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Les antibiotiques
G. IVANESCours IFSI 2me anne
24/09/2013
PLAN
Dfinition Bactries (gnralits) Antibiotiques
Gnralits Sensibilit aux antibiotiques Choix dun antibiotique
Les diffrentes familles dantibiotiques
I) Dfinition
Antibiotique (ATB): substance produite par un micro-organisme (ou obtenu par synthse ou hmi-synthse) et capable
dinhiber la multiplication (bactriostatique) ou de tuer dautres micro-organismes (bactricide)
Nagit que sur les bactries
Notion de spectre dactivit ++
II) Les bactries
Classification base sur:
tat frais: lame-lamelleMorphologie sphre ou cocci, btonnet ou bacille, spirale ou spirochte
Coloration de GramCaractres culturaux: O2, glucose, milieux enrichis /slectifs
II) Les bactries (structure)
Noyau : patrimoine gntique (ADN)
Cytoplasme : ribosomes
Paroi : entoure ventuellement dune capsule
III) Les antibiotiques
Action des antibiotiques dpend:
De la sensibilit de la bactrie / ATB
De la voie dadministration
Des facteurs physiopathologiques du patient
De la dose administre
Dure de ladministration
Mcanisme daction des ATB : cibles bactriennes
bta-lactamines, glycopeptides
macrolides, ttracyclinesaminosides fluoroquinolones, rifampicine
polymyxines
Sulfamides
Choix dun antibiotique
Critre bactriologique En fonction de lantibiogramme (bactries identifies) En probabiliste (antibiogramme non disponible) : choix ATB en
fonction de la clinique
Critre pharmacocintique : bonne diffusion au niveau du site infect, [C] > CMI
Critre individuel : terrain du patient
Critre de risque : Effets indsirables Risque cologique Retombes mdico-conomiques
Sensibilit des bactries in vitro
CMI = [C] minimale inhibitrice CMB = [C] minimale bactricide
Les ATB agissent par : Bactriostase : [ATB] dans lorganisme atteint la CMI Bactricidie : [ATB] dans lorganisme atteint la CMB. Si CMI CMB : ATB bactricide
Si traitement dune infection grave (ex : septicmie) : utiliser un ATB bactricide
Classification et nomenclature des antibiotiques
Classement par famille structure chimique mcanisme daction identique Dizaine de grandes familles Quelques produits orphelins
Sous classement par groupe (spectre dactivit)
Au sein dun mme groupe : diffrenciation en fonction des proprits pharmacologiques ou tolrance
BETA-LACTAMINES (activit bactricide)
Pnicillines (pnames): Groupe G Groupe M (groupe de la mticilline) : antistaphylococciques Groupe A (groupe de lampiccilline) : aminopnicillines Carboxypnicillines Uridopnicillines Amidopnicillines
Cphalosporines (cphmes): C1G, C2G, C3G Cphalosporines large spectre
Pnmes (carbapnmes): Imipnme, Ertapnme,Mropnme
Monobactames: Aztronam
Inhibiteurs irrversibles des bta-lactamases(en association) : Acide clavulanique Sulbactam Tazobactam
Classification par famille (1/2)
GLYCOPEPTIDES : activit bactricide
AMINOSIDES (aminoglycosides) : activit bactricide
MACROLIDES : activit bactriostatique Macrolides vrais Macrolides apparents : lincosamides et synergistines
CYCLINES : 1regnration et 2megnration : activit bactriostatique
QUINOLONES : activit bactricide1regnration (quinolones urinaires et gnitales)2megnration (fluoro-quinolones systmiques)
SULFAMIDES : activit bactriostatique
IMIDAZOLES : activit bactricide
OXAZOLIDONES : linzolide
ANTIBIOTIQUES DIVERS : Rifamycines Acide fusidique Fosfomycine Polymixine E chloramphnicol
Voies dadministration
Voie IV : ne pas adminstrer 2 ATB en mme temps Rincer la tubulure entre chaque ATB Action rapide, respecter les solvants, respect du temps de passage, risque datteinte du capital veineux
Voie orale : respecter les horaires des prises, respect du capital veineux
Voie locale: pommades, collyres, ovules
IV) Les diffrentes familles dATB
1) Bta-lactamines
Action bactricide
Classe trs prescrite en ville
Pouvoir allergisant important+++
classification : Les pnicillines Les cphalosporines Les autres btalactamines (monobactames, pnmes, inhibiteurs des btalactamases)
1) Bta-lactamines :Pnicillines G et V
Pni G : adm. PARENTERALE (IM ou IV) PNICILLINE G
Pni V : per os ORACILLINE
Pnicilline retard IM EXTENCILLINEBICLINOCILLINE
Spectre troit, orient sur les coques + (streptocoque, pneumocoque) et bacilles gram +(Bacillus, Listeria), spirochetes
Traitement de langine, la syphilis, prvention du rhumatisme articulaire aiguVoie parentrale IV: reconstitution dans NaCl 0,9%
1) Bta lactamines : Pnicillines M
Oxacilline BRISTOPENCloxacilline ORBNINE
Spectre troit : staphylocoques (sauf souches mti R), streptocoques(sauf entrocoques), pneumocoques, gonocoques, mningocoques, Clostridiumperfringens
ATB de 1re intention : infections localisation cutane ou parties molles, osto-articulaires, pulmonaires, gnito-urinaires, septicmiques
Utilisation possible grossesse allaitement
Association synergique possible avec fosfomycine, aminosides, acide fusidique
Ne pas mlanger avec dautres produits dans les flacons : incompatibilits
Bta lactamines : Pnicillines A
Amoxicilline CLAMOXYL ... Administration per os en 2 ou 3 prises/j (A : 1 1,5g/j, E et NN : 25 50 mg/j)
Administration IV en 2 prises (A :2 12g/j)
Ampicilline TOTAPEN Administration IV en 2 prises (A :2 12g/j)
Moindre toxicit
Amlioration du spectre d activit : spectre de la pnicilline G largi aux entrocoques et certains bacilles gram (E. coli, Salmonella, Shiguella, V.cholerae)
Traitement listriose, ORL, osto-articulaires, pulmonaires, gnito-urinaires, rnales, digestives, biliaires, meninges, septicmiques
Utilisation possible grossesse allaitement
1) Btalactamines : carboxypnicillinesuridopnicillines amidinopnicillines
Les carboxy-pnicillines ("pnicilline antipyocyanique") ticarcilline TICARPEN
spectre largi au Pseudomonas et Proteus
Les urido-pnicillinesmezlocilline BAYPENpipracilline PIPERILLINE
spectre plus large, bacilles gram (-) ampi-R
Les amidino pnicillines (1)pivmcillinam SELEXIDspectre entrobactries des voies urinaires
1) Bta-lactamines : Effets indsirables des pnicillines
RRactions allergiques +++ : troubles cutanactions allergiques +++ : troubles cutans, prurit, s, prurit, urticaire >>> Syndrome de Quinckeurticaire >>> Syndrome de Quincke
NNcessitcessit interrogatoire sur ATCD allergique avant interrogatoire sur ATCD allergique avant tttttt Surveillance aspect cutanSurveillance aspect cutane durant le e durant le tttttt
Troubles neurologiques : vertiges, Troubles neurologiques : vertiges, convulsions (injections intrarachidiennes ou fortes doses)
Troubles gastroTroubles gastro--intestinauxintestinaux (N,V,Diarrh(N,V,Diarrhes plus es plus importante chez limportante chez lenfant avec enfant avec AugmentinAugmentin))
Les inhibiteurs de lactamases
En association
acide clavulanique + amoxicilline AUGMENTIN+ ticarcilline CLAVENTIN H
tazobactam + pipracilline TAZOCILLINE Hsulbactam + ampicilline UNACIM
Seulsulbactam
Pas dactivit antibiotique propre - Inhibition enzymatique irrversible
Association synergique vraie - Comportement pharmacocintique trs proche des lactamines
1)Bta-lactamines : les cphalosporines
1re gnration (dbut 1960)Cfadroxil OracfalCfazoline Cfacidal
Spectre troit Cocci G+ (staph meti S) et qques bacilles G-(entrobactries, Haemophilus)
Infections urinaires, ORL et respiratoires simples
2me gnration (dbut 1970) Cfoxitime MefoxinCfuroxime Zinnat
spectre + largi aux entrobactries
1)Bta-lactamines : les cphalosporines
3me gnration (dbut 1980)Ceftriazone Rocphine Ceftazidime FortumCfotaxime Claforan Cfixime Oroken
spectre bacilles gram (-), entrobactries multirsistantesBonne diffusion dans le LCR, infections svres
4me gnration (dbut 1990) Cfpime Axepim, Cefpirome Cefrom
trs large spectre
1) Bta-lactamines : les cphalosporinesEffets indsirables
Manifestations allergiques : ractions croises
Troubles digestifs: diarrhes, nauses, vomissements, candidoses digestives
Manifestations hmatologiques : leucopnies, thrombopnies
Bta-lactamines : les cphalosporinesContre-indications, prcautions demploi
- Allergie aux cphalosporines et antcdents dallergie immdiate la pnicilline
- mningites (C1G) : diffusion insuffisante
- Adaptation posologie chez linsuffisant rnal
Bta-lactamines : les cphalosporinesGrossesse et allaitement
C1G : utilisation possible
C2G et C3G:
Grossesse : innocuit non dmontre mais absence deffets tratognes chez lanimal
Allaitement dconseill car passage dans le lait maternel.
1) Autres -lactamines : Carbapnmes
Imipnme TINAM H
Ertapnme INVANZ H
Mropnme MERONEM H
Spectre : Spectre : exceptionnellement tendu (surtout actif sur bacilles G- et G-, staph sauf staph mti R)
grande rsistance aux btalactamases
pas de rsistance croise avec les autres btalactamines
administration :administration : voie IV et IM
1) Autres -lactamines : Carbapnmes
Effets indEffets indsirablessirables
Ractions allergiques
Manifestations digestives
Manifestations hmatologiques (leucopnie, neutropnie, thrombocytopnie.