Download - Biochimie Clinique (6)
METABOLISME LIPIDIQUE
METABOLISME LIPIDIQUE
1. Notions physiologiques et biochimiques1.1 Structure et classification des lipoprotéines1.2 Métabolisme des chylomicrons, VLDL, LDL, HDL1.3 Régulation
2. Exploration biologique2.1 Dosage des paramètres lipidiques2.2 Dosage des apoprotéines A1 et B2.3 Electrophorèse des lipoprotéines
3. Principales dyslipoprotéinémies3.1 Secondaires3.2 Familiales
4. Conséquences thérapeutiques
METABOLISME LIPIDIQUE1. Notions physiologiques et biochimiques
1.1 Structure et classification des lipoprotéinesInsolubilité du centre (triglycérides et esters du cholestérol) *Solubilité de la périphérie (apoprotéines, phospholipides)Classification suivant la richesse en ces divers lipides et donc
suivant la densité : * *- Chylomicrons : riches en TG et en apo A et B48 *- VLDL intestinales et hépatiques + lipoprotéine lipase - LDL, riches en cholestérol et apo B- HDL, riches en phospholipides et apo A- Diverses apoprotéines * et leur rôle *
1.2 Métabolisme des diverses lipoprotéinesÉchanges entre particules, rôle des apoprotéinesCholestérol des LDL et HDL cholestérol
1.3 Régulation métabolique et hormonale
CE
TG
Apoprotéines
Phospholipides
Cholestérol libre
CE = Cholestérol estérifié TG = Triglycérides
Structure de lipoprotéine
Rôle structural :
transport des sites de synthèse vers les sitesd’utilisation
Rôle métabolique :
• Reconnaissance des sites de récepteurs
• Effectrices d’enzymes (apo AI active LCAT etapo CII active LPL)
METABOLISME LIPIDIQUE
1. Notions physiologiques et biochimiques
1.1 Structure et classification des lipoprotéinesInsolubilité du centre (triglycérides et esters du cholestérol) *Solubilité de la périphérie (apoprotéines, phospholipides)Classification suivant la richesse en ces divers lipides et doncsuivant la densité : * *
- Chylomicrons : riches en TG et en apo A et B48 *- VLDL intestinales et hépatiques + lipoprotéine lipase - LDL, riches en cholestérol et apo B- HDL, riches en phospholipides et apo A- Diverses apoprotéines * et leur rôle *
1.2 Métabolisme des diverses lipoprotéinesÉchanges entre particules, rôle des apoprotéinesCholestérol des LDL et HDL cholestérol
1.3 Régulation métabolique et hormonale
Caractéristiques physiques des différentes lipoprotéines
Composition des principales lipoprotéines
Caractéristiques des principales apolipoprotéines
METABOLISME LIPIDIQUE1. Notions physiologiques et biochimiques
1.1 Structure et classification des lipoprotéines
1.2 Métabolisme des diverses lipoprotéines
Transport des lipides endogènes * et exogènes *Métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides *LPL *
Devenir des LDL * et des LDL oxydées *Cholestérol des LDL et HDL cholestérol
Métabolisme des HDLLCAT *Diverses HDL *
1.3 Régulation métabolique et hormonaleÉquilibre entre lipogenèse et lipolyse *
Lipidesexogènes(aliments)
Lipides endogènes Tissus extrahépatique
Tissu adipeux
Tissu adipeux
intestin Cholesterol
Chylomicrons
Acide gras libre
Chylomicronsremnants
LDL *
IDL
VLDL
acide graslibre
Cholesterol**
*
Lipide se détachedans les vaisseaux
sanguins parLipoprotéine lipase
Acylation de cholesterol parLecithin-Cholesterol Acyl
Transferase
lipide
HDL
* Receptor-mediatedendocytose
Métabolisme de lipoprotéines
LDL oxydé ouacétylé
excès
Captation et métabolisme intracellulaire du cholestérol(selon Brown et Goldstein)
PL
CL
Apo B, C, E
TG
C E
L P L
CL
PL
Apo B, C,E Foie
HTGL
AG
AG
L P L
AG
P L
Apo B,C,E
C LTG
C E
TG
Apo A
CE
TG
C E
Tissus
ACAT
C L
L P L
IDL
AG
Apo B
C E
PL C L
LDL
Apo A
C E
PL CL
HDL3
LCAT
Apo A, C, E
PL - CL
HDL naissantes
Intestin
Efflux
CL
TG
C E
CETP
VLDL VLDL
HDL2
C L
E
Métabolisme de lipoprotéines
Régulation hormonale de la lipogénèse et la lipolyse
METABOLISME LIPIDIQUE2. Exploration biologique
2.1 Dosage des paramètres lipidiques * *Aspect du sérum,Dosage des triglycérides : 1. 3 à 1. 5 mmol/l soit 1 à 1. 3 g/lDosage du cholestérol total : < 5.70 mmol/l ou < 2. 20 g/lDosage du cholestérol-HDL : < 1. 20 mmol/l ou 0. 50 g/lCalcul du LDL-cholestérol et du facteur de risque
2.2 Dosage des apoprotéines *AI : > 1. 10 g/lB : 0. 60 à 1. 40 g/l
2.3 Électrophorèse des lipoprotéinesSur agarose, coloration au noir Soudan : pics des VLDL etLDL proches, pic des HDL, parfois chylomicrons au point dedépôt. *
Schéma d'un lipoprotéinogramme
– LDL-cholestérol est une paramètre important pour évaluation de risquearthérogène.
– Peut être doser directement ou calculer (formule de Friedewald)
LDL CHOLESTEROL
LDL- C = Cholestérol total – HDL-C – TG/5
LDL- C = Cholestérol total – HDL-C – 0,16 X TGPLUS PRECISE :
Classification des risques cardiovasculaire selon le taux de LDL-Cholestérol :
< 130 mg/dl : désirable 130-159 mg/dl : borderline ≥ 160 mg/dl : risque élevé
METABOLISME LIPIDIQUE3. Applications pathologiques : Dyslipoprotéinémies
3.1 Dyslipoprotéinémies secondaires *Les plus fréquentes de type IV ou II b, parfois Vobservées dans le diabète, l’ insuffisance rénale, les syndromes
néphrotiquesl ’hypothyroïdie, ou iatrogènes (contraceptifs, béta-bloquants,
diurétiques thiazidiques, corticoïdes)
3.2 Dyslipoprotéinémies familiales * * * *classification suivant l’ aspect du sérum :
– A sérum clair = hypercholestérolémies essentielles ou type II a– A sérum trouble = hyperlipidémies mixtes ou type II b ou III– A sérum lactescent = hypertriglycéridémies = types I, IV ou V
classification de Fredrickson suivant l ’aspect électrophorétique– Types II a, II b, III, I, IV, V
Les types II a, II b et IV représentent 99% des dyslipidémiesessentielles.
Le tableau clinique, l’évolution et le pronostic lié au risque vasculairesont très différents. * *
Lipides et pathologies
Athérosclérose :
– Maladie coronaire– AVC ( accident vasculaire cérébral)– Lésion des vaisseaux périphériques.
La cause principale de mortalité dans le pays développés
Les facteurs qui peuvent endommagé les cellules endothélialevasculaire :
– Composant du sang (Lipide)– Hémodynamique– La paroi artérielle
Classification des hyperlipoprotéinémie familiales
Utilisation de dosage de lipide dans le diagnostique
• De petit changement dans la concentration représentant un grandchangement dans le risque cardiovasculaire.
• Une réduction de cholestérol de 1% représente une diminution durisque cardiovasculaire de 2%.
• Pour cette raison une standardisation de la détermination ducholestérol est important
1. Le patient doit être à jeun depuis au moins 12 heures. Après le repasil y a des dérangements temporaire des valeurs des lipides. De plus laturbidité du sérum dérange les détermination.
2. Régime standard: le patient doit avoir mangé une nourriture normaledans les dernier jours pendant la prise du sang.
3. Pas pendant la phase aiguë: pendant la réaction de la phase aiguë il y ad’important changements dans le spectre de lipides.
METABOLISME LIPIDIQUE4. Aperçu thérapeutique
4.1 Le risque vasculaire * *
4.2 Traitement diététique• En prévention *• Type II a : Diminuer l’apport de cholestérol et des graisses animales,
augmenter les acides gras insaturés (huiles végétales et poissons)• Type IV : diminuer l ’apport calorique, l ’absorption d ’alcool et de
sucres d ’absorption rapide, augmenter les dépenses énergétiques(activité sportive)
4.3 Traitements médicamenteux *• Résines séquestrant les acides biliaires limitant l ’absorption
de cholestérol• Inhibiteurs de HMG CoA réductase : statines• Fibrates : divers types chimiques, activité selon modulation
des PPAR*(peroxysome proliferator activator receptor)• Autres
Conclusion
• Le dosage de lipides attire la popularité parmi les personnelsmédical et non médical pour estimer le risque individuel ayantla maladie coronaire.
• La connaissance sur le taux de cholestérol permette unindividus à décider de changer la mode de vie pour réduire lerisque d’infarctus de myocarde et autres maladie causé parathérosclérose.