40

[lo] P. K a r m I% C. H. Ezcgsfer, Holv. 34, 1400 (1951). [Ill W. V&er, G. Engkrt, N. Rigassi & U. Schwietev, in ~Caroleuoids~, 0. Isler, Ed.. Birkhauser

[lZ] F. Kiewle, Helv. 56, 1662 (1973); [13] N. Clawon-Kaas, F. Limborg & K. Glens, Acta chem. scand. 6, 531 (1952). [14J W. Samscki & H . Pommer, Ger. Pat. 1060386 [1953: Chem. Abstr. 55, 4577 (1%1)]. [lS] 0. Islev, W. Hubar, A . Rowo & M. KojiLw, Helv. 30, 1911 (1947).

HELVETICA CHIMICA ACTA - Vol. 58, Fasc. 1 (1.975) - Nr. 4-5

Verlag, Bascl. 1911.

5. DBrivbs propargyliques, XW) et derives de la dkahydroquinol6ine, 11%). Alkynyl-4, alkknyl-4 et alkyl-4-d~cahydroquinolinols-4 N-substitubs

par Maurice Prost, Marcel Urbaln, Andre Schumer, Christian Houben et Clhent Van Meerbeeck

Ccntre ds Rechercbe S. A . Labm N. V. (Directeur: F. Binon), Avenue dc'mjar, 1 B-I120 Bruxelles

(28. IX. 74)

Summary. Thc authors describe the synthcsis of decahydro-4-quinolinones and N-substituted 4-alkynyl-, 4-allyl- and 4-alkyldecahydro3-quinolinols and discuss the stereochemical problems of this compounds.

1. Introduction. - La parent6 structurale des cycles pipdtidine et dbcahydro- quinolbine nous a incitds A comparer certains des ddrivds de la piphridine que nous awns prgpards antbrieurement [3] aux d6rivds de la ddcahydroquinol4ine. Dans ce but nous nous sornmes proposes de synthhtiser une s&ie de ddcahydroquinolinones-4 (I) et des &cahydroquinolinols-4 substituds en 1 et en 4 (11) (numdrotations suivant r 5 w

K1 E alkynyl, alk6nyl. alkyl (C, B C,)

Rg I alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl

R2 R2

1 0 4 0

I It OH

2. SyntWse. - Parmi les d6cahydroquinolinones-4 de ddpart, certains derivds (Ra = H, CH3, C,H, et n- C,H,) ont ddjA Btd d6crits et les possibilitds de synthese discutdes [4] [5]. Pour la synthese de ces c6tones, nous nous sommes inspir6s des mhthodes ddcritcs par Nazurov & Mistryzckov [6] : on forme l'ac6tylcyclohex&ne en appliquant la transposition de Rz@e A I'Qthynylcyclohexanol en solution toludnique, par action d'acide sulfurique dissous dans l'acidc acdtique glacial; par reaction avec le formalddhyde et le chlorhydrate de dimdthylaminc, on obtient la (cyclohexhe-1-y1)-1- dimCthylamino-3-propanone-1 [7l. On fait ensuite rdagir cette base de Mumich, soit

1) XXbme Commuri., voir [l]. 2) Xhre Cammun., voir [2].

..

HZLVETICA CHIMICA ACTA - Vol. 58, Fasc. 1 (1975) - Nr. 5 41

sous pression avec de l'ammoniaque en prdsence de dioxanne, soit avec une amine primaire au reflux d'un melange Cthanolleau ou dioxanneleau. Cependant certaincs ddcahydroquinolinones-4 N-substitudes ont BtC prdpardes pax N-alkylation.

La, s y n t h k des (propyn-Z-y1)-4- oh allyl-4-dCcd~iydroquo~no~~ s'apparente Btroitement A celle des dkrivds piphidiniques: attaque nuclkophile de la fonction cdtonique par le complexe aluminium/bromure de propargyle ob d'allyle I?]. Cette mCthode organo-aluminique prdsente l'avantage dc pouvoir &re appliquke en prk- Sence d'un hydrogbe actif, c'est A dire A la ddcahydroquinolinone-4 eIlc-rn&me. Les dbrivds N-substituds sont alors accessible par N-alkylation. Dans un mdmoire yrdcC- dent nous avons ddjt dCcrit une observation analogue en ce qui concerne la possibilitd d'appliquer cette rkaction organoaluminique en prdsence d'une fonction phdnolique [9]. Les alkyl-4-d6cahydroquinolinols-4 sont prdpards par rdaction de Gripmrd ou pax hydrogdnation catalytique des d6rivCs non-saturbs. Les Bthynyl-4-ddcahydroquino- linols-4 sont obtenus par le proc6dC A I'adtylure de sodium.

3. Configuration. - 3.1. Co.rzfigecration de l'annellation. De nombreux auteurs admettent I'hypotMse selon laquelle la rCaction dc cyclisation conduit prdfdrentielle- ment B la forme la plus stable, c'est A dire 8. une annellation trans des deux cycles [5] [6] [lo]. Le fait que Yon isole, en mhjeure partie. de la dCcahydroquinolinone-4- tram, cristallisde (F. 4749") et caract6risCe par son d4rivC N-benzoylk (F. 143-145") [Sa] ne p u t que confirmer cette hypothhse. Cependant le fait d'obtenir, A partir de la phase huileuse rdsultant de la cristallisation du d6rivC trans prdcddent, un dBrivC N-benzoyld A F. 109' [Ill montre aussi la formation conjointe d'une faibb quantitC de forme cis. Signalons que si, aprhs isolement de la majeure partie de la forme trans, on traite le rndhnge r4siduaire par l'acide chlorhydrique conc. au reflux pendant plusieurs jours' on peut augmenter la proportion en dCrivk trans grace A unc isomdrisa- tion cisltram du type de celle qui a CtB ddcrite par C&mo [5a].

L'hypothh en faveur de la formation d'une quantite prdponddrante de formc tram est dgalement confirmbe par la prksence, dans le spectre IR. des diffkrentes ddcahydroquinolinones-4, d'une bande de Bohlmann [ 121 entre 2800 et 2700 cm-f; cette bande est cependant absente dans le cas du d6rivC phhyl-1.

Les benzyl-1- et phdndthyl-1-d~cahydroquinolinones-4 prkpardes soit par cyclisa- tion soit par alkylation (donc B partir d'une forme trans pure) montrent, aussi bien en chromatographie sur couche mince qu'en chromatographie en phase vapeur, une dparation en deux taches ou en deux pics ii Kf ou Rt trks proches et dans un rapport d'intensitd de 2 k 1. Les memes mdthodes chromatographiques, ne nous ont ccpendant pas permis jusqu'ici une separation prdparative suffisante pour une Btude structurale plus approfondie. Comme on coqoit difficilement une isomdrisation translcis lors de la synthbe, nous gardons, pour ces cas (sans avoir pu en tenir comptc dans le prCsent travail) l'hypothbse d'une difference de configuration A l'atome d'azote. Dc mbme. nous n'avons pu encore aborder la question des formes dnantiomh-cs qui peuvcnt se former en 9 et 10.

3.2. Cofifigwation e% position 4 (tableau 1). Notre intcrprktation des spectres IK. des ddcahydroquinolinols-4 substituks en position 4 en vuc d'Ctablir la configuration en cette position, se base principalement sur les travaux de Hiickel et al. [13]. Ces auteurs attribuent une ou plusieurs bandes fortes cntre 1075 et 1030 cm-1 A un group

42 HBLVETICA CHIMICA ACTA -- Vol. 58, Faac. 1 (1375) - Nr. 5

hydroxyle Cquatorial et des bandcs fortes cntre 990 et 950 cm-l A un groupe hydroxyle axial. Dans le cas des dBriv6s Bthynyliques 20 et 21, dont la synthbse n’utilise pas de

complexe halogkno-organo-mC tallique, on isole, par chromatographie sur plaque 1’Cchelle prkparative, m e forme qui est le ddrivd Bquatorial20 (dont le point de fusion ct celui de son acktate, 83-86’, correspondent aux valeurs trouvees par Unkovskii [14]) et unc forrnetb, dont, par contrc, le spectre r6vble des bandes axiales et Cquatoriales. Parmi les autres dbives, (dont les substances 1, 2, 3 et 4 ont 6th isolhes A l’dchellc prhparat ive) par chromatographic sup plaque ROUS notons surtout la difftkence observCe pour les deux composCs propargyliques obtenus Q. partir de la ddcahydmquinolinone-4. En effet la prCsencc de cet atome d‘hydroghne sernble in- fluencer La direction d’attdcue du rCactif organo-m&allique, car le spectre IR. de la forme 4 8 , du carbinol non substitud (1, form6 en quantitt! prdponddrante) permet d’attribuer une configuration axiale au groupc hydroxyle, cependant que son homo- l o p e substitub (3, form6 comrne produit sccondairc) montre les caractdristiques d‘un groupe hydroxyle Cquatorial. Les d e w formes tb, (2 et 4) ainsi que les compods 14, 25 et 34 montrent des bandcs axiales et Cquatoriales. Dans le cas du dCrivC allylique (17) on isole vraisemblablement le produit & groupe hydroxyle Cquatorial, tandis que pour le dCrive mCthylique (23) nous retrouvons une prbponddrance du groupe hydro- xyle axial.

No R1 Absorption 8. cm-1 Confi-

l i z For- gurat ion moycnnc faible probahlc me forte

20

31 1 2 3 4

14

17 23 25

34

CH=:CH

CaCH CHz-GCII CH2-C=CH CEII-C=CH CH*-C~CIX CH(CH, )CdH CH,-CH= CH, CII, C H + H & H ,

CIIa uam CH, rbs H. eaas)

H u b n

CH, (a# CH, crbua) CH,

CH, CII,

CH,

CH(CH,)C€I, -CH, CH,

1070,1060,1030 1010, WO 960 1070,1065,990,970 1035,1010 980 1030,1015 1070,1060 1060.975 1040,1025 990 1075 1045,1018,998 980, %5

1060,990 101 0, SNjO 1055,1045 1065,1000,960 1055,1010 1030,945 1070 1050,101 0 1000,990 1003,970 1.070,1050,1012 980 1065,985 1050,1020,1005,

970; 950 1070,985,960 1045,995.985 1030,1010

6% 69. -ax.

ax.

Bq.-ax.

4. tq.-ax. dq.-ax.

&I. (dq.)-ax.

&.-ax.

kq.-ax.

a) Quantitd pr6pondCrantc.

a) La lettre era, cst attribuke au dtrivd dont le Rf cst lc plus bas.

HELVETICA CHIMICA ACTA - Vol. 58, Fasc. 1. (197.5) - Nr. 5 43

L‘ensemble de ces rCsultats montre que nous ne somrnes plus en presence d‘une situation aussi nette que celle rencontr6e lors de la synthhse du (propyn-2-yl)-1- cyclohexanol-1 oh la r6action du brornurc de propargyle-aluminium conduit A la formation prdponddrante d’un groupe hydroxyle axial, v&rifiCe par une etude RMN.

4. Transposition. - Etant donne l’absorption 4thyltnique vbservCe A 1630 cm-1 dans le cas de l’alcooll9 (tableau 4), nous pouvons admektre quc la rCaction du bro- mure dc crotyle-aluminium conduit ii un ptoduit rkultant d’une transposition analogue ?L celle dkcrite en sdrie pipgridinique [ab].

Lors de l’essai de prdparation du (propyn-2-yl)-4-ddcahydroquinolinol-4 A partir du bromure de propargyl-zinc nous avons isold un alcool (15, p. 48) dont I’analysc centdsimale est correcte, mais dont le spectre IIC. montre l’absencc de la bande y X - H A 3300 cm-1 ct celle de -€&-. A 2010 cm-1. Cependant on relbve unc bande acbtylhique B 2220 cm-l et l’absence de bandes allhiques vers 1900 crn-I. Nous admettons la formation d’un d6riv4 mCthyl-acCtyl8niquc rdsultant d’unc transposi- tion moins courante lors de l’emploi du bromure dc propargyl-zinc, avec lequel on note surtout la prCsence dc d&riv&s allhiques [IG]. Cependant, dam d’autres condi- tions, m e telb transposition est connue pour des d6rivCs propargyliques [I 71.

qu’il a bbn voulu porter B ce travail.

Kechcrche Scicntifique dans 1’Industrie et 1’Agriculture).

~ 5 1 .

Nous rcmercions vivement Monsieur F. Binon, I )irectcur tlu Ccntre dt: Rccherchc, dc I’intWt

Ce travail a dtb rdalisd avec le concours dc I’IRSIA (Institiit your I’Encouragctuent dc la

Partie experhentale GBnbralitks. - Pour tousles nouveaux composes dGcrits, on a cffectue au moinv trois analyscs

ccnt&imales parmi les d l h c n t s suivants: carbonc. h ydrogine, chlore. et azote ; lcs r h l t a t s , conformes aux normes traditionnellcrnent exigdes (&0,4%), ne sont pas publids dam le prdacnt rnimoire. TARS F. jusque vers 300‘’ (appareil dc 7bltoli) ne sont pas corrigds. IRS chrornatographics sur plaques h l’dchclle yr6parative ont Btd rdalisOes sur du go1 de silice Mercb PF-2.54 suivant la tcchnique des ddvcloppcments multiplcs. Les spectres 1 I<. ont et6 rcleves sur un spcctrographc Psrhin-Elmer G. 237.

SsZs: liC1 c chlorhydratc; C,H,O, = oxalate acide. SoZvalrts de wcvis%aZlisation: 1) acetate d’8thyle; 2) chloroforme; 3) dther ethyliquc; 4) hexanc;

5 ) acetate d’tthyle; 6) acdtate cl’6thyle/acBtone; 7) dthcr de pdtrole 30/40; 8) mdthanol/.zcdttonc; 9) ether &hylique/a&tonc: 10) ac&ate d’~thylclac~tonclrn~hano1; 11) ac6tone; 12) propanol-2.

Nous remcrcions Mr. M . Clavs?, Chef du Service d’An,zlyoe, ainsi que ses cnllaboratcurs, pour le contr8lc analytique des substances synthdtisdes.

I. Interm6diaire.s. - 1.1. AcktyhycloLexZne. Dans uri r&acteur en Bmail de 50 1 on chnuife reflux, sous agitation, unc solution de 12,5 kg (100 rnol env.) d’Bthynyl-1-cyclohexano1-1 dans

30 1 de toluhne. On introduit enwite gouttc-&-goutte unc solution tlc 180 ml d’acide sulfurique concentrd diluC par 400 rnl d’acide dt iquc glacial. Apr& I’addition on mainticnt le rcflux pcn- dant 3 h, puis on refroidit & 20”. On lave la solution jusqu’8 ncutralitd avec de I’eau saturec en chlorure dc sodium, puis on dlimisc le tolu&ne par distillation. On distille l’acdtyl-cyclohcxbne sous vkh, Eb. 85-87“/16 Torr et on recueille 8,77 kg (70,2D/D), $3 7 1,4860 a 1,4890.

1.2. (Cyclohaxln~-~-yl)-~-darnLthylamilzo-3-pro~anolzr-7. Dans un rttacteur cn &mail de 50 1 on chauffe a rcflux pendant 72 h, sous agitation, unc soluticin de 8,77 kg (70 mol cnv.) ii‘acdtyl-cyclo- hcdne, 6,182 kg de chlorhydrate dc dim6thylamine et 4,165 kg dc paraformnldehydc clans 26,3 1 d‘dthanol absolu et 0,403 1 d’acide chlarhydrique conc. On dlimino ensuitc: I’dthanol soiis vidc et on reprend le resjdu par 11,s 1 d’eau et 5,li 1 de benzenc; on ddcsntc c t on l a w la solution

44 RELVETICA CIiIMtcA ACTA - vol. 58, Fasc. 1 (1975) - Nr. 5

aqueuae avec 5 1 de benzhe. La solution aqueuse est alcalinis6c par addition de 11.3 1 d'hydroxydc de sodium 5 30%. puis extraite par 4 fois 5,6 1 de benzkne. On lave les extraits benzdniquc 4 l'eau ct on &mine le benzene sous vide. On rccueille 11,45 kg (89.374,) do (cyclohcxhe-1-y1)-1-dimCthy1- amino-3-propanone-1 brute.

2. D6cahydroquhcrlinonee-4. - 2.1. Z)ka~ydrbquinolinone-# (mCthode A). Uans un auto- clave en Omail de 4 I on chauffe h loo", pendant 7 h solis agitation, 1 ,O kg ( 5 3 mol) de (cyclo- hex&ne-l-yl)-l-dimdthylamino-3-propanone-1 brute dam 1,2 1 de dioxnnne et 1,2 1 d'arnmoniaquc b 25% env. La pression atteint entre 5 ct 6 kg/cmP. On laissc rcfroidir ct an concentre lc m6langc rtactionnel sous vidc. On reprcnd le rdsidu par 6 1 d'cau et 2 1 dc tolubne, on ddcante ct on saturc la phase aqueuse en chlorurc dc sodium. On extrait 3 k 4 fois au benzhe. Apres avoir ilimind Ic benzhne sous vide, on rcprend Ic rdsidu 2r. l'hexanc et on laisse cristalliaer vers - 10". On filtrc et on lave le filtre avec un melange hexanelacdtate d'dthyle rdroidi. On isole, aprh sdchagc, 420 g (50%) de ddcahydroquinolinone-4, F. 4749O.

DBrivd benzoyl-1 (preparb avec du chlorure dc benzoylc clans la pyridine): F. 143-145" (litt. P. 145" [5a]).

Oe concentre le filtrat et distille Ic rdsidu sous vidc, Eb. 103-105"/0,7 Tom. En reprenant lc distillat & l'hexane, on peut encore, aprbs refroidisserncnt, isolcr une pctite quantitd dc la formc cristallinc (formc tvum). L.e re'sidu obtenu aprhs dvaporation sec du filtrat contient une forte proportion de la forme cis.

DCrivd bcnroyl-1 du rtsidu: le jet, F. 14.5"; 2c jet, I?. 109" (litt. F. 109" [ll]). @and ce mode ophtoirc est applique 2 une amine B point d'dbullition plus dlCv8, la &action

est effcctuge h reflux. 2.2 M ~ ~ ~ y l - l - d ~ c u h y d r o p ~ i n o l i n o ~ e - 4 (m8thodc U). Dans un ballon de 2 1 on rn61ange sous

agitation 450 g (2,5 mol) dc (cyclohex~ne-l-yl)-l-dinidthylamino-3-propanone-1 et 600 g de mkthyl- amine dissous dans 1.4 I d'bthanol absolu et 216 ml d'cau. ct on laissc reposer pendant 16 h % tcm- p6rature ambiantc. On chauife cnsuite B reflux pendant 3 h. On Blimine le solvant sous vide et on code le residu clans 4 1 d'eau. On ajoute 8 cctte solution 20 g de charbon decolorant et on main- tient sous agitation pendant plusieurs heures. On filtre lc charbon et on alcalinise nettement la solution aqueuse par addition d'un peu d'hydroxycle de sodium B 50%. On sature en chlorure de

~

R Mdthode Bases Analyses

Formule brutc Eb. "C/Toa n/"C

C4H, C C,,H,,NO (209,32) 92-96/0,1 1.4892/23 C, H, N CH,-CsCH c C,,H,,NO (191,ZG) 92-110/0,1 1,5122/23 c, 1-1, N C6H,-c A C,,H,NO (235,35) . llS-l25/0,1 1,5148/25a) CHg--CHS--CaH, A, I; G,H,,NO (257,37) 130-160/0,05 1,5435/25') C, €1, N, C1

'6% A C,,J&NO (229,31) 133-140/0,1 1,5758/25")

8)

b) C)

Produit utilisB A 1'8tat brut. HC1: F. 126 f 1" (recristallisb dam solvant 6). Ifirs de cettc synthhse on isolo Bgalement sn solitle (& 10%. P. 111 rt: 1") dont l'analysr? ccnthsirnale (C, 1-1, N) correspond au produit rccherchd, mais dont le spectre IR. differe surtout, entre 1720 ct 1600 cm-1, pour la hande >C=O. T.a synthhsc de l'alcool12 a donc btb effcctudc avcc la fraction liquidc. Le produit secondairc observ6 au clCpart tl'anilinc devicnt prdpnddrant quand on cherche B rkaliser la synthbe sclon la. mdthode A, itu depart dc chloro-4-aniline ou d'amino-Bpyridine.

No R

M

6tho

de

3ase

s Se

lS

Form

ule

brut

e E

b. C

"/T

orr

n/"C

A

naly

ses

Solv.

F. "

C

Ana

lyse

s ou

F. "C

solv.

recr

ist.

recrist.

I H

oa,

D

C,,H

,,NO

(193.29)

143

+ 2

1 C

. H, N

HC

1 1

257 f 1

C. H, N, C1

2 H

ob,

177 f 1

2 C, H, X

3 C

H,r

a,

D

C&

,,NO

(2

07,3

1)

132 f 1

3 C, H

, X

4 C

.H,ib

n 10

7 &

1

4 C

,H,Y

C

,H,O

, 5

f 56

C, H,N

5 C

H,C

=CH

D

C

l,H,,E

;O (231.34)

156 f 1

4

C, H

, h'

HC

l 6

178 f 1 C, H

, N. C

1 6

C4H

S-n

E

C,,H

&O

(2

49,3

9)

= 85

7

C., H

, K HCl

a 138 f 2

C. H

, N, C

1 7

CH

,-CBH

, E

G

,H,,N

O (283,411

155-159/0,1

1,5570!25

-

HCl

1 20

3 f 2

C, H

. K, C

1

8 C

H,-C

H,-C

,H,

13,

E

C,H

&O

(297.43)

97 &

2

4

C, H

, W

HC1

1

249

= 1

C, H, h'. C

1

9 C

H,-C

Hp-

C6H

,--N

02(4

) E

C

,,H&

,O,

(342,441

- -

- HCl

1 190

& 5

C

. H, N

, C1

10

CH

,-CH

p--C

H&

Z,H

, E

Cg,

H,*

NO

(311,43)

- I

- H

Cl

9

151

1 C.

, H, N,

C1

12 C,H,

D

C;,H

,,NO

(269,39)

145-150/0,1

1,5685/25

- H

C1

1 221 f 1

c, H,

N. c1

11

CH

,--C

H=C

H-C

,H,

E

C,,H27N0 (309.45)

110

5 1

4

C, H

,N

HC

1 1

218 f 1

C, H

, X, C

1

13

C8H

lI-c

D

C18

H&

0 (2

75,4

4)

137-142/0,1

1,5262/23

-

HC

I 1

280

& 1 C, H, N, C

1

I 2 P

ul

Rem

arqu

e: Les is

omtr

es 1

.2,3

et 4

ont

CtB

dp

aris

par

chr

omat

ogra

phie

su

t pl

aque

& l'

tche

lle p

rdpa

rativ

e. La

lett

re uaa e

st a

ttri

bu6

au d

6riv

6 do

nt le

Rf

est le p

lus bas (tache in

ftki

eure

).

HELVRTICA CHIMICA ACTA Vol. 58, Fasc. 1 (1975) - Nr. 5

Tab

leau

5.

A lk

yl-4-dkcahydvoquinolinols-4

No R1

R2

M6t

hode

B

ases

Se

ls

Eb.

"C/T

orr

Solv

. S

oh.

Form

ule

brut

e ou F

. "C

re

cris

t. A

naly

ses

recr

ist.

F. "

C A

naly

ses

22

CH

, H

F

C,

,H1,

NO

(169,27) 103 f 1

7 C

,H,N

H

C1

1 259 f 1 C

, H, N

, C1

23

CH

, C

H3

F

Cl1

Hz1

NO

(183,29) &

100

4

C,H

,N

HC

1 6

186 f 1 C

, H, N

, C1

24

C,H

, C

H,

F

C,H

,,NO

(197,31) 100

& 1

4

C, H, N

C,H

,O,

6

132 4 2

C, H

, N

25

C,H

,-n

CH

, F, G

C

l,H2,

N0

(211,33) 85 f 1

4

C,H

,N

C2H

20, 6

104 f 2 C

, H, N

26

C,H

,-n

W€.

F

G

,H,,N

O (225.36) 100 -)=

1 4

C,H

, N

H

Cl

10

166 f 1 C

, H, N, C

1

27

C,H

,-n

C,H

,-n

F

Cl,H

2,N

0 (239,41) 98

5 1

7 C

,H,N

H

Cl

6

141 i: 1

C, H

, N, C

1

28

C,H

,-n

C,H

,-n

F

C,&

,,NO

(253,43) 104-114/0,1 1,4970/24 -

M.S

a) 6

146

& 1 C

, H, N

, S

29

C,H

,-%

CtP

11-c

G

C,

H,,N

O (279,47) 115 f 1

4

C,H

,N

HC

1 5

235 f 1 C

, H, N

, C1

30

C,H

,-n

CH

2-C

HZ-

-C6H

6 F

C,

H,,N

O (301,47) 75 4 1

4

C,H

, N

HC

1 1

236 f 1 C

, H, N

, C1

31

C,H

,-n

CH

,-CH

=CH

-C,H

, F

C

,lH,lN

O (313,48) 92 f 1

7 C,

H, N

H

C1

10

141 f 1 C

, H,X

, C1

32

CH

(CH

,),

CH

, F

C,

,H,,N

O

(211,33) 118 f 1

4 C

,H,N

C,

H,O

, 6

144f

l C

,H,N

33

(CH

,),-C

H,

CH

, F

G

,H,,N

O (225,36) 84 f 1

4

C,H

,N

C,H

,O,

11

101 f 2 C

,H,N

34

CH

(CH

,)-C

,HB

C

H,

G

G,H

,,NO

(225,36) 114 f 1

4

C, H,N M.S.

5 169

1 C

, H, N

*) M

.S. =

CH

,SO

,H.

5 I c p cn

m

I Z 7

48 HELVETICA CHIMICA ACTA - Vol. 58, Fasc. 3. (1975) - Nr. 5

sodium et on extrait 3 fois iL l'hexane ou au benzene (250 ml). On rdunit les extraits, on dlimine le solvant sous vidc et on distille leresidu, Eb. 78-95"/0,35 Torr, nsb I 1,4954 (litt. n g = 1,4944 [5b]). On isole 270 g (65%) de m6thyl-1-dBcahydroquinolinone-4.

2.3. B~l-7-d~cahydvoquinolinone-4 (mdthode C). Dam un ballon de 5 1 on chauffe B 60', sous agitation, un maange dc 459 g (3 mol) de d8cahydroquinolinone-4 et dc 381 g de carbonate dc sodium (ou la quantitd dquivalente d'hydrog8nocar~ionate dc sodium) dans 1,6 1 d'eau. A ccttc tempdrature on introduit goutte-8-goutte une solution de 379,s g (3 mol) de chlorure de benzylt: dkous dans 1.5 1 d'dthanol absolu. Aprhs l'addition, on chauffe 0 rcflux pendant 20 h, puis on Blimine les solvants sous vide. On reprcnd le r8sidu k l'eau et on cxtrait au bensbne; apres dkcanta- tion, on lave la solution benzdnique B I'cau. On dlimine le benzene sous vide et on distille le rdsidu, Eb. 165-168*/0,2 Torr, nso = 1,5465; on isole 675 g (92.5%). C,,H,,NO (243,33) (Analyse: C. H, N). - Contrdlc CCM.: solvant: hexane/propanol-2 9: 1 ; 2 taches avcc un rapport d'intensitd de 2 B 1 environ. ContrGle C W . : 2 pics avcc un rapport des surfaces de 2 ih 1 environ.

La mhthode A permet la synthtss du meme produit A partir de la bcnzylamine; dans ce cas on ne note en CCM. qu'une petite diffirence cntre lee intcnsites dcs deux taches.

L'alkylation selon la mBthodc C peut dgalcment Etrc effectudc au reflux de la mtthyl-Bthyl- 'cdtone en pr&ence dc carbonate de potassium et d'une faible quantite d'iodure de potassium.

Les de'cahydroquinolinoncs-4 (non de'crites dans la littdraturc) rdpcrtorides d a m le tablcau 2 ont Btb synthdtisCus suivant l'un dc czs proc4dts.

3. D6cshydroquinolhols-4. -.- 3.1. (Pvo~yn-2-yZ)-4-dScn~~d~oquinoliioZs-4 (tableau 3). 3.1.1. Procidi bromzcre de flvopargyle-alzcminhn [3b] (m4thodc D). 3.1.2. N-AIkyCation dzc (propyn- 2-yl)-4-dkcahydroquinaZiioZ-4 (m4thodc E) ! Pendant 20 ?i 30 h on traite sous agitation et 8. reflux 0.05 mol dc (propyn-2-yl)-4-ddcahydroquinolinol-4 avec unc quantit6 dquimolaire d'un biomurc d'alkyle ou d'aralkylc dans 100 ml de mCthyl-dthyl-cdtonc ct en pr6sencc de 10,O g de carbonate de potassium anhydrc. Aprhs rcfroidissement on essore les scls, puis on Blimine le solvant et on distille le r8sidu sous vide.

3.2. (Butyn-7-yZ-3~-4-m~tlry2-~-d~~a~y~roquinolilto~-4 (14) (mdthode L) avec du bromurc de (butyn-1 -yl-3)-sluminium). Le chlorhydrate, C,,H,.NO HCl (257,78), recristallid dans le solvant 6, fond

3.3. ~ ~ ~ ~ t - 7 - ( p r o p y n - l - y l ) - 4 - d ~ ~ h y d v ~ z c ~ n o l ~ ~ ~ ~ - 4 (15) (proc6d6 D) : on pr6pare le bromure dc propargyl-zinc dans Ic tdtrahydrofurannc ct on cffectue la rdaction avec la mbthyl-l-d&a- hydroquinolinonc-4. Aprb isolement courant et distillation 86-100"/0.1 Torr, le produit cristd- lise. On recristallise dans l'hexanc. Cz,HalNO (207,31), F, 138-140" (Analyse: C. H, N). Chlor- hydrate, recristallisb dans le solvant 1: F. 242.244' (Analysc: C. H, N, CI).

3.4. Allyl-4-dbcahydroquAoli+tols-4 (rndthodc D au moyen du complexe alurniniquc prdpark B partir de bromurc d'allylc ou de crotyle [Sb]). Les alcools obtcnus sont rdpertoribs dans le ta- bleau 4.

3.5. E~~ynyZ-4-m~hyl-7-d$catrydroq~ino~~~o~s-4 [141: pr4parL:s par Bthynylation cle la methyl-1- ddcahydroquinolinone-4 par l'ac6tylkne-sodium dans l'ammoniac liquidc. Par chromatographie sur plaques & l'bchelle pr6parative le produit brut a 4th sdpard en deux formes') : Forme as) (20) : C&,,NO (193.29). recristallid clans solvant 4, F. 134-136" (Analyse: C, H, N): Chlorhydrate, recristallis6 dam solvant 1: F. 234-236' (Analyse: C, H, N, Cl). Forme 4 b ~ (21): G,H,NO (193,29), remistallid dans solvant 4: F. 137-139" (Analyse: C, N, N) ; Chlorhydrate, recristallid dans solvant 1 : F. 280-282' (Analyse: C, H, N, Cl). 1'. mixte de bases a c t b: vers 105'.

3.6. A lRyl-4-dScahyd~oquinolinols-4: ccs alcoolv r4partori4s dans le tableau 5 sont obtcnus soit par &action de Gvipavd d'un halogdnure d'alkyfc avec la ddcahydroquinolinone-4 correspondante (m6thodc F) ou par hydrogdnation catalytiquc das allyl-4- ou (propyn-2-y1)-Cddcahydroquino- linol$-4 par Pd/C dans Ethanol sous pression ordinaire (mbthode G). Ce dernier procBdb est sur- tout inttressant pour la pdparation des propyl-4-d4cahydroquinolinols-4 B padu des derives allyl-4 correspondants.

BIHLIOGRAPHIE [l] M . Pvost, V. Van Cvomphaut, A . Ghristiaens t R. Chavlier, B paraftre. [Z] E. E. BagwelZ, P. PoZster & E. M . Vatqhen Wiltiams, Brit. J. pharmacol. 48, 183 (1973)

204-206" (Analyse: C, H, N, Cl).

(DCiv8s de la d6cahydroquinoldine, I).

HELVVETTCA CHIMICA ACTA - Val. 58, Fasc. 1 (1975) - Nr. 5-6 49

[3] a) G. Dellow, J. Mercicr, M . Prosf &, P. Etz&s&v’gev, Arch. internation. Pharmacodyn. 142, 493 (1963); b) M. Prosf, M . Uvbain & R. Charliev, Helv. 4.9, 2370 (1966).

[4] M , S. Atwal, L. Bauer, S . N . D i d , J . E . Gearien, M . Meguhy, R , Morris & C. Pokorny, 5 . med. Chcmistry 72, 994 (1969).

[5] a) G. R. Ckmo, J. C . Cook & R. Raper, J. chcm. SOC. 1938, 1183; b) C. A . GvoB L% H , J . Luk. Helv. 48, 791 (1965).

[6] I. N. Naaarow & E . A . Mistryukov, Bull. Acad. Sci. USSR, Div. Chem. Sci. 1958, 584 [Chcm. Abstr. 52, 20159f (1958)’J; E. A . Mistryzckov, N . I . Aromva & V. 1:. Kucherov, ibid. I962, 870 [Chcm. Abstr. 57, 12421 (1962)J.

[7] F. C. Novello, M . E . Christy & J . M . Spragua, J. Gmcr. cheni. Soc. 75, 1330 (1953). (81 a) M. Prost, M . Urbaifl & R. Chavliev, Helv. 49, 2370 (FXG) ; b) M . Prost, M. Uvbain &

[9j M. Prost, M . Urbain & K. Charlirr, Eur. J. med. Chcrnistry 9, 318 (1974). K. Fharlier, Chim. th6rap. 3, 169 (1968).

[lo] E . E . Smissman & M. Sfeirrman, J. mcd. Chemistry 9, 455 (1x06). [ll] E. A . Mistryukov & V. P. Kuchmou, Bull. Acad. Sci. USSR, Div. Chem. Sci. 7969 , 1343. [12] P. Bohlmann, Chein, Bcr. 97, 2157 (1958). [13] W. HucRsl & Y . Riad, I-icbigs Ann. Chcmic 637, 33 (1960). [14] B. V. UHkovskii, Y . F. Malina, I . P. Boiko, 1;. D. Sokolowa & M. I;. Zuitseva, 2. obSE. Chim. 3,

757 (1967) [Chem. Abstr. 67, 54020h (1967)]. [15] C . Larwelle, Communication personnelle. (161 M . Godemav, Bull. Soc. chim. France 1063, 1473. [17] A . J. Huberi & H . Reimlinger, J. chem. SOC. (C) 7968, 606.

6. Synthese und Reaktionen yon Metallkomplexen mlt porphinoidem Ligandsystem

(3,3,4,4 -Tetramethyl4 - i d n o - 1 - pyrrolin -2-y1)-(3’, 3’, 4’, 4’ -tetra- methyl-5’ -iminopyrrolidfn-2’ -yliden) -methan, ein Zwischenprodukt

zur Synthese von Hexahydroporphinenl) von Rolf Scheffold, Jurg Liiliger*), Hansueli Blasers) und Peter Geisser

Institut fur organkche Chemic dor Universitat Bern Erlachstrassc 9a. CH-3012 Horn

1. Mitteilung

(4. x. 74)

Szrmmavy. Reaction of tetramethylsuccinicdinitrilc with mcthylmagnesium iodide in boiling tolucne leads to the title compound 8 in 80-85% yicld. The magnesium cornplcx of Z-imino- 3,3,4,4-tetramethyl-5-methylidcne-pyrrolidinc is shown t o act as an intermediate.

Einleitung. - Die Totalsynthese naturlicher Porphyrjne und Corrine ist mit den Arbeiten von Fiscfaer [3] uber Hamin, von Woodward [4] uber Chlorophyll und den beiden Synthesen von Vitamin B,, durcli Eschenmoser [S] sowie Woodward (und Escktzmser) [6] irn wesentlichen abgeschlossen. Heutc konzentriert sich das Inter-

1)

#) s,

Ein Tcil der Ergebnisse wurde vor der Chcmischen Gcsellschaft Rase1 am 12.2.1970 vorge- tragen [l]. Auseug aus der Dissertation von J. Ldliger [ Z ] . Auszug aus Diplomarbeit 1966 am Lahratorium fur organkche Chcmic der ETH Zurich.

4