UrbanT,HureauxJ,JusteauG,deChabotG,CHUAngers
Facteurs de risque des cancers bronchiques : tabac, expositions
professionnelle et environnementale
Pasdeliensd’intérêtsavecletabac,l’industriedutabacoulae-cigarette
Découverted’uncancerbronchique:• Bilandiagnostique• Bilanextension• Bilanpré-thérapeutique
• Bilanétiologique:• Fumez(avez-vousfumé)?
Fuméedetabac Monde TabacHomme 85%Femme 53% Asie,ADK
• FerlayJetal.2008.IntJCancer2010• ParkinDM.CACancerJClin2005• TohCK.JClinOncol2006• FerlayJetal.IntJCancer2010• CouraudS.EurRespirJ2012
Fumeursactifs:25%Ex-fumeurs:60%Nonfumeurs:15%
Nonfumeur:moinsde100cigarettesparvie…
TouteshistologiesCPC>EPI>ADK
Risquedecancerbronchique
RR=20
RR=13
Thun
,PlosM
edicine20
08
Doll, Hill. Br Med J 1956
Etàladuréedutabagisme
laquantitédetabac
Doll,BMJ2004
Fumerfaitperdre10ansdevie
96%91%
78%90%
76%
47%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
30 40 50 60 70 80 90 100
Nonfumeuses
FumeusesPirieetal.Lancet2013,1,2millionsdefemmes
Pertede11ans
TabagismeenFrance
France
Fatalité?Commentluttercontreletabagismepourprévenirlecancerbronchique?
1ereguerremondiale
2èmeguerremondiale
1976,LoiVeil
1991,LoiEvin
Hill,LetabacenFrance.Lesvraischiffres,2012
Prix
1950-1975
Plancancer1
Légiférerlaluttecontreletabagisme(etlecancerbronchique)
Directive2014/40/CEdu12juin2014relativeaurapprochementdesdispositionslégislatives,réglementairesetadministrativesdesÉtatsmembresenmatièredefabrication,deprésentationetdeventedesproduitsdutabacetdesproduitsconnexes,etabrogeantladirective2001/37/CE(JOUEL127du29avril2014).
Europe
HaussedesprixdutabacNette>10%AnnuelleTaxeégaleàpoidsdetabacégal
Hausse de prix du tabac à rouler
23 septembre 2016 : hausse de 15 % de la fiscalité sur le tabac vendu en vrac
?
• Angleterre:2012«Stoptober»• Novembre2018• Actionscollectivesetindividuelles• Théorieduchangementdecomportement(RobertWest)• ThéoriePRIME:améliorernotrecapacitéàexpliquer,àprédireetàinfluencerlecomportement.
Moi(s)sanstabac:MOI(S)T
Paquetneutre
SiteCNCT
Décret2016-334du21mars2016imposelepaquetneutredescigarettesetdecertainsproduitsdutabac
Ordonnance2016-623du19mai2016
AustralieJeunes
Décret2016-1671du05décembre2016
• 1erjanvier2017• PrélèvementsurlapartdudroitdeconsommationsurlestabacsaffectésàlaCNAMTS• Financerdesactionslocales,nationalesouinternationalesdeluttecontreletabac• CNAMTS,ANSP,INCa,MIDELCA,Associations(statut:luttecontreletabac)• «Financerlacommunicationanti-tabacparlaventedetabac…»
FondsdePréventionduTabagisme
Ordonnance2016-623du19mai2016
Art.L.3511-3.-Lessubstitutsnicotiniquespeuventêtreprescritspar:• Lesmédecins,ycomprislesmédecinsdutravailauxtravailleursLeschirurgiens-dentistes,enapplicationdel'articleL.4141-2• Lessages-femmes,enapplicationdel'articleL.4151-4• Lesinfirmiersoulesinfirmières,enapplicationdel'articleL.4311-1• Lesmasseurs-kinésithérapeutes,enapplicationdel'articleL.4321-1
Art.L.3512-9.-Ilestinterditàtouslesoccupantsd'unvéhiculedefumerenprésenced'unenfantdemoinsdedix-huitans.
2018:remboursementdessubstitutsnicotiniquesetdelavarénicline
Résultat??BaromètresantéMai2018:-Baissedesfumeursquotidiens:29,4%en2016à26,9%en2017,-Unmilliondefumeursdemoins
v
v
Cartouche■ Plastique,verre,métalE-liquide:-Propylèneglycol-Glycérol,glycérine- Nicotine:0à20mg/ml- Arômes
50°Atomiseur
Micro-goutelettes½vie11secondesPasdefumée
IonLithium
Atomiseurs,cartomiseurs,clearomiseursFilrésistif:Ni-chrome,Kanthal,InoxMèchesilice,coton
Cigaretteélectroniqueouvaporisateurpersonnel
AprèssevragetabagiqueBaisselentedurisquedecancerbronchique Effetdelaréductionplusmodeste
CohorteDanoise,n=19714,1964-1988
Godtfredsen,JAMA2005
Doll,Peto,BMJ2004
Lesevragetabagiquediminuelerisquededécès
D’autantplusquel’arrêtestprécoce(avant20ansdetabagisme)
JenefumepasJen’aijamaisfumé
Tabagismepassifetcancerbroncho-pulmonaireLoisd’interdictiondutabagismedansleslieuxpublics
• Revue37études(4626cas):HackshawBMJ1997– Risquepournon-fumeurvivantavecunconjointfumeur:
• 1,24(1,13à1,36)• EtudeEuropéenneCIRC(Boffetta1998)
– 12centres,650patientsnon-fumeursaveccancer,1542témoins– expositionconjointfumeur:OR1,16(0,93-1,44)– expositionautravail:OR1,17(0,94-1,45)
Manquesouventlafréquenceetladuréedel’exposition
KimCH,etal.Exposuretosecondhandtobaccosmokeandlungcancerbyhistologicaltype:apooledanalysisoftheInternationalLungCancerConsortium(ILCCO).IntJCancer2014
• OR=1.31,95%(CI),1.17–1.47)
Jen’aijamaisétéexposéàlafuméedetabac(Recherchedemutationactivatrice+++)
J’aiarrêtédepuislongtemps
Jefumeencore(oujeviensd’arrêter)
Cause?
Causeassociée
• 2002,MayoClinic• 15%nonfumeurs• 60%ex-fumeurs• 25%fumeursactifs
• YangP,Chest2005
YanoT,Cancer2008,113:1012–1018
Asie:• 39.7%chine• 38%Corée• 32.8%JaponCho.ChinJCancer2017YanoT.Cancer2008
• Expositionprofessionnelle?• Environnement?• Maladiefavorisante?• Autre?• Prédisposition?
FeiZhouetal.
CancerbronchiquechezlesNon-Fumeurs
FractiondeCBattribuable
• 14,5%:Royaume-Uni
• 12,5%:France(hommes)• RushtonLetal..BrJCancer2012• BoffettaPetal.JOccupEnvironMed2010
Facteurétiologique:CIRC• Amiante• Silicecristalline• HAP• Métaux• Radon• Chloro-methylethers
• IARCMonographs.WorldHealthOrganization/IARC,2012.
• DelvaFetal.RevMalRespir2016
Expositionprofessionnelle
• Expliquerlecancer• Reconnaissanceprofessionnelle=réparation• Prévention
ExpositionàunfacteurreconnuCurriculumLaboris• délaid’exposition• postesprofessionnels• fréquence,intensitéetduréed’exposition(http://splf.fr/wp-content/uploads/2014/08/eDossier-sante-2.pdfCSdePathologiesliéesautravail
• Amiante(RG30,30bisetRA47bis)
• Silicecristalline(RG25)• Hydrocarburesaromatiquespolycycliques:
• Productiond’aluminium(RG16bis,RA35bis)• Gazéificationducharbon(RG16bis,RA35bis)• Braiedegoudrondehouille(RG16bis,RA35bis),• Productiondecoke(RG16bis)• Suies(RG16bis,RA35bis)• Fonderiedefonteetd’acier(RG16bis)• Productiondecaoutchouc• Distillationdugoudron[24,25].
• Métauxlourds:• ComposésdunickelRG37ter)• ComposésdechromeVI(RG10ter),• Arsenicinorganique(RG20bisRG20ter,RA10)• Cadmium(RG61bis),• Béryllium?
• Radonetradiationsionisantes:• Radonradioactifetàsesproduitsdedésintégration(RG6,RA20),
Plutonium(RG6),RadiationsXetgamma(RG6/RA20parinhalation).
• Chloro-methylethers(RG81)
AhrensW.IntJOccupEnvironHealth.1998
CSdePathologiesliéesautravail
Expositionprofessionnelle
• AugmentelerisquedeCB• Souventassociéautabagisme:additifousynergique
• Amiante:effetmultiplicatif• Silice:effetadditif
• RôlelimitépourexpliquertouslesCBdesnonfumeurs
BrennerDRetal.Lungcancerriskinnever-smokers:apopulation-basedcase-controlstudyofepidemiologicriskfactors.BMCCancer2010
Pollutionextérieure
Gazd’échappementdemoteurdiesel,…Expositionrépétéeàlongterme
Reférence Etude RR
TsoiCT.OccupEnvironMed2012
Meta-analyse 1,19(IC95%,1,06-1,34)
LipsettM.AmJPublicHeath1999
Meta-analyse
1,47(IC95%1,29-1,67)
OlssonAC,AmJRespirCritCareMed2011
Analysepooléed’étudescas-contrôle
1,31(IC95%1,19-1,43)
Pollutionatmosphérique• FractionattribuableàlapollutionurbaineenEurope:11%
• KunzliN,TagerIB.SwissMedWkly2005• VineisP,Husgafvel-PursiainenK.Carcinogenesis2005.• LoomisD,TheInternationalAgencyforResearchonCancer(IARC).ChinJCancer2014
ZhaoY.meta-analysis.SciTotalEnviron2006• Expositionaucharbondomestique
• OR=1,83(IC95%0,62-5,41)(femmes)• Expositionvapeursd’huiledecuisson
• OR=2,12(IC95%1,81-2,47)(femmesnonfumeuses)
XueY.OncoTargetsTher2016• RR=1.74(95%CI:1.57–1.94)Produitsdecombustiondecharbonoudebois(cuisinesmaisonsnonventilées)
Fuméesdecuissonàhautetempérature(huilevégétalenonraffinée)
Pollutionintérieuredomestique
http://www.greatmirror.com/index.cfm?countryid=129&chapterid=823&picid=26&picturesize=medium
Expositionenvironnementaleauradondel’airintérieurRR=1,16(IC95%1,05-1,31)DarbyS,BMJ,doi:10.1136/bmj.38308.477650.63
ARCMonographsontheEvaluationofCarcinogenicRiskstoHumans.Volume95Householduseofsolidfuelsandhigh-temperaturefrying.Lyon,WorldHealth
Organization/IARC,2006.
Asie:• 39.7%chine• 38%Corée• 32.8%Japon
Tuberculose• LiangHYetal.IntJCancer2009
• 13étudescas-contrôleet1cohorte• Tuberculosenon-fumeur• RR1.78(95%CI1.42–2.23):ADK
• YuY-H.JThoracOncol2011• RR=3,32(IC95%2,70-4,09)
Bronchitechronique,emphysèmeFibrosepulmonaireidiopathique• MizushimaY,KobayashiM.Chest1995Asthme??• SantillanAA.CancerCausesControl2003
ATCDdepathologiesrespiratoires
Alimentation
Effetpréventif?
• Caroténoides?KrinskyNI.MolAspectsMed2005
• VitaminesA,C,E,D???
• Nonconfirmé:VieiraAR.AnnOncol2016
Effetscancérigènes?
• Viandesséchées??• LamWK.Respirology2005• SiemsWetal.JNutrBiochem2005
• ExcèsdeVianderouge:• TasevskaNetal.AmJClinNutr2009
• Alcool??
Activitéphysique
Effetpréventif:• Réductiondurisquedecancerde13%à30%.• Ycomprischezlesfumeurs
• LeeIM.MedSciSportsExerc2003• TardonAetal.CancerCausesControl2005• FriedenreichCM,JNutr2002• AlfanoCMetal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2004
Hormones
Isoflavones?(régimesoja)phytooestrogènesCohortesprospectives:associationavecleCBNPCchezlesnonfumeurs
• ShimazuT.AmJClinNutr2010
• SeowA.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2009
Gènesdesusceptibilitéhéréditaire?
• Etudesd'agrégationfamilialedeCBchezlesnon-fumeurs:casfamiliaux• expositionscommunes:tabagisme• prédispositiongénétique
• Cohortejaponaise:ANCTDfamiliauxdeCBchezunparentaupremierdegré• augmentationdurisquedeCB• HR:1,95;IC95%1,31-2,88• associationnon-fumeurs>fumeursactuels
• Polymorphismesgènesderéparationdel'ADNchezlesfumeurs• hOGG1(ADNdela8-oxoguaninehumaineglycosylase1)• hMLH1(homologuehumaindeMutL1)
• Polymorphismesexon7duCYP1A1etCYPB1:ADKchezlesnon-fumeurs
MatakidouA.IntJCancer2005EtzelCJ,CancerRes2003LorenzoBJ,CancerEpidemiolBiomarkersPrev2005
OkasakaT.JHumGenet2009ShihCM.IntJMolMed2010
YoonKA.LungCancer2008
(NitadoriJ,Chest2006)
MutationsgerminalesdeTP53:risquemajorédeCBsitabagisme
VariationsdeséquencegerminaleduR-EGFcommeT790M
LocusmajeurdesusceptibilitéauCB6q23-25p.28• Couplagegénomique52familles
PolymorphismesRégions5p15.33et15q25.1:associésauCB
• 3gènescodant:sous-unitésduR-nicotiniquedel'acétylcholine• Vulnérabilitéàladépendanceàlanicotine?
• Locus5p15.33:gèneTERT(transcriptaseinversetélomérasehumaine)
HwangSJHumGenet2003
LiX,IntJCancer2004
Bailey-WilsonJE.AmJHumanGenet2004
McKayJD,NatGenet2008ThorgeirssonTE.Nature2008HungRJ.Nature2008AmosCI.NatGenet.2008LiuJZ.NatGenet2010
Gènesdesusceptibilitéhéréditaire?
Fuméedecannabis?
• Compositiondelafuméedecannabisestprochedecelledutabac• Cascliniques
• HashibeM.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2006• CB(n=610)etC-VADS(n=602)vs1040contrôles• pasd’augmentationderisquedeCBliéàlaconsommationdecannabis.
• AldingtonS.EurRespirJ2008:79casdeCBet324cascontrôles• RR=1,07(IC95%1,05-1,09)parchaquepaquet-annéedetabacconsommé• RR=1,08(IC95%1,02-1,15)pourchaqueJAdemarijuanaconsommé(IC95%1,02-1,15)• Consommation>10,5JA:RR=5,7(IC95%1,5-21,6)
• ZhangLR.IntJCancer.2015:donnéescollectéesde6études:• 2159casdeCBet2985sujetscontrôles• usagerhabituel(>1JAcumulatif)vsusagernon-habituel(<1JA)vsnon-usagerdecannabis• Pasdedifférence
Fumée de cannabis ?
• Etudedecohorte:CallaghanRC.CancerCausesControl2013• 40ansdesuivi• 49321conscrits• RR=2,12(IC95%1,08-4,14)
• Difficultésméthodologiques(Urban.RevPneumolClin2018)• Effectifsréduits(3%defumeursdecannabis>20ans(étudedeZhang)• Hétérogénéitédeconsommation• Tabagismeassocié:facteurdeconfusionmajeur• Populationàrisque:fumeursquotidiensseulsdurablesouavectabagisme
• Effetprotecteurdescannabinoides??• ZurierRB,BursteinSH.Cannabinoids,inflammation,andfibrosis.FASEBJ.2016
Agirsurletabagismeetl’environnementpourprévenirlecancerbronchique