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Quelles sont les causes de l’infertilité mâle ?
Amélie Garnier & Alain Pintonéquipe « Anomalies chromosomiques et
Méiose »
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Plan
I - Quelques rappels
II - l’infertilité mâle
III – Environnement et infertilité
IV – Anomalies chromosomiques et infertilité
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La Méiose
La méiose conduit, à partir d’une cellule diploïde, à la formation de quatre cellules filles haploïdes.
2n => n
Elle permet la transmission de l’information génétique mais aussi son brassage
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La Gamétogenèse
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( Hassold & Hunt, 2001)
L’ovogenèse débute lors de la vie embryonnaire et la méiose est discontinue
La spermatogenèse début à la puberté et est permanente
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La spermatogenèse
Spécificités:
Lymphocyte
Lymphocyte
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La spermatogenèse a lieu dans les tubes séminifères des testicules pubères
la spermiogenèse est la différenciation du spermatide en spermatozoïde. Cette maturation est contrôlée par les cellules de Sertoli.
Chez l’homme, la méiose dure environ deux semaines et la spermiogenèse trois semaines (74 jours) à une T< 34°C
Le mauvais fonctionnement d’une de ces étapes peut causer une infertilité.
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La spermatogenèse
Spermogramme normal
Lymphocyte
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Volume / Ph 2 - 6 ml / 7,2 - 8,0
Concentration au moins 20.106 spz/ml
Mobilité 50% de spz avec mobilité progressive ou 25% avec mouvement rapide dans l'heure suivant l'éjaculation
Morphologie Au moins 30% normaux
Vitalité Au moins 75% vivants
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Plan
I - Quelques rappels
II - l’infertilité mâle
III – Environnement et infertilité
IV – Anomalies chromosomiques et infertilité
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Les causes d’infertilité
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Infertilités obstructives
ou mécaniques
Troubles de laspermatogenèse
Causes endocriniennes
CongénitalesPost-infectieuses
CryptorchidieVaricocèle
Causes génétiques
(IV)
Causes environnementales
(III)
8% des hommes présentent une infertilité
52%48%
4% des hommes
Dans la majorité des cas, la cause exacte des altérations de la spermatogenèse reste inconnue
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Détection d’une infertilité
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Une oligospermie se définit par un nombre de spermatozoïdes inférieur à 20 millions/ml. Les causes sont nombreuses : varicocèle, infection chronique; intoxication alcoolo-tabagique, toxicomanie, maladies endocriniennes
Une asthénospermie se définit par moins de 40 % de mobilité. Ses causes sont liées à l'oligospermie ;
Une tératospermie se définit par la présence de plus de 60 % de formes anormales. Les causes sont d'ordre génétique et dépistées par le caryotype.
Une azoospermie se définit par l’absence totale de spermatozoïdes
Diagnostique à l’aide du spermogramme
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Plan
I - Quelques rappels
II - l’infertilité mâle
III – Environnement et infertilité
IV – Anomalies chromosomiques et infertilité
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Environnement et infertilité
Depuis les années 20, division par 2 de la quantité moyenne
de spz dans un éjaculat
Augmentation des composant chimiques
environnementaux
Détérioration de la fonction reproductive mâle
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Environnement et infertilité
Les produits gonadotoxines auxquels nous sommes exposés :
Produits chimiques :
Solvants organiques (Ethers de glycol)
Perturbateurs de la fonction de reproduction (cf V Gayrard)
Rejets de l’industrie du plastique.. (air)
Pesticide/Herbicide/Fongicide/Nématocide (directe)
DDT, PAHs…
Le di-bromo-chloro-propane (DBCP) utilisation non contrôlée au Costa Rica entre 1970-80 dans plantations de bananiers => stérilité d’environ 1500 ouvriers.
Métaux lourds (Air et Alimentation)
Plomb, Mercure (bio-accumulation dans certains poissons)
Lithium
oligospermies généralement réversibles sur quelques mois
azoospermies irréversibles
Augmentation des anomalies chromosomiques et des
cassure de l’ADN dans les spz – Xia et al 2004, 2005
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(Suites)
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Médicaments :
hyper-tenseurs (bêtabloquants, clonidine), certains antibiotiques (sulfamide, nitrofurantoïne) certains anti-inflammatoires (sulfasalazine), stéroïdes anabolisants, molécules utilisées en chimiothérapie Autres médicaments …
Radiations : radiothérapie, exposition à des polluants radioactifs..
Alcool, cannabis (et substances illicites)…
Environnement et infertilité
Mode de vie : de la T° du testicule de 1.8 à 5.2°C
Exposition à la chaleur (soudeur, boulanger)
Conduite en voiture, vie sédentaire (bureau)
azoospermies réversibles
azoospermies irréversibles
asthénospermies ou tératospermie
azoospermies réversibles
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Environnement et infertilité
Exemple l’exposition au tabac (d’après Sépaniak et al, 2006)
Cadmium Nicotine et Cotine
Arsenic (et sels d’arsenic)=> stress oxydatif
Benzo-pyrene (produit résultant de la combustion de la cigarette)
Hydrocarbures polyaromatiques
Augmentation des anomalies chromosomiques dans les spz
Effets sur la spermatogenèse
Dégradation des paramètres de mouvement des spz
Lésion des tubes séminifères Toxicité du plasma séminal => altération de la quantité et de la
qualité des spz (-15 à -25%)
Augmentation des anomalies de forme des spz (tératospermie)
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I - Quelques rappels
II - l’infertilité mâle
III – Environnement et infertilité
IV – Anomalies chromosomiques et infertilité
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![Page 16: A L I M E N T A T I O N A G R I C U L T U R E E N V I R O N N E M E N T Master EQSA – SEVAB 23/09/2008 Quelles sont les causes de linfertilité mâle ? Amélie](https://reader035.vdocuments.fr/reader035/viewer/2022062621/551d9d8c497959293b8c0a26/html5/thumbnails/16.jpg)
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Les différentes causes :
Microdélétions de l’Y Yq11 (région AZF « azoospermia factors »)
Mutations géniques Caractérisation difficile, à développer
Anomalies chromosomiques : Anomalies des chromosomes sexuels Anomalies chromosomiques de structure
Anomalies méiotiques
Causes génétiques de l’infertilité
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10 à 15% des infertilités sévères chez l’Homme sont d’origine génétique (Ferlin et al., 2006)
8 à 15% des cas
5.3% des cas(10x plus que dans la pop normale)
Pas d’estimation
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Les anomalies chromosomiques peuvent être à l’origine d’importants troubles de la reproduction :
Munne et al. (2005) : fréquence des translocations équilibrées
Population générale 0,2%Couples infertiles 0,6%Hommes avec infertilité sévère 2% à 3,2%Couples avec avortements répétés 9%
Morel et al. (2004) : fréq. des translocations chez des hommes ctrlés avant ICSI
T. réciproques 0,98% (x11 vs nouveaux nés)T. Robertsoniennes 0,95% (x10 vs nouveaux-nés)
Van Assche et al. (1996) : anomalies chromosomiques et infertilité masculine
Caryotypes anormaux rencontrés chez : 13,7% des azoospermiques4,6% des oligozoospermiques
Anomalies chromosomiques et infertilité
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Anomalies chromosomiques et infertilité
Anomalies des chromosomes sexuels
Syndrome de Klinefelter (47,XXY - 0.1-0.2% nn)
La prévalence est de plus de 12% chez des individus oligospermiques et 67% chez des azoospermiques (Ferlin et al., 2006)
Les patients présentant des mosaïques 47,XXY/46,XY produisent des spermatozoïdes en nombre variable.
Conséquences : - hypotrophie testiculaire- taux élevés d’hormones gonadotropes- très faible production spermatique peut être observée.
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Anomalies chromosomiques et infertilité
Translocation Robertsonienne
Prévalence 0.1% chez les nouveaux nés (de novo dans 50% des cas)
0,8% des hommes infertiles sont porteurs de translocation Roberstonienne (Roux et al., 2005) soit environ 9 fois plus que dans la population générale
Conséquences : production de gamètes génétiquement déséquilibrés (2 et 20%)mais aussi arrêt partiel ou total de la spermatogenèse
Anomalie chromosomique de structure la plus fréquente avec les translocations réciproques chez l’Homme.
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Anomalies chromosomiques et infertilité
Translocation réciproque
Entre autosomes
Avec un chromosome sexuel : exemple avec Y
Prévalence 0.092% chez les nouveaux nés (De Braekeleer and Dao, 1991)
La fréquence des translocations réciproques est 7 fois plus élevée chez des individus infertiles que chez les nouveaux nés.Conséquences : production de gamètes génétiquement déséquilibrés (45% en moyenne)mais aussi arrêt partiel ou total de la spermatogenèse
Conséquences : Arrêt au stade spermatocyte I => azoospermie
![Page 21: A L I M E N T A T I O N A G R I C U L T U R E E N V I R O N N E M E N T Master EQSA – SEVAB 23/09/2008 Quelles sont les causes de linfertilité mâle ? Amélie](https://reader035.vdocuments.fr/reader035/viewer/2022062621/551d9d8c497959293b8c0a26/html5/thumbnails/21.jpg)
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Autres anomalies chromosomiques
Anomalies chromosomiques et infertilité
Inversion
abcde
abdce
abcde
acbde
Chromosome marqueurs
Ce type d’anomalie est 8 fois plus fréquente chez les hommes infertiles (De Braekeleer and dao, 1991)
Ce type de remaniement est 13 fois plus fréquent chez les hommes infertiles que chez les nouveaux nés (Krausz and Forti, 2000)
Conséquences : production de gamètes déséquilibrés (0 à 40%)
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Les anomalies méiotiques
Anomalies méiotiques et infertilité
Des études récentes menées sur des hommes infertiles ont montré une augmentation des défauts d’appariement (x2) et une réduction de la recombinaison (Sun et al. 2004; Egozcue et al. 2005; Guichaoua et al. 2005; Sun et al. 2005)
Association avec vésicule sexuelle