Layidé Méaude
Promoteur AP-HP
Impact du tabagisme passif sur la mesure du NO bronchique et sur les
biomarqueurs de l’inflammation nasale chez l’enfant asthmatique
allergique
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Contexte(1)
Le TABACEst le principal polluant du milieu intérieurAccroît les exacerbations de l’asthme (Etzel 2003) Entraîne une inflammation neutrophilique chez l’adulte
asthmatique fumeur [expectoration induite] (Chalmers 2001)
L’effet du Tabagisme Passif (TP) sur les marqueurs de l’inflammation bronchique et nasale chez l’enfant asthmatique allergique est moins étudié
Contexte(2)Asthme = Inflammation bronchique
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eNOeNO Biomarqueurs (LN)Biomarqueurs (LN)
Rhinite =Inflammation nasale
Continuum physiopathologique poumon / nez
Méthodes non invasives
Contexte (3)NO = médiateur endogène de régulationFeNO= résultat de la mesure (ppb)FeNO asthmatiques allergiques >> FeNO témoins
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Facteurs influençant la FeNO chez l’asthmatique:
- infections voies aériennes - exposition allergénique - exacerbations maladie - traitement anti-inflammatoire
- tabagisme (? chez l’enfant)
Contexte (4)
Asthme = Inflammation bronchique
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FeNOFeNO Biomarqueurs (LN)Biomarqueurs (LN)
Rhinite = Inflammation nasale
Continuum physiopathologique poumon / nez
Méthodes non invasives
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Contexte (5)
Dégradation etprésentation
cliniques
ChimiotactismeChimiotactisme
chémokineschémokines
éosinophiles, éosinophiles, neutrophilesneutrophiles
Hypersécrétion de mucusExsudation plasmatique
Éternuements, prurit nasal
Allergène
CPA
Th2
LBIL-4, IL-13
Synthèse d ’IgE
Médiateurs de l ’inflammation
Mastocyte
IL-4, IL-5, IL-6
IL-4
ÉosinophilesNeutrophiles
IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF
Glandesero-muqueuse
Inflammation allergique nasale
Effets
etbiologiques
Objectif
Evaluer, chez les enfants asthmatiques allergiques, Evaluer, chez les enfants asthmatiques allergiques, l’impact de la FTE surl’impact de la FTE sur
1) la mesure de la FeNO bronchique1) la mesure de la FeNO bronchique 2) les biomarqueurs de l’inflammation nasale2) les biomarqueurs de l’inflammation nasale
Méthodes (1)
– Étude transversale, type E/NE– Lieu: Centre de l’Asthme et des Allergies hôpital Trousseau
(Paris 12)– Population: enfants adressés par leurs médecins traitants
pour l’exploration de leur asthme
– DGS, CPP– Recherche biomédicale: risque B– Monitoring
Méthodes (2) : Population
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Critères d’inclusion: - âgé > 5 ans, consentement éclairé- asthmatique léger ou modéré(GINA 2 ou 3), stable, non traité, et allergique (IgE spécifiques à au moins 1 pneumallergène).
Critères de non inclusion:- utilisation d’anti-inflammatoires (15 j avant),- crise d’asthme récente (15j)- infection récente des voies aériennes (15j), - tabagisme actif (grands).
Méthodes (3)
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NIOX® Aerocrine
- Chimiluminescence- position assise- méthode: On-line- débit: 50mL/s
Mesure de la FeNOMesure de la FeNO Lavage nasalLavage nasal
-position assise, NaCl 9 ‰ tiède (3-5 ml) Cellularité totale, %PE, %PN albumine et urée IL-4, IL-5, IL-13 / IL-6, IL-8 / INF Elastase Neutrophile (EN)
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Méthodes (4) : Exploitation statistique
1) Analyse descriptive- Normalité / log normalité /(Shapiro Wilk)
2) Analyse bivariée - T de Student (m) / Test du Chi2(%) / corrélation
de Pearson
3) Analyse multivariée (= 5%)- Régression linéaire multiple- Régression logistique variable mise en
classe (médiane, tercile)
Résultats (1) :Résultats (1) : Description de la populationDescription de la population
pourcentage de garçons = 71% âge moyen = 8,6 ans
ancienneté moyenne de l’asthme = 4,6 ans asthme léger = 52% (GINA 2) fonction respiratoire normale
monosensibilisé = 52%sensibilisations aux acariens 82%
37 non exposés et 19 exposés (9,7 cig + 7,2 / jour)
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• N= 56
Résultats (2) : Comparaison Exposé /non exposés
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En= 19
NE n=37
p
Sexe M/F (%)
11/8 (57,8%) 29/8 (78,4%) 0,09
Age (années) 7,8 ± 2,0 8,9 ± 2,4 0,10
Sévérité de l’asthme (persistant léger
/modéré) (%) 10/9 (53%) 19/10 (51%) 0,92
Monosensibilisé / polysensibilisé (%)
8/11 (42%) 21/16 (57%)0,29
IgE totales Sérique(KUI/L)
478,2 ± 2,2 393,2 ± 2,9 0,46
éosinophilie sanguine(%)
8,2 ± 1,9 7,8 ± 1,6 0,74
050
100
150
eNO
(pp
b)
Exposé NonExposé
n=19n=37
Résultats (3): Comparaison des distributions sur la FeNO selon l’exposition au tabagisme passif
Graphique 1* p<0,05
020
4060
8010
0IL
8 (p
g/m
L)
Exposé NonExposé0
510
1520
élas
tase
(ng
/mL)
Exposé NonExposé
n=11 n=19n=17 n=32
* p<0,05
IL-8 Elastase neutrophile
*
*
Graphique 3Graphique 2
Résultats (4): Comparaison des distributions sur l’IL-8 et l’élastase neutrophile selon l’exposition au tabagisme passif
Résultats (5): Facteurs associés aux variations
de la FeNO R2 =0,45 p=0,01 n=56
*
Coefficient de régression standardisé p
Cigarettes (nb) -0,26 0,03
Age 0,50 0,04
% éosinophiles (sang) 0,25 0,05
Sensibilisation aux acariens 0,34 0,01
* en tenant des facteurs confondants
Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile
Résultats (6): Facteurs associés aux variations de l’IL8 et de l’élastase neutrophile
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R2 = 0,36 p=0,01 n=49
Coefficient de régression standardisé
p
Cigarettes (nb) 0,34 0,01
R2 = 0,42 p=0,03 n=26
Coefficient de régression standardisé
p
Cigarettes (nb) 0,38 0,04
IL8 (lavage nasal) 0,45 0,03
IL- 8 Elastase neutrophile
Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile
* en tenant des facteurs confondants
**
Discussion FeNO et Tabac passif:
- FTE la FeNO (5 études discordantes)- = Laoudi et al, 2005 / Warke et al, 2003
- eNO chez Exposé au TP (E) / non Exposé au TP (NE) (Franklin 2006) (nourrisson)
- ≠ Dinakar et al, 2005 / Barreto et al, 2001 (hétérogénéité clinique et biologique
Lavage nasal et Tabac passif
- Novateur chez l’enfant asthmatique - IL-13 chez l’enfant asthmatique E/NE (Feleszko 2006)
(aspiration naso-pharyngée) 18
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Conclusion (1) Conclusion (1)
Le tabagisme passif induit une inflammation
Enfant asthmatique allergique
1. Bronchique eNO (rétrocontrôle négatif?) 2. Nasal IL-8 et EN (Médiateurs de l’inflammation à PN)
Conclusion (2)
1. Retombées cliniques:
Mesure de la FeNO et dosage des biomarqueurs dans le LN méthodes utilisables en routine.
Tenir compte de l’exposition à la FTE pour interpréter les résultats de FeNO chez l’enfant asthmatique exposé
évolution / suivi thérapeutique.
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2. Retombées épidémiologiques:
Prendre en compte l’exposition chronique à la FTE comme variable d’ajustement dans les études sur les facteurs de risque d’inflammation bronchique et nasale.