dÉfenses non-spÉcifiques de l’organisme
DESCRIPTION
DÉFENSES NON-SPÉCIFIQUES DE L’ORGANISME. ACTIVATION DU COMPLEMENT. LÉSION DES TISSUS. Libération des médiateurs chimiques (histamine, complément, kinines, prostaglandines, etc.). Libération de facteurs qui activent la libération des leucocytes. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
DÉFENSES NON-SPÉCIFIQUESDE L’ORGANISME
Composant Fonction
PEAU ET MUQUEUSES
Facteurs mécaniques
Épiderme Forme une barrière physique qui bloque l’infiltration des microbes.
Muqueuses Empêchent la pénétration d’un grand nombre de microbes, mais de façon moins efficace que la peau intacte.
Mucus Emprisonne les microbes dans les voies respiratoires et le tube digestif.
Poils Filtrent les microbes et la poussière dans le nez.
Cils Conjointement avec le mucus, emprisonnent et retirent les microbes et la poussière des voies respiratoires supérieures.
Appareil lacrymal Dilution et élimination des substances irritantes et des microbes par les larmes.
Salive Enlève les microbes de la surface des dents et des muqueuses de la bouche.
Urine Élimine les microbes de l’urètre.
Défécation et vomissement Expulsent les microbes de l’organisme.
Facteurs chimiques
Acidité de la peau Empêche la croissance de plusieurs microbes.
Acides gras insaturés Substance antibactérienne du sébum.
Lysozyme Substance antimicrobienne présente dans la sueur, les larmes, la salive, les sécrétions nasales et les liquides tissulaires.
Acide hyaluronique Empêche la propagation des agents nocifs dans l’infection localisée.
Suc gastrique Détruit les bactéries et la plupart des toxines dans l’estomac.
SUBSTANCES ANTIMICROBIENNES
Interférons Protègent les cellules hôtes non infectées contre les infections virales.
Complément Entraîne la lyse des microbes, favorise la phagocytose, joue un rôle dans l’inflammation et sert d’agent chimiotactique.
CELLULES TUEUSES NATURELLES (CELLULES NK)
Détruisent une grande variété de microbes et certaines cellules tumorales.
PHAGOCYTOSE Ingestion et destruction de particules étrangères par les neutrophiles, les éosinophiles et les macrophages.
REACTION INFLAMMATOIRE Emprisonne et détruit les microbes et répare les tissus.
FIÈVRE Intensifie les effets des interférons, inhibe la croissance de certains microbes et accélère les réactions organiques qui favorisent la réparation.
ACTIVATION DU COMPLEMENT
LÉSION DES TISSUS
Libération des médiateurs chimiques(histamine, complément, kinines,
prostaglandines, etc.)
Vasodilatation des artérioles
Augmentation de la perméabilité capillaire
Fuite de liquides hors des capillaires
(formation d’exsudat)
Hypérémie locale(augmentation du débit sanguin vers le siège
de la lésion)
Chaleur Rougeur
Libération de facteurs qui activent la libération des
leucocytes
Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes
dans la circulation sanguine)
Migration vers le siègede la lésion
Margination(accolement des leucocytes aux
parois des capillaires)
Diapédèse(passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires)
Élimination des débrisde la région infectée
Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles
puis par les macrophagocytes)
Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la
région (chimiotactisme)
Douleur Tuméfaction
Fuite des protéines de coagulation
Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel
Augmentation de l’oxygène et des nutriments
Augmentation de la vitesse du
métabolisme due à l’élévation de la
température Possibilité de réduction temporaire de la mobilité
de l’articulation
Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole
la région infectée)
Une plaque de fibrine temporaire forme une structure
en vue de la réparation
GUÉRISON
LÉSION DES TISSUS
Libération des médiateurs chimiques(histamine, complément, kinines,
prostaglandines, etc.)
Vasodilatation des artérioles
Augmentation de la perméabilité capillaire
Fuite de liquides hors des capillaires
(formation d’exsudat)
Hypérémie locale(augmentation du débit sanguin vers le siège
de la lésion)
Chaleur RougeurRalentissement du débit sanguin
Libération de facteurs qui activent la libération des
leucocytes
Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes
dans la circulation sanguine)
Migration vers le siègede la lésion
Margination(accolement des leucocytes aux
parois des capillaires)
Diapédèse(passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires)
Élimination des débrisde la région infectée
Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles
puis par les macrophagocytes)
Formation possible de pus
Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la
région (chimiotactisme)
Douleur Tuméfaction
Fuite des protéines de coagulation
Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel
Augmentation de l’oxygène et des nutriments
Augmentation de la vitesse du
métabolisme due à l’élévation de la
température Possibilité de réduction temporaire de la mobilité
de l’articulation
Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole
la région infectée)
Une plaque de fibrine temporaire forme une structure
en vue de la réparation
GUÉRISON
MÉDIATEURS CHIMIQUES LIBÉRÉS AU COURS DE LA RÉACTION INFLAMMATOIRE
Médiateur chimique Source Effets physiologiques
Histamine Granules des granulocytes basophiles et des mastocytes; libérée en réaction à un traumatisme mécanique, à la présence de certains microorganismes et de substances chimiques libérées par les granulocytes neutrophiles.
Facilite la vasodilatation locale des artérioles; augmente localement la perméabilité des capillaires, ce qui favorise la formation d’exsudat.
Kinines (bradydinine et autres)
Une protéine plasmatique, le kininogène, est clivée par une enzyme, la kallicréine, et d’autres protéases qui se trouvent dans le plasma, l’urine, la salive et les lysosomes des granulocytes neutrophiles ainsi que d’autres types de cellules; le clivage libère des kinines actives.
Même action locale que l’histamine sur les artérioles et les capillaires; déclenche en outre le chimiotactisme des leucocytes et stimule la libération d’enzymes lysosomiales par les granulocytes neutrophiles, favorisant de la sorte l’apparition d’autres kinines; la bradykinine provoque l’oedème et la douleur en agissant sur les neurofibres sensitives.
Eicosanoïdes : prostaglandines (PG) et leucotriènes (LT)
Molécules d’acides gras produites à partir de l’acide arachidonique; se trouvent dans toutes les membranes cellulaires; synthétisées par les enzymes lysosomiales des granulocytes neutrophiles et d’autres types de cellules.
Sensibilisent les vaisseaux sanguins aux effets d’autres médiateurs de la réaction inflammatoire: peuvent eux-mêmes causer l’inflammation; et provoquer la douleur.
(MÉDIATEURS LIPIDIQUES
ouvrons une parenthèse…
Dû à leur nature amphipathique, les phospholipides s’assemblent spontanément pour former des bicouches fermées
Phospholipides
Acidephosphatidique
PLD
Acidearachidonique
Lyso-PAFPLA2
Diacylglycérol(DAG) Inositol
phosphates (IPx)PLC
Phosphoinositolphosphates (PIPx)
PI3-K
COOH
ACIDE ARACHIDONIQUE
LEUCOTRIÈNES
PROSTAGLANDINESTHROMBOXANES
ACIDES EPOXY-EICOSATRIÈNOÏQUES
15-HETE12-HETE
HEPOXILINES
CYCLOOXYGÉNASES
5-LIPOXYGÉNASE
12-LIPOXYGÉNASE 15-LIPOXYGÉNASE
CYTOCHROME P-450
La cascade de l’acide arachidonique
La voie de la Cyclooxygénase
COOH
O
O
OH
PGH2
PGE2
COOH
OH
O
OH
PGI2
COOH
OH
O
OH
COOH
OH
O
O
TXA2
Cyclooxygénase
COOH
AA
PGG2
COOH
O
O
OOH
Thromboxanesynthase
Prostacyclinesynthase
PGE2
synthase
TXA2 stabilité 30-40 sec TXB2
Contraction de l’aorte / Agrégation des plaquettes
PGF2 (série F)
Contraction des muscles lisses
PGE2 (série E)
Relaxation des muscles lisses, vasodilatateur Augmente l’AMP-cycliqueInhibe les fonctions des leucocytes
PGI2 stabilité de quelques sec PGF1
Vasodilation / Inhibition de l’agrégation des plaquettes
Inhibition des fonctions leucocytaires
Augmente l’AMP-cyclique
Quelques caractéristiques des prostaglandines
Prostaglandine Endoperoxide Synthase(Cyclooxygénase; COX; EC 1.14.99.1)
Type I (COX-1)
•Exprimée constitutivement dans la plupart des tissus
•Chromosome 9
•ARNm de 3.0 kb
•Rôle physiologique: -activité des plaquettes -protection du tractus gastrointestinal -fonctions rénales
•Chromosome 1
•Inductible: -cytokines (IL-1, TNF) -endotoxines -particules opsonisées
Type II (COX-2)
•Rôle physiologique: -fonctions rénales -reproduction -système nerveux central
•Rôle pathophysiologique: -cancer -inflammation -douleur
•ARNm de 4.5 kb
Cellules endothéliales
(COX-2)
Plaquettes(COX-1)
PGE2, PGI2
Vasodilatation,Anti-thrombotique
TXA2
Vasoconstriction,Pro-thrombotique
Les inhibiteurs spécifiques à la COX-2 (COXIBs) comme le Vioxx peuvent favoriser la formation de thrombus, en diminuant sélectivement la génération de prostanoïdes
anti-thrombotiques (PGI2)
NSAID(non-spécifique)X X
COXIB(COX-2-spécifique) X
COOH
ACIDE ARACHIDONIQUE
LEUCOTRIÈNES
PROSTAGLANDINESTHROMBOXANES
ACIDES EPOXY-EICOSATRIÈNOÏQUES
15-HETE12-HETE
HEPOXILINES
CYCLOOXYGÉNASES
5-LIPOXYGÉNASE
12-LIPOXYGÉNASE 15-LIPOXYGÉNASE
CYTOCHROME P-450
La cascade de l’acide arachidonique
COOH
COOHOOH
O COOH
OH
COOH
HO
OH
C5H11
S CH2
COOH
CHCONHCH2COOH
NHCOCH2CH2 CHCOOH
NH2
LTA4
LTC4
ACIDE ARACHIDONIQUE
5-HpETE
5-Lipoxygénase
LTC4 synthase (LTA4
Glutathion-S-Transférase)
H2O
LTB4
La voie de la 5-Lipoxygénase
LTA4 Hydrolase
…LTD4, LTE4
5-Lipoxygénase
OH
COOH
HO
OH
C5H11
S CH2
COOH
CHCONHCH2COOH
NHCOCH2CH2CHCOOH
NH2
- Activation & Chimiotaxismedes phagocytes
LEUCOTRIÈNE C4
- Constriction des muscles lisses du tractus respiratoire
- Augmente la perméabilité vasculaire
(LTC4)
Plusieurs antagonistes des récepteurs du BLT1 et du BLT2 ont été développés. In vivo ils bloquent le recrutement des leucocytes (neutrophiles) aux sites inflammatoires.
Activités biologiques des leucotriènes
LEUCOTRIÈNE B4 (LTB4)
LES ACIDES GRAS INSATURÉS OMEGA-3
COOH
O
O
OOH
COOH
COOH
5-Lipoxygénase Cyclooxygénase
O COOH
O
O
COOH
OOH
COOHO
PGG3
(PGE3, PGI3, TXA3…)
LTA5
(LTB5, LTC5,…)
LTA4
(LTB4, LTC4,…)PGG2
(PGE2, PGI2, TXA2…)AA
EPA
Métabolisme des acides gras omega-3/omega-6
(C20:4 n-6)
(C20:5 n-3)
)MÉDIATEURS LIPIDIQUES
…fermons la parenthèse
Nom Source Rôle(s)
Prostaglandine E2
(PGE2)
Fibroblastes
Cellules endothéliales
Monocytes, Granulocytes
•Vasodilatation
•Vasoperméabilité
•Douleur
•Inhibition des leucocytes
Prostacyclin
(PGI2) Cellules endothéliales
•Vasodilatation
•Inhibition des plaquettes
Tromboxane A2
(TXA2) Plaquettes
•Vasoconstriction
•Activation des
plaquettes
Leucotriène B4
(LTB4) Granulocytes
•Recrutement et
activations des
leucocytes
Médiateurs lipidiques de l’inflammation
“Les médiateurs lipidiques issus des oméga-3 sont moins pro-inflammatoires que ceux issus des oméga-6”
LÉSION DES TISSUS
Libération des médiateurs chimiques(histamine, complément, kinines,
prostaglandines, etc.)
Vasodilatation des artérioles
Augmentation de la perméabilité capillaire
Fuite de liquides hors des capillaires
(formation d’exsudat)
Hypérémie locale(augmentation du débit sanguin vers le siège
de la lésion)
Chaleur Rougeur
Libération de facteurs qui activent la libération des
leucocytes
Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes
dans la circulation sanguine)
Migration vers le siègede la lésion
Margination(accolement des leucocytes aux
parois des capillaires)
Diapédèse(passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires)
Élimination des débrisde la région infectée
Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles
puis par les macrophagocytes)
Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la
région (chimiotactisme)
Douleur Tuméfaction
Fuite des protéines de coagulation
Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel
Augmentation de l’oxygène et des nutriments
Augmentation de la vitesse du
métabolisme due à l’élévation de la
température Possibilité de réduction temporaire de la mobilité
de l’articulation
Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole
la région infectée)
Une plaque de fibrine temporaire forme une structure
en vue de la réparation
GUÉRISON
LÉSION DES TISSUS
Libération des médiateurs chimiques(histamine, complément, kinines,
prostaglandines, etc.)
Vasodilatation des artérioles
Augmentation de la perméabilité capillaire
Fuite de liquides hors des capillaires
(formation d’exsudat)
Hypérémie locale(augmentation du débit sanguin vers le siège
de la lésion)
Chaleur RougeurRalentissement du débit sanguin
Libération de facteurs qui activent la libération des
leucocytes
Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes
dans la circulation sanguine)
Migration vers le siègede la lésion
Margination(accolement des leucocytes aux
parois des capillaires)
Diapédèse(passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires)
Élimination des débrisde la région infectée
Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles
puis par les macrophagocytes)
Formation possible de pus
Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la
région (chimiotactisme)
Douleur Tuméfaction
Fuite des protéines de coagulation
Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel
Augmentation de l’oxygène et des nutriments
Augmentation de la vitesse du
métabolisme due à l’élévation de la
température Possibilité de réduction temporaire de la mobilité
de l’articulation
Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole
la région infectée)
Une plaque de fibrine temporaire forme une structure
en vue de la réparation
GUÉRISON