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Temprano - ANRS 12136 trial
Bénéfices et Risques du Traitement ARV précoce et prévention par INH chez des adultes infectés
par le VIH ayant entre 250 et 500 CD4/mm3 : à Abidjan, Côte d’Ivoire.
Etat d’avancement INSERM, Unité 897, Bordeaux, France
Université Paris Descartes, Virologie CHU Necker, Paris, France,Service des Maladies Infectieuses et Tropicales et
Programme PAC-CI, Abidjan, Côte d’Ivoire
http://clinicaltrials.gov Identifier NCT00495651
Faut-il débuter les ARV plus tôt que ce qui est actuellement recommandé ? La question est plus aiguë en Afrique sub-Saharienne que dans les
pays industrialisés Parce que la morbidité sévère « précoce » est plus fréquente en
Afrique sub-Saharienne Ceci est bien illustré par la morbidité observée dans les essais d’ITP
(1) Danel Lancet 2006 ; (2) El Sadr, NEJM 2006;
Incidence de morbidité sévère (pour 100 personne-années) dans les essais d’interruption programmée qui ont arrêté le traitement ARV entre 250 et 350 CD4/mm3
Trivacan (1)
(Afrique SS)SMART (2)
(autres continents)
Tuberculose Continu 2,3 0,05
Interruption 3,6 0,08
Pneumonies bacteriennes Continu 0,04 0,05
Interruption 1,75 0,21
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Conséquences pour le design des essais « when to start »
En Afrique sub-Saharienne: L’incidence de la morbidité sévère « précoce » est plus
élevée• Donc le nombre de sujets nécessaires pour mettre en
évidence un bénéfice d’un traitement précoce sera potentiellement plus bas
La tuberculose occupe une place très importante dans le spectre de morbidité précoce• Donc le début plus précoce du traitement ARV doit être mis
en compétition avec le bénéfice d’une prophylaxie antituberculeuse précoce
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Essai Temprano : objectif
Chez des adultes qui ne remplissent pas encore les
critères OMS de mise sous ARV mais s’en
rapprochent , y-a-t-il des bénéfices :
à débuter les ARV immédiatement à prescrire une chimioprophylaxie antituberculeuse
par INH 300 mg/j pendant 6 mois ?
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Essai Temprano : méthodes Type : Essai randomisé de supériorité, multicentrique,
sans insu
Plan factoriel 2 x 2 Principaux critères d’inclusions:
Age > 18 ans, VIH-1, naïf d’ARV (sauf PTME) Stade immuno-clinique intermédiaire
CD4 250-350/mm3 et stade clinique OMS 1 ou CD4 350-500/mm3 et stade clinique 1, 2 ou 3
Durée de suivi après randomisation : 24 mois Nombre de sujets nécessaires : 2000
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ARV
ARV
INH 6 mois à M1
ARV immédiats + INH 6 mois à M1
Essai Temprano : Schéma de l’étudeR
ando
mis
atio
n
ARV immédiats
ARV selon critères nationaux
Durée de suivi: 30 mois
ARV selon critères nationaux
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Critères de jugement Principal décès ou tuberculose
Critères de jugement Secondaires Autres causes de morbidité sévère Effets indésirables Evolution immunologique- virologique Observance Coût efficacité Qualité de vie
Essai Temprano : critères de jugement
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Mars Avril Mai Juin Juillet Août Sept
Essai Temprano : état d’avancement Nombre de patients inclus au 30 Octobre 2008
N= 448
2008
Nombre de patients
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Essai Temprano: état d’avancementEligilité et causes de non inclusion
Informés sur l’essai, préinclusions, n 598
Inclusions, n (%) 448 (75%)
Non inclus, n (%) 150 (25%)
Non revenus pour la visite d’inclusion (%) 68 (45%)
Revenus et > 1 critère de non inclusion 82 (55%)
Temporaires, n (%) 27 (33%)
Pathologies en cours 3
Délai de réflexion 14
Autres 10
Définitifs, n (%) 55 (67%)
Refus de participer 33
Non-conformité critères inclusion 22
10
Femmes, n (%) 337 (75%)
Age, médiane (IIQ) 36 (31 - 43)
Stade OMS, n (%) stade 1 319 (71%)
stade 2 99 (22%)
stade 3 30 (7%)
Sérologie VIH 1-2, n (%) 12 (3%)
CD4/mm3, médiane (IIQ) 388 (320 - 471)
HIV-RNA, log10 copies/ml, médiane (IIQ) 4.7 (4.1 – 5.2)
Quantiferon®-TB test positif, n % 107 (26%)
Ag HbS plasmatiques positifs, n (%) 47 (10%)
Régimes ARV traitement immédiat n (%)
Tenofovir-emtricitabine-efavirenz 144 (65%)
Tenofovir-emtricitabine-zidovudine 71 (32%)
Essai Temprano: état d’avancementCaractéristiques à l’inclusion des 448 premiers patients
IIQ: intervalle interquatile
Suivi
Temps médian (IIQ), en mois 3,9 (2,0-5,8)
Perdus de vue, nombre 2
Evénements majeurs
Décès 3
Tuberculose 10
Autres événements significatifs
Nausées - vomissements sévères* précoces
Tenofovir-emtricitabine-efavirenz 6 (4%)
Tenofovir-emtricitabine-zidovudine 24 (34%)
IIQ: intervalle interquartile
P<0,0001
* grade 3-4 ANRS, interruption ART > 1 semaine ou changement de traitement ARV ou hospitalisation à cause des troubles digestifs
Essai Temprano: état d’avancementSuivi au 30 Octobre 2008
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Conclusion Le premier essai de début Précoce des ARV a débuté en
Afrique sub-Saharienne, ¼ des 2000 participants sont déjà inclus Acceptation de l’essai et qualité de suivi sont bonnes Le régime 3 Nucléosidiques ténofovir-emtricitabine-
zidovudine a eu une mauvaise tolérance digestive et n’est plus utilisé dans le cadre de cet essai (les détails de cette décision seront publiés ultérieurement)
Cet essai répondra à la question dans un contexte africain de morbidité liée au VIH. Il est complémentaire de l’essai “START”, qui sera réalisé essentiellement sur les autres continents
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Remerciements Participants à l’essai Temprano Côte d’Ivoire:
SMIT: E Bissagnene, A Kadio, S Tuo, G Nzunettu, D Rabe, BT Sidibe, M Abanou CIRBA: H Chenal, O Ba-Gomis, D Hawerlander, F Kouame, J Oupoh, A Boty CNTS: A Minga, L Dohoun, A Yao, M Kouadio, K NDr’i, S Konate USAC: C Kanga, A Adou , I Adou, J Djobi, C Guéhi, V Kouadio, J Séri, A Ani, Dembelé La pierre Angulaire: M Sassan Morokro, AC Kouadio, CePReF: E Messou, A Anzian, J Gnokoro, P Gouesse, A Kati, MC Kassi, A Soro, A Tchehy, MP Nogbout, G Labibi, J
Goli, L Konan CeDReS: H Menan, A Emieme, R Toure, A Inwoley, T Ouassa, TA Toni, J Ekaza, Kabran, JC Kakou ACONDA, Alliance CI, EGPAF CI, RetroCI, Services du CHU de Treichville- Médecine -Gynécologie- Dermatologie,
HG Port Bouet, HG Marcory, HG Koumassi, FSU Yopougon Attié, FSU Port Bouet 2, FSU Ouassakara, RIP+. France :
INSERM U897: R Salamon, MP Martin, I Bely CHU Bichat Claude-Bernard: G Peytavin CHU Necker: M-L Chaix ANRS: JF Delfraissy, B Bazin, S Blesson, C Canon, L Quinty
US : CEPAC international, Harvard: E Losina, K Freedberg, R Walensky, B Morris, C Sloan, L Uhler
Investigateurs principaux et équipe coordinatrice : X Anglaret, F Bohoussou, C Danel, S Eholie, D Gabillard, R Konan, S Konan, A Kouame, J Le Carrou, R Moh, E Ouattara, B Siloue
Conseil scientifique: C Adjouffourou, E Bissagnene, G Chêne, K Domoua, M Dosso, PM Girard, V Jarlier, C Perronne, C Rouzioux, PS Sow
Comité indépendant: D Costagliola, Y Yasdanpanah, O Doumbo, S Mboup, B Autran, Compagnies pharmaceutiques: Gilead Sciences and Merck Sharp & Dohme