût plus faible mais rapport coût efficacité à évaluer
Conclusion
VELPHORO®:
Nème chélateur ionique de phosphates
Pas d’augmentation de la calcémie
Pas d’activité anti-athérogène
Diminution du nb de cp /j VS sevelamer
CTJ: 11,4 dollars
Attente d’études sur le long terme
Nicotinamide:
Mécanisme différent
Activité anti-athérogène
Manque d’études
Meilleur profil de tolérance
Peu coûteux
Bibliographie
(1) HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION
These highlights do not include all the information needed to use VELPHORO® safely and effectively. See
full prescribing information for VELPHORO®.
(2) EDWARD CHONG • VEENA KALIA • SANDRA WILLSIE •PETER WINKLE
Drug–drug interactions between sucroferric oxyhydroxide and losartan, furosemide, omeprazole, digoxin
and warfarin in healthy subjects
J Nephrol 2014
(3) LENGLET A, LIABEUF S, GUFFROY P, FOURNIER A, BRAZIER M, MASSY ZA
Use of Nicotinamide to Treat Hyperphosphatemia in Dialysis Patients
Drugs R D. 2013; 13(3): 165–173.