Architecture du foie normal
Principales lésionsPrincipales lésions
Organisation : apports et drainage
Apports vasculaires :
• Veine porte : sang veineux d’origine digestive : riche en nutriments, pauvre en oxygène
• Artère hépatique : sang artériel riche en oxygène
Drainage vasculaire :•Veine hépatique , drainage vers •Veine hépatique , drainage vers système cave
Drainage bilaire : • Bile synthétisée par le foie, drainée dans canal bilaire intralobulaire, canaux hépatiques, canal cholédoque
Division par dichotomie depuis le pédicule hépatique vers
la périphérie
Architecture microscopique
• Espace porte :•Artère hépatique•Veine porte•Canal biliaire•Tissu conjonctif
• Lobule :•Hépatocyte (90%)•Tissu non hépatocytaire•Tissu non hépatocytaire
• Veine centrolobulaire
Espace Porte
Canalbiliaire
Veine Porte
Artère Hépatique
biliaire
ArtèreHépatique
CanalBiliaire
Veine Porte
Lobule normalOrganisation en lobule :•au centre : la veine de drainage•En périphérie les espaces portes
Structure hexagonaleZones fonctionnelles :
Z3 : centrolobuleZ1 : périportale
EspacePorte Veine
Centrolobulaire
Lobule Hépatique
Principales fonctions hépatiques
• Synthèse de protéines (albumines, facteur de coagulation, lipoprotéines, protéines de l’inflammation….)
• Synthèse du cholestérol et métabolisme des acides grasacides gras
• Métabolisme des glucides (néoglucogenèse, glycogenèse, stockage de glycogène)
• Epuration (agents bactériens, toxiques)• Biotransformation des xenobiotiques• Synthèse et élimination de la bile
Hépatocytes
Cellule polarisée:-Pôle vasculaire-Pôle biliaire
90% des Cellules du foie
HépatocyteSinusoide hépatique
Capacité de Synthèse
Régénération +++
Sinusoide et espace perisinusoidal
Sinusoïde :-Capillaire hépatique-Cellule endothéliales avec pores inter et trans-cellulaires-Cellules de Kuppfer : Macrophages résident
Espace périsinusoidal :- Cellules étoilées du foie
Cellules sinusoidales
C. Endotheliales C. De Kuppfer (macrophages)
Cellules périsinusoidales
Voies biliaires
Synthèse et drainage de la bile :
• Hépatocyte• Cholangiole• Canal de Hering• Canal de Hering• Canal biliaire interlobulaire• Canal segmentaire• Canal hépatique
MitochondriesNoyau
Sinusoide
Canalicule biliaire
Canalicule biliaireCanal biliaireinterlobulaire
Lésions histopathologiques principales
Foie normal
AGRESSION
Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE
Insuffisance hépatique massive
HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE
Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE
Régénération
Foie normalCirrhose
Foie normal
AGRESSION
Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE
Insuffisance hépatique massive
HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE
• Virus A, B• Medicaments
Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE
Régénération
Foie normalCirrhose
Hépatite aiguë
• Mort cellulaire :– Apoptose– Necrose– Extension :– Extension :
• Focale• Confluente
• Réaction inflammatoire– Non spécifique : lymphocytes, macrophage– Diffuse
Mort cellulaire
Apoptose Necrose
Hépatite aiguë virale
•Lésions non systématisées•Nécrose focale uni ou paucicellulaire•Infiltrat portal et lobulaire
•Lymphocytes et macrophages
Régénération hépatocytaire
Hépatite aiguë
• Principales étiologies :– Virus de l’hépatite A– Virus de l’hépatite B– Virus de l’hépatite C, hépatite E– Virus de l’hépatite C, hépatite E
– Médicaments (paracétamol….)
Foie normal
AGRESSION
Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE
Insuffisance hépatique massive
HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE
Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE
Régénération
Foie normalCirrhose
•Virus A•Virus B•Médicaments
Hépatite grave: extensionPan, multilobulaire
Zonale
Foie normal
AGRESSION
Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE
Insuffisance hépatique massive
HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE
Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE
Régénération
Foie normalCirrhose
•Virus B•Virus C•Autres
Hépatite Chronique
1. Réaction inflammatoire chronique :– Cellules : lymphocytes, macrophages– Topographie : Espace porte, région
périportale, lobulepériportale, lobule
2. Fibrose
Fibrose
• Conséquence d’une réaction inflammatoire chronique
• Rôle des cellules étoilées du foie, cytokines et facteurs de croissancecytokines et facteurs de croissance
• Mécanisme lentement évolutif : – Fibrose portale– Ponts fibreux– cirrhose
FIBROSE : periportale, septale
Hépatite Chronique
CIRRHOSE (OMS)
• Fibrose annulaire avec organisation nodulaire des hépatocytes
• Conséquences :– Hypertension portale – Insuffisance hépatique– Insuffisance hépatique– Carcinome hépatocellulaire
• Cause : toutes les affections chroniques du foie (virus, alcool, vasculaire, maladies biliaires, maladies métabolliques…)
Lobule normal
Fibrose septale débutante portale et centrolobulaire
Fibrose septale
Cirrhose débutante
Cirrhose avancée
CIRRHOSEC. Alcoolique
C. Virale
C. Biliaire
CIRRHOSE
Cirrhose : complications
• Hypertension portale :– Varices oesophagiennes– Hemorragies digestives
• Insuffisance hépatique• Insuffisance hépatique• Shunts vasculaire : baisse de l’extraction
hépatique• Carcinome hépatocellulaire
Carcinome hepatocellulaire : cancerogenèse multiétape
• 80-90% des CHC compliquent une cirrhose•10-20% des cirrhoses évoluent vers un carcinome hépatocellulaire
Diagnostic du CHC
• Elevation de AFP : peu sensible• Echographie : > 3 cm• Biopsie guidée à l’aiguille fine
Les autres maladies du foie
• Maladies metaboliques : – Obésité, Db…Stéatose et stéatohépatites– Fer : hémochromatose– Cu : Maladie de Wilson– Cu : Maladie de Wilson– Maladies génétiques
• Maladies biliaires• Maladies vasculaires• Tumeurs bénignes et malignes
Steatose
Stéato-hépatite
Stéatose - Stéatohépatite
• Etiologie :– Alcool– Obésité– Diabète– Diabète– Troubles du métabolisme lipidique….
• Conséquence :– Régression– Fibrose– Cirrhose
Cholestase
• Accumulation intrahépatique de bile– Prurit, ictère– Elévation Bilirubine, Ph Alc. , GGT
• Obstacle (K du pancreas), maladies des voies biliaires, toxique
Maladie des voies biliaires
Cholangite Sclérosante Cirrhose Biliaire Primitive
Tumeurs du foie
• Tumeurs bénignes :– Hépatocytaire : Adénome, hyperplasie nodulaire
focale (pseudo-tumeur)– Non hépatocytaire : angiome
• Tumeurs malignes :– Primitive :
• Hépatocytaire : carcinome hépatocellulaire• Canal biliaire : cholangiocarcinome
– Secondaire : métastases• K pancréas, colon, estomac……