développement pharmaceutique : utilisation de matériel...

L.E.S. – 26.04.07– Slide

Développement pharmaceutique :Utilisation de matériel biologique

d’origine humaine

Aspects bioéthiques

Nadège Le Roux

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1.Produits de santé

2.Développement pharmaceutique

3.Biobank

4.Questionnement Éthique

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1. Produits de santé


Produits de santé

Nouveaux types de « médicaments » :

�thérapie génique,

�thérapie cellulaire,tissus,

�matériel biologique (peptide, protéine…)

�matériel recombinant….


Caractéristiques particulières

� Produit s’adressant au Malade , pour le malade

� Spécifique de Sa maladie

� Obligations de résultats en toute sécurité : santéindividuelle

� Obligations de qualité dans la répétabilité pour l’ensemble des patients : enjeux de santé publique

� Obligations de traçabilité, identification : sécurité


« Essais Cliniques : théorie, pratique et critique », G.Bouvenot & M.Vray, Médecine-Sciences Flammarion

« doit être efficace dans l’indication qu’il revendique et ne doit pas être plus nocif , pour

le malade qui le prend, que ne le serait spontanément la maladie »

Produit de santé


Quelques Principes!

� l’intérêt de la personne en tant que patient

� l’Efficacité

� la Sécurité

� la tolérance

� la qualité et la reproductibilité

� la protection


2. Développement Pharmaceutique


Quelques chiffres!

10 à15 ans pour un médicament sur le marché

10brevets / 100 000 molécules identifiées

10 testées en clinique sur l’Homme

1médicament / 100 000 molécules identifiées

800 Millions d’€ d’investissement

20 fois l’investissement qu’il y a 20 ans


Une certaine vision!


NO

OCH3

CH3

NC

Parcours du combattant !

Intégration des principes au Développement

De l’idée ….

au comptoir du pharmacien ….


De la pathologie au médicament!

� Technologies appliquées à la Biologie ….effets des « omics »: meilleure compréhension de la pathologie, son histoire naturelle

� Identification des facteurs de risque, des causes

� Identification de sous-population

� Identification de nouvelles cibles, nouvelles voies de signalisation

� Screening : identification du principe actif

=> Biobanque (tumeur, sang, données médicales…)


12 années en moyenne…

2000 2008 2009 2010

AMM …..

Commercialisation

201…

Phase clinique

Phase II Relation dose-effet

Phase I Tolérance et toxicité

Phase III Efficacité démontrée!

Test Non Clinique (vitro, vivo)

Pharmacologie - Pharmacocinétique

Toxicologie

Phase IV : pharmacovigiliance

……..

BPL

BPC

BPF

BPD

…une histoire de continuité!

…dans la norme réglementaire!


Taux d’attrition en clinique…


Vers de meilleurs produits!

� Évolution du développement…

� Pharmacogénomique/génétique

� Vers une médecine + spécifique

⇒augmenter la spécificité des produits …

⇒Donc l’Efficacité

� Identification des populations répondeurs/non-répondeurs

⇒Limiter la Toxicité

⇒A la recherche d’un rapport Bénéfices /Risques +++


De la biobank au biomarker !

� Identification biomarker :

�pour suivre la pathologie

�Suivre la réponse clinique

�Permettre d’accélérer le développement clinique

⇒Accélérer l’accès à de nouveau traitement pour des patients en échec thérapeutique

⇒ Besoins +++ de matériel biologique issu soit patient ou de volontaire


3. Biobank


Caractéristiques des ressources

Éléments dérivés du corps humain….

Selon le Code Civil Français :

� Respect de la dignité de la personne

� Indisponibilité du corps

� Non patrimonialité

⇒Non commercialisation / gratuité

⇒Un DON après consentement du donneur

⇒Droit d’opposition


Des statuts ##

� Cheveu, urine, ongle…

� Déchet opératoire

� Tissu

� Cellule somatique vs germinale (Gamète)

� Sang

� …


Caractéristiques des collections

Les échantillons biologiques seuls sont rarement informatifs et souvent adjoint ….

De données personnelles privées:

� Épidémiologie et facteurs de risque

� Histoire médicale

� Suivi du traitement

⇒Respect de la vie privée….mais traçabilité!

⇒Protection de données (codification,clé,sécurisation des bases de données,gestion des accès…)

⇒CNIL


Évaluation par CPP et Autorités

� Justification de l’objectif de la collection

� Définition de champs d’utilisation

� Sources des échantillons et conditions de Prélèvement

� Lieu de conditionnement, de conservation, d’utilisation

� Adéquation des moyens et techniques de conservation et de gestion


� Pertinence des mesures et moyens utilisés pour protéger la confidentialité et la vie privée du donneur, de sa famille,du groupe

� Droit d’accès et conditions

� Droit de retour d’information

� Droit de retrait = destruction des échantillons

� Devenir de la collection en fin d’activité

Évaluation par CPP et Autorités


Consentement au donneur

� Accord de prélèvement sur la personne

� Acceptation du don

� Accord du recueil des informations personnelles

� Accord d’enregistrement sur une base de donnée + conservation (temps et lieu) des échantillons

� Accord d’utilisation pour une finalité scientifique initiale (evt proche de l’acte de prélèvement)

� Accord de réutilisation et cdts

� Droit au retrait ….

Importance des MODALITES


Principes éthiques des collections

� Qualité des prélèvements et échantillons

⇒Robustesse, PAS de pertes de connaissance

� Respect du don pour recherche(s) => Consentement

� Préservation des échantillons au bénéfice du patient

⇒PAS de perte de chance du patient…

� Informations en continue! + droit d’opposition

⇒ Destruction

� Respect des données personnelles

� Accord de partenariat de recherche… CCNE et INCAS


4. Questionnement Ethique


De la conscience du temps!

Innovation et science : réactivité et vitesse rapide

� Face

� À des attentes de patients pressantes

� À des investissements coûteux

Réflexion éthique individuelle : un chemin personnel

� Réflexion collective : entre les enjeux de santé publique et la construction sociale

� Émergence de normes puis de loi

=>un certains temps!

Instabilité!


Ethique à tout point du développement ….

Un questionnement de tous les jours!

Une vigilance au contact de la pratique

Un respect de nos objectifs de développeur:

- Patient au coeur du développement

- Respect de leur investissement, leurs dons

- Capitaliser sur la connaissance

- Rapport Bénéfices / Risques favorable au patient


Quelques textes de référence

� Code de Nuremberg

� Déclaration d’Helsinki

� Convention pour la protection des Droits de l'Homme et de la dignité de l'être humain à l'égard des applications de la biologie et de la médecine: Convention sur les Droits de l'Homme et la biomédecine (convention européenne, Oviedo 1997)

� Déclaration universelle de l’UNESCO sur le génome humain et les droits de l'homme du 11 novembre 1997

� Déclaration internationale de l’UNESCO sur les données génétiques humaines 16 octobre 2003


• Avis n°77 du CCNE: biobanques et biothèques• Les tumorothèques hospitalières :

recommandations à l’usage des cliniciens et des chercheurs, INCAS, 2006

• Rapport Louisot sur la protection intellectuelle des résultats des recherches sur le génome humain et les banques de cellules et de données sur l'ADN (résumé)Textes Officiels - 1994/12

• Loi 96-452 du 28/05/96 • Dir 2004/23/CE


� ICH topics E6 : « note for guidance on good clinical practice »… and GCP

� Directive 2001/20/EC of 4 April 2001

� Directive 2003/94/CE of 8 October 2003 and Annex 13 (07/2003)

� Directive 2005/28/CE of 8 April 2005

� Guideline on the requirements to investigational and medicinal products (12/2004)

� http://www.recherche-biomedicale.sante.gouv.fr/index.htm


Contact

Nadège Le RouxTel: +33160789210Email: [email protected]: www.vaxon-biotech.com

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