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Cours dImmunologie(Deuxime Anne Mdecine)
2013/2014 (1rePartie)Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Rfrences:
1* ImmunobiologieJaneway; Travers; Walport ; Shlomch ik
2* Les bases de limmunologie fondamentale et
cliniqueAbu l K. Abbas & Andrew H. L ichtman
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Cours dImmunologie(Deuxime Anne Mdecine)
2013/2014Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Chapitre I : Introduction limmunologieChapitre II : Les organes lymphodesChapitre III : Les cellules du systme immunitaireChapitre IV : Les AntignesChapitre V : Les Anticorps (Immunoglobulines)Chapitre VI : Le systme du complmentChapitre VII : Le Complexe HLAChapitre VIII : La rponse immune
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Chapitre I:Introduction limmunologie
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Immunitdu latin immuni tas: exempt de charges,regroupe lensemble des mcanismes de dfensed'un organismevis--vis d'une substance trangre (microbes ou
macromolcules)
Immunologie:est la science qui tudie limmunit
Systme Immunitaire:ensemble des cellules et molculesresponsables de limmunit.
Rponse immunitaire:est la rponse coordonne et collective desdiffrents lments du systme immunitaire lintroduction dunesubstance trangre.
Chapitre I: Introduction limmunologie
I- Dfinitions
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Chapitre I: Introduction limmunologieII- Rappel Historique
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Le tableau de Gaston Mlingue dat de 1879, reprsente une des premires"vaccinations" de Jenner, le 14 mai 1796. Il prlve le contenu de la pustule sur lamain de la servante, Sarah Nelmes, qui s'occupe des vaches, et l'inocule au bras
du jeune James Philip.
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* En 1796: Jenner, ralise la premire exprience de protection contre une maladieinfectieuse (la variole)
* Plus tard, Pasteur appellera vaccinationla prvention dune maladie par
inoculation dune forme non virulente.* En 1980: OMS, dclare la variole premire maladie infectieuse radique par unprogramme de vaccination
* En 1884: Metchnikoff, dcouvre les phagocytes (Macrophages)
* En 1901: Landsteiner, dcouvre lexistence des groupes sanguins ABO lasurface des Globules Rouges
* En 1919: Jules Bordet, reoit le prix Nobel pour la dcouverte du Systme duComplment
Chapitre I: Introduction limmunologie
II- Rappel Historique
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1- Les cellules
2- Molcules de reconnaissance de lantigne
3- Mdiateurs
Chapitre I: Introduction limmunologie
III- les lments de la rponse immunitaire
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1- Les cellules:
- Les lymphocytes: T et B
- Monocytes et Macrophages
- Polynuclaires: Neutrophiles, Eosinophiles, Basophiles
- Cellules prsentatrices dantigne- Cellules K, Cellules NK
Chapitre I: Introduction limmunologie
III- les lments de la rponse immunitaire
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2- Molcules de reconnaissance de lantigne:
- Immunoglobulines de surface des Lymphocytes B
- Rcepteur lantigne la surface des Lymphocytes T
- Molcules dhistocompatibilit: HLA ou CMH
Chapitre I: Introduction limmunologie
III- les lments de la rponse immunitaire
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3- Mdiateurs:
- Cytokines, interleukines, lymphokines
Chapitre I: Introduction limmunologie
III- les lments de la rponse immunitaire
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* Dualit dexpression:- Rponse positive: Immunisation- Rponse ngative: Tolrance
* Dualit des modalits dexpression:- Rponse humorale: Anticorps spcifiques- Rponse cellulaire: Lymphocyte T spcifiques
* Dualit des consquences:- Rponse favorable: Protection- Rponse dfavorable: Hypersensibilits ou Lsions auto-immunes
Chapitre I: Introduction limmunologie
IV- les caractristiques de la rponse immunitaire
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Chapitre II:
Les organes lymphodes
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Les organes lymphodes:ensemble dorganeset de tissus produisant, stockant ou
intervenant dans la maturation ou dans lesfonctions des cellules immunitaires
Organes centraux ou primaires
Organes priphriques ou secondaires
Chapitre II: Les organes lymphodesI- Introduction:
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Organes centraux ou primaires:- Moelle osseuse
- Thymus- Foie chez le foetus
-Leur structure est indpendante de toute stimulation
antignique-Pas de re-circulation des cellules
Chapitre II: Les organes lymphodesI- Introduction:
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Organes priphriques ou secondaires:
- Ganglions lymphatiques- Rate- Organes lymphodes associs aux muqueuses:
amygdales et plaques de Peyer
- Organes effecteurs de la rponse immunitaire- Leur structure est dpendante de la stimulation
antignique
Chapitre II: Les organes lymphodesI- Introduction
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*Chez le ftus,c'est partir de la 9me semaine devie foetale que l'on observe des cellules
hmatopotiques dans le foie.
* A la naissance,l'hmatopose se dplacecompltement vers la moelle osseuse.
Chapitre II: Les organes lymphodesII- Les organes lymphodes centraux
II-1 Moelle osseuse
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La moelle osseuse est la source de:
Tous les leucocytes:* Lymphocytes B* Lymphocytes T* Cellules Prsentatrices dantigne* Granulocytes
* Toutes les autres cellules hmatopoitiques:Globules rouges, plaquettes
Chapitre II: Les organes lymphodesII- Les organes lymphodes centraux
II-1 Moelle osseuse
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La moelle osseuse est caractrise par:
- Une prolifration cellulaire intense
- La diffrenciation des monocytes et des Lymphocytes B.
- Les prcurseurs des Lymphocytes T vont migrer vers lethymus pour mrir.
Chapitre II: Les organes lymphodesII- Les organes lymphodes centraux
II-1 Moelle osseuse
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1- Localisation du thymus:- Mdiane, cervico-thoracique (80% des cas), thoracique (20% des cas)
- Situ la partie antro-infrieure du cou et dans le mdiastin antrieur
Chapitre II: Les organes lymphodesII- Les organes lymphodes centraux
II-2 Thymus
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2- Evolution du poids du thymus chez lhomme:- Thymus est trs dvelopp chez le jeune enfant
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3- Structure du thymus humain:Le thymus: deux lobes situs au-dessus du cur.Chaque lobe est constitu de lobules
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3- Structure du thymus humain:
Lobule:
Cortex: lymphocytes immatures qui prolifrenttrs vite
Mdulla: lymphocytes matures trs faibledivision cellulaire.Les cellules pithliales: cellules nourrissantesmacrophages, cellules dendritiques
N.B.Les LT matures circulation sanguineorganes lymphodes secondaires
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Glande scrtion interne
Colonis par des cellules hmatopoitiques la 9 me
semaine de vie ftaleLes premiers lymphocytes T matures sont produits dsla 16me semaine de vie foetale.
Site de maturation des Lymphocytes T
Education des Lymphocytes T reconnatre le non soiet ignorer le soi.
4- Fonctions du thymus humain:
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1- Distribution:Situs sur le trajet desvaisseaux lymphatiques
Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires
III-1 Ganglions lymphatiques
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2- structure d'un ganglion lymphatique:
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2- structure d'un ganglion lymphatique
3 zones principales :
* Cortex superf ic iel :macrophages, des cellulesdendritiques folliculaires, quelquesLT mais surtout des LB
sige de la multiplication clonaledes LB activs
* Cor tex profond :- LT et des cellules interdigites- sige de la rponse primaire T-
dpendante des LB (c'est--dire del'activation des LB par les LT4 activs).
* Mdulla:-macrophages-plasmocytes
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3- Fonction du ganglion lymphatique:
Point de passage des lymphocytes de la lymphe vers lesang
Sige de la rponse immunitaire
Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires
III-1 Ganglions lymphatiques
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4- pourquoi un ganglion lymphatique augmente devolume aprs infection?:
Quand un antigne arrive, il y a accumulation delymphocytes dans les ganglions les plus proches.Le nombre de lymphocytes entrant va augmenteralors que le nombre de lymphocytes sortant va
diminuer : on va avoir une hypertrophie de cesganglions.
Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires
III-1 Ganglions lymphatiques
Chapitre II: Les organes lymphodes
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1- Localisation:La rate est un organe situ en drivation de lacirculation sanguine
Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires
III-2 La rate
2 St t d l t
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2- Structure de la rate:
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3- Fonctions de la rate:
La pulpe rouge: site de destruction des vieilleshmaties et de rserve de nouvelles hmaties
La pulpe blanche, a une structure assezsemblable au cortex des ganglions lymphatiques, etcontient des LB, des LT et des macrophages
Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires
III-2 La rate
Chapitre II: Les organes lymphodes
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1- Localisation:
- Au niveau de l'intestin grle: plaques de Peyer- Au niveau des muqueuses aro-digestives(amygdales et vgtations)
Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires
III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)
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2- Fonction des tissus lymphodes associs aux muqueuses
*Sites d'induction de la rponse immunitaire spcifique aux
Antignes pntrant dans le milieu intrieur.
* Ils comprennent essentiellement des cellules interdigites,des lymphocytes et des macrophages.
* Les plasmocytes producteurs dIgA sont prdominantes.
Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires
III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)
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-Migration indpendante de toute stimulation antignique
-Les lymphocytes T prcurseursmigrent de la moelle
osseuse vers le thymus pour maturation
-Les lymphocytes T maturesmigrent via le sangpriphrique vers les zones T-dpendante de la rate desganglions et des MALT
-Les lymphocytes B maturesmigrent directement de lamoelle osseuse vers les organes lymphodes priphriques
Chapitre II: Les organes lymphodesIV- La circulation des cellules Immunitaires
A- la migration initiale
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Le canal thoracique draine de 2 5 millions delymphocytes en 24 heures.
En une journe 1 2% des lymphocytes passent dansle sang
Assurer une surveillance immunologique:
Lymphocytes mmoires
Chapitre II: Les organes lymphodesIV- La circulation des cellules Immunitaires
B- la recirculation des lymphocytes matures
III L i l ti d l h t
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III- La circulation des lymphocytes
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Chapitre III:
Les cellules du systme immunitaire
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
Introduction
Plasma
Leucocytes
Globules rouges
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
Introduction
Les cellules immunitaires sont caractrises par:
-Antignes de diffrenciation: CD(Cluster of Differentiation)
-Rcepteurs de surface
-Tests in vitro (prolifration ou production dAc)
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
* Lymphocytes B
* Lymphocytes T
* Cellules NK
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
Chez lenfant:40% - 55% des leucocytes2400 5500 lymphocyte/mm3
Chez ladulte:20% - 40% des leucocytes1000 4000 lymphocyte/mm3
Formule inverse
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
Lymphoblastes:cellules immatures ou en cours deprolifration
*organes lymphodes +++*muqueuses +
*faible quantit dans les tissus
Phnotypes possibles et distribution:
Ch it III L ll l d t i it i
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
Lymphocytes matures:"naifs" et "mmoire"
* organes lymphodes +++
* les muqueuses et les tissus
Phnotypes possibles et distribution:
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
Plasmocytes:production d'anticorps trs accrue
* organes lymphodes ++
* muqueuses +
Phnotypes possibles et distribution:
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
LGL= large granular lymphocytes: NK
* Granulations contenant des molcules cytotoxiques
* Site d'une stimulation
* quelques uns circulants
Phnotypes possibles et distribution:
Ch it III L ll l d t i it i
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
1- Localisation histologique des Lymphocytes B:
* Organes lymphodes primaires:
- LB sont nombreux dans la moelle osseuse- LB sont absents dans le thymus
* Organes lymphodes secondaires:- Pulpe blanche de la rate- Ganglions lymphatiques- MALT
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
Marqueurs Fonctions
CD19 Uniquement sur LB
Ig de surface BCR: B Cell Receptor: rcepteur lantigne
HLA de classe II Prsentation de lantigne
CD40 Molcule de costimulation
CD32 ou FcgRII rcepteur Fc des IgG
CD21 rcepteur pour le facteur C3 du complment
CD45 Activation des lymphocytes B
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes B:
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3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B
tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse
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Ch it III L ll l d t i it i
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
* Diffrenciation dans la moelle osseuse: Lymphocyte Bimmature avec IgM de surface
* tape de maturation:organes lymphodes secondaires:
lymphocyte B mature avec IgM et IgD, rencontre aveclantigne
3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:
Ch it III L ll l d t i it i
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* Les principaux lments du dveloppement des LB aprsstimulation par un Ag en dehors de la moelle osseuse sont:
-La scrtion dimmunoglobulines
-La commutation isotypique: production dautres classesdimmunoglobulines
-Mutations somatiques:maturation de laffinit desanticorps
-Lapparition des lymphocytes B mmoires
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
B- Lymphocytes B
3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:
I- Les cellules de la ligne lymphode
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- Les lymphocytes B reconnaissent lantignedirectement grce leur BCR
* Antignes Thymo-dpendants:la coopration T-B estobligatoire
* Antignes Thymo-indpendants:pas besoin de la
coopration des Lymphocytes B avec les Lymphocytes T
* Plasmocytes: Production danticorps
I Les cellules de la ligne lymphodeB- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
I- Les cellules de la ligne lymphodeB L h t B
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* Antignes Thymo-dpendants:
B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
I- Les cellules de la ligne lymphodeB L h t B
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* AntignesThymo-indpendants:
B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
C- Lymphocytes T
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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1- Localisation histologique des Lymphocytes T:
Organes lymphodes primaires:
-Moelle osseuse: prcurseurs des Lymphocytes T
-Thymus: Diffrenciation en lymphocyte T matures
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
C- Lymphocytes T
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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1- Localisation histologique des Lymphocytes T:
Organes lymphodes secondaires:
* Rate: pulpe blanche
* Ganglions lymphatiques: Cortex superficiel et cortexprofond
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
C- Lymphocytes T
I- Les cellules de la ligne lymphodeC Lymphocytes T
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C- Lymphocytes T
Marqueurs FonctionsTCR (T cell Receptor) rcepteur lantigne
CD3 tous les lymphocytes T, associ au TCR
CD4 (LT auxiliaires) interagit avec MHC classe II
CD8 (LT cytotoxiques) interagit avec MHC classe I
CD40 ligand Interagit avec CD40 des LB
Rcepteurs de cytokines: IL-2 effet autocrine sur les LT
Molcules dadhrence: CD2 uniquement sur LT reconnat LFA-3 des CPA
Molcules de co-stimulation activation des LT
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la ligne lymphodeC Lymphocytes T
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Structure du TCR:
C- Lymphocytes T
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la ligne lymphode
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Rle du thymus dans la slection des Lymphocytes T:Von Boehmer:
Le thymus slectionne lutile, ignore linutile,
dtru it le nu is ib le
3- Les principaux stades de dveloppement des LT:
g yC- Lymphocytes T
I- Les cellules de la ligne lymphodeC Lymphocytes T
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- Moelle osseuse:prcurseurs des Lymphocytes T
- Thymus:Diffrenciation en Lymphocytes T matures
3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:
C- Lymphocytes T
I- Les cellules de la ligne lymphodeC- Lymphocytes T
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Rarrangement des diffrents segments de gnes des TCR
Large rpertoire de TCR avec diffrentes spcificits
Seuls les Lymphocytes portant des TCR capables dinteragir avec
nos propres molcules HLA Sont conservs
Elimination des Lymphocytes T auto-ractifs, portant des TCR spcifiquesdes antignes du soi: Tolrance du soi
Slection positive
Slection ngative
3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:
C- Lymphocytes T
I- Les cellules de la ligne lymphodeC- Lymphocytes T
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*Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: ThSous population Th1:Activation des macrophages: hypersensibilit retarde
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
C- Lymphocytes T
I- Les cellules de la ligne lymphodeC- Lymphocytes T
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* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: ThSous population Th2:Coopration avec les Lymphocytes B: production danticorps
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
C- Lymphocytes T
I- Les cellules de la ligne lymphodeC- Lymphocytes T
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*Lymphocytes T CD8: CytotoxiquesElimination des cellules infectes et des cellules tumorales
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
C- Lymphocytes T
I- Les cellules de la ligne lymphodeC- Lymphocytes T
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* Lymphocytes T Reg:
Rle dans la rgulation de la rponse immunitaire
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
C- Lymphocytes T
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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* Lymphocytes nuls : (ni marqueur T ni marqueur B)
* K pour killer = tueur* Dtruisent, sans phagocytose, les cellules cibles parADCC (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity)
* Rcepteurs pour le Fc des IgG
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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I- Les cellules de la ligne lymphodeD- Cellules NK
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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* Lymphocytes NK (Natural Killer)
* Formes actives: LAK (Lymphokine activated killer): IL-2
* Dcrites par Rosenberg (1972)
C ap t e es ce u es du syst e u ta eI- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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* Activit cytotoxique spontane, sans sensibilisationpralable.
* Les lymphocytes NK expriment des marqueurs:CD56
CD11b: intgrineCD16: FcgRIII
p yI- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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Activit des cellules NK:ADCC, Antibody Dependent Cell Cytotoxicity:
p yI- Les cellules de la ligne lymphode
D- Cellules NK
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI L ll l d l li l h d
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I- Les cellules de la ligne lymphodeE- Variations pathologiques
a- Etude des lymphocytes:
- Caractrisation des diffrentes populations
lymphocytaires:AC spcifiques des marqueurs de surface deslymphocytes
- Cytomtrie de flux- Microscope fluorescence
Cytomtrie en Flux: FACS
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y
Cytomtre
Cytomtrie en Flux: FACS
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y
Cytomtre
Cytomtrie en Flux: FACS
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Cytomtrie en Flux: FACS
Cytomtre
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
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I- Les cellules de la ligne lymphodeE- Variations pathologiques
a- Etude des lymphocytes:
- Fonctions des Lymphocytes:- Test de prolifration en prsence dantignes ou
de mitognes Concanavaline A pour les T et LPS pourles B
- Test de cytotoxicit- Production dAc
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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Valeurs normales:
Chez lenfant:
40% - 55% des leucocytes2400 5500 lymphocyte/mm3
Chez ladulte:20% - 40% des leucocytes
1000 4000 lymphocyte/mm3
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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* Syndromes lymphoprolifratifs:
Les cellules du systme immunitaire peuvent devenir cancreuses:
Leucmies:les cellules malignes se retrouvent dans la circulationet vont atteindre certains organes
* Leucmies aiges* Leucmies lymphoblastiques aiges LLA: principalement
enfants et personnes jeunesLymphomes:tumeurs de cellules lymphodes qui ne circulent pas
Mylomes: prolifration plasmocytaire
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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* Dficits immunitaires congnitaux:
- Dficit en anticorps:
- Agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)
- Dficit en Lymphocyte T:- Syndrome de Di Georges
- Dficit immunitaire combin svre DICS (SCID):- Absence de LT et LB- LT et LB prsents mais ne sont pas fonctionnels
p yI- Les cellules de la ligne lymphode
E- Variations pathologiques
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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* Dficits immunitaires acquis:
- Syndrome dimmunodficience acquise:
- SIDA faible taux de Lymphocyte T- Traitement immunosuppresseur:
- Greffe dorganes
- Associs aux infections virales:- Mononuclose infectieuse, cytomgalovirus
I- Les cellules de la ligne lymphodeE- Variations pathologiques
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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p yII- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques
Ch it III L ll l d t i it i
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireII- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques
1- Localisation:
* Cellules de Langerhans:de la peau
* Cellule dendritique folliculaire et cellule dendritiqueinterdigitedans les ganglions lymphatiques
* Cellule dendritique interdigitedans le thymus
Ch it III L ll l d t i it i
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireII- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques
2- Marqueurs de surface:
* CMH II* CD11c*DEC-205* B7.1 et B7.2
* DC-SIGN
Ch it III L ll l d t i it i
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireII- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques
3- Principales fonctions:
*Initiation de la rponse immune en prsentant les Agaux lymphocytes T.
*Sont les seules capables d'activer les LT dits "nafs".
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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p yII- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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p yII- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages
1- Origine et Localisation:
*Issue de la ligne granulocytaire
*Monocyte:(circulant) diamtre de 10 14 m
*Macrophage:(tissulaire) diamtre > 20 m
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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yII- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages
1- Origine et Localisation:
* Poumon:macrophages alvolaires
* Pritoine:macrophages pritonaux
* Foie:cellules de Kupffer
* Rein: Cellules msangiales
* Systme nerveux: Cellules de la microglie
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireII- Cellules prsentatrices dantigne
B- Les macrophages
2- Marqueurs de surface:
*CMH II*Rcepteur du Fc des Immunoglobulines*Rcepteur du C3 du complment*Molcules dadhsion*Rcepteurs dendotoxines et de polysaccharides des
bactries
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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II- Cellules prsentatrices dantigneB- Les macrophages
3- Principales fonctions:
* Phagocytose:organismes infectieux, cellules morteset les antignes ou complexes immuns.
* Prsentation de lantigne: aux LT
* Scrtion des cytokines:
Ex: TNFaet IL-1
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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireIII Autres cellules du systme immunitaire
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III- Autres cellules du systme immunitaireB- Eosinophiles
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireIII Autres cellules du systme immunitaire
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* Les osinophiles sont principalement situs dans lesmuqueuses
* Rponse contre les parasites
* Fonctions inflammatoires et cytotoxiques.
III- Autres cellules du systme immunitaireB- Eosinophiles
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireIII A t ll l d t i it i
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III- Autres cellules du systme immunitaireC- Basophiles
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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III- Autres cellules du systme immunitaireC- Basophiles
* Les basophiles sont principalement situs dans lesang et les muqueuses.
* Les basophiles jouent un rle dans les ractionsallergiques de type immdiat.
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire
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III- Autres cellules du systme immunitaireD- Mastocytes
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Chapitre IV: Les Antignes
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Chapitre IV: Les Antignes
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Un antigne est toute substance capable dinduire unerponse immunitaire et de se lier spcifiquement un
anticorps ou un rcepteur de lymphocyte T.
Parmi les molcules antigniques reconnues par lesanticorps:
- Protines
- Polysaccharides- Acides nucliques
Chapitre IV: Les AntignesI- Dfinitions et nature des antignes
Chapitre IV: Les AntignesI Dfi iti t t d ti
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On distingue:
- Les auto-antignes: ce sont des Ag dun mme individu(antignes du soi).
- Les allo-antignes:ce sont des Ag dindividu de la mme espce(cas des greffes).
- Les xno-antignes:ce sont des Ag dindividu despces
diffrentes.
I- Dfinitions et nature des antignes
Chapitre IV: Les Antignes
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Un pitope:Dterminant antignique, cest la partie de lantignequi ragit avec un anticorps ou un TCR. Un antigne
peut avoir plusieurs pitopes.
Un paratope:La partie de lanticorps qui interagit avec lpitope
I- Dfinitions et nature des antignes
Chapitre IV: Les AntignesI Dfi iti t t d ti
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Epitopes immuno-dominants:Certains pitopes sont plus reconnus que dautres(engnral, ce sont les parties protiques qui sont lextrieur).
Notion de polyclonalit:On parle de srum polyclonal quand ce srum est
compos de plusieurs Ac reconnaissant des pitopesdiffrents mais ports par le mme antigne.
I- Dfinitions et nature des antignes
Chapitre IV: Les AntignesI Dfi iti t t d ti
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Les diffrents types dpitopes:
- Les pitopes squentiels :cest la partie de lAg en structure linaire (12 18 AA quise suivent).
- Les pitopes conformationnels :ces pitopes sont composs de parties qui se suivent en3D.
- Les sucres (pour les LB):Ils sont toujours squentiels et gnralement composs de5 ou 6 oses rpts plusieurs fois sur le mme sucre.
I- Dfinitions et nature des antignes
Chapitre IV: Les Antignes
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Haptne:est une molcule de petite taille incapabledinduire une rponse immunitaire elle seule.
Un haptne doit tre associ une protine porteuse(carrier) pour induire une rponse immunitaire.
Ex:une substance chimique (mdicament), la molcule
porteuse peut tre une protine de lhte.
p gI- Dfinitions et nature des antignes
Chapitre IV: Les AntignesII Affi it t ifi it
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A- Affinit:
Laffinit est la rsultante des forces dattraction et de dissociation quistablissent entre lpitope (antigne) et paratope (anticorps)
K1Ag + Ac AgAc
K-1
K1est la constante dassociation
K-1est la constante de dissociation.K (constante daffinit)= K1/K-1.
II- Affinit et spcificit
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Chapitre IV: Les Antignes
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III- Raction croise
Antigne A Antigne B
Ac anti A Ac anti B
LAnticorps reconnat un antigne contre lequel il na pas t form.
Chapitre IV: Les Antignes
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Parent antignique:similitude de forme entre deux
antignes
Parent antignique sobserve assez souvent avec des
antignes de grandes taille: cellule, bactrie, virus ou
protine
Chapitre IV: Les AntignesIII- Raction croise
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5 rgions hypervariables dont la boucle V3 et le domaine se fixantCD4 ll l i
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au CD4 cellulaire.
Chapitre IV: Les Antignes
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A- Dfinition:
Immunognicit:Cest la capacit dun Ag induireune rponse immunitaire.
IV- Immunognicit
Chapitre IV: Les Antignes
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B- Facteurs contrlant limmunognicit:
1- Degr de similitude avec les antignes de lhte:
Plus lAg est trange plus la rponse immunitaire estimportante:- Les auto-antignes- Les allo-antignes
- Les xno-antignes
IV- Immunognicit
Chapitre IV: Les Antignes
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B- Facteurs contrlant limmunognicit:
2- Nature physico-chimique de lantigne:
Nature Chimique:-Protines +++-Polysaccharides ++
-Acides nucliques +
IV- Immunognicit
Chapitre IV: Les Antignes
-
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B- Facteurs contrlant limmunognicit:
2- Nature physico-chimique de lantigne:
Nature Physique:- La taille doit tre suffisante (grand PM)- LAntigne doit avoir la structure la plus trange
possible-La prsence dune structure tridimensionnelle
IV- Immunognicit
Chapitre IV: Les AntignesIV- Immunognicit
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B- Facteurs contrlant limmunognicit:
3- Conditions dimmunisation:
* Dose:Dose faible:+ anticorps de haute affinit et spcificitrestreinte
Dose intermdiaire:+++ anticorps daffinit mixte et
spcificitlargeN.B. dose vaccinale
Dose leve:tolrance
IV- Immunognicit
Chapitre IV: Les Antignes
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* Voie dadministration:- Intradermique:rponse LT- Sous-cutane:rponse Ac
- Orale ou nasale:rponse Ac, en particulier IgA- Intraveineuse:
* gros Ag: rponse forte Ac et macrophages* petits Ag solubles, on aura une rponse faible
mais efficace.
* Ajout de substance Adjuvante
IV- Immunognicit
Chapitre IV: Les Antignes
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4- Facteurs gntiques lis lhte:
Diffrences individuelles: Restriction HLA
Chapitre IV: Les AntignesIV- Immunognicit
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Chapitre IV: Les AntignesV- Pocessing de lantigne
2- Ag endogne
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Antigne
endogne
Fragmentation
CMH I CMH I-peptide
Peptides
antigniques
Golgi
CD8+ T cell
Membrane Plasmique
TCR
RE
Chapitre IV: Les AntignesVI- Relation entre structure antignique et type de
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g q yprponse immunitaire induite
La structure de lantigne influence la nature de la
rponse immunitaire induite:
* Antignes thymo-dpendants
* Antignes thymo-indpendants
* Rponse humorale: protine
* Rponse cellulaire: virus
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Chapitre V: Les Immunoglobulines
(Anticorps)
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesI- Dfinitions
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Fab
Fc
I- Dfinitions
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesI- Dfinitions: Structure 3D
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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesII- Structure des Immunoglobulines
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1- Approche biochimique:* Protolyse avec la papane:
- 2 fragments Fab- 1 fragment Fc
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesII- Structure des Immunoglobulines
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1- Approche biochimique:
* Protolyse avec la pepsine:- Fragment F(ab)2- Fragment Fc
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesII- Structure des Immunoglobulines
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2- Approche chimique:
b mercapto-thanol + ure 8M:
- Deux chanes lourdes (H) de 50Kda- Deux chanes lgres (L) de 25Kda.
II- Structure des Immunoglobulines
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIII- Htrognit des Immunoglobulines
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Il Existe 5 chanes lourdes (H):
g a m d e
Il Existe 2 chanes Lgres (L):
k l
k
65% des Ig) l
35 % Ig)
III Htrognit des Immunoglobulines
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIII- Htrognit des Immunoglobulines
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Il Existe 5 Classesdiffrentes:
Classe IgG: (CHg+ CLk) ou CHg+ CLl)
Classe IgA: (CHa+ CLk) ou CHa+CLl)Classe IgM: (CHm+ CLk) ou CHm+ CLl)
Classe IgD: (CHd+ CLk) ou CHd+ CLl)
Classe IgE: (CHe+ CLk) ou CHe+ CLl)
t og t des u og obu es
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5 Classes diffrentes:
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A- Isotypie:Diffrence entre les rgions constantes
des diffrentes classes dIg
g g
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1- Classe IgG: 150 KDa
4 sous classes
IgG1 60-70%
IgG2 20- 30%
IgG3 5- 8%IgG4 1- 5%
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2- Classe IgM:
LIgM circulante:950 KDa contient 5 units de bases et unpolypeptide supplmentaire Chane J
LIgM membranaire:180 KDa est monomrique
III- Htrognit des Immunoglobulines
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2- Classe IgM:
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3- Classe IgA:
* Deux sous-classes:
- IgA1 (80%)- IgA2 (20%)
* IgA dans le srum:
- Monomrique +++- Dimrique +
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IgA Dimrique
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IgA Scrtoire:
ComposanteScrtoire
IgA Scrtoire
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IgA Scretoire:
Abondante dans les scrtions:* Suc gastro-intestinal* Lait* Larmes* Mucus Bronchique
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N.B.Les IgGsont prdominantes dans:
* Liquide cphalo-rachidien* Humeur aqueuse* Liquide amniotique* Liquides sreux (plvre, pritoine, synovie)
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4- Classe IgD
* Principalement prsente la surface des lymphocytes B
* Trs faible quantit dans le srum
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B- Allotypie:diffrences entre les Ig des individus dunemme espce.
Au cours la grossesse les mres simmunisent contre les
Ig ftales, dont 50% ont une structure qui dpend des
allles paternels.
Immunisation sans consquence pathologique pourlenfant.
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B- Allotypie:diffrences entre les allles du mme gne C
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C- Idiotypie:diffrences de structure entre les sites defixation antignique.
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- Activits du Fab:2 sites Ac/forme monomrique
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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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1- Proprits biologiques des IgM:
-1reIg la surface des LB en voie de diffrenciation
-1reIg scrte au cours de la rponse primaire
-En cas dinfection les IgM slvent rapidement
-Demi-vie: 5 jours
-IgM ne peut pas traverser le placenta
-Activation du complment
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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1- Proprits biologiques des IgM:
-N.B.
Dosage IgM lev trs tt aprs la naissance rvlelorigine infectieuse (rubole, virus de lherpes,cytomgalovirus, toxoplasmoses) des malformationscongnitales
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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Taux srique des IgM
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2- Proprits biologiques des IgG:
* Ig la plus abondante: chez ladulte, taux srique ~ 10mg/ml
* Demi-vie: 18 23 jours* IgG peut traverser le placenta
* Prsente dans le lait maternel === protection du nouveau-n
* Taux minimum srique (4mg/ml) entre 2meet 6memois ===Grande sensibilit aux infections bactriennes
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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
2- Proprits biologiques des IgG:
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* Neutralisation:
2- Proprits biologiques des IgG:
2- Proprits biologiques des IgG:
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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* Opsonisation et phagocytose:Principalement IgG1 et IgG3- Macrophages (FcgRI)- Neutrophiles (Fc
g
RII)
p g q g
2- Proprits biologiques des IgG:
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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* Activation du complment:IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans lactivation de la voie classiquedu complment
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
2- Proprits biologiques des IgG:
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* Activit des Cellules NK (ADCC):
2 Proprits biologiques des IgG:
3 Proprits biologiques des IgA:
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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3- Proprits biologiques des IgA:
-Trs abondante dans les muqueuses
-Demi-vie: 5 6 jours
-IgA nactive pas le complment
-IgA se fixe sur les macrophages (FcaR) ===phagocytose
-IgA scrtoire se fixe la surface des bactries et virus=== neutralisation.
-Lait maternel riche en IgA
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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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Taux srique des IgA
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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4- Proprits biologiques des IgD:
-Faible concentration dans le srum
-Rcepteur antignique de tous les LB qui ont atteint lamaturit.
- Ne traverse pas le placenta
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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5- Proprits biologiques des IgE:
-Trs faible concentration dans le srum
-Demi-vie: 2,5 4 jours
-Ne traverse pas le placenta
-IgE se fixe sur les mastocytes et les basophiles (Fce
RI) === Allergie
-IgE favorisent lattaque des parasites (helminthes) par les osinophiles
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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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5- Proprits biologiques des IgE:
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig
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6- Proprits biologiques des Ig humaines:
Isotype Conc.
Srique
Demi-vie
(jours)
raction avecComplment
PrincipalesActivits
Passage
Placentaire
IgG 10mg/ml
IgA 2mg/ml
IgM 1mg/ml
IgD 0.03mg/ml
IgE
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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesV- Synthse des Immunoglobulines
Disposition dans 3 chromosomes diffrents des gnes codant les chanes H et L
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V: VariableJ: JonctionD: DiversitC: Constante
(chromosome 22)
(chromosome 2)
(chromosome 14)
1- Rarrangement: * Synthse dune chane lgre
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1- Rarrangement: * Synthse dune chane lourde H
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3- Glycosylation: glycoprotines:
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesV- Synthse des Immunoglobulines
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* Dimrisation + chane J: IgA dimrique
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesV- Synthse des Immunoglobulines
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* Dimrisation + chane J + Composante scrtoire: IgA Scrtoire
ComposanteScrtoire
IgA Scrtoire
* P l i ti I M t i
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesV- Synthse des Immunoglobulines
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* Polymrisation:IgM pentamrique
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVI- Explication de la diversit des anticorps
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Plusieurs copies de segments V, D, J:
Diffrentes combinaisons possibles
CLk: 40 Vk x5Jk =========200 CLk diffrentesCLl:29 Vl x4Jl =========116 CLl diffrentes
Total de 316 rgions variables de CL
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVI- Explication de la diversit des anticorps
Diffrentes combinaisons possibles
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Diffrentes combinaisons possibles
CH: 51 VHx 27 D x 6 JH==== 8262 CHdiffrentes
Chaque CH peut sapparier avec CL
8262 x 316 = 2,6 millions de spcificits diffrentes
Mutations somatiques
au niveau de la rgion variable des CH et CL
Trs grande diversit des Ig
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig
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1- Variations physiologiques:-Lge, le sexe
-Ltat nutritionnel-Date dimmunisation
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig
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2- Variations pathologiques:
* Diminution du taux dIg:
-Dficit global:agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)
-Dficit partiel
Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig
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2- Variations pathologiques:
* Hypergammaglobulinmie:
-Polyclonale:syndrome inflammatoireAc issus de diffrents clones activs: spcificits diverses
- Monoclonale:macroglobulinmie de Waldenstrm (IgM monoclonale)Tous les Ac sont originaires dun mme clone: mme spcificit
Production danticorps Monoclonaux:
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Production danticorps Monoclonaux:
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Production danticorps Monoclonaux:
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