démarche diagnostique devant une lymphopénie mouna zahlane
TRANSCRIPT
![Page 1: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/1.jpg)
Démarche diagnostique devant une lymphopénie
Mouna ZAHLANE
![Page 2: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/2.jpg)
INTRODUCTION
LB et LT acteurs de l’immunité adaptative.
Lc NK n’expriment pas de récepteur à l’antigène.
Taux entre 1500 et 4000 elts/mm3 = production centrale des Lc, migration tissulaire, durée de vie.
Altération
Lymphopénie
Globale ou sélective « population ou sous-population »
![Page 3: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/3.jpg)
Rappel anatomo-physiologique LB Moelle osseuse
LT Thymus
Identification et classification selon l’expression de molécule de surface CD (Cluster de Différenciation) et selon la nature du récepteur à l’antigène (Récepteur B « B-cell receptor BcR », Récepteur T « T-cell receptor TcR » αβ ou γδ).
Intervention de chimiokines/
récepteurs et molécules d’adhésions
Importante production 108 à 109 / jour, migration vers les organes lymphoïdes secondaires (rate, ganglions, amygdales) et les autres tissus périphériques.
![Page 4: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/5.jpg)
Rôle du LT CD4 dans les infections virales
![Page 6: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/6.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
Plus fréquents
Trois grands types de mécanisme: défaut de production, modification de la répartition, excès de catabolisme.
1/ DÉFAUT DE PRODUCTION:
Carence en Zinc : malnutrition++, pathologies rénales ou gastro-intestinales, intoxication alcoolique chronique.
Carence en vitamine A, C ou B9.
![Page 7: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/7.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
2/ EXCÉS DE CATABOLISME:
Les médicaments:
Par effet toxique direct sur les Lc ( Lymphopénie B/ rituximab, Lymphopénie T/ Ac anti-CD3 ou sérum anti-Lc, globale/ alemtuzumab anti-CD52).
Mécanismes toxiques non spécifiques: chimiothérapie ou immunosuppresseur, effet lymphopéniant prolongé plusieurs mois voire années après l’arrêt du traitement. La lymphopénie survenant cinq jours après une chimiothérapie pourrait prédire la survenue d’une neutropénie.
![Page 8: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/8.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
Infection par VIH: lymphopénie d’aggravation progressive par destruction des LT, cercle vicieux entre l’activation des LT résiduels et l’excès d’apoptose de ces derniers aggrave la lymphopénie.
Autres virus: CMV, rougeole, grippe, coronavirus…
Lupus Erythémateux Systémique: excès d’apoptose, Ac anti-Lc d’Isotype Ig G et Ig M, Ac froid cytotoxique dirigés contre les Lc d’Isotype IgM, Ac chaud d’Isotype IgG dirigés contre les LT activés.
![Page 9: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/9.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
3/ Redistribution: Granulomatose diminution de la lymphocytose sanguine/ infiltration tissulaire LT
Sarcoïdose: marqueur d’activité
Etude phénotypique montre des stigmates d’activation au niveau sanguin et tissulaire.
Infections opportunistes rares.
![Page 10: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/10.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
Granulomatose de Wegener: lymphopénie prononcée au diagnostic ou au cours des trois premiers mois chez les patients avec pneumopathie à Pneumocystis jirovecii.
Maladie de crohn: peut servir de marqueur d’activité et de critère pronostique. Au plan histologique, elle est plus fréquemment associée à la présence de granulomes.
![Page 11: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/11.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
4/ Pertes excessives: entéropathies exsudatives, ectasies lymphatiques digestives primitives »Maladie de Waldmann » ou chylothorax.
5/ Étiologies multifactorielles:
Infections: virales, bactériennes (mycobactéries), pneumopathies (Streptococcus pneumoniae, Legionella..), phase initiale du choc septique.
![Page 12: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/12.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
Rougeole: pas de valeur pronostique
Mécanismes: hémagglutinine virale responsable d’apoptose des cellules mononucléées sanguines, infection directe des Lc, redistribution, élévation du taux de cortisol plasmatique.
Infection à CMV chez l’allogreffé: baisse dans les 14 jours suivant le diagnostic associée à un pronostic péjoratif.
Infection à VIH: lymphocytose totale et taux LT-CD4+ .
![Page 13: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/13.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
Brûlures étendues.
Hypercorticismes primaires ou corticothérapie: par redistribution des Lc circulants et par apoptose des Lc.
Situations de stress aigu: taux de cortisol.
Facteurs génétiques: les Éthiopiens ont une déplétion portant principalement sur les LT-CD4+ en dehors de toute infection VIH.
![Page 14: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/14.jpg)
Les déficits immunitaires secondaires
6/ Mécanisme inconnu:
Insuffisance rénale chronique: patients hémodialysés
Hyperactivation des Lc responsable d’une sensibilité accrue à l’apoptose.
Lymphomes: à la phase initiale, valeur pronostique. Elle peut être masquée par des cellules malignes circulantes.
Syndrome de Gougerot-Sjögren primitif: prédictive de la survenue d’un lymphome au cours de l’évolution.
![Page 15: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/15.jpg)
Déficits immunitaires primitifs
1/ Syndromes d’immunodépression combinée sévère (DICS): formes frustes de découverte à l’âge adulte.
Les anomalies du développement thymique.
Les anomalies du métabolisme des précurseurs lymphoïdes.
Les anomalies de la synthèse du TcR et du BcR.
Les déficits de la réponse cytokiniques.
![Page 16: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/17.jpg)
Déficits immunitaires primitifs
2/ DIP avec atteinte humorale prédominante:
DICV: le plus fréquent des DIP de l’adulte.
Syndrome hétérogène (infections, granulomatose, manifestations auto-immunes, manifestations digestives et une hyperplasie lymphoïde bénigne).
Agammaglobulinémie liée à l’X: Absence de LB circulants et altération de développement de tissu lymphoïde secondaire.
Syndrome de Good: hypogammaglobulinémie associée à un thymome.
![Page 18: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/18.jpg)
Lymphopénie CD4+ idiopathique
LCI: rapportée en 1992
Infections opportunistes chez des patients non infectés par VIH.
Moins de 300 LT CD4+ /mm3 ou moins de 20% de LT CD4+ à deux reprises espacées d’au moins 6 mois.
Exclusion d'infection par VIH, étiologie auto-immune ou inflammatoire, ou un DIP ou acquis.
![Page 19: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/19.jpg)
Lymphopénie CD4+ idiopathique
Phénotypage des LT circulants m.e.e un déficit en LT CD4+ par apoptose spontanée et induite accrue, auto-anticorps anti-LT CD4+, déficit médullaire en cellules CD34+ CD38- DR+.
Clinique: =sida (crytococcose, mycobactériose, histoplasmose, pneumocystose, toxoplasmose, infections récidivantes à VZV ou à papillomavirus, LEMP, candidoses disséminées..).
Elle peut se compliquer de la survenue de tumeurs solides, d’une lymphoprolifération bénigne ou de lymphomes malins.
Signes d’auto-immunité: cytopénies, vitiligo, thyroïdite, LES Problème nosologique de la lymphopénie!!!
![Page 20: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/20.jpg)
Lymphopénie CD4+ idiopathique
Traitement: Principes de la p.e.c des sujets VIH
Prophylaxie par Bactrim® si LT CD4+ < 200/mm.
Prophylaxie secondaire suite à une cryptococcose (Triflucan®, Vfend®).
Interféron gamma en cas de méningite à cryptocoque ou de mycobactéries atypiques.
LEMP: intérêt du cidofovir.
![Page 21: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Démarche diagnostique devant une lymphopénie Mouna ZAHLANE](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022061410/551d9d9f497959293b8cdfb9/html5/thumbnails/22.jpg)
CONCLUSION
Les mécanismes et les étiologies de la lymphopénie sont multiples et intriqués.
Elle s’intègre souvent dans un contexte clinique particulier et ne nécessite pas d’exploration complémentaire.
Lymphopénie CD4+ idiopathique.