des probiotiques aux psychobiotiqueshealthinsightforum.com/hi5 presentations/pdf day 2/didier...
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DES PROBIOTIQUESAUX PSYCHOBIOTIQUES UNE VRAI REacuteVOLUTIONhellip
Dr Didier CHOSPreacutesident de lrsquoIEDM
MICROBIOTE ET DYSBIOSE LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
Nombre de publications en 2013
0 50 100 150 200 250
ObeacutesiteacuteCancer
GastroenteacuteriteMICI
C difficileAllergie
Diabegravete type 2Maladie auto-immune
VaginosesSII
CandidaMaladie coeliaque
Autisme Deacutepression
ZOOM SUR LE MICROBIOTEUn organe agrave part entiegravere
100 000 Milliards de bacteacuteries (1014) 10 fois les cellules de notre corps1-2 kgs soit 40 du poids feacutecal
1500 agrave 2000 espegraveces bacteacuteriennes (on en heacuteberge chacun 80 agrave 120)
13 communes agrave tous 23 propres agrave chacunAnalyse des gegravenes des bacteacuteries du microbiote (meacutetageacutenome) 150 X le geacutenome humain activiteacute meacutetabolique aussi importante que celle du foie
Chaque individu dispose drsquoun laquo code barre raquo bacteacuterien unique
3
COMPOSITION DU MICROBIOTEMicrobiote dominant = 80 agrave 90 des bacteacuteriesAppartiennent agrave 3 phylas (divisions bacteacuteriennes baseacutees sur lrsquoARN 16s)
4
FIRMICUTES
BACTEROIDETES
MICROBIOTEDE
PASSAGE
ACTINOBACTEacuteRIES
Eubacterium
Faecalibacterium
Clostridium
Bacteroides
Bifidobacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
MICROBIOTEDOMINANT
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
Enterobacteriacae
EColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Adapteacute drsquoapregraves Chassard et Lacroix 2013
E Coli Strepto
Bifido BacteacuteroiumldeshellipClostridiumhellip
Naissance Sevrage ADULTE Personne acircgeacutee
COMMENT SrsquoINSTALLE LE MICROBIOTE
TROPHICITEacute
Epaisseur de la muqueuseTaille des villositeacutesQuantiteacute de mucusVascularisationMaturation du SII
FONCTIONS DE DEacuteFENSEEffet de barriegravere
Occupation des nichesreacutecepteursProduction de substances bacteacutericides
Compeacutetition pour les nutriments
Effet antitoxine Stimulation du SIIDeacuteveloppement des reacuteponses
CELLULAIRE et HUMORALE
Interactions avecle SNE (comportement nociception appeacutetithellip)
MEacuteTABOLISME
Digestion des aliments et production drsquoAGCC (Acides Gras agrave Chaicircne Courte)= nutriments des colonocytes
Synthegravese de vitamines Deacutetoxication
LES FONCTIONS DU MICROBIOTE
6
Th2Th1
IgEIgA
MICROBIOTE laquo EacuteQUILIBREacute raquoOU EUBIOSE
ETAT DE SANTEacute
MICROBIOTE laquo DEacuteSEacuteQUILIBREacute raquoOU DYSBIOSE
ETAT PATHOLOGIQUE
La dysbiose se deacutefinit comme un
deacuteseacutequilibre qualitatif etou quantitatif du
microbioteintestinal
DU MICROBIOTE NORMAL laquo EUBIOSE raquohellipAU MICROBIOTE DEacuteVIANT EN laquo DYSBIOSE
7
STYLE DE VIEAlimentationStress
COLONISATION PREacuteCOCENaissance en hocircpitauxExpositions alteacutereacuteesaux microbes
PRATIQUES MEacuteDICALESAntibiotiquesHygiegravene
GEacuteNEacuteTIQUE DE LrsquoHOcircTEMutations deNOD2 IL23RATG16L et IGRM
Round et Mazmanian 2009
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
nssu
r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
icro
biot
e-O
beacutesi
teacute
0
50
100
150
200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
MICROBIOTE ET DYSBIOSE LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
Nombre de publications en 2013
0 50 100 150 200 250
ObeacutesiteacuteCancer
GastroenteacuteriteMICI
C difficileAllergie
Diabegravete type 2Maladie auto-immune
VaginosesSII
CandidaMaladie coeliaque
Autisme Deacutepression
ZOOM SUR LE MICROBIOTEUn organe agrave part entiegravere
100 000 Milliards de bacteacuteries (1014) 10 fois les cellules de notre corps1-2 kgs soit 40 du poids feacutecal
1500 agrave 2000 espegraveces bacteacuteriennes (on en heacuteberge chacun 80 agrave 120)
13 communes agrave tous 23 propres agrave chacunAnalyse des gegravenes des bacteacuteries du microbiote (meacutetageacutenome) 150 X le geacutenome humain activiteacute meacutetabolique aussi importante que celle du foie
Chaque individu dispose drsquoun laquo code barre raquo bacteacuterien unique
3
COMPOSITION DU MICROBIOTEMicrobiote dominant = 80 agrave 90 des bacteacuteriesAppartiennent agrave 3 phylas (divisions bacteacuteriennes baseacutees sur lrsquoARN 16s)
4
FIRMICUTES
BACTEROIDETES
MICROBIOTEDE
PASSAGE
ACTINOBACTEacuteRIES
Eubacterium
Faecalibacterium
Clostridium
Bacteroides
Bifidobacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
MICROBIOTEDOMINANT
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
Enterobacteriacae
EColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Adapteacute drsquoapregraves Chassard et Lacroix 2013
E Coli Strepto
Bifido BacteacuteroiumldeshellipClostridiumhellip
Naissance Sevrage ADULTE Personne acircgeacutee
COMMENT SrsquoINSTALLE LE MICROBIOTE
TROPHICITEacute
Epaisseur de la muqueuseTaille des villositeacutesQuantiteacute de mucusVascularisationMaturation du SII
FONCTIONS DE DEacuteFENSEEffet de barriegravere
Occupation des nichesreacutecepteursProduction de substances bacteacutericides
Compeacutetition pour les nutriments
Effet antitoxine Stimulation du SIIDeacuteveloppement des reacuteponses
CELLULAIRE et HUMORALE
Interactions avecle SNE (comportement nociception appeacutetithellip)
MEacuteTABOLISME
Digestion des aliments et production drsquoAGCC (Acides Gras agrave Chaicircne Courte)= nutriments des colonocytes
Synthegravese de vitamines Deacutetoxication
LES FONCTIONS DU MICROBIOTE
6
Th2Th1
IgEIgA
MICROBIOTE laquo EacuteQUILIBREacute raquoOU EUBIOSE
ETAT DE SANTEacute
MICROBIOTE laquo DEacuteSEacuteQUILIBREacute raquoOU DYSBIOSE
ETAT PATHOLOGIQUE
La dysbiose se deacutefinit comme un
deacuteseacutequilibre qualitatif etou quantitatif du
microbioteintestinal
DU MICROBIOTE NORMAL laquo EUBIOSE raquohellipAU MICROBIOTE DEacuteVIANT EN laquo DYSBIOSE
7
STYLE DE VIEAlimentationStress
COLONISATION PREacuteCOCENaissance en hocircpitauxExpositions alteacutereacuteesaux microbes
PRATIQUES MEacuteDICALESAntibiotiquesHygiegravene
GEacuteNEacuteTIQUE DE LrsquoHOcircTEMutations deNOD2 IL23RATG16L et IGRM
Round et Mazmanian 2009
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
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r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
icro
biot
e-O
beacutesi
teacute
0
50
100
150
200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
ZOOM SUR LE MICROBIOTEUn organe agrave part entiegravere
100 000 Milliards de bacteacuteries (1014) 10 fois les cellules de notre corps1-2 kgs soit 40 du poids feacutecal
1500 agrave 2000 espegraveces bacteacuteriennes (on en heacuteberge chacun 80 agrave 120)
13 communes agrave tous 23 propres agrave chacunAnalyse des gegravenes des bacteacuteries du microbiote (meacutetageacutenome) 150 X le geacutenome humain activiteacute meacutetabolique aussi importante que celle du foie
Chaque individu dispose drsquoun laquo code barre raquo bacteacuterien unique
3
COMPOSITION DU MICROBIOTEMicrobiote dominant = 80 agrave 90 des bacteacuteriesAppartiennent agrave 3 phylas (divisions bacteacuteriennes baseacutees sur lrsquoARN 16s)
4
FIRMICUTES
BACTEROIDETES
MICROBIOTEDE
PASSAGE
ACTINOBACTEacuteRIES
Eubacterium
Faecalibacterium
Clostridium
Bacteroides
Bifidobacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
MICROBIOTEDOMINANT
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
Enterobacteriacae
EColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Adapteacute drsquoapregraves Chassard et Lacroix 2013
E Coli Strepto
Bifido BacteacuteroiumldeshellipClostridiumhellip
Naissance Sevrage ADULTE Personne acircgeacutee
COMMENT SrsquoINSTALLE LE MICROBIOTE
TROPHICITEacute
Epaisseur de la muqueuseTaille des villositeacutesQuantiteacute de mucusVascularisationMaturation du SII
FONCTIONS DE DEacuteFENSEEffet de barriegravere
Occupation des nichesreacutecepteursProduction de substances bacteacutericides
Compeacutetition pour les nutriments
Effet antitoxine Stimulation du SIIDeacuteveloppement des reacuteponses
CELLULAIRE et HUMORALE
Interactions avecle SNE (comportement nociception appeacutetithellip)
MEacuteTABOLISME
Digestion des aliments et production drsquoAGCC (Acides Gras agrave Chaicircne Courte)= nutriments des colonocytes
Synthegravese de vitamines Deacutetoxication
LES FONCTIONS DU MICROBIOTE
6
Th2Th1
IgEIgA
MICROBIOTE laquo EacuteQUILIBREacute raquoOU EUBIOSE
ETAT DE SANTEacute
MICROBIOTE laquo DEacuteSEacuteQUILIBREacute raquoOU DYSBIOSE
ETAT PATHOLOGIQUE
La dysbiose se deacutefinit comme un
deacuteseacutequilibre qualitatif etou quantitatif du
microbioteintestinal
DU MICROBIOTE NORMAL laquo EUBIOSE raquohellipAU MICROBIOTE DEacuteVIANT EN laquo DYSBIOSE
7
STYLE DE VIEAlimentationStress
COLONISATION PREacuteCOCENaissance en hocircpitauxExpositions alteacutereacuteesaux microbes
PRATIQUES MEacuteDICALESAntibiotiquesHygiegravene
GEacuteNEacuteTIQUE DE LrsquoHOcircTEMutations deNOD2 IL23RATG16L et IGRM
Round et Mazmanian 2009
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
nssu
r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
icro
biot
e-O
beacutesi
teacute
0
50
100
150
200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
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e (X
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)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
COMPOSITION DU MICROBIOTEMicrobiote dominant = 80 agrave 90 des bacteacuteriesAppartiennent agrave 3 phylas (divisions bacteacuteriennes baseacutees sur lrsquoARN 16s)
4
FIRMICUTES
BACTEROIDETES
MICROBIOTEDE
PASSAGE
ACTINOBACTEacuteRIES
Eubacterium
Faecalibacterium
Clostridium
Bacteroides
Bifidobacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
MICROBIOTEDOMINANT
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
Enterobacteriacae
EColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Adapteacute drsquoapregraves Chassard et Lacroix 2013
E Coli Strepto
Bifido BacteacuteroiumldeshellipClostridiumhellip
Naissance Sevrage ADULTE Personne acircgeacutee
COMMENT SrsquoINSTALLE LE MICROBIOTE
TROPHICITEacute
Epaisseur de la muqueuseTaille des villositeacutesQuantiteacute de mucusVascularisationMaturation du SII
FONCTIONS DE DEacuteFENSEEffet de barriegravere
Occupation des nichesreacutecepteursProduction de substances bacteacutericides
Compeacutetition pour les nutriments
Effet antitoxine Stimulation du SIIDeacuteveloppement des reacuteponses
CELLULAIRE et HUMORALE
Interactions avecle SNE (comportement nociception appeacutetithellip)
MEacuteTABOLISME
Digestion des aliments et production drsquoAGCC (Acides Gras agrave Chaicircne Courte)= nutriments des colonocytes
Synthegravese de vitamines Deacutetoxication
LES FONCTIONS DU MICROBIOTE
6
Th2Th1
IgEIgA
MICROBIOTE laquo EacuteQUILIBREacute raquoOU EUBIOSE
ETAT DE SANTEacute
MICROBIOTE laquo DEacuteSEacuteQUILIBREacute raquoOU DYSBIOSE
ETAT PATHOLOGIQUE
La dysbiose se deacutefinit comme un
deacuteseacutequilibre qualitatif etou quantitatif du
microbioteintestinal
DU MICROBIOTE NORMAL laquo EUBIOSE raquohellipAU MICROBIOTE DEacuteVIANT EN laquo DYSBIOSE
7
STYLE DE VIEAlimentationStress
COLONISATION PREacuteCOCENaissance en hocircpitauxExpositions alteacutereacuteesaux microbes
PRATIQUES MEacuteDICALESAntibiotiquesHygiegravene
GEacuteNEacuteTIQUE DE LrsquoHOcircTEMutations deNOD2 IL23RATG16L et IGRM
Round et Mazmanian 2009
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
nssu
r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
icro
biot
e-O
beacutesi
teacute
0
50
100
150
200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
E Coli Strepto
Bifido BacteacuteroiumldeshellipClostridiumhellip
Naissance Sevrage ADULTE Personne acircgeacutee
COMMENT SrsquoINSTALLE LE MICROBIOTE
TROPHICITEacute
Epaisseur de la muqueuseTaille des villositeacutesQuantiteacute de mucusVascularisationMaturation du SII
FONCTIONS DE DEacuteFENSEEffet de barriegravere
Occupation des nichesreacutecepteursProduction de substances bacteacutericides
Compeacutetition pour les nutriments
Effet antitoxine Stimulation du SIIDeacuteveloppement des reacuteponses
CELLULAIRE et HUMORALE
Interactions avecle SNE (comportement nociception appeacutetithellip)
MEacuteTABOLISME
Digestion des aliments et production drsquoAGCC (Acides Gras agrave Chaicircne Courte)= nutriments des colonocytes
Synthegravese de vitamines Deacutetoxication
LES FONCTIONS DU MICROBIOTE
6
Th2Th1
IgEIgA
MICROBIOTE laquo EacuteQUILIBREacute raquoOU EUBIOSE
ETAT DE SANTEacute
MICROBIOTE laquo DEacuteSEacuteQUILIBREacute raquoOU DYSBIOSE
ETAT PATHOLOGIQUE
La dysbiose se deacutefinit comme un
deacuteseacutequilibre qualitatif etou quantitatif du
microbioteintestinal
DU MICROBIOTE NORMAL laquo EUBIOSE raquohellipAU MICROBIOTE DEacuteVIANT EN laquo DYSBIOSE
7
STYLE DE VIEAlimentationStress
COLONISATION PREacuteCOCENaissance en hocircpitauxExpositions alteacutereacuteesaux microbes
PRATIQUES MEacuteDICALESAntibiotiquesHygiegravene
GEacuteNEacuteTIQUE DE LrsquoHOcircTEMutations deNOD2 IL23RATG16L et IGRM
Round et Mazmanian 2009
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
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ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
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p = 006
Karlsson et al 2012
02468
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
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10e
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p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
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Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
TROPHICITEacute
Epaisseur de la muqueuseTaille des villositeacutesQuantiteacute de mucusVascularisationMaturation du SII
FONCTIONS DE DEacuteFENSEEffet de barriegravere
Occupation des nichesreacutecepteursProduction de substances bacteacutericides
Compeacutetition pour les nutriments
Effet antitoxine Stimulation du SIIDeacuteveloppement des reacuteponses
CELLULAIRE et HUMORALE
Interactions avecle SNE (comportement nociception appeacutetithellip)
MEacuteTABOLISME
Digestion des aliments et production drsquoAGCC (Acides Gras agrave Chaicircne Courte)= nutriments des colonocytes
Synthegravese de vitamines Deacutetoxication
LES FONCTIONS DU MICROBIOTE
6
Th2Th1
IgEIgA
MICROBIOTE laquo EacuteQUILIBREacute raquoOU EUBIOSE
ETAT DE SANTEacute
MICROBIOTE laquo DEacuteSEacuteQUILIBREacute raquoOU DYSBIOSE
ETAT PATHOLOGIQUE
La dysbiose se deacutefinit comme un
deacuteseacutequilibre qualitatif etou quantitatif du
microbioteintestinal
DU MICROBIOTE NORMAL laquo EUBIOSE raquohellipAU MICROBIOTE DEacuteVIANT EN laquo DYSBIOSE
7
STYLE DE VIEAlimentationStress
COLONISATION PREacuteCOCENaissance en hocircpitauxExpositions alteacutereacuteesaux microbes
PRATIQUES MEacuteDICALESAntibiotiquesHygiegravene
GEacuteNEacuteTIQUE DE LrsquoHOcircTEMutations deNOD2 IL23RATG16L et IGRM
Round et Mazmanian 2009
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
nssu
r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
icro
biot
e-O
beacutesi
teacute
0
50
100
150
200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
MICROBIOTE laquo EacuteQUILIBREacute raquoOU EUBIOSE
ETAT DE SANTEacute
MICROBIOTE laquo DEacuteSEacuteQUILIBREacute raquoOU DYSBIOSE
ETAT PATHOLOGIQUE
La dysbiose se deacutefinit comme un
deacuteseacutequilibre qualitatif etou quantitatif du
microbioteintestinal
DU MICROBIOTE NORMAL laquo EUBIOSE raquohellipAU MICROBIOTE DEacuteVIANT EN laquo DYSBIOSE
7
STYLE DE VIEAlimentationStress
COLONISATION PREacuteCOCENaissance en hocircpitauxExpositions alteacutereacuteesaux microbes
PRATIQUES MEacuteDICALESAntibiotiquesHygiegravene
GEacuteNEacuteTIQUE DE LrsquoHOcircTEMutations deNOD2 IL23RATG16L et IGRM
Round et Mazmanian 2009
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
nssu
r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
icro
biot
e-O
beacutesi
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0
50
100
150
200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
Infections Allergie
Maux deventre
Toux traicircnante
Otites
BronchioliteAsthme allergique
DE LrsquoEUBIOSE Agrave LA DYSBIOSEhellip
8
MICROBIOTE
MUQUEUSE SYSTEgraveMEIMMUNITAIRE
MICROBIOTEEN DYSBIOSE
Geacuteneacutetique et eacutepigeacuteneacutetiqueEmpreinte bacteacuterienne
Infections digestives Alimentation inadapteacutee Stress meacutedicamentshellip
INFLAMMATIONHYPERPERMEacuteABILITEacute
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
nssu
r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
icro
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e-O
beacutesi
teacute
0
50
100
150
200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
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p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
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10e
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p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
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Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
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l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
LrsquoHYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE (HPI)
HYPERPERMEABILITE
MICI(Maladies Inflammatoires Chroniques
de lrsquoIntestin Crohn RCH)
TFI AVECDIARRHEacuteES ++
ALLERGIES INTOLEacuteRANCESALIMENTAIRES
TROUBLES Agrave DISTANCE douleurs osteacuteoarticulaires
problegravemes cutaneacutes (eczeacutema acneacutee)
fibromyalgie
AUTRES PATHOLOGIES Obeacutesiteacutesurpoids meacutetaboliques
Complications (SM diabegravetehellip)
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
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r lrsquoa
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n M
icro
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200
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
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p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
DU SII Agrave LrsquoOBEacuteSITEacute LrsquoIMPORTANCE DU MICROBIOTE
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
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ytaire
s (hp
f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
ne
Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
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p = 006
Karlsson et al 2012
02468
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
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Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
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muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
LA DYSBIOSE SII LES REacuteCENTES DEacuteCOUVERTES
INFLAMMATION DE BAS-GRADE
HYPERPERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Pocircle apical
Espace paracellulaire
Pocircle basal
Membrane plasmiqueJonctions serreacutees
DYSBIOSE
PATHOLOGIES ASSOCIEacuteES
Douleur
Ballonnements
Constipation
Migraine
Fatigue
Anxieacuteteacute
Arthralgies
Diarrheacutee
Deacutepression
+-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
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ytaire
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f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
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Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
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beacutesi
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250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
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sg
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p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
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10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFIControcircle D-TFI
Au niveau des contenus jeacutejunaux
Tryptase marqueur speacutecifique de lrsquoactivation des mastocytes
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
les m
astoc
ytaire
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f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
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Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
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Karlsson et al 2012
02468
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
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Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
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muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
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IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
SII ET INFLAMMATION INTESTINALE
Guilarte et al 2006
Controcircle D-TFI
Cellu
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f)
Controcircle D-TFI
Au niveau des biopsies
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
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Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
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Karlsson et al 2012
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
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Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
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IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Origine non infectieuse
Origine infectieuse
Controcircles
0-6 h intestin grecircle
6-24 h gros intestin
TFI agrave preacutedominance diarrheacutee
Dunlop et al 2006
Permeacuteabiliteacute aux macromoleacutecules
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
dineβ
-acti
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Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
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Karlsson et al 2012
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
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Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
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muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
SII ET PERMEacuteABILITEacute INTESTINALE
Dureacutee des symptocircmes (anneacutees) EVA lt 6 EVA gt 6 BMI lt 30 BMI gt 30
Occlu
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Bertiaux-Vandaeumlle N et al 2011
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
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e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
Lrsquoobeacutesiteacute plus qursquoun problegraveme de geacuteneacutetique et drsquoalimentation
LES FACTEURS DE RISQUES
Drsquoapregraves Cleacutement 2011
Statut social
Exercice
Hormones
Pollution
Nutrition Virus
Manque de sommeil
PsychologieProgregraves technologiques
Abondance alimentaire Pression
Microbiote intestinal
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
bre
de p
ublic
atio
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r lrsquoa
ssoc
iatio
n M
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beacutesi
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200
250
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
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Karlsson et al 2012
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
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p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute LA RECHERCHE SrsquoACCEacuteLEgraveRE DEPUIS 10 ANS
2004 rarr 2014 environ 600 publications dans le domaine
Nom
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2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
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Karlsson et al 2012
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
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Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
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muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
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Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
Souris conventionnelle(ie avec microbiote)
Reacutegimeriche en graisse
Poids du corpsMasse graisseuse toleacuterance au glucose
Backhed et al PNAS 2007
Souris axeacutenique(ie sans micorbiote)
= Poids du corps= Masse graisseuse et = toleacuterance au glucose
Rabot et al FASEB J 2010 Fleissner et al Br J Nutr 2010
Ding et al PLOS one 2010
LE MICROBIOTE CONTROcircLE LE POIDS ET LrsquoHOMEacuteOSTASIE DUGLUCOSE
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
MICROBIOTE ET OBEacuteSITEacute
19
ADULTE SAIN(20-50 ANS) OBEacuteSITEacute
FIRMICUTES BACTEacuteROIDES
101 1001 Firmicutes Bacteroidetes
Autres pistes Microbiote plus laquo pauvre raquo
Cotillard et al 2013
Akkermansia muciniphilaCani et al 2013
Ley et al 2006
MICROBIOTEDE
PASSAGE
FIRMICUTES
Clostridium
Eubacterium
Faecalibacterium
Streptococcus
LevuresB alimentaires
PROTEacuteOBACTEacuteRIES
VERRUCOMICROBES
EnterobacteriacaeEColi
Akkermansia sp
MICROBIOTESOUS
DOMINANT
Bifidobacterium
OBEacuteSITEacuteDT2 SM
Schwiertz et al 2010
BACTEROIDETESBacteroides
ACTINOBACTEacuteRIES
MICROBIOTEDOMINANT
Bifidobacterium
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
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lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
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l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
uarrActiviteacute de la LPLuarrInflammationdarrSensibiliteacute agrave lrsquoinsuline
Modification de la flore darr FIAF
AGCCAceacutetate Propionate
Butyrate
Fermentationdes glucidesnon digestibles
Substrats lipogeacuteniquesuarrrentabiliteacute calorique de lrsquoassiette
FIAF fast induced adipose factorInhibe la LPL
(Adapteacute de Delzenne et Cani 2009)
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCuarr LA RENTABILITEacute EacuteNERGEacuteTIQUE DE LrsquoASSIETTE ET FACTEUR DrsquoINSULINO REacuteSISTANCE
Ac AceacutetiqueuarrSynthegravese drsquoAGS
Ac PropioniqueuarrNeacuteoglucogenegravese
uarr lipogenegraveseuarr inflammationuarr steacuteatosedarr sensibiliteacute agrave
lrsquoinsuline
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
bact
eacuterie
sg
selle
p = 006
Karlsson et al 2012
02468
10
Controcircle Preacute-DT2 DT2
Abon
danc
e re
lativ
e (X
10e
xp-5
)
p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
Cellule caliciforme
Jonctions serreacutees
DYSBIOSE ET PRISE DE MASSE GRASSE hellip LES AGCCROcircLE DE LrsquoACIDE BUTYRIQUE
Ploumlget et al 2012Wang et al 2012
Cellule neuroendocrine
Peptide YY
GLP 1
GLP 2
GIP
Vidange gastriquePancreacuteasuarrinsuline
Noyau arqueacute Satieacuteteacute
GLP glucagon like peptideGIPpeptide insulinotrope dependant du glucose
Ac butyrique
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
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Karlsson et al 2012
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Controcircle Preacute-DT2 DT2
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p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
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IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
Modification de la reacuteponse immunitaire
cytokines pro-inflammatoires
Fructanes
Modification de la composition de la flore
bifidobacteacuterieset lactobacilles
Via les produits de Fermentation AGCC acide butyrique
MEacuteCANISME DACTION DES PREacuteBIOTIQUES
Meacutecanismes drsquoaction des FOS et de lrsquoinuline
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
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Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
Log
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Karlsson et al 2012
02468
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p = 0025
Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
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IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
DYSBIOSE ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Au poids
Une bacteacuterie reacutesidente dans le mucus deacutecouverte en 20043 agrave 5 des bacteacuteries feacutecalesUne abondance inversement correacuteleacutee
A la toleacuterance au glucose
Texeira et al 2013
6789
10
Groupe Obegravese
Groupe Controcircle
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Karlsson et al 2012
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Zhang et al 2013
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
Nm
IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
seacuteriq
ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Renforce lrsquointeacutegriteacute de la barriegravere intestinale
Everard et al 2013
HF HF+ Akk
Reacutegime HF
Eacutepaisseurdu mucus
CT CT+ Akk
Epai
sseu
r du
muc
us (micro
m)
nombre de cellules caliciformes
Production de peptides antimicrobiens
Shin et al 2013
Reacuteduction de lrsquoinflammation colique
Augmentation des concentrations plasmatiques en GLP-1 et GLP-2
Delzenne et al 2011 Hanson et al 2011
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
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CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
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IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
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ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
DYSBIOSES ET OBEacuteSITEacute AKKERMANSIA MUCINIPHILAUN ROcircLE CLEacute DANS LES PERTURBATIONS MEacuteTABOLIQUES
Reacutegule lrsquoinflammation du tissu adipeux darrIL1 IL6uarrTregdarrEndotoxineacutemie
Shin et al 2013
T
regs
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
ARN
m IL
-6AR
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IL-1β
CT HF HF + Akk
Reacutegime HF
LPS
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ue (E
Um
l)
Reacutegime HF
CT CT+ Akk
HF HF+ Akk
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
PHYSIOPATHOLOGIE DU STRESS SURLrsquoINTESTIN
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
UN CERCLE VICIEUX DE LrsquoINTESTIN SUR LAVULNEacuteRABILITEacute AU STRESS
Inflammation intestin
Libeacuteration de cytokines
inflammatoires
Neuro-inflammation
Fuite du tryptophane dans la voie
de la kynureacutenine
Baisse de synthegravese de la seacuterotonine au
niveau du cerveau
Augmentation susceptibiliteacute
au stress
Stress
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
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- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
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- Conclusions
-
STRESS AIGU ET INTESTIN
Diminution des bacteacuteries commensales gastro-intestinalesAlteacuteration perdure quelques jours apregraves le stress (examen par ex)
Bailey et al 1999 Bailey et al 2004 Simon R Knowles et al 2008
En 2011 une expeacuterience avec des rats soumis agrave un stress uarrPermeacuteabiliteacute intestinale
hyperalgeacutesie visceacuterale
Expression des reacutecepteurs CRH de type 1 augmenteacutee
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
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Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
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Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
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- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
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- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
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-
PHYSIOPATHOLOGIQUE DU STRESS SUR LrsquoINTESTIN
Le CRH possegravede des reacutecepteurs au niveau de lrsquointestin colon et lrsquoileacuteon reacutecepteurs CRH 1 et CRH 2
Le stress modulerait lrsquoexpression de ces reacutecepteurs
Impact colique et ileacuteique
modification de la motiliteacute Hyperpermeacuteabiliteacute intestinale darr de la seacutecreacutetion des IgAs
Bosch et al 2004 Miletic et al 1996 Ditto et al 1998 Plourde 1999 Wang et al 1996Erbil et al 1999M Larauche C Kiank Y Tache 2009 Y Tacheacute M H Perdue 2004 ndreas Stengel and Yvette Tacheacute 2010
Creacuteation drsquoun eacutetatinflammatoire local
UN AXE QUI RELIE LE CERVEAU Agrave LrsquoINTESTINhellip
Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
=
MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
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Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression A J Park J Collins [] and S M CollinsNeurogastroenterol Motil 2013 Sep25(9)733-e575
Bulbectomie Sd anxio-deacutepressif
Critegraveres observeacutesbullMotriciteacute colique et profil microbien des sellesbullNiveau colique en seacuterotonine et en cytokinebullNiveau en CRH dans lrsquohypothalamusEn reacuteponse agrave un stress sur les souris deacutepressives
CRH
Modification du transit avec redistribution des phyla bacteacuterienspas de modification du profil de cytokine uarr seacuterotonine coliqueAugmentation du CRH hypothalamique
The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
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MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
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Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
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- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
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- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
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The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependentmannerClarke G Mol Psychiatry 2013 Jun
Dosage de meacutetabolite urinaire de la seacuterotonine 5-HIAConcentration de seacuterotonine dans lrsquohippocampeConcentration plasmatique en Trp
Comportements diffeacuterents face au stress
la restauration du microbiote intestinalnormalisation comportementale Retour agrave une concentration peacuteripheacuterique normale en Trp Pas de modification du profil neurochimique dans le SNC
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MICROBIOTE ET COMPORTEMENT
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
Tillisch K et al Gastroenterology 2013 Jun144(7)1394-1401
Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS LIKELY TO UNDERLIENEUROPSYCHIATRIC COMORBIDITIES ASSOCIATED WITH OBESITY
Front Endocrinol 15 May 2014 | doi 103389fendo201400074 Neuropsychiatric comorbidity in obesity role of inflammatory processesNathalie Castanon12 Julie Lasselin123 and Lucile Capuron12
Lrsquoimplication des adipocytes et du microbiote dans la neuro-inflammationdoit ecirctre systeacutematiquement prise en comptehellip
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
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Prise de yaourts suppleacutementeacutes en probiotiques pdt 4 semaines
36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
Mise en eacutevidence de souches probiotiques capables de syntheacutetiser diffeacuterents
neurotransmetteurs seacuterotonine dopamine et GABA Hypothegravese effet sur le systegraveme nerveux serait meacutedieacute par nerf
vague moelle eacutepiniegravere et systegraveme neuroendocrinien
Nombreuses eacutetudes sur des patients atteints de SII ameacutelioration sous probiotiques des signes de deacutepression et fatigue chronique
Hypothegravese Action anti inflammatoire et diminution de lrsquoactiviteacute de lrsquoaxe HHS
Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
Dinan et al 2013 Biol Psychiatry 74 720-726
CONCLUSIONS
- Des probiotiques aux psychobiotiques une vrai reacutevolutionhellip
- Microbiote et dysbiose La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Zoom sur le microbiote
- Composition du microbiote
- Comment srsquoinstalle le microbiote
- Les fonctions du microbiote
- Du microbiote normal laquo EUBIOSE raquohellipau microbiote deacuteviant en laquo DYSBIOSE
- De lrsquoeubiose agrave la dysbiosehellip
- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
- Du SII agrave lrsquoobeacutesiteacute lrsquoimportance du microbiote
- LA DYSBIOSE SII les reacutecentes deacutecouvertes
- SII et inflammation intestinale
- SII et inflammation intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
- Les facteurs de risques
- Microbiote et obeacutesiteacute La recherche srsquoacceacutelegravere depuis 10 ans
- Le microbiote controcircle le poids et lrsquohomeacuteostasie du glucose
- Microbiote et obeacutesiteacute
- dysbiose et prise de masse grasse hellip les AGCCuarr la rentabiliteacute eacutenergeacutetique de lrsquoassiette et facteur drsquoinsulino reacutesistance
- Slide Number 21
- Meacutecanisme daction des preacutebiotiques
- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Dysbioses et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
- Physiopathologie du stress sur lrsquointestin
- Un cercle vicieux de lrsquointestin sur la vulneacuterabiliteacute au stress
- Stress aigu et intestin
- physiopathologique du stress sur lrsquointestin
- Un axe qui relie le cerveau agrave lrsquointestinhellip
- Slide Number 31
- Pathophysiological mechanisms likely to underlie neuropsychiatric comorbidities associated with obesity
- Le lien cerveau et intestin rocircle des probiotiques en 2013hellip
- Slide Number 34
- Conclusions
-
LE LIEN CERVEAU ET INTESTIN ROcircLE DES PROBIOTIQUES EN 2013hellip
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36 femmes en bonne santeacute sans pb gastrointestinal ni atteinte psychiatrique
en 3 groupesbull Controcirclebull Yaourt normalbull Yaourt enrichi Bifidobacterium Lactis
Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricusLactococcus lactis Lactis
MeacutethodeObservation de la reacuteponse ceacutereacutebrale par IRM fonctionnelle avant et apregraves Exposition attentive agrave des visages exprimant des eacutemotions diverses
Meilleure gestion des eacutemotions et de lrsquoagressiviteacute
Du probiotique au psychobiotique
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- Lrsquohyperpermeacuteabiliteacute intestinale (HPI)
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- SII et inflammation intestinale
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- SII et permeacuteabiliteacute intestinale
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- Dysbiose et obeacutesiteacute Akkermansia muciniphila un rocircle cleacute dans les perturbations meacutetaboliques
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- Stress aigu et intestin
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CONCLUSIONS
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CONCLUSIONS
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