-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
1 22 mars 2013 – Accès cibles
De la biologie tumorale à la stratégie thérapeutique : Apport de l’étude KBP-2010-CPHG dans les centres
hospitaliers généraux Dr Chrystèle Locher, Dr François Blanchon, Dr Michel Grivaux
Centre Hospitalier de Meaux
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
2
Déclaration de liens d’intérêts
• Amgen • AstraZeneca • Boehringer Ingelheim • Caléa • Lilly • LVL Médical • Mundipharma • Orkyn • Oxyvie • Pierre Fabre • Roche • Vivisol
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
3
Pourquoi KBP-2010-CPHG ?
• En France, en 2010, le CBP reste un sujet de préoccupation majeur • Incidence : 39 500 (27 500 hommes, 12 000 femmes) • Décès : 28 100 (21 000 hommes, 7 100 femmes)
• De nombreux CBP sont pris en charge dans les CHG
• Expérience de KBP-2000-CPHG et mobilisation importante en 2000
• Des changements significatifs en 10 ans • Modifications comportementales (diminution du tabagisme masculin) • Évolution et développement de nouvelles techniques de diagnostic :
TEP-TDM, biologie moléculaire (EGFR), immunohistochimie, FISH (EML4-ALK)
• Avancées thérapeutiques (nouvelles stratégies, thérapies ciblées) • Mise en place de la nouvelle classification TNM (7ème édition)
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
4
Promoteur : • CPHG Comité Scientifique :
• Michel Grivaux, Meaux (coordinateur)
• Chrystèle Locher, Meaux (secrétaire) • Didier Debieuvre, Mulhouse (secrétaire)
• Bernard Asselain, Institut Curie, Paris • François Blanchon, Meaux (président sortant du CPHG) • Daniel Coëtmeur, Saint-Brieuc • Thierry Collon, Montfermeil • Charles Dayen, Saint-Quentin • François Goupil, Le Mans • Jacques Le Treut, Aix en Provence • Francis Martin, Compiègne (président du CPHG) • Olivier Molinier, Le Mans
Investigateurs : • Pneumologues exerçant dans un service de CHG et ayant accepté de participer à l’étude
Organisation
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
5
Partenaires
Créé en Janvier 2010 (SPLF, CPHG, FFP, …)
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
6
Méthodologie
• Étude de cohorte prospective, observationnelle, nationale, multicentrique (services de pneumologie des CHG)
• Critères d’inclusion : • Age ≥ 18 ans • CBP primitif prouvé histologiquement ou cytologiquement entre
le 1er janvier et le 31 décembre 2010 • Suivi par un pneumologue dans un CHG • Consentement éclairé oral
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
7
Objectifs
• Objectifs principaux • Estimer la mortalité à 5 ans chez les patients avec un CBP primitif
diagnostiqué en 2010 • Rechercher des facteurs de risque de cette mortalité
• Objectifs secondaires • Décrire la population incluse dans KBP-2010-CPHG • Décrire sa prise en charge diagnostique et thérapeutique • Comparer ses caractéristiques avec celles de l’étude KBP-2000-CPHG • Estimer la survie des patients à 1 an, 4 ans, et 5 ans • Comparer la survie à celle de l’étude KBP-2000-CPHG • Tester le score pronostic à 4 ans de KBP-2000-CPHG
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
8
Population
Participation Centres : 119
Patients : 7 610
Cohorte KBP-2010-CPHG Centres : 104
Patients : 7 051
Exclusion Centres : 15
Patients : 559*
* Motifs d’exclusion - centres exclus : 343 patients - déviation majeure : doublons, 95 patients ; prélèvement en dehors de la période imposée, 32 patients ; absence de prélèvement, 29 patients ; autre cancer, 28 patients…
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
9 22 mars 2013 – Accès cibles
Cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules
Mutation de l’EGFR
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
10
KBP-2010-CPHG Cancers non à petites cellules
N = 6 083 (100%)
Recherche mutation de l’EGFR renseignée
N = 5 958 (97,9%)
Réalisée : OUI N = 2 105 (35,3%)
Réalisée : NON N = 3 853 (64,7%)
Statut EGFR connu
N = 1 922 (91,3%)
Mutation : OUI N = 201 (10,5%)
Mutation : NON N = 1 721 (89,5%)
Mutation de l’EGFR
Une recherche de mutation de l’EGFR est réalisée chez environ 1 sur 3 patients avec un CBNPC Une mutation de l’EGFR est retrouvée chez 1 sur 10 patients testés
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
11
Chez quels patients recherche-t-on une mutation de l’EGFR ?
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
12
Caractéristiques des patients testés (N = 2 105)
Age (moyenne +/- écart type) (N = 2 105) 63,7 +/- 11,4 ans
Sexe (N, %) (N = 2 105)
• Femmes • Hommes
710 1 395
33,7% 66,3%
Performance status (N, %) (N = 2 083)
• 0 • 1 • 2 • 3 ou 4
650 896 346 190
31,2% 43,0% 16,6% 9,1%
Tabagisme (N, %) (N = 2 097)
• Fumeurs actifs • Ex-fumeurs • Non-fumeurs
943 767 385
45,0% 36,6% 18,4%
Histologie (N, %) (N = 2 105)
• Adénocarcinome • Épidermoïde • Grandes cellules • Autres
1 779 109 143 72
84,6% 5,2% 6,8% 3,4%
Stade (N, %) (N = 2 102)
• Stade 0 à IIB • Stade IIIA et IIIB • Stade IV
245 386
1 471
11,7% 18,4% 70,0%
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
13
La recherche d’une mutation de l’EGFR est plus souvent effectuée chez …
• Les femmes
• Les patients avec un adénocarcinome
• Les non-fumeurs
Femmes 710 (48,7%)
Hommes 1 395 (31,0%)
Non-fumeurs 385 (54,5%)
Ex-fumeurs 767 (31,8%)
Fumeurs 943 (33,6%)
Adénocarcinome 1 779 (56,8%)
Epidermoïdes 109 (6,0%)
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
14
Chez quels patients retrouve-t-on une mutation de l’EGFR ?
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
15
Les patients mutés sont plus âgés
65,5 +/-11,3 ans 63,2 +/- 11,3 ans 67,5 +/- 12,2 ans
p < 0,0001
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
16
Les patients mutés sont plus souvent des femmes
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
p < 0,0001
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
17
Les patients mutés sont plus souvent des non-fumeurs
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
p < 0,0001
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
18
Les fumeurs et ex-fumeurs mutés sont de plus petits consommateurs de tabac
• Fumeurs actuels :
• Ex-fumeurs :
KBP-2010-CPHG
(N = 3 451)
Testés non mutés
(N = 838)
Testés et Mutés (N = 27)
p*
Nombre de paquets-année 45,3 ± 20,5 42,4 ± 19,5 33,6 ± 16,2 0,03
Durée de la consommation (ans) 39,9 ± 10,5 37,9 ± 9,8 32,8 ± 11,0 0,02
* Comparaison patients mutés vs. non mutés uniquement
KBP-2010-CPHG
(N = 2 795)
Testés non mutés
(N = 658)
Testés et Mutés (N = 44)
p*
Nombre de paquets-année 40,2 ± 22,2 38,1 ± 21,0 25,4 ± 19,5 0,0002
Durée de la consommation (ans) 34,5 ± 12,3 32,5 ± 12,0 24,9 ± 15,2 0,004
Durée de l’arrêt (ans) 14,8 ± 11,6 15,3 ± 11,4 21,2 ± 15,6 0,02
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
19
Les non-fumeurs mutés déclarent moins souvent subir un tabagisme passif
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
p = 0,01
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
20
Les patients mutés ne se distinguent pas sur le PS
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
p = 0,67
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
21
Les patients mutés ont plus souvent un adénocarcinome
* CBNPC uniquement, un seul type
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
3,5
p = 0,009
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
22
Les patients mutés ne se différencient pas sur le stade du cancer (7ème éd.)
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
p = 0,53 Stade 0 exclus (N = 1)
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
23
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
Les patients mutés reçoivent plus souvent une chimiothérapie en 1ère stratégie thérapeutique
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
24
Les patients mutés reçoivent plus souvent une thérapie ciblée et un EGFR-TKI
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
p < 0,0001
p < 0,0001
p = 0,18
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
25
Les patients mutés ne participent pas davantage à un protocole de recherche
p = 0,65
% d
e la
pop
ulat
ion
étud
iée
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
26 22 mars 2013 – Accès cibles
Survie à 1 an
Mutation de l’EGFR
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
27
Survie à 1 an
Cohorte KBP-2010-CPHG N = 7 051
Statut vital connu à 1 an N = 6 981 (99%)
Vivants à 1 an 43,6%
Décédés avant 1 an 56,4%
Perdus de vue N = 70 (1%)
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
28
Mortalité à 1 an
Tous cancers 56,4%
Cancer à petites cellules 64,2%
Cancer non à petites cellules 55,2%
Cancer non à petites cellules sans mutation de l’EGFR 56,2%
Cancer non à petites cellules avec mutation de l’EGFR 33,3%
p < 0,0001
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
29 22 mars 2013 – Accès cibles
Conclusions
Mutation de l’EGFR
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
30
Recherche de mutation de l’EGFR
• Recherche réalisée chez environ 1/3 des patients de l’étude (N = 2 105) + Adénocarcinomes métastatiques = 30,9% des patients inclus + 2010 = Année généralisation recherche de mutation de l’EGFR dans CBP
= Année développement plateformes de biologie moléculaire = 16 800 recherches en France, dont 12,5% en CHG
‒ Centres investigateurs = Centres motivés, spécialisés dans CBP F Les CHG ont un bon accès aux techniques innovantes
(bon maillage du territoire par les plateformes de biologie moléculaire è accès facile)
• Recherche plus fréquente chez : • Patients avec un adénocarcinome, stades métastatiques
F Les investigateurs suivent les recommandations actuelles • Femmes, non-fumeurs • Patients les plus jeunes, patients avec le meilleur état général
-
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
31
Mutation de l’EGFR
• Mutation de l’EGFR retrouvée chez environ 10% des patients testés
• Mutation plus fréquente chez les femmes, les non-fumeurs, les petits fumeurs, lors d’adénocarcinome.
F Le taux de mutation de l’EGFR et les caractéristiques cliniques des patients avec un cancer porteur de la mutation sont conformes à ceux de la littérature
F Confirmation de représentativité de la cohorte KBP-2010-CPHG
• Patients mutés plus souvent traités par un TKI (en 2010, seul le gefitinib avait l’AMM en 1ère ligne)
• Mortalité à 1 an des patients avec mutation diminuée de 20,6% par rapport aux patients non mutés
22 mars 2013 – Accès cibles KBP-2010 -
32
Merci à tous les investigateurs de KBP-2010-CPHG ! CENTRES INVESTIGATEURS CENTRES INVESTIGATEURS CENTRES INVESTIGATEURS Abbeville O LELEU Douai E MAETZ Morlaix D RENAULT Aix-en-Provence J LE TREUT Draguignan J-R BARRIERE Moulins H BELHADJ Albi B BORREL Dreux F MARTIN Mulhouse P BOMBARON Angoulême-Saint-Michel M MARTIN Eaubonne F DENIEL Nanterre M SAILLOUR Annecy S HOMINAL Elbeuf-Louviers-Val-de-Reuil P DAVID Nevers D HERMAN Antibes-Juan-Les-Pins C MOUROUX-ROTOMONDO Epernay M CARBONNELLE Niort M D ARLHAC Argentan C DUBOS-ARVIS Epinal J-L COLLIGNON Nouméa-Nouvelle-Calédonie G FESQ Argenteuil H DE CREMOUX Evreux H MAHMOUD Oloron-Sainte-Marie E DE GROOTE Arras Y LIERMAN Fougères A MERZOUG Orléans B LEMAIRE Aubagne M IRISSON Fréjus-Saint-Raphaël D BOUDOUMI Paimpol G PERRUS Aubenas P DION Gap P THOMAS Papeete-Tahiti P FERRER LOPEZ Aulnay-sous-Bois J VIRALLY Granville-Avranches V TIZON Paray-le-Monial C GENETY Auxerre H BARBIEUX Grasse M FIGUEREDO Pau P-A RENAULT Bar-le-Duc P TAGU Guingamp K BADOUR Périgueux S LACROIX Bastia-Furiani J-C MOURIES Hénin-Beaumont E FOURNIER Perpignan D CHOMA Bayonne J-P MATHIEU Lagny-sur-Marne A BEDOSSA Pontoise G FRABOULET Belfort-Montbeliard D DEBIEUVRE La-Rochelle D LEMERRE Quimper H GALLOUX Bergerac L PORTEL La-Roche-sur-Yon J BERRUCHON Rodez S JULIEN Béziers F GOUTORBE Le-Chesnay-Versailles C DUJON Roubaix F STEENHOUWER Bourg-en-Bresse P BEYNEL Le-Coudray-Chartres O RAFFY Saint-Brieuc D COETMEUR Bourges G ADAM Le-Havre M PEUREUX Sainte-Feyre S JEANDEAU Bourgoin-Jallieu B GENTIL LE PECQ Le-Mans F GOUPIL Saint-Germain-en-Laye-Poissy S JOUVESHOMME Briey B REMIGNON Lens O FLOREA Saint-Malo E GOARANT Briis-sous-Forges-Bligny J-Y LE TINIER Libourne J-M MARCOS Saint-Nazaire D SANDRON Cahors P BARRE Longjumeau G OLIVIERO Saint-Pierre-Réunion F PAGANIN Cannes Y DUVAL Lons-le-Saunier M PERRICHON Saint-Quentin E LECUYER Chalons-en-Champagne G BERTHIOT Lourdes J-P VABRE Salon-de-Provence B KASSEYET-KALUME Chambéry V FRAPPAT Lyon-Desgenettes J-M DOT Saverne F BROLLY Charleville-Mézières S CHOUABE Lyon-St-Joseph-St-Luc S VUILLERMOZ-BLAS Sedan G-J KASSEM Chateauroux F LAMOTTE Mâcon S LARIVE Soissons M-G LEGRAND-HOUGNON Chaumont B SIMON Mantes-la-Jolie J-B AULIAC Thionville P BOTRUS Chauny P DUMONT Martigues M BELKAÏD Thonon-Les-Bains P ROMAND Chevilly-Larue K DE LUCA Meaux C LOCHER Troyes B DELCLAUX Cholet P MASSON Melun J-P DI MERCURIO Valence R RIOU Colmar J-P OSTER Metz N PAILLOT Vesoul D DEBIEUVRE Compiègne S DEHETTE Meulan-les-Mureaux E LEROY-TERQUEM Vienne C MARICHY Corbeil-Essonnes O SALMON Montargis T BENAICHA Villefranche-sur-Saône L FALCHERO Creil P LE LANN Montélimar B DUVERT Villenave-d’Ornon A CUGUILLIERE Dinan C BERNIER Montfermeil-Le-Raincy T COLLON Villeneuve-Saint-Georges C FOURET Mont-Saint-Martin R RANGASAMY Villeneuve-sur-Lot A RAZAFINDRAMBOA