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COMMUNAUT FRANAISE DE BELGIQUE

UNIVERSIT DE LIGE GEMBLOUX AGRO-BIO TECH

Contribution to the study of the

mineral hypothesis in relation to the

Kashin-Beck disease

in Tibet Autonomous Region

Michal DERMIENCE

Dissertation originale prsente en vue de lobtention du grade de

Docteur en sciences agronomiques et ingnierie biologique

Promoteur : Professeur Georges Lognay

Anne civile 2016

"Je ne me demande pas o mnent les routes ; c'est pour le trajet que je pars."

Anne Hbert

Copyright. Aux termes de la loi belge du 30 juin 1994 sur le droit dauteur et les droits voisins, seul

lauteur a le droit de reproduire partiellement ou compltement cet ouvrage de quelque faon et

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Dermience Michal (2016). Contribution to the study of the mineral hypothesis in relation for

Kashin-Beck disease in Tibet Autonomous Region. PhD Thesis, Gembloux Agro-Bio Tech, University

of Liege, Gembloux, Belgium, 207 pp., 24 tabl.

Abstract A little known disease called Kashin-Beck disease (KBD) plagues the poor and rural

populations in the Tibet Autonomous Region (T.A.R.) and in other provinces of the Peoples Republic

of China. It is an endemic and chronic osteochondropathy affecting long bones and joints, sometimes

as soon as of the early childhood. Although the etiology of this disease is not clearly established, little

doubt remains as to the implication of multiple environmental factors. Intoxication by mycotoxins in

cereals and by organic acids in water, deficiencies in selenium and iodine, are all factors having a

place in the multifactorial etiology hypothesized. In T.A.R., diet, notably, differentiates the rural

community, affected by KBD, from the other communities (nomads and city-dwellers), who remain

unaffected. Because more than one chemical element is essential to a healthy bone metabolism, and

because there is scarce data, if not any, on the topic, this thesis had to primary objective to

investigate the mineral and trace element dietary status of young Tibetan children living in areas

endemic for KBD. The first logical action step led us to determine which elements are involved in

bone and joints metabolism through an exhaustive review of the scientific literature. Thirty elements

were highlighted, and a dozen was deemed relevant in this context. An exploratory study on the

Tibetan food composition concluded on a high risk of introducing important bias by using the existing

food composition tables for nutritional assessment in T.A.R. Being inescapable tools, a specific food

composition table was elaborated for our area of investigation with the close collaboration of the

China National Center for Food Safety Risk Assessment (CFSA). During a scientific internship of 7

month in the CFSA, 19 chemical elements were analyzed in not less than 1119 samples of sixteen

traditional foods and beverages of rural T.A.R. In order to assess the nutritional status of the children,

a cross-sectional study was implemented. 250 preschool children aged 3 to 5 years old from three

rural counties around Lhasa were enrolled. They were interviewed twice, at six month of interval, via

the 24-hour recall method. The results suggest several imbalances in their dietary mineral intakes

compared to the Chinese recommendations. Sodium and manganese intakes are too high, while they

are too low for potassium, calcium, zinc, copper and selenium. The Tibetan diet is rich in fiber and in

phytic acid, which are susceptible to decrease the bioavailability and to aggravate the deficiencies of

the later elements. For this reason, we conducted an animal experimentation on a rat model to

assess the apparent digestibility, the fecal excretion and the urinary excretion of minerals and trace

elements in the traditional Tibetan dish called tsampa pag. This traditional dish consisting of roasted

barley flour mixed with yak butter tea is the mainstay of the Tibetan diet. The results of this

experiment suggest low bone mineral density, a possible secondary copper deficiency, and a possible

manganese excess in rats that consumed tsampa pag. In view of the results presented, it would be

interesting to compare the mineral intake between children living in endemic areas and in non-

endemic areas. It would also be interesting to include more of elements known to affect bone

metabolism in future studies.

Dermience Michal (2016). Contribution l'tude de l'hypothse minrale en rapport avec la

maladie de Kashin-Beck dans la Rgion autonome du Tibet. (Thse de Doctorat) Gembloux,

Belgique, Universit de Lige, Gembloux Agro-Bio Tech, 207 pp., 24 tabl.

Rsum Il svit au sein des populations rurales de la Rgion Autonome du Tibet (R.A.T.), mais galement

dans dautres provinces de la Rpublique Populaire de Chine, une maladie peu connue appele maladie

de Kashin-Beck (MKB). Il sagit dune ostochondropathie endmique et chronique qui affecte

principalement les os long et les articulations, parfois ds la petite enfance. Bien que ltiologie de cette

maladie ne soit pas clairement tablie, peu de doutes subsistent quant limplication de multiples

facteurs environnementaux. Les facteurs communment admis sont un empoisonnement par des

mycotoxines prsentent dans les crales, une contamination de leau de consommation par des acides

organiques, et des carences alimentaires, notamment en slnium et en iode. Dans la R.A.T.,

lalimentation est un facteur qui constitue une diffrence majeure entre les populations rurales, affectes

par la maladie, et les habitants des villes et les nomades, qui ne sont gure affects. Etant donn les

nombreux lments chimiques impliqus dans le mtabolisme osseux, et le peu de donnes scientifiques

en rapport avec les apports alimentaires de ces populations, cette thse avait pour but principal ltude

du statut en minraux et oligo-lments des jeunes enfants tibtains vivant dans des rgions endmique

pour la MKB. La premire tape logique fut de dterminer exhaustivement les minraux impliqus, de

faon directe ou indirecte, dans le mtabolisme osseux. Trente minraux furent rpertoris, et une

dizaine dentre eux furent jug pertinents et considrs dans la suite de ltude. Une valuation des tables

de composition alimentaires existantes conclut un risque derreur important en cas dutilisation de ces

dernires en R.A.T. Etant un outil indispensable toute tude nutritionnelle, une table de composition

alimentaire spcifique a t labore en troite collaboration avec le China National Center for Food

Safety Risk Assessment (CFSA). Durant un sjour scientifique de 7 mois au sein du CFSA, 19 lments

chimiques furent analyss dans seize catgories de produits alimentaires traditionnels collects, en R.A.T.

pour un total de 1119 chantillons. Enfin dvaluer le statut minral des enfants tibtains, une tude

transversale impliquant 250 enfants gs de 3 5 ans et habitant dans trois comts ruraux de la

prfecture de Lhassa a t mise en uvre. Des donnes de consommation alimentaires quantitatives ont

t rcoltes deux fois pour chaque enfant six mois d'intervalle par la mthode de rappel de 24 heures.

Les rsultats mettent en vidence plusieurs dsquilibres alimentaires par rapport aux recommandations

chinoises (DRIs). Les apports en sodium et en manganse sont trop levs, alors qu'ils sont trop faibles

pour le potassium, le calcium, le zinc, le cuivre et le slnium. De plus, l'alimentation tibtaine tant riche

en fibres et en acide phytique, un problme de biodisponibilit est susceptible daggraver les dficits

dingestion mis en vidences pour certains lments, et ventuellement de causer des carences

secondaires. Dans cette optique, une exprimentation a t conduite dans le but dtudier labsorption et

lexcrtion des minraux chez des rats nourris avec de la tsampa pag. Ce plat traditionnel compos de

farine dorge grille mlange du th au beurre de yak tant le pilier de l'alimentation tibtaine. Les

rsultats de cette exprimentation suggrent une teneur minrale osseuse faible, une possible carence

secondaire en cuivre, et un possible excs en manganse chez les rats ayant consomm la tsampa pag. Au

vu des conclusions prsentes, il serait intressant de comparer les apports minraux entre les enfants

vivant en zones endmiques et ceux vivant en zones non endmiques. Il serait galement intressant

dintgrer davantages d'lments connus pour avoir un impact sur le mtabolisme osseux dans de

futures tudes.

Acknowledgements

This thesis is not the result of a personal work, but the fruit of a convergence between several people

who have crossed on the paths of Science, Love, Friendship, and Fortune. Because nobody is perfect,

it would be presumptuous to claim I do not forget anyone, but I wish to express my sincere thanks:

To Professor Georges Lognay

Simply, without sycophancy, the best Teacher I ever had

He taught me more than Science, he instilled me Values

To Professor Jean-Paul Barthlemy

Who taught me the practical side of the word Chemistry

And who shared with me his love for Nature

To Franoise Mathieu and Williams Claus

With mor