Cytomégalovirus et GrossesseInfections Congénitales à CMV
Actualités 2012CPDPN 8 janvier 2013
Julien Lupo, Monique Baccard-Longère, Raphaele GermiPatrice Morand
Laboratoire de Virologie CHU Grenoble
Actualités Epidémiologiques
« Il y a trois sortes de mensonges : les petits mens onges, les gros mensonges et les statistiques ! » .D’après B Disraeli ou M Twain
100 enfants surdité bilaterale: PCR CMV Guthrie: 8 cas liés au CMV (infection à CMV non diagnostiqué e 6/8)
2012
J Infect 2011
CMV
Parvovirus
Rubéole
Varicelle
♀ Non exposéesn 382
41.1
♀ Personnel de crèchen= 395
69.4
98.2.4
6879.4
98.7
100 98.2
Séroprévalence IgG (%)
Primo infection maternelle à CMVincidence dans pays développés : 0.3 à 6% ( France ≈≈≈≈1%)
Transmission transplacentaire 30-50% plus importante au 3 e T( >50% ) qu’au 1 er T( 30%)
Nouveau-nés symptomatiques 10% nouveau-né asymptomatique 90%
5%Maladies
des inclusionscytomégaliques
Séquelles neuro sensoriellestardives 5-15 %
SurditéRetard psychomoteur
10-20 % déces80 % séquelles
95%Symptomatiques
Moins de décès80-90 %
séquelles
Réactivation (ou Ré-infection) maternelleincidence dans pays développés 5% ?
Transmission transplacentaire(1-5%)
Séquelles neuro sensorielles tardives Surdité , retard mental
5-20 %
Facteurs de risque de réactivation ou réinfection ?
Nouveau-nés symptomatiques
rare
nouveau-néasymptomatique
> 95%
Circonstances et outils virologiques pour le diagnostic de l’infection à CMV
. Primo-infection chez la femme enceinte : sérologie IgG+IgM + avidité IgGdifficultés de l’interprétation des avidités inter mediaires
. Infection fœtale : PCR sur liquide amniotiqueplace des PCR quantitatives / pronostic
. Diagnostic à la naissance : PCR dans les urinesplace des PCR quantitatives / pronostic
. Diagnostic Sérologique IgG + IgM + avidité des IgGavidité faible : infection datant de moins de 3 moisavidité intermédiaire avidité élevée
. L’ avidité permet de dépister une PI dans 93-100 %permet d’exclure une PI dans 60 à 100 %
Données CNR CMV , M Leruez-Ville 2012
. La PCR dans le sang de la femme enceinte estinutile pour le diagnostic d’une primo-infection. corrélée avec le risque de transmission si avidité f aible. utile avant ponction LA ?
Primo-infection chez la femme enceinte :
Primo-infection chez la femme enceinte : Difficulté de l’interprétation de l’avidité des IgG
Diapo M Leruez Ville, 2012
Diagnostic de l’Infection fœtale : PCR sur liquide amniotique
Benoist G , Gynecol Obst Fert 2008
CNR 2012 : PCR :sensibilité > 90 %, spécificité 100 %
. intervalle au moins 6-7 semaines après séroconversion
. après la 19-20 SA
. Utilité de la PCR négative dans le sang de la mère au moment de la ponction?
. faux négatifs ( PCR+ à la naissance) rare :
. passage tardif du virus après 20 SA 8 cas dans la série de Revello (J Infect Dis 2008)bon pronostic (asymptomatique à la naissance)
. Pb technique
PCR sur liquide amniotique : Précautions
. Arguments virologiques : résultats contradictoire s
- Charge virale liquide amniotique /sang foetalrésultats contradictoires dans la littératurepour le CNR plutôt non pour LA/ sang fœtal ?en dessous de 10 000 copies /ml : bon pic ?
- Génotypage glycoprotéines virales ?résultats contradictoire non disponible en routine
. Les bons marqueurs pronostiques ne sont pas virol ogiques.
- Echo / IRM cérébrale
- sang fœtalplaquettesB2 microglobuline
Marqueurs de gravité de l’atteinte fœtale
S Gouarin, J Clin Microbiol, 2002
A = Echographie anormale, ITG, fœtus infectés, symp tomatique B = Echographie normale, terme, fœtus infectés, asy mptomatiquesC = Echographie anomalies mineures, fœtus infectés, asymptomatiques
Diagnostic de l’infection à la naissance PCR
PCR dans les urines : +++
Les autres PCR :
PCR dans la salive : possible (éviter de préleve r après la tétée)outil pour dépistage masse ?(Boppana S NEJM 2011 35 000 tests , sensi et speci > 9 5%)
PCR dans le sang « frais » : sensibilité 80%
PCR sur sang séché (DBS) sur Guthrie :
Boppana , JAMA 201020 000 enfants tout venant (mere 80 % séropositive C MV)
sensibilité 34 % / culture salivaireLeruez –Ville Clin Infect Dis 2011
200 enfants avec histoire compatible avec Infec Co ngénitale sensibilité 98 % / PCR urine