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Destination Diabetes
Prof. M . Buysschaert – UCL
Président de l’Association Belge du Diabète
septembre 2017
Type 1
diabète de type 1 diabète de type 2
non insulino- dépendent
- glycémie a jeun >126mg/dl
-glycémie 120e min OGTT>200mg/dl
-glycémie (random ) avec signes > 200mg /dl
-hémoglobine glycatée (HbA1c) % (nl :≤5.5%)Buysschaert and Bergman Med.Clin NAm,2011
insulino- dépendent
(juvénile, ) (maturité )
Hyperglycémie : vers le meilleur contôleglycémique possible
10-15% 85-90%
destruction des cellules (cellules B) du pancréas qui produisent l’insuline
1.insulinorésistance2.réduction (avec le temps) de la sécrétion d’insuline(« fatigue des cellules B à insuline…)
metformine
In 2017, metformin has become the most used agent for type 2 diabetes, worldwide, with a number of potential benefits, in parallel to its antidiabeticproperties.
-cell function(% of normal by HOMA)
Adapted from Holman RR. Diab Res Clin Pract. 1998;40 (suppl):S21-S25; UKPDS. Diabetes. 1995;44:1249-1258
Years
0
20
40
60
80
100
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6
Time of diagnosis
?
HOMA=homeostasis model assessment
Il existe, avec le temps , un déclin progressif de la sécrétion d’insuline par les cellules
Pancreatic function= 50% of normal
Intensification…
Sulfamidés hypoglycémiants
UnidiamicronAmarylleGlurenormDaonil…
Ils stimulent la sécrétion d’insulineRisque d’hypoglycémie
incrétinomimétiques
les incrétinomimétiques…une hormone intéressante , le GLP-1
.
IntestinalGLP-1release
GLP-1 (9-36)inactif
Mixed meal
GLP-1 (7-36)
DPP-4
incrétines
enzyme « glouton »
2 Dans le diabète, la production de GLP-1 après le repas est insuffisante
1
les incrétinomimétiques…une hormone intéressante , le GLP-1
IntestinalGLP-1release
GLP-1 (9-36)inactive
Mixed meal
GLP-1 (7-36)Active
(half-life <2 mins)
DPP-4
inhibitor
DPP-4
incrétines
enzyme « glouton »
Agonistes du GLP-1
1.
2.
augmentation de l’insulinediminution du glucagon moins d’appétitperte de poids
Nom de substance
Nom de spécialité
Laboratoire Dosage recommandé
Sitagliptine Januvia MSD 100 mg/jour3
Vildagliptine Galvus Novartis 2 x 50 mg/jour 4
Saxagliptine Onglyza BMS / Astra Zeneca 5 mg/jour 2
Linagliptine Trajenta Boeringher/Lilly 5 mg/jour1
Alogliptine Vipidia Takeda 6.25 /12.5/ 25 mg/jour5
Inhibiteurs du DPP-4
1. Résumé des caractéristiques du produit Trajenta®, 2. Résumé des caractéristiques du produit Onglyza®, 3. Résumé des du produit Januvia®, 4. Résumé des Caractéristiques du produit Galvus®. 5. Résumé des caractéristiques du produit Vipidia®
-0,7%-0,6%
-0,8%-0,7%
Linagliptine1 Saxagliptine2 Sitagliptine3 Vildagliptine4
Dosage 5 mg QD 5 mg QD 100 mg QD 50 mg BID
n = 272 103 229 79
Valeur p* < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,05
Efficacité
*Diminution moyenne de HbA1c versus placebo. **pas d’étude comparative existante entre les différentes molécules.1. Résumé des caractéristiques du produit Trajenta®, 2. Résumé des caractéristiques du produit Onglyza®,
3. Résumé des du produit Januvia®, 4. Résumé des Caractéristiques du produit Galvus®.
Compilation graphique de l’effet thérapeutique de différents inhibiteurs de la DPP-4
•Valeur initiale HbA1c
8,0% 8,0% 8,0% 8,4%
Dim
inu
tio
nm
oye
nn
e d
e H
bA
1c*
les incrétinomimétiques…une hormone intéressante , le GLP-1
IntestinalGLP-1release
GLP-1 (9-36)inactive
Mixed meal
GLP-1 (7-36)Active
(half-life <2 mins)
DPP-4
inhibitor
DPP-4
incrétines
enzyme « glouton »
Agonistes du GLP-1
1.
2.
augmentation de l’insulinediminution du glucagon moins d’appétitperte de poids
Tableau1. Inventaire des analogues du GLP-1 disponibles en Belgique en 2017
ComposéNom commercial
Dosage Demi-vieAdministration(sous-cutanée)
Programmes d’études ou essais
exenatide Byetta 5/10 µg 2,4 h 2x/jour Refs 10,11
lixisenatide Lyxumia 10/20 µg 2,7 – 4,3 h 1x/jour GetGoal
liraglutide Victoza0,6/1,2/1,8 mg
13 h 1x/jour LEAD
exenatide(once weekly)
Bydureon 2 mg 7 – 14 j 1x/semaine DURATION
albiglutide Eperzan 30/50 mg 6 – 7 j 1x/semaine HARMONY
dulaglutide Trulicity 0,75/1,5 mg 4,7 j 1x/semaine AWARD
Buysschaert, Louvain Méd, 2016
Evolution des paramètres à 6 et 12mois
Baseline 6mois 12mois ∆ de 0 à 12
mois
poids (kg) 95±19 93±19 92±19 -3,0±5,4
BMI (kg/m²) 33,9±6,2 33,2±6,5 32,8±6,3 -0,89±2,0
tour de taille(cm) 112±14 110±14 110±13 -3,4±5,6
pression
artérielle(mmHg)
Systolique 138±18 135±16 136±16 -2,6±19,5
Diastolique 81±10 79±8 79±9 -1,6±10,4
Buysschaert et al, 2015
Etude Roots
HbA1c: -1.5%Effets sec.digestifs :10-15%Bénéfice cardiovasculaire( Victoza)
Traitements du diabète de type 2 le 30 septembre 2017
DPP-4, dipeptidyl peptidase-4; GLP-1, glucagon-like peptide-1; SGLT2, sodium glucose co-transporter-2; T2DM, type 2 diabetes mellitus
Sulphonylureas
Metformin(thiazolidinediones)
1960s 1970s 1980s 1990s1950s 2000s 2010s
insulin
GLP-1 receptor
agonists
DPP-4 inhibitors
SGLT-2 inhibitors
gliflozines
glycosurie +
« Manneken Pis » est un personnage célèbre du folklore
bruxellois.
canagliflozine Invokana (100-300mg)
empagliflozine Jardiance (10-25mg)
dapagliflozine Forxiga (10mg)
Filtration du glucose Filtration et réabsorption par le rein1,2
SGLT=sodium-glucose cotransporter; GLUT=facilitative glucose transporter.
1. Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790.2. Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.
SGLT-1 et GLUT1SGLT-2 et GLUT2
Tube
collecteur
Tubule
proximalGlomérule
Tubule
distal
Filtration du glucose
S1
~90%
S3
~10%
Anse de
Henle
Réabsorption
du glucose
Excrétion
nulle/minime
desucre
19
180g/jour
Filtration du glucose Filtration et réabsorption par le rein1,2
SGLT=sodium-glucose cotransporter; GLUT=facilitative glucose transporter.
1. Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790.2. Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.
SGLT-1 et GLUT1SGLT-2 et GLUT2
Tube
collecteur
Tubule
proximalGlomérule
Tubule
distal
Filtration du glucose
S1
~90%
S3
~10%
Anse de
Henle
Réabsorption
du glucose
Excrétion de
70 à 80 g/j
de sucre!!
donc perte de 300
Kcal
perte de sel20
180g/jour
Gliflozines (sglt-2 inhibiteurs)
diminution de l’ hémoglobine glycatée de 0.8%
perte de poids (2.5 kg)
réduction de la pression artérielle (4mm/hg)
effets secondaires principauxmycoses
déplétion volémique(personne âgée/diurétiques)
Mortalité (cardiovasculaire) toutes causes confondues et maladie des reins
Zinman B. et al., N Engl J Med, 2015: 373(22):2117-28
- 32%Réduction du risque
BE/EMP/00085 a 07/2016
flash glucose monitoringFlash glucose monitoring (2016)(remboursé en type1)
bandelettes réactives pour mesure de la glycémie capillaire(1 goutte de sang au bout du doigt)
ToujeoTresiba
Insulines (ultra)rapides: pour les repasInsulines (ultra)lentes: en période basaleInsulines prémélangées
Meldonium …
Le Monde, 2014
Grand Angle
C’est vraiment l’ambition de l’ABD, de toute l’équipe et de tous ses membres…
Et la maîtriser…