Cancerdu pancréas
CHAPITRE VII
La Lettre du Cancérologue
TH302 : prodrogue activée par un faible niveau en O2 (hypoxie)
Drogue active : agent alkylant Cible les zones tumorales plus hypoxiques que le tissu normal
➜ Évalué en phase II* (n = 47) : RP = 19 %, SD = 70 %
Cancer du pancréas avancé : gemcitabine + TH302 versus gemcitabine Phase II randomisée (1)
60
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
* Borad M, ASCO GI 2011, abstr. 265
Métabolite actif
Br-IPM(moutarde bromo- isophosphoramide)
Hypoxie
sévère
Prodrogue inactive TH302
Zone d’hypoxie
La Lettre du Cancérologue
Inclusion : ADK du pancréas LA ou M+, OMS 0 ou 1, cible mesurable
Objectifs principaux : SSP, tolérance
Objectifs secondaires : RO, SG, diminution du taux de CA19-9, mêmes objectifs après crossover
Cancer du pancréas avancé : gemcitabine + TH302 versus gemcitabine Phase II randomisée (2)
61
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
ADK du pancréas LA
M+*(n = 214)
Gemcitabine + TH302 (240 mg/m2) 3 semaines/4
Gemcitabine + TH302 (340 mg/m2)3 semaines/4
Gemcitabine (1 000 mg/m2)3 semaines/4
CrossoverR 1:1
Gemcitabine + TH302 (340 mg/m2)
Gemcitabine + TH302 (240 mg/m2)
* Stratification LA versus M+
R1:1:1
La Lettre du Cancérologue
Caractéristiques : LA (24 %), métastases hépatiques/pulmonaires (62 %/17 %)
Toxicité
Cancer du pancréas avancé : gemcitabine + TH302 versus gemcitabine Phase II randomisée (3)
62
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
Effets secondaires (%)
Gemcitabine(n = 69)
Gemcitabine + TH302 240 mg/m2
(n = 71)
Gemcitabine + TH302 340 mg/m2
(n = 74)
Fatigue Nausée Vomissements
433629
613923
544736
Rash Mucite
167
4218
4742
ThrombopénieNeutropénieAnémie
11319
395624
636027
Tous grades
Grade 3/4
La Lettre du Cancérologue
Cancer du pancréas avancé : gemcitabine + TH302 versus gemcitabine Phase II randomisée (4)
63
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
RésultatsGemcitabine
(n = 69)
Gemcitabine + TH302 240 mg/m2
(n = 71)
Gemcitabine + TH302 340 mg/m2
(n = 74)p
Taux de réponse (%)Diminution moyenne du CA19-9*
10– 523
17– 3 909
26– 5 385
0,021-
SSP médiane (mois) 3,6 5,6 6* 0,008
SG médiane (mois) 6,9 8,7 9,2 NS
Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (240)HR = 0,655 (IC95 : 0,46-1,02)Log-rank test : p = 0,060
Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (340)HR = 0,589 (IC95 : 0,40-0,88)Log-rank test : p = 0,008
3,6 5,6 6,0
Gemcitabine (n = 69)
Gemcitabine + TH302 (240, n = 71)
Gemcitabine + TH302 (340, n = 74)
* par rapport à J1SSP
La Lettre du Cancérologue
Nouvelle cible thérapeutique : l’hypoxie Étude de phase II randomisée positive
pour son objectif principal (SSP) Toxicité hématologique notable Poursuite en phase III prévue MAIS :
– Inclusion des LA (maladie différente)
– La gemcitabine pour “tout patient” est-elle le bon bras de contrôle (hENT1, CO1-101, FOLFIRINOX) ?
Conclusion
Cancer du pancréas avancé : gemcitabine + TH302 versus gemcitabine Phase II randomisée (5)
64
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
La Lettre du Cancérologue
Contexte : chez les patients métastatiques, le FOLFIRINOX* améliore la RO, la SSP et la SG en L1 par rapport à la gemcitabine (Conroy T, N Engl J Med 2011;364;1817-25)
➜ Nombre médian de cycles reçus : 5 (1-30)
Cancer du pancréas localement avancéÉvaluation du FOLFIRINOX dans une étude multicentrique française de l’AGEO (1)
65
ESMO 2012 - D’après Marthey L, abstr. 716P, actualisé
Cancer du pancréas localement avancé non résécable, non métastatique et traité par FOLFIRINOX
Non résécable en raison d’un envahissement artériel dans 65 % des cas et d’un envahissement veineux dans 66 % des cas
77 patients inclus entre février 2010 et février 2012 dans 10 centres français– ADK du pancréas LA, OMS 0 ou 1
– Non-résécabilité déterminée en RCP
– Absence de métastases au scanner* Oxaliplatine 85 mg/m² J1, irinotécan 180 mg/m² J1,
LV 400 mg/m² J1, 5-FU 400 mg/m² i.v. bolus J1, 5-FU 2 400 mg/m² en perfusion de 46 h J1-2
Toxicité n = 77
Décès toxique 0 %
Arrêt pour toxicité 6 %
Neutropénie de grade 3-4Nausée de grade 3-4Diarrhée de grade 3-4Neuropathie de grade 2-3
12 %9 %6 %
25 %
GCSF prophylactique 82 %
La Lettre du Cancérologue
Résultats
➜ Toxicité du FOLFIRINOX similaire à celle observée chez les patients métastatiques
➜ Résultats prometteurs en termes de résécabilité à évaluer en phase III
Cancer du pancréas localement avancéÉvaluation du FOLFIRINOX dans une étude multicentrique française de l’AGEO (2)
66
ESMO 2012 - D’après Marthey L, abstr. 716P, actualisé
Efficacité n = 77
ROTCM*
28 %84 %
SSP à 1 anSG à 1 an
59 %77 %
Résécabilité secondaire
36 %
* Taux de contrôle de la maladie : réponse complète + réponse partielle +
maladie stable
SG
SSP