chimie organique iii abdelkrim atmani · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017...

75
CHIMIE ORGANIQUE III S5-Licence Chimie CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI 2016-2017 L3 UNIVERSITÉ DE TLEMCEN U.TLEMCEN

Upload: others

Post on 01-Mar-2020

141 views

Category:

Documents


17 download

TRANSCRIPT

Page 1: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

CHIM

IEO

RGA

NIQ

UE

III

S5-L

icen

ceCh

imie

CHIMIE ORGANIQUE IIIAbdelkrim ATMANI

2016-2017

L3

UNIVERSITÉ DE TLEMCEN

U.TLEMCEN

1

Page 2: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

H Hydrogène

1s¹1.00794

1 +1 −1

2.20

1312.0 Li Lithium

1s² 2s¹

6.941

3 +1 −1

0.98

520.2

Be

Beryllium

1s² 2s² 

9.012182

4 +21.57

899.5

Na

Sodium

[Ne] 3s¹

22.98976

110.93

495.8

Mg

Magnesium

Magnesium

[Ne] 3s²

24.3050

12+2 +1

1.31

737.7

K Potassium

[Ar] 4s¹

39.0983

19+1

0.82

418.8

Ca

Calcium

[Ar] 4s²

40.078

20+2

1.00

589.8

Rb

Rubidium

[Kr] 5s¹

85.4678

37+1

0.82

403.0

Sr Strontium

[Kr] 5s²

87.62

38+2

0.95

549.5

Cs

Césium

[Xe] 6s¹

132.9054

55+1

0.79

375.7

Ba

Baryum

[Xe] 6s²

137.327

56+2

0.89

502.9

Fr Francium

[Rn] 7s¹

(223)

87+1

0.70

380.0

Ra

Radium

[Rn] 7s²

(226)

88+2

0.90

509.3

Ti Titane

[Ar] 3d² 4s²

47.867

22+4 +3 +2 +1 −1

1.54

658.8

V Vanadium

[Ar] 3d³ 4s²

50.9415

23+5 +4 +3 +2 +1 −1

1.63

650.9

Zr Zirconium

[Kr] 4d² 5s²

91.224

40+4 +3 +2 +1

1.33

640.1

Nb

Niobium

[Kr] 4d⁴ 5s¹

92.90638

41+5 +4 +3 +2 −1

1.60

652.1

Hf

Hafnium

[Xe] 4f¹⁴ 5d² 6s²

178.49

72+4 +3 +2

1.30

658.5

Ta Tantale

[Xe] 4f¹⁴ 5d³ 6s²

180.9478

73+5 +4 +3 +2 −1

1.50

761.0

Rf

Rutherfordium

[Rn] 5f¹⁴ 6d² 7s²

(261)

104 +4

580.0

Db

Dubnium

(262)

105 +5

Cr

Chrom

e[Ar] 3d⁵ 4s¹

51.9962

24+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −2

1.66

652.9

Mn

Manganèse

[Ar] 3d⁵ 4s²

54.93804

25+7 +6 +5 +4 +3 +2 +1  … −3

1.55

717.3

Mo

Molybdène

[Kr] 4d⁵ 5s¹

95.96

42+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −2

2.16

684.3

Tc Technétium

[Kr] 4d⁵ 5s²

(98)

43+7 +6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −3

1.90

702.0

W Tungstène

[Xe] 4f¹⁴ 5d⁴ 6s²

183.84

74+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −2

2.36

770.0

Re

Rhénium

[Xe] 4f¹⁴ 5d⁵ 6s²

186.207

75+7 +6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −3

1.90

760.0

Sg Seaborgium

Seaborgium

(266)

106 +6

Bh

Bohrium

(264)

107 +7

Fe Fer [Ar] 3d⁶ 4s²

55.845

26+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −2

1.83

762.5

Co

Cobalt

[Ar] 3d⁷ 4s²

58.93319

27+5 +4 +3 +2 +1 −1 −2

1.91

760.4

Ru

Ruthénium

[Kr] 4d⁷ 5s¹

101.07

44+8 +7 +6 +5 +4 +3 +2 +1 −2

2.20

710.2

Rh

Rhodium

[Kr] 4d⁸ 5s¹

102.9055

45+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1

2.28

719.7

Os

Osm

ium

[Xe] 4f¹⁴ 5d⁶ 6s²

190.23

76+8 +7 +6 +5 +4 +3 +2 +1 −2

2.20

840.0

Ir Iridium

[Xe] 4f¹⁴ 5d⁷ 6s²

192.217

77+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −3

2.20

880.0

Hs

Hassium

(277)

108 +8

Mt

Meitnerium

(268)

109

Ni

Nickel

[Ar] 3d⁸ 4s²

58.6934

28+4 +3 +2 +1 −1

1.88

737.1

Cu

Cuivre

[Ar] 3d¹⁰ 4s¹

63.546

29+4 +3 +2 +1

1.90

745.5

Pd Palladium

[Kr] 4d¹⁰

106.42

46+4 +2

2.20

804.4

Ag

Silver

Argent

[Kr] 4d¹⁰ 5s¹

107.8682

47+3 +2 +1

1.93

731.0

Pt Platine

[Xe] 4f¹⁴ 5d⁹ 6s¹

195.084

78+6 +5 +4 +2

2.28

870.0

Au

Or

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s¹

196.9665

79+5 +3 +2 +1 −1

2.54

890.1

Ds

Darmstadium

(271)

110

Rg

Roentgenium

Roentgenium

(272)

111

Zn Zinc [Ar] 3d¹⁰ 4s²

65.38

30+2

1.65

906.4

Ga

Gallium

[Ar] 3d¹⁰ 4s² 4p¹

69.723

31+3 +2 +1

1.81

578.8

Cd

Cadmium

[Kr] 4d¹⁰ 5s²

112.441

48+2

1.69

867.8

In Indium

[Kr] 4d¹⁰ 5s² 5p¹

114.818

49+3 +2 +1

1.78

558.3

Hg

Mercury

Mercure

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s²

200.59

80+4 +2 +1

2.00

1007.1

Tl Thallium

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s² 6p¹

204.3833

81+3 +1

1.62

589.4

Cn

Copernicium

(285)

112

Uut

Ununtrium

(284)

113

Ge

Germanium

[Ar] 3d¹⁰ 4s² 4p²

72.64

32+4 +3 +2 +1 −4

2.01

762.0

As

Arsenic

[Ar] 3d¹⁰ 4s² 4p³

74.92160

33+5 +3 +2 −3

2.18

947.0

Sn Étain [Kr] 4d¹⁰ 5s² 5p²

118.710

50+4 +2 −4

1.96

708.6

Sb Antimoine

[Kr] 4d¹⁰ 5s² 5p³

121.760

51+5 +3 −3

2.05

834.0

Pb Plomb

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s² 6p²

207.2

82+4 +2 −4

2.33

715.6

Bi

Bismuth

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s² 6p³

208.9804

83+5 +3 −3

2.02

703.0

Fl Flerovium

Flérovium

(289)

114

Uup

Ununpentium

Ununpentium

(288)

115

Se Sélénium

[Ar] 3d¹⁰ 4s² 4p⁴

78.96

34+6 +4 +2 −2

2.55

941.0

Br

Brome

[Ar] 3d¹⁰ 4s² 4p⁵

79.904

35+7 +5 +4 +3 +1 −1

2.96

1139.9

Te Tellure

[Kr] 4d¹⁰ 5s² 5p⁴

127.60

52+6 +5 +4 +2 −2

2.10

869.3

I Iode [Kr] 4d¹⁰ 5s² 5p⁵

126.9044

53+7 +5 +3 +1 −1

2.66

1008.4

Po Polonium

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s² 6p⁴

(210)

84+6 +4 +2 −2

2.00

812.1

At

Astate

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s² 6p⁵

(210)

85+1 −1

2.20

890.0

Lv Livermorium

(292)

116

Uus

Ununseptium117

Kr

Krypton

[Ar] 3d¹⁰ 4s² 4p⁶

83.798

363.00

1350.8 Xe

Xénon

[Kr] 4d¹⁰ 5s² 5p⁶

131.293

542.60

Rn

Radon

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹⁰ 6s² 6p⁶

(220)

861037.0 Uuo

Ununoctium

(294)

118

B Bore 1s² 2s² 2p¹

10.811

5 +3 +2 +1

2.04

800.6 Al

Aluminium

[Ne] 3s² 3p¹

26.98153

13+3 +1

1.61

577.5

C Carbone

1s² 2s² 2p²

12.0107

6 +4 +3 +2 +1 −1 −2 −3 −4

2.55

1086.5

N Azote 1s² 2s² 2p³

14.0067

7 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −2 −3

3.04

1402.3

Si Sillicium

[Ne] 3s² 3p²

28.0855

14+4 +3 +2 +1 −1 −2 −3 −4

1.90

786.5

P Phosphore

[Ne] 3s² 3p³

30.97696

15+5 +4 +3 +2 +1 −1 −2 −3

2.19

1011.8

O Oxygène

1s² 2s² 2p⁴

15.9994

8 +2 +1 −1 −2

3.44

1313.9

F Fluor 1s² 2s² 2p⁵

18.9984039 −1

3.98

1681.0

S Soufre

[Ne] 3s² 3p⁴

32.065

16+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −2

2.58

999.6

Cl

Chlore

[Ne] 3s² 3p⁵

35.453

17+7 +6 +5 +4 +3 +2 +1 −1

3.16

1251.2

Ne

Néon

1s² 2s² 2p⁶

20.1797

102080.7 Ar

Argon

[Ne] 3s² 3p⁶

39.948

181520.6He

Hélium

1s²4.002602

22372.3

Sc Scandium

[Ar] 3d¹ 4s²

44.95591

21+3 +2 +1

1.36

633.1 Y Yttriu

m[Kr] 4d¹ 5s²

88.90585

39+3 +2 +1

1.22

600.0

La Lanthane

[Xe] 5d¹ 6s²

138.9054

57+3 +2

1.10

538.1

Ce

Cérium

[Xe] 4f¹ 5d¹ 6s²

140.116

58+4 +3 +2

1.12

534.4

Ac

Actinium

[Rn] 6d¹ 7s²

(227)

89+3

1.10

499.0

Th Thorium

[Rn] 6d² 7s²

232.0380

90+4 +3 +2

1.30

587.0

Pr [Xe] 4f³ 6s²

140.9076

59+4 +3 +2

1.13

527.0

Nd

Néodyne

[Xe] 4f⁴ 6s²

144.242

60+3 +2

1.14

533.1

Pa Protactinium

[Rn] 5f² 6d¹ 7s²

231.0358

91+5 +4 +3

1.50

568.0

U Uranium

[Rn] 5f³ 6d¹ 7s²

238.0289

92+6 +5 +4 +3

1.38

597.6

Pm Prométhium

[Xe] 4f⁵ 6s²

(145)

61+3

540.0

Sm Samarium

[Xe] 4f⁶ 6s²

150.36

621.17

544.5

Np

Neptunium

Neptunium

[Rn] 5f⁴ 6d¹ 7s²

(237)

93+7 +6 +5 +4 +3

1.36

604.5

Pu Plutonium

[Rn] 5f⁶ 7s²

(244)

94+7 +6 +5 +4 +3

1.28

584.7

Eu Europium

[Xe] 4f⁷ 6s²

151.964

63+3 +2

547.1

Gd

Gadolinium

[Xe] 4f⁷ 5d¹ 6s² 

157.25

64+3 +2 +1

1.20

593.4

Am

Américium

[Rn] 5f⁷ 7s²

(243)

95+6 +5 +4 +3 +2

1.30

578.0

Cm

Curium

[Rn] 5f⁷ 6d¹ 7s²

(247)

96+4 +3

1.30

581.0

Tb Terbium

[Xe] 4f⁹ 6s²

158.9253

65+4 +3 +1

565.8

Dy

Dysprosium

Dysprosium

[Xe] 4f¹⁰ 6s²

162.500

661.22

573.0

Bk

Berkélium

[Rn] 5f⁹ 7s²

(247)

97+4 +3

1.30

601.0

Cf

Californium

[Rn] 5f¹⁰ 7s²

(251)

981.30

608.0

Ho

Holmium

[Xe] 4f¹¹ 6s²

164.9303

67+3

1.23

581.0

Er Erbium

[Xe] 4f¹² 6s²

167.259

68+3

1.24

589.3

Es Einsteinium

[Rn] 5f¹¹ 6s²

(252)

991.30

619.0

Fm Fermium

[Rn] 5f¹² 7s²

(257)

100

1.30

627.0

Tm Thulium

[Xe] 4f¹³ 6s²

168.9342

691.25

596.7

Yb

Ytterbium

[Xe] 4f¹⁴ 6s²

173.054

70603.4

Md

Mendelévium

[Rn] 5f¹³ 7s²

(258)

101

1.30

635.0

No

Nobélium

[Rn] 5f¹⁴ 7s²

(259)

102

1.30

642.0

Lu Lutetium

[Xe] 4f¹⁴ 5d¹ 6s²

174.9668

71+3

1.27

523.5 Lr Lawrencium

[Rn] 5f¹⁴ 7s² 7p¹

(262)

103 +3

470.0

1170.4

+8 +6 +4 +2+2

Praséodyme

6

sd

p

f

Fe Fer [Ar] 3d⁶ 4s²

55.845

26+6 +5 +4 +3 +2 +1 −1 −2

1.83

762.5

Tableau périodique des éléments chimiques

+1 −1

+3 +2+3 +2 +4 +3 +1

+3 +2+3 +2

+3 +2+3 +2

+3 +2+3 +2

by Robert Cam

pion version 1.3

numéro atom

ique

1 ère énergie de ionisatio

nélectro

négativité

états d

'oxidation

masse atomique

symbole chimique

nom

configuration électro

nique

métaux alcalins

métaux 

autres m

étaux

métaux de transition

lanthanides

actinides

Les élém

ents radioactifs ont 

élém

ents inconnus

gaz nobles

halogènes

non­métaux

métalloïdes

most com

mon are bold

en kJ/mol

blocs d

e configuration éléctro

niques

notes

ou nom

bre de masse le plus stable

54

37

89

1011

12

1314

1516

17

18

2

1groupe

1 2 3 4 5 6 7

leurs masses entre 

parenthèses

alcalino­terreux

• pour l'instant, les éléments 113, 115, 117 et 118

n'ont pas de nom

 officiel désigné par l'UIPAC

• 1 kJ/mol ≈ 96,485 eV.

• tous les élém

ents sont im

pliqués dans des états

d'oxidation de 0.

Page 3: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

i

Table des matières

1Chapitre 1

Notions de Base en Chimie Organique

1.1 Notion de mécanisme réactionnel . . . . . . . . . .2

1.2 Contrôle d’une réaction organique . . . . . . . . . 4

1.3 Aspect électronique des réactions . . . . . . . . 17

1.4 Aspect stéréochimique des réactions . . . . . 21

37Chapitre 2

Reactivite des carbonyles

2.1 Aspects généraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

2.2 Description orbitalaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

2.3 Action de nucléophiles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43

2.4 Nucléophiles azotés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

2.5 D’autres exemples . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

99Chapitre 3

Énols et enolates

3.1 Introduction à la chimie des énols et des éno-

lates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

3.2 Alkylation d’énolates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108

3.3 Réactions d’aldolisation . . . . . . . . . . . . . . . . . 110

3.4 Réaction des énolates avec les esters et réac-

tions apparentées . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

3.5 Acylation des énolates de cétones . . . . . . 122

3.6 Addition de nucléophiles sur les accepteurs

de Michaël . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

3.7 Annelation de Robinson et réactions apparen-

tées. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

3.8 Cas des énamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

3.9 Réaction de Darzens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .137

Page 4: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

ii

3.10 Réaction d’halogénation. . . . . . . . . . . . . . . . .140

3.11 Réaction de Hell-Volhard-Zelinsky . . . . . . .142

3.12 Réaction de Mannich. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .143

Page 5: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3ÉNOLS ET ÉNOLATES

Chapter 3 - Plan du cours

3.1 Introduction à la chimie des énols et des énolates . . . . 100

3.2 Alkylation d’énolates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108

3.3 Réactions d’aldolisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110

3.4 Réaction des énolates avec les esters et réactions apparentées115

3.5 Acylation des énolates de cétones . . . . . . . . . . . . . 122

3.6 Addition de nucléophiles sur les accepteurs de Michaël . 127

3.7 Annelation de Robinson et réactions apparentées . . . . . 131

99

Page 6: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

100 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

L’aldéhyde de Lily est uti-lisé en parfumerie. Il peut êtrepréparé par une réaction d’al-dolisation croisée

Fig. 3.1 – Aldéhydede Lily

3.8 Cas des énamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

3.9 Réaction de Darzens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137

3.10 Réaction d’halogénation . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

3.11 Réaction de Hell-Volhard-Zelinsky . . . . . . . . . . . . 142

3.12 Réaction de Mannich . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143

EN chimie organique, les positions relatives d’un atome ou d’une fonc-tion sur la chaîne carbonée par rapport à une autre sont indiquées àl’aide de lettres grecques. Par exemple, par rapport au groupe carbo-

nyle en couleur rouge, les atomes de carbone adjacents au groupe carbonylesont dits en α (couleur bleu), les suivantes en β (couleur magenta), etc.(SCHÈME 3.1).

Schéma 3.1 – Numérotation par l’alphabet grec

3.1 Introduction à la chimie des énols et

des énolates

3.1.1 Carbone en α

Le groupe carbonyle lui-même ne reçoit pas de lettre grecque. Dans cetexemple il y a deux atomes de carbone indiqués comme positions alpha (α).Des atomes d’hydrogène sont indiqués avec la lettre grecque du carbone auquelils sont attachés ; par exemple, les atomes d’hydrogène (protons) reliés auxatomes de carbone en α s’appellent des protons α . Les dérivés carbonylés pos-sédant un atome d’hydrogène en α du groupe carbonyle sont dits énolisables.Ce chapitre traitera les réactions se produisant en position α .

Page 7: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 101

Ces réactions peuvent se produire par l’intermédiaire d’un énol ou d’un inter-médiaire énolate. La grande majorité des réactions de ce chapitre procéderapar l’intermédiaire d’un énolate, mais nous explorerons également quelquesréactions qui procèdent par l’intermédiaire d’un intermédiaire énol.

3.1.2 Les énols

Les énols sont les formes tautomères des aldéhydes et des cétones énolisables( transformables en énol), c’est-à-dire possédant un atome d’hydrogène surle carbone en α de la fonction carbonyle. Ces composés carbonylés sont enéquilibre avec leur forme tautomère, leur énol. On appelle cet équilibre unéquilibre céto-énolique.

1. Position de l’équilibre (aspect thermodynamique)

En présence d’une catalyse acide ou basique, une cétone existera en équilibreavec un énol.

Page 8: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

102 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Dans la très grande majorité des cas, l’équilibre n’est pas en faveur de la formeénol ; on peut même dire que la proportion de la forme énol en solution estnégligeable. Ainsi, la cyclohexanone ne présente qu’une trace d’énol dansles conditions normales. L’équilibre est très déplacé vers la forme cétone (laconstante d’équilibre K de l’acétone est d’environ 1×10−6. C’est le cas pourla plupart des cétones

Cependant, dans certains cas, l’équilibre peut être déplacé dans le sens de laformation de l’énol. C’est le cas, lorsque la forme énol est stabilisée par desmésoméries, par formation de liaison hydrogène, ou par des phénomènes deconjugaison ou d’aromaticité.

Les concentrations en équilibre de la dicétone et de l’énol dépendent du solvantqui est employé, mais l’énol domine généralement. Deux facteurs contribuentà la stabilité remarquable de l’énol en de tels cas :

• l’énol a un système π conjugué, qui est un facteur stabilisant, et

• l’énol peut former une interaction intramoléculaire par liaison hydrogèneentre le proton de l’hydroxyle et le groupe carbonyle voisin.

Page 9: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 103

2. Aspect cinétique et mécanisme

L’énolisation a une cinétique très lente en l’absence de catalyseurs. Par contre,l’équilibre est atteint rapidement en présence de quantités catalytiques d’acidesou de bases. Les mécanismes du passage de l’aldéhyde / cétone à la forme énolsont détaillées : L’un avec catalyse acide de Brönsted, et l’autre avec catalysepar une base de Brönsted.

• Avec catalyse par un acide de Brönsted

Mécanisme

Dans la première étape, le groupe carbonyle est protonné pour former un cation stabilisépar résonance, qui est alors déprotonné pour donner l’énol. Noter qu’aucun des réactifs oudes intermédiaires n’est bases fortes, qui est compatible dans les conditions acides.

• Avec catalyse par une base de Brönsted

Mécanisme

Dans les deux cas, l’étape cinétiquement déterminante est celle de la rupturede la liaison C-H. La catalyse basique est souvent préférable car beaucoup plusefficace, l’ion énolate étant très réactif (puissant nucléophile).

Page 10: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

104 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice d’entraînement 3.1

Donnez la structure des formes énoliques des composés suivants :

• Cyclopentanone

• Acétate d’éthyle

• Acétophénone

3.1.3 Les énolates

Une fois traitée avec une base forte, une position αd’une cétone est dépro-tonnée pour conduire à un intermédiaire stabilisé par résonance appelé unénolate.

Les énolates sont des nucléophiles ambidents. Ils peuvent réagir avec des élec-trophiles soit sur l’hétéroatome (oxygène), soit sur le carbone en α . Lorsqu’unedes réactions l’emporte sur l’autre, on parle de sélectivité ambidente.

Bien que l’atome d’oxygène d’un énolate porte la majorité de la charge néga-tive, l’attaque par le carbone est néanmoins la plus commune. En dessinantle mécanisme d’un énolate subissant une attaque par le carbone, il est tech-niquement plus approprié de dessiner la structure de résonance de l’énolatedans lequel la charge négative apparaît sur l’atome d’oxygène, parce que ceschéma représente la contribution la plus significative de résonance. L’attaquepar le carbone devrait être, par conséquent, dessinée comme représenté par leSchéma 3.2.

Les énolates sont plus utiles que les énols parce que :

• les énolates possèdent une charge négative entière et sont donc plusréactifs que les énols,

Page 11: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 105

Schéma 3.2 – Attaque par le carbone

• les énolates peuvent être isolés et stockés pendant des périodes courtes,à la différence des énols, qui ne peuvent pas être isolés ou stockés.

Pour ces deux raisons, la grande majorité des réactions de ce chapitre procèdentpar le biais des intermédiaires énolates.

1. Le choix d’une base pour la formation des énolates

Les énolates sont impliqués dans beaucoup de réactions, et le choix de la baseest d’une très grande importance. Par le passé les bases les plus fortes, habi-tuellement disponibles aux chimistes organiciens, sont les alcoolates. Puisqueleurs pKase situent dans la gamme de 15-19, alors que les protons en α d’ungroupe carbonyle ont des pKase situant entre 20 et 25. La réaction d’une basealcoolate avec un composé carbonylé produit très peu d’énolate à l’équilibre ;et elle est produite en présence du composé carbonylé (un électrophile) qui n’apas encore réagi.

Schéma 3.3 – Exemple de formation d’énolate

L’éthylate est employé comme base pour déprotonner l’acétaldéhyde, commele montre le Schéma 3.3. Il faut noter que les valeurs de pKade l’acétaldé-hyde et de l’éthanol sont proches. Bien que tous les deux soient présents,l’équilibre favorise légèrement l’acétaldéhyde, plutôt que son énolate. Pour lesréactions d’aldolisation simples, c’est la situation idéale pour des réactions decondensation.

En revanche, de nos jours les réactions des énolates sont habituellement effec-tuées très différemment en utilisant des bases très fortes et non nucléophilespour produire des énolates nucléophiles. L’utilisation de ces bases fortes et

Page 12: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

106 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

non nucléophiles, tels que le LDA, KHMDS, et le KH qui ont des pKa>35permettent aux composés carbonylés, possédant des hydrogènes en α dont lepKase situe dans la gamme de 20-25, d’être converti complètement en anionsénolates. De ce fait, la conversion complète du composé carbonylé en nu-cléophile ne lui permet pas de se condenser avec lui-même et est stable ensolution.

Cet énolate peut alors être mis à réagir avec un deuxième composé carbonylédans une étape suivante pour donner le produit.

2. Cinétique et thermodynamique

Dans le cas des cétones dissymétriques, deux énolates régioisomères peuventêtre a priori obtenus par action d’une base.

+ — L’énolate cinétique est celui qui est obtenu le plus rapidement,en arrachant l’atome d’hydrogène sur l’atome de carbone enα le moins encombré.

— L’énolate thermodynamque est l’énolate le plus stable : c’estcelui dont la liaison double C –– C est la plus substitué ouconjuguée (comme les composés éthyléniques).

Page 13: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 107

1 L’énolate cinétique

L’obtention de l’énolate cinétique est favorisée dans les conditions de contrôlecinétique c’est-à-dire à basse température, avec un temps de réaction court.Pour que la régiosélectivité de la réaction soit la meilleure possible, on utiliseégalement une base très encombrée (comme le LDA), qui arrachera plusfacilement un atome d’hydrogène sur l’atome de carbone en α le moinsencombré.

Expérimentalement, il est préférable de verser progressivement la cétone surla base en excès : la formation de l’énolate cinétique est considérée dans cesconditions comme non réversible car il n’y a pas dans le milieu de donneursde protons (la diisopropylamine formée est un acide bien trop faible) pourreformer la cétone et permettre l’instauration des équilibres nécessaires à laformation de l’énolate thermodynamique.

2 L’énolate thermodynamique

L’énolisation a une cinétique très lente en l’absence de catalyseurs. Par contre,l’équilibre est atteint rapidement en présence de quantité catalytiques d’acidesou de bases.

L’étape cinétiquement déterminante correspond dans les deux cas à la rupturede la liaison C – H. La catalyse basique est souvent préférable car beaucoupplus efficace, l’anion énolate étant très réactif (puissant nucléophile).

Page 14: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

108 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice d’entraînement 3.2

1. Parmi ces composés, indiquez ceux qui peuvent subir une réactiond’aldolisation et ceux qui ne peuvent pas? Expliquez.

• Cyclohexanone • Benzaldéhyde • Formaldéhyde

• 2,2,6,6-tétraméthylcyclohexanone

2. Donnez les ions énolates que vous obtiendrez par déprotonationdes composés carbonylés suivants :

• butanal, • Butan-2-one, • 2-Méthylcyclohexanone

3.2 Alkylation d’énolates

3.2.1 Définitions

En principe, l’alkylation d’un énolate d’un aldéhyde ou d’une cétone n’est riend’autre qu’une substitution nucléophile.

Exemple 3.2.1

Page 15: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 109

La polyalkylation conduit àdes mélanges peu intéressants.Nous verrons par la suite com-ment réaliser ce type d’al-kylation sans risque d’auto-condensation.

Cependant, dans la pratique, la réaction peut être compliquée par plusieursfacteurs. L’ion énolate est une base assez forte. Par conséquent, l’alkylationest normalement faisable employant seulement des halométhanes ou des ha-loalcanes primaires ; autrement, l’élimination E2 convertissant l’haloalcane enalcène devient un processus très significatif. D’autres réactions secondairespeuvent présenter des difficultés supplémentaires. L’alkylation des aldéhydeséchoue habituellement parce que leurs énolates subissent une réaction decondensation fortement favorable. Même l’alkylation des cétones peut êtreproblématique, parce que le produit du monoalkylation peut perdre un autrehydrogène dans les conditions de réaction et subir une deuxième alkylation.

3.2.2 Polyalkylation

Une cétone ayant subi une première alkylation peut donner lieu à une dial-kylation, voir une polyalkylation. Le Schéma 3.4 illustre cette situation, enconsidérant la réaction du méthylcyclohexanone avec l’iodométhane .

Schéma 3.4 – illustration d’une réaction de polyalkylation

Exercice d’entraînement 3.3

Un étudiant a l’intention d’effectuer la synthèse suivante :

Il ajoute l’éthylate de sodium au cyclohexanone dans la solution d’étha-nol, pour préparer l’énolate ; Puis, il ajoute le bromure benzylique pouralkyler l’énolate, et chauffer la solution pendant 30min pour compléter laréaction. (a) Prévoir les produits de cette réaction. (b) Suggérer commentcet étudiant pourrait synthétiser le produit correct.

Page 16: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

110 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice d’application 19

Proposer une synthèse pour transformer A en B.

SOLUTION

Pour cette transformation, il s’agit d’une C-alkylation sur l’atome en α le moinsencombré de la cétone : il faut donc former l’énolate cinétique (base forte encombrée,à froid) et le faire réagir sur un dérivé bromé (voire iodé), réputé mou pour favoriserla C-alkylation et éviter une O-alkylation, selon un mécanisme SN2.

3.3 Réactions d’aldolisation

3.3.1 Additions aldoliques

Une réaction aldolique est la transformation acido- ou baso-catalysée de deuxcomposés carbonylés l’un par l’autre, dont l’un joue le rôle de nucléophile etl’autre d’électrophile. Ces réactions aboutissent à des composés β -hydroxy-carbonylés, respectivement un aldol (β -hydroxyaldéhyde-Schéma 3.5) ou uncétol (β -hydroxycétone-Schéma 3.6) selon que l’on utilise un aldéhyde ou unecétone.

Schéma 3.5 – Le cas de la préparation d’un aldol

Page 17: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 111

Ces réactions sont réversibles (la réaction inverse est appelée rétroaldolisa-tion), le plus souvent sous contrôle thermodynamique, et ne conduisent à unrendement satisfaisant qu’avec les aldéhydes. Pour obtenir un cétol avec unbon rendement, il faut déplacer l’équilibre à l’aide d’un extracteur de Soxhletpar exemple.

Schéma 3.6 – Le cas de la préparation d’un cétol

Mécanisme

Cette réaction peut également avoir lieu entre deux composés carbonylésdifférents, il s’agit alors de condensation aldolique mixte.

3.3.2 Réactions d’aldolisation croisés

Jusqu’ici, nous nous sommes concentrés que sur des réactions d’aldolisationssymétriques, c-à-d., des réactions qui se produisent entre deux composésidentiques. Dans cette section, nous explorons les réactions d’aldolisationscroisés, ou d’aldol mixte, ce sont des réactions qui peuvent se produire entre descomposés différents. Considérons ce qui se produit lorsqu’on traite un mélanged’acétaldéhyde et de propanal par une base. Dans ces circonstances, quatreproduits d’aldolisations possibles peuvent être formés (Schéma 3.7). Les deux

Page 18: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

112 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

premiers produits sont formés par des réactions d’aldolisations symétriques,alors que les deux derniers sont formés par des réactions d’aldolisation croisées.Ces réactions ont peu d’intérêt car elles conduisent à un mélange de quatreproduits. Cependant il existe deux exceptions :

• Si un des aldéhydes ne possède pas de protons en α et possède un groupecarbonyle sans encombre, alors un aldol croisé peut être exécuté. C’estle cas par exemple, d’un mélange de (formaldéhyde ou de benzaldéhyde)et de propanal lorsqu’ils sont traités avec une base.

• Les aldolisations croisées peuvent également être exécutées en utilisantle LDA comme base.

Schéma 3.7 – Réaction d’aldolisation croisée

Dans ce cas-ci, seulement un aldol principal est formé. Ceci s’explique parle fait que Le formaldéhyde n’a aucun proton en α et ne peut donc pasformer d’énolate. En conséquence, seulement l’énolate issu du propanal estprésent en solution. Dans ces conditions, il y a seulement deux produits pos-sibles. L’énolate peut attaquer une molécule de propanal pour produire uneréaction d’aldolisation symétrique, ou l’énolate peut attaquer la molécule deformaldéhyde pour produire une réaction d’aldolisation croisée.

Page 19: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 113

Exemple 3.3.1

Cette dernière se produit plus rapidement parce que le groupe carbonyle deformaldéhyde est moins encombré et plus réactif que le groupe carbonyle dupropanal. Ceci se traduit par la prédominance d’un seul produit .

Se rappeler que le LDA conduit à la formation irréversible d’énolate. Enajoutant l’acétaldéhyde goutte-à-goutte à une solution de LDA, la formationde l’énolates sera totale. L’aldéhyde propylique sera ajouté goutte-à-goutteau mélange, pour réaliser une addition d’aldolisation croisée et conduire auproduit principal. Ce type de processus s’appelle une addition aldolique dirigée.

Exemple 3.3.2

3.3.3 Condensations aldoliques

En chauffant dans des conditions acide ou basique, le produit d’une réactiond’addition aldolique subit une élimination pour produire une insaturation entreles positions α et β :

Ce processus en deux étapes (addition aldolique plus la déshydratation) s’ap-pelle une condensation aldolique (Schéma 3.8). Le terme condensation estemployée pour désigner n’importe quelle réaction dans laquelle deux molé-cules subissent une addition accompagnée par la perte d’une petite moléculetelle que l’eau, l’anhydride carbonique, ou l’azote.

Page 20: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

114 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice d’application 20

Identifier les réactifs nécessaires pour préparer le composé suivant viaune réaction d’aldolisation

SOLUTION

Il faut commencer par identifier les positions α et β .

La liaison entre les carbones en α et en βest la liaison formée pendantune réaction d’aldolisation. Pour revenir aux produits de départ, il fautcasser cette liaison nouvellement formée.

La rupture de la liaison C – C en rouge conduit aux composés carbonylésde départ. Ils ne sont pas identiques, ainsi une réaction d’aldolisationcroisée est exigée. L’étape finale concerne le choix de la base. Les deuxproduits de départs possèdent des protons en α , et l’hydroxyde ne peutpas être employé car il conduirait à un mélange de produits. Dans cecas-ci, un aldol croisé peut être obtenu, seulement si le LDA est employépour réaliser une réaction d’aldolisation dirigée.

Dans la première étape, la cétone symétrique est déprotonnée irréversi-blement et complètement par le LDA pour produire une solution d’ionsénolates. Puis, l’aldéhyde est ajouté goutte-à-goutte à la solution pourréaliser une addition d’aldolisation dirigée.

Noter que le produit d’une addition aldolique est un aldéhyde ou une cétone β -hydroxylé, alors que le produit d’une condensation aldolique est un aldéhyde

Page 21: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 115

Schéma 3.8 – Différence entre une addition et une condensation aldolique

ou une cétone α , β -insaturée. La condensation aldolique avec une cétonecomme composé carbonylé est défavorisée dans les conditions de la catalysebasique (Schéma 3.9).

Schéma 3.9 – Condensation aldolique : cas des cétones

Exercice d’entraînement 3.4

Donner les structures des énones que vous obtiendrez par condensationaldolique des composés suivants :

Identifier l’aldéhyde ou la cétone de départ requise pour préparer chacundes composés suivants par l’intermédiaire d’une condensation aldolique.

3.4 Réaction des énolates avec les esters

et réactions apparentées

On va pouvoir faire des condensations entre des composés possédant deshydrogènes acides en α d’un groupe stabilisant et un composé carbonylé. Ce

Page 22: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

116 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

sera le cas d’un nitrile, un anhydride ou un composé nitro avec des composéscarbonylés.

3.4.1 Condensation de Claisen

Comme la fonction carbonyle, la fonction carboxyle exerce un effet attracteur(-I, -M) conférant aux hydrogènes sur le carbone en αun caractère acide. Ainsiles esters ont un pKade l’ordre de 24, et réagissent avec les bases très fortesselon l’équation de réaction :

L’étape suivante est l’attaque nucléophile de l’ion énolate sur le composécarbonylé non énolisé. La concentration de l’énolate est faible, et commechaque ion énolate est entouré de molécule d’ester non énolisé, cette réactionest possible.

Cette réaction ressemble beaucoup à celle de l’aldolisation, à quelques dif-férences près. Dans le cas de l’aldolisation, le dimère de l’aldéhyde captesimplement un proton pour donner un aldol. Dans le cas de l’ester, il y a legroupement OEt qui est un très bon groupe partant, et à la place d’un atomed’hydrogène et est en réalité l’intermédiaire tétrahédrique d’une substitutionnucléophile sur le groupement carbonyle.

Cette réaction porte le nom de condensation de Claisen ou encore condensationde Claisen-Schmidt et elle permet de préparer des composés 1,3-dicarbonylés.Le schéma réactionnel général peut être illustrée de la façon suivante.

Page 23: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 117

Mécanisme

Historique

L. R. Claisen(1861-1975)

Ludwig Rainer Claisen, Chimiste allemand, né le 2

ou le 14 janvier 1851 à Cologne, mort le 5 janvier 1930

à Bad Godesberg. Il étudia de 1869 à 1874 les sciences

à Bonn et Göttingen. Après son doctorat, il fut assistant

de August Kekulé et par la suite à Munich, de Adolf von

Baeyer. En 1881, il découvrit la condensation qui porte

encore aujourd’hui son nom. Certains instruments de

laboratoire qu’il a développé, sont toujours employés de

nos jours. Il découvrit aussi, le réarrangement de Clai-

sen, où un allylvinyléther donne un carbonyle insaturé.

Le produit final s’est formé par une acylation sur le carbone de l’énolated’un ester. Ce processus peut être généralisé par l’utilisation de divers agentsacylants.

Page 24: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

118 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice d’application 21

Montrer quel ester subirait la condensation de Claisen pour donner le β -cétoestersuivant :

First, break the structure apart at the bond ( to the ester carbonyl). This is the bondformed in the Claisen condensation. a,b a, Commencez tout d’abord par repérer laliaison α- β , puis procéder à sa rupture.

Par la suite, ajouter un proton au carbone en α et un groupe alkoxy (dans cet exempleprendre – OCH3) au carbone en β pour conduire aux molécules suivantes :

Ecrire la réaction en utilisant le méthylate de sodium, puisqu’il s’agit d’un esterméthylique.

Page 25: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 119

Exercice d’entraînement 3.5

Donnez les produits que vous obtiendriez par condensation de Claisendes esters suivants :

• (CH3)2CHCH2COOCH3

• Phénylacétate de méthyle

• Cyclohexylacétate de méthyle

3.4.2 Réaction de Claisen croisée

Comme pour les réactions d’aldolisation, les condensations de Claisen mixtesne sont pas très intéressantes car elles donnent aussi un mélange de quatreproduits. Pour que les condensations de Claisen croisées soient intéressantes,les esters participants doivent différer de façon appropriée. L’un des estersdoit être prédestiné par sa structure à la formation d’un énolate, l’autre à laformation de l’intermédiaire tétraédrique. Le fait qu’un ester ne puisse conduirequ’à un intermédiaire tétraédrique et ne puisse pas former un énolate n’estgaranti que s’il ne contient pas de proton acide (figure 3.2) et qu’il est unmeilleur électrophile que celui qui forme l’énolate.

Fig. 3.2 – Esters non énolisables

Exemple 3.4.1

Dans ces conditions les condensations croisées ne doivent poser aucun pro-blème.

Page 26: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

120 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exemple 3.4.2

Cette exemple, fournit une méthode générale décrivant une nouvelle possibilitépour réaliser des condensations de Claisen dans des conditions douces [?, ?].Il s’agit d’une condensation Ti-croisée entre un certain nombre d’acétals decétènes silylés (KSAs) et des chlorures d’acides pour donner des β -cétoestersα ,α-dialkylé avec de bons rendements (41-98%).

Exercice d’entraînement 3.6

Montrer comment des condensations croisées de Claisen pourraient êtreemployées pour préparer les esters suivants :

Page 27: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 121

3.4.3 Cyclisation de Dieckmann

La condensation de Dieckmann est une réaction organique, employée pourformer une liaison carbone-carbone, entre un diester utilisant une base alcoolatepour préparer un β -cétoester cyclique. Cette réaction est essentiellement uneforme intramoléculaire de la condensation de Claisen.

Mécanisme

Page 28: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

122 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Historique

W. Dieckman(1869-1925)

Walter Dieckman, Fils d’un marchand, il étudia la chi-

mie successivement à l’Université de Heidelberg et à

l’université technique de Charlottenburg (aujourd’hui

l’Université technique de Berlin) et enfin à l’univer-

sité de Munich où il obtient son doctorat sous la direc-

tion d’Eugen Bamberger en 1892, puis devient assistant

personnel d’Adolf von Baeyer. Il travaille par la suite

pour la Badischen Anilin- und Sodafabrik (aujourd’hui

BASF). Durant son habilitation, il découvre la réaction

qui portera son nom, une réaction de condensation de

diester intramoléculaire.

Exercice d’entraînement 3.7

Certains, mais pas tous, parmi les cétoesters suivants , peuvent êtreformés par des condensations de Dieckmann. Déterminer lesquels sontpossibles, et donner les diesters de départ.

3.5 Acylation des énolates de cétones

Dans une réaction liée à la condensation de Claisen croisée, des esters nonénolisables sont employés en tant qu’agents acylants pour les énolates decétone. Des cétones (par l’intermédiaire de leurs énolates) sont converties enβ -cétoesters par l’action du carbonate diéthylique.

Page 29: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 123

Les esters des acides monocarboxyliques non énolisables tels que le benzoated’éthyle donnent des dicétones par réaction avec les énolates de cétone.

L’acylation intramoléculaire conduit aux β -dicétones cycliques, lorsque lecycle formé est à cinq ou six chaînons.

Exercice d’application 22

Donner la structure du produit obtenu lorsque le phénylacétate d’éthyleC6H5CH2CO2CH2CH3 est traité avec le carbonate de diéthyle dans lesconditions de la condensation de Claisen mixte.

SOLUTION

Le carbonate de diéthyle ne peut pas former d’énolate, par contre lephénylacétate d’éthyle le peut. La substitution nucléophile d’acyle sur lecarbonate diéthylique par l’énolate de phenylacétate d’éthyle conduit audiéster.

Page 30: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

124 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

3.5.1 Réaction de Knoevenagel

La condensation de Knoevenagel est une réaction entre un aldéhyde ou unecétone et un composé à méthylène actif, pour former une oléfine disubstituéepar des attracteurs géminaux. Ces réactions sont catalysées par des aminesou des tampons contenant une amine et un acide. les esters maloniques, lesesters cyanoacétiques et le cyanoacétamide sont des exemples de composés quisubissent des réactions de condensation dans les conditions de Knoevenagel.La modification de Doebner consiste à utiliser l’acide malonique et la pyridinecomme base. Dans ce cas, l’élimination et la décarboxylation auront lieu enmême temps.

Historique

E. Knoevenagel(1865-1921)

Heinrich Emil Albert Knoevenagel chimiste alle-

mand (18 juin 1865 à Hanovre - 11 août 1921 à Berlin).

Il étudia la chimie à l’université de Hanovre, puis fut

l’assistant de Victor Meyer à l’université de Göttingen

puis à l’université de Heidelberg, où il passa son habili-

tation en 1892. Il fut professeur à Heidelberg à partir

de 1896. Parmi ses sujets de recherche, on cite, la syn-

thèse des composés carbonylés α , β -insaturés, ou leurs

équivalents portant son nom (1896).

Les nitroalcanes sont également des réactifs nucléophiles efficaces. L’uniquegroupe nitro active suffisamment les hydrogènes en α pour permettre ladéprotonation dans des conditions faiblement basiques.

Page 31: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 125

Exemple 3.5.1

La réaction commence par la déprotonation du méthylène actif par la basepour donner un énolate stabilisé par résonance. Ce dernier réagit avec le dérivécarbonylé pour donner un aldol, suivie d’une élimination subséquente de l’eaupour donner un alcène.

Mécanisme

Page 32: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

126 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exemple 3.5.2

Une variation raisonnable du mécanisme, dans lequel l’amine agit en tant quecatalyseur, et réagit également avec l’aldéhyde ou la cétone pour former union iminium intermédiaire, qui sera alors attaqué par l’enolate.

Mécanisme

Page 33: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 127

Exemple 3.5.3

L’exemple 3.5.1 décrit une méthode rapide et très sélective pour la synthèsedes acides carboxyliques α , β -insaturés. Le composé à méthylène actif danscet exemple, est le 2,2-diméthyl-1,3-dioxalane-4,6-dione appelé aussi acide deMaldrum. Cette méthode possède les avantages, d’un système catalytique peucouteux (FeCl3.6H2O), des rendements bons à excellents et enfin elle ouvrela voie pour toute une gamme de nouvelles substances actives et molécules àvaleur industrielle élevée.

3.6 Addition de nucléophiles sur les ac-

cepteurs de Michaël

L’addition de Michaël ou réaction de Michaël est une réaction qui permet lacréation des liaisons carbone-carbone, voir de liaisons carbone-soufre. Il s’agitde l’addition nucléophile d’un carbanion (un composé à méthylène actif) surun composé carbonylé α , β -insaturé (aldéhyde, cétone et même ester α , β -insaturé, des nitriles et des amides α , β -insaturés pouvant aussi être utilisés(Tableau 3.1).

L’addition de Michaël est thermodynamiquement controlée ; les donneurs deMichaël sont les methylènes actifs tels que les malonates et les nitroalcanes,

Page 34: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

128 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

et les accepteurs sont les oléfines activées telles que les composés carbonylésα , β -insaturés.

Cette déprotonation a comme conséquence un énolate qui réalise des additionsconjuguées aux aldéhydes et cétones α , β -insaturés. Cette transformation sedéroule le mieux avec les énolates provenants de composés β -dicarbonylés,mais elle est, également réalisable avec les systèmes plus simples.

Exemple 3.6.1

Le donneur sera un précurseur d’énolate tandis que l’accepteur sera un com-posé carbonylé α , β -insaturé qui subira l’attaque du donneur en β . Quelquesexemples de donneurs et d’accepteurs de Michaël sont donnés dans le tableau3.1.

TABLE 3.1 – Donneur et accepteur de Michael

Accepteurs de Michael Donneur de Michael

CH2 CHCHO Propénal RCOCH2COR’ β -DicétoneCH2 CHCO2CH3 Propènoate d′éthyle RCOCH2CO2CH3 β -cétoesterCH2 CHCN Propènenitrile CH3O2CCH2CO2CH3 Ester maloniqueCH2 CHCOCH3 3-Butèn-1-one RCOCH2CN β -CétonitrileCH2 CHNO2 Nitroéthylène RCH2NO2 Composé nitro

Exemple 3.6.2

Page 35: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 129

Mécanisme

Exercice d’entraînement 3.8

Montrer comment les produits suivants pourraient être synthétisés àpartir des donneurs et accepteurs de Michael appropriés.

Page 36: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

130 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice d’application 23

Montrer comment la dicétone suivante pourrait être synthétisée utilisant une addition deMichael.

Une addition de Michael aurait formé une nouvelle liaison au carbone de l’accepteur. Parconséquent, il faut réaliser une rupture au niveau de la liaison β ,γ .

La rupture de la liaison β , γ constitue le fragment supérieur et doit être issu d’une cétoneconjuguée, et par conséquent correspond à l’accepteur de Michaël. Le fragment inférieurest une cétone simple. C’est peu probable que cette cétone a été employée sans la présencesupplémentaire d’un groupe stabilisant. L’ajout d’un groupe ester provisoire à la cétone(préparant un ester acétylacétique substitué) permet d’employer la synthèse acétylacétiqued’ester pour donner le produit correct.

Page 37: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 131

3.7 Annelation de Robinson et réactions

apparentées

L’annelation de Robinson implique l’addition tandem de Michael et la conden-sation intramoléculaire d’aldol.

L’annelation de Robinson est une synthèse de cycles à six chaînons particuliè-rement importante, pour convertir une cétone et une cétone α , β -insaturée encyclohéxènone utilisant une base. Le mécanisme commence par la déprotona-tion de l’hydrogène en αde la cétone pour former un énolate. L’énolate réagitselon une addition-1,4 avec l’oléfine conjuguée (addition de Michael). La dé-protonation de l’autre hydrogène en αavec la base forme un autre énolate quifait alors une attaque intramoléculaire sur le deuxième groupe cétonique, de lacyclohexanone pour donner un intermédiaire cyclique alcoxy. La protonationde l’alcoxy, suivie d’une élimination de H2O conduit au produit final.

L’annelation énantiosélective type Robinson entre les β -cétoamide et les cé-tones α , β -insaturées a été développé en utilisant des diamines primaires etsecondaires, dérivés des acide aminés, comme catalyseurs [59].

Les β -cétoamides acycliques moins réactifs, utilisés en tant qu’électrophile etnucléophile sont rapportés dans cette réaction tandem asymétrique. Un certainnombre de dérivés chiraux de cyclohexenone contenant un groupe amide ontété obtenus avec des rendements élevés et de bonnes sélectivités.

Exemple 3.7.1

Page 38: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

132 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Mécanisme

L’annellation de Robinson trouve des applications considérables dans la syn-thèse des systèmes polycycliques, y compris les stéroïdes.

Historique

R. Robinson(1861-1975)

Robert Robinson, 13 septembre 1886 à Chesterfield,

Angleterre – 8 février 1975, Buckinghamshire, Angle-

terre), chimiste britannique spécialiste de la chimie des

substances naturelles des plantes (pigments, alcaloïdes).

Il est lauréat du prix Nobel de chimie en 1947, pour

ses recherches sur les substances végétales ayant une

importance biologique, particulièrement les alcaloïdes.

Il reçoit l’ordre du Mérite en 1949. Il est élu membre de

la Royal Society et en est son président de 1945 à 1950.

Page 39: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 133

Exemple 3.7.2

Exercice d’application 24

Convertir la 2-méthylcyclohexanone en 9-méthyldécal-2-one

SOLUTION

Exercice d’entraînement 3.9

Proposer un mécanisme pour la réaction suivante :

Page 40: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

134 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

3.8 Cas des énamines

A cause des réactions secondaires, les énolates des aldéhydes ne sont pasen général des intermédiaires réactifs intéressants. A leur place, il existe uncertain nombre d’équivalents d’énols et d’énolates d’aldéhyde où l’aldéhyden’est présent que sous une forme masquée pendant les étapes d’énolisation etd’alkylation. Parmi, les équivalents d’énol spécifiques les plus importants, onparle dans cette section, des énamines.

3.8.1 Alkylation des énamines

Les énamines se forment lorsque des aldéhydes ou des cétones réagissent avecdes amines secondaires. Le composé à première vue, n’est pas un composécarbonylé. C’est un ion iminium ou une énamine. L’hydrolyse acide douce enfin de réaction, transforme l’ion iminium ou l’énamine en composé carbonyléalkylé correspondant.

Le choix de l’amine secondaire pour la formation de l’énamine n’est pascomplètement arbitraire, même si on ne la retrouve pas dans le produit alkyléfinal. On peut utiliser les simples dialkylamines, mais on choisit souvent desamines cycliques comme la pyrrolidine, la pipéridine, et la morpholine, parceleur structure cyclique rend plus nucléophile aussi bien l’amine de départ quel’énamine.

Page 41: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 135

Mécanisme

Exemple 3.8.1

A cause de la prédominance de l’énamine la moins substituée, les alkylationsont essentiellement lieu sur le carbone en α le moins substitué. On peut tirerprofit de cette sélectivité, pour préparer des cyclohexanones-2,6-disubstituées.

Exemple 3.8.2

L’alkylation des énamines exige des agents alkylants assez réactifs pour obtenirde bons résultats. L’iodure de méthyle, les halogénures allyliques et benzy-

Page 42: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

136 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

liques, les α-halogénoesters, les α-halogénoéthers et les α-halogénocétonessont des agents alkylants les plus efficaces.

Exercice d’entraînement 3.10

Montrer comment accomplir chacune des transformations suivantesen utilisant une synthèse énamine synthétisé à partir de la pyrrolidinecomme amine secondaire.

• cyclopentone 2-allylcyclopentanone

• pentan-3-one 2-méthylcyclopentanone

• acétophénone PhCOCH2COPh

3.8.2 Réaction de Michaël avec les énamines

(Réactions de Stork)

L’énamine a des similarités avec l’énolate. Elle porte aussi un carbone àcaractère nucléophile et va permettre de faire une réaction similaire à la réactionde Michaël tout en étant plus douce que si on passait par un énolate.

Page 43: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 137

Mécanisme

3.9 Réaction de Darzens

La réaction de Darzens ou condensation de Darzens est une réaction chimiquedécouverte par le chimiste Auguste Georges Darzens en 1904. La réaction alieu entre une cétone ou un aldéhyde et un α-halogénoester pour former unα ,β -époxy ester. Le processus commence par la formation d’un carbanionsur le site halogéné à l’aide d’une base forte. Ce carbanion est stabilisé sousforme d’énolate grâce à la fonction ester par le biais de la mésomérie, ce qui lerend relativement facile à former. Cette structure nucléophile, attaque alors uncarbonyle en formant une nouvelle liaison carbone-carbone. Ces deux étapessont similaires à la réaction d’aldolisation. L’anion oxygène effectue alors uneSN2 intramoléculaire, l’halogène jouant le rôle de nucléofuge formant ainsil’époxyde.

Page 44: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

138 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Mécanisme

Exemple 3.9.1

Historique

A. G. Darzens(1867-1954)

Auguste Georges Darzens chimiste français (12

Juillet 1867 - 10 Septembre 1954). A l’âge de treize

ans, il prépara le concours d’entrée à l’école polytech-

nique. Reçu en 1886, il y fit l’intégralité de sa carrière,

y devenant professeur de chimie (1913 - 1937). Depuis

1897, il dirigeait le laboratoire de recherche de la firme

de parfumerie L.T Piver, poursuivant cette activité jus-

qu’en 1920.

Exemple 3.9.2

Les électrophiles utilisés sont des aldéhydes et cétones α , β -insaturés.

Page 45: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 139

Exemple 3.9.3

La possibilité d’employer les esters d’acide dichloroacétique dans la synthèsedes esters glycidiques a été montrée pour la première fois par Darzens parl’exemple de la condensation du dichloroacetate d’éthyle avec un certainnombre d’aldéhydes et de cétones. Il n’a pas utilisé sa réaction à cette fin maisil a employé la réaction de Reformatsky en présence d’une petite quantitéd’amalgame de magnésium. Ceci a eu comme conséquence la formation desesters d’acide β -hydroxycarboxylique, qui produisent les esters glycidiques,une fois traités avec de l’éthylate de sodium.

Exemple 3.9.4

On obtient l’ester glycidique α-halogéné, si on utilise directement l’alcoolate.Ces esters s’obtiennent quantitativement et sont généralement stables, mais ilest préférable de les conserver à basse température.

Dans une deuxième étape, ces esters s’isomérisent quantitativement en halogé-nopyruvates, sous l’action de la pyridine ou de MgBr2.

Page 46: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

140 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Mécanisme

3.10 Réaction d’halogénation

La réaction d’un aldéhyde ou d’une cétone avec Cl2, Br2 ou I2, dans des condi-tions, aussi bien acide que basique, conduit au remplacement d’un hydrogènesur le carbone en α par un halogène.

Dans des conditions acides, l’énol, produit selon le mécanisme ci-dessous, agiten tant que nucléophile et attaque l’halogène électrophile.

Mécanisme

La présence de l’halogène retarde l’énolisation, ainsi il est possible d’arrêter laréaction après l’addition d’un seul halogène. Cette réaction fournit une voieutile pour fixer un halogène au carbone en α d’une cétone, tant que la cétoneest symétrique ou elle possède un seul site réactif.

Exemple 3.10.1

Page 47: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 141

Dans des conditions basique, c’est l’anion énolate qui agit en tant que nucléo-phile.

Mécanisme

Dans la réaction haloforme, une cétone avec un groupe méthyle lié au carbonedu carbonyle est mise à réagir avec un excès d’halogène en présence d’une base.Le groupe méthyle est enlevé, et la cétone est convertie en acide carboxyliqueavec un carbone en moins. Cette réaction remplace d’abord un hydrogène surle groupe méthyle avec l’halogène par le mécanisme décrit ci-dessous. Enraison de l’effet inductif électro-attracteur de l’halogène, les hydrogènes surun carbone deviennent plus acide après que le premier halogène soit ajouté,et un deuxième halogène est ajouté plus rapidement que le premier. Ceci estsuivi de l’addition d’un troisième halogène. Alors l’ion d’hydroxyde attaquele carbone du carbonyle. Les trois halogènes aident le carbone méthylique àpartir en stabilisant le carbanion résultant.

Mécanisme

Page 48: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

142 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice d’entraînement 3.11

Proposer un mécanisme pour la réaction de cyclohexyl méthyl cétoneavec un excès de brome en présence d’hydroxyde de sodium

3.11 Réaction de Hell-Volhard-Zelinsky

L’α-halogénation, comme décrite précédemment, se produit aisément avecles aldéhydes et les cétones, mais pas avec des acides carboxyliques. Ceciest probablement dû au fait que ce groupe fonctionnel ne soit pas aisémentconverti en énol correspondant.

La teneur en énol d’un acide carboxylique est beaucoup plus faible que celleproduite par un aldéhyde ou d’une cétone. La bromation est la réaction qui estnormalement effectuée, le procédé habituel implique le traitement de l’acidecarboxylique par du brome en présence d’un peu de trichlorure de phosphorecomme catalyseur.

Historique

N. D. Zelinski(1861-1953)

Nikolaï Dmitrievitch Zelinski, chimiste russe et so-

viétique né le 6 février 1861 à Tiraspol et meurt le

31 juillet 1953 à Moscou. Membre de l’Académie des

sciences d’URSS (à partir de 1929), Il étudie à l’uni-

versité d’Odessa, ainsi qu’à l’université de Leipzig et

de Göttingen en Allemagne. Il est l’un des fondateurs

de la théorie de la catalyse organique. Il est également

l’inventeur du premier masque à gaz à charbon actif en

1915.

Page 49: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 143

Mécanisme

Exemple 3.11.1

Exercice d’entraînement 3.12

Donner les produits des réactions de ces acides carboxyliques avecPBr3/Br2 avant et après hydrolyse.

• Acide pentanoïque

• Acide Phénylacétique

• Acide succinique

• Acide oxalique

3.12 Réaction de Mannich

La réaction de Mannich est une méthode classique de préparation des β -amino-cétones (appelés bases de Mannich) à partir d’un composé carbonylé énolisable,

Page 50: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

144 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

d’un aldéhyde et d’une amine. Elle est à ce titre une réaction fondamentale enchimie organique.

Historique

C.U.F. Mannich(1877-1947)

Carl Ulrich Franz Mannich chimiste allemand (8 mars

1877 à Breslau - 5 mars 1947 à Karlsruhe). Professeur

de chimie pharmaceutique à l’université de Berlin de

1927 à 1943. Ses domaines de spécialisation étaient

les bases cétoniques, les alcoolates, les dérivés de pi-

péridine, papavérine, les lactones. Mannich est bien

connu pour sa découverte d’une réaction spéciale pour

l’alkylation des amines, baptisée en son nom.

La condensation du méthanal (formaldéhyde) avec l’ammoniac ou des aminesprimaires, voire secondaires, aboutit à des ions iminium qui sont suffisammentélectrophiles pour réagir avec des aldéhydes ou des cétones énolisables selonun mécanisme apparenté à celui de la réaction aldolique. Dans le cas présent,l’énol attaque une double liaison carbone-azote et non une fonction carbonyle.

Cette méthode est connu sous le nom de réaction de Mannich ; elle permetd’obtenir les composés carbonylés β -N-méthylaminés correspondants. Enpratique, le composé carbonylé énolisable est chauffé en présence de méthanal,de l’amine et HCl, ce qui fournit le sel chloré du produit attendu. L’amine libre(appelée base de Mannich) est obtenue en alcanisant le milieu réactionnel.

Page 51: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 145

Mécanisme

http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/content/mannich.

html

Exemple 3.12.1

+ Sous sa forme originale, cette réaction souffre de nombreuses limi-tations.

— Formation de produits secondaires en raison des temps deréactions prolongés.

— Risque de poly-aminométhylation dans le cas des aminesprimaires

— Risque de polyadditions, dans le cas ou plusieurs H acides enα d’un carbonyle sont présents.

— Les acides carboxyliques ou leurs dérivés ne sont pas utilisés.

Page 52: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

146 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

3.12.1 Applications de la réaction de Man-

nich

De nombreuses variantes ont ainsi été développées. Ces méthodes permettent,en principe, d’éviter tous les inconvénients de la réaction one-pot classique.

Parallèlement, une large gamme de nucléophiles autres que les composéscarbonylés(nitroalkanes, alcynes vrais, boranes vinyliques . . . .) a été introduite.

3.12.2 Nucléophiles : composés non carbo-

nylés

La gramine est un alcaloïde naturellement présent chez certaines espècesvégétales où il joue un rôle défensif. Elle est utilisée en chimie comme réactifde départ lors de la synthèse du tryptophane. Elle peut être synthétiser à partirde l’indole, de la diméthylamine et du formaldéhyde par réaction de Mannich.

Mécanisme

Page 53: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 147

Exemple 3.12.2

Exercice d’application 25

Donner le produit de réaction et préciser le mécanisme

SOLUTION

Mécanisme : La première étape consiste à préparer l’ion iminium. la seconde,consiste en la formation de la liaison carbone-carbone.

Page 54: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

148 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exemple 3.12.3

Page 55: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

EXERCICES3

Exercice 3.1

Dessiner les deux structures de résonance de l’énolate formé, lorsque chacun descomposés suivants est traité par une base forte.

Exercice 3.2

Donner les produits des condensations de Claisen suivantes :

Exercice 3.3

Pour chacune des réactions d’aldolisation croisée suivantes, donner la formulestructurale du produit formé ainsi que le composé obtenu après déshydratation dechaque produit aldol.

Page 56: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

150 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice 3.4

Montrer comment utiliser une condensation aldolique, de Claisen ou d’un autre typepour synthétiser les composés suivants :

Exercice 3.5

Pour chacune des réactions suivantes, prévoir le produit principal et proposer unmécanisme pour sa formation :

Exercice 3.6

Proposer une synthèse efficace pour la transformation suivante :

Page 57: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES 151

Exercice 3.7

Proposer une méthode de synthèse pour préparer le composé suivant :

Exercice 3.8

Utiliser tous les réactifs de votre choix, pour montrer comment vous pourriez accom-plir la transformation suivante :

Exercice 3.9

Montrer comment utiliser l’annelation de Robinson pour synthétiser les composéssuivants :

Exercice 3.10

Comment réaliser la conversion suivante :

Page 58: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

152 Chapitre 3: ÉNOLS ET ÉNOLATES

Exercice 3.11

Donner les formules structurales des composés A et B, de la séquence réactionnellesuivante :

Exercice 3.12

Proposer un mécanisme pour la réaction d’aldolisation acido-catalysée, ainsi que leproduit résultant de la déshydratation de l’aldol.

Exercice 3.13

Proposer une méthode de synthèse pour préparer l’acide 2-benzylbutanoique.

Page 59: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

Chapitre 3Bibliographie

[1] Edgars Ãbele and Edmunds Lukevics. Recent advances in the chemis-try of oximes. Organic Preparations and Procedures International,32(3) :235–264, 2000.

[2] N áB Barhate et al. Transdithioacetalization of acetals, ketals, oximes,enamines and tosylhydrazones catalysed by natural kaolinitic clay. Jour-

nal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, (5) :965–968, 1998.

[3] Erik Årstad, Anthony GM Barrett, Brian T Hopkins, and JohannesKöbberling. Rompgel-supported triphenylphosphine with potentialapplication in parallel synthesis. Organic letters, 4(11) :1975–1977,2002.

[4] Ahmed F Abdel-Magid, Kenneth G Carson, Bruce D Harris, Cynthia AMaryanoff, and Rekha D Shah. Reductive amination of aldehydes andketones with sodium triacetoxyborohydride. studies on direct and indi-

153

Page 60: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

154 BIBLIOGRAPHIE

rect reductive amination procedures1. The Journal of organic chemistry,61(11) :3849–3862, 1996.

[5] Robert M Adlington and Anthony GM Barrett. Recent applications ofthe shapiro reaction. Accounts of Chemical Research, 16(2) :55–59,1983.

[6] Heshmatollah Alinezhad, Mahmood Tajbakhsh, and Nastaran Mahdavi.One-pot reductive amination of carbonyl compounds using sodiumborohydride–amberlyst 15. Synthetic Communications®, 40(7) :951–956, 2010.

[7] Norman L Allinger, P Cava Mickael, Don C De Jongh, Carl R Johnson,and Eric Brown. Chimie organique... : Applications. Ediscience, 1976.

[8] J Ignacio Andres, Jose M Alonso, Javier Fernandez, Laura Itur-rino, Pedro Martınez, Theo F Meert, and Victor K Sipido. 2-(dimethylaminomethyl)-tetrahydroisoxazolopyridobenzazepine deriva-tives. synthesis of a new 5-ht 2c antagonist with potential anxiolyticproperties. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 12(24) :3573–3577, 2002.

[9] Paul Arnaud. Chimie organique : exercices résolus. Dunod, 2003.

[10] Susana Ayesa, Bertil Samuelsson, and Björn Classon. A one-pot, solid-phase synthesis of secondary amines from reactive alkyl halides and analkyl azide. Synlett, (1) :77–79, 2008.

[11] David Bézier, Sehoon Park, and Maurice Brookhart. Selective reductionof carboxylic acids to aldehydes catalyzed by b (c6f5) 3. Organic letters,15(3) :496–499, 2013.

[12] Nivrutti B Barhate, Anil S Gajare, Radhika D Wakharkar, and Ashu-tosh V Bedekar. Simple and efficient chlorination and bromination ofaromatic compounds with aqueous tbhp (or h 2 o 2) and a hydrohalicacid. Tetrahedron letters, 39(35) :6349–6350, 1998.

[13] Nivrutti B Barhate, Popat D Shinde, Vishal A Mahajan, and Radhika DWakharkar. A convenient oxidative demasking of 1, 3-dithiolanesand dithianes to carbonyl compounds with tbhp. Tetrahedron letters,43(34) :6031–6033, 2002.

[14] Giuseppe Bartoli, Giovanna Cupone, Renato Dalpozzo, AntonioDe Nino, Loredana Maiuolo, Antonio Procopio, and Antonio Taga-relli. Stereoselective reduction of enaminones to syn γ-aminoalcohols.Tetrahedron letters, 43(41) :7441–7444, 2002.

Page 61: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 155

[15] Deevi Basavaiah, Anumolu Jaganmohan Rao, and Tummanapalli Satya-narayana. Recent advances in the baylis-hillman reaction and applica-tions. Chemical reviews, 103(3) :811–892, 2003.

[16] Gulluzar Bastug, Steve Dierick, Frédéric Lebreux, and István E Markó.Highly chemoselective reduction of carbonyl groups in the presence ofaldehydes. Organic letters, 14(5) :1306–1309, 2012.

[17] Farid Benayoud, Ling Chen, George A Moniz, Antonio J Zapata, andGerald B Hammond. Synthesis of α-fluoro-β , γ-alkenylphosphonatesand conjugated fluoroenynes from a common intermediate (α-fluoropropargyl) phosphonate. Tetrahedron, 54(51) :15541–15554,1998.

[18] Reinhard Brückner. Mécanismes réactionnels en chimie organique :

méthodes synthétiques, stéréochimie et réactions modernes. De BoeckSupérieur, 1999.

[19] Lambert Brandsma, Willem F Nieuwenhuizen, Jan W Zwikker, and UnoMäeorg. Reduction of acetylenic compounds to (e)-olefins by alkalimetals–an investigation of the scope. European journal of organic

chemistry, 1999(4) :775–779, 1999.

[20] William Henry Brown and Thomas Poon. Introduction to organic

chemistry. Wiley, 2011.

[21] Paula Yurkanis Bruice. Essential organic chemistry. Pearson Education,2006.

[22] Jordi Burés, Manuel Martín, Felix Urpi, and Jaume Vilarrasa. Catalyticstaudinger vilarrasa reaction for the direct ligation of carboxylic acidsand azides. The Journal of organic chemistry, 74(5) :2203–2206, 2009.

[23] Francis A Carey, Francis-A Carey, and Richard J Sundberg. Chimie or-

ganique avancée : Structures moléculaires et mécanismes réactionnels,volume 1. De Boeck Supérieur, 1996.

[24] Francis A Carey and Richard J Sundberg. Advanced Organic Chemistry :

Part A : Structure and Mechanisms. Springer, 2007.

[25] Francis A Carey and Richard J Sundberg. Advanced Organic Chemistry :

Part A : Structure and Mechanisms. Springer Science & Business Media,2007.

[26] Francis A Carey and Richard J Sundberg. Chimie organique avancée :

Structures moléculaires et mécanismes réactionnels, volume 1. DeBoeck Supérieur, 1996.

Page 62: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

156 BIBLIOGRAPHIE

[27] Luis C Misal Castro, Haoquan Li, Jean-Baptiste Sortais, and ChristopheDarcel. When iron met phosphines : a happy marriage for reductioncatalysis. Green Chemistry, 17(4) :2283–2303, 2015.

[28] Richard R Cesati and John A Katzenellenbogen. Preparation of hexahy-drobenzo [f] isoquinolines using a vinylogous pictet-spengler cycliza-tion. Organic letters, 2(23) :3635–3638, 2000.

[29] S Chandrasekhar, Ch Raji Reddy, and B Nagendra Babu. Ra-pid defunctionalization of carbonyl group to methylene withpolymethylhydrosiloxane-b (c6f5) 3. The Journal of organic chemistry,67(25) :9080–9082, 2002.

[30] Bhaskar Chatterjee, Smritilekha Bera, and Dhananjoy Mondal. Ju-lia–kocienski olefination : a key reaction for the synthesis of macrolides.Tetrahedron : Asymmetry, 25(1) :1 – 55, 2014.

[31] Kamlesh K Chauhan and Christopher G Frost. Advances in indium-catalysed organic synthesis. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (18) :3015–3019, 2000.

[32] Yonggui Chi and Samuel H Gellman. Diphenylprolinol methyl ether :a highly enantioselective catalyst for michael addition of aldehydes tosimple enones. Organic letters, 7(19) :4253–4256, 2005.

[33] Jonathan Clayden, Stuart Warren, and Nick Greeves. Chimie organique.De Boeck Supérieur, 2002.

[34] Jonathan Clayden, Stuart Warren, Nick Greeves, and Peter Wothers.Chimie organique. De Boeck Superieur, 2002.

[35] Elias James Corey and CU Kim. New and highly effective method forthe oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds.Journal of the American Chemical Society, 94(21) :7586–7587, 1972.

[36] Thomas J Curphey, Jennie CY Hung, and Christine CC Chu. Alkylationof enamines derived from sterically hindered amines. The Journal of

Organic Chemistry, 40(5) :607–614, 1975.

[37] Sivaraman Dandapani and Dennis P Curran. Fluorous mitsunobu rea-gents and reactions. Tetrahedron, 58(20) :3855–3864, 2002.

[38] Francis A Daniher, Brennie E Hackley Jr, and Arthur B Ash. A newsynthesis of 2-pyridine aldoximes. The Journal of Organic Chemistry,31(8) :2709–2710, 1966.

Page 63: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 157

[39] Shoubhik Das, Daniele Addis, Shaolin Zhou, Kathrin Junge, and Mat-thias Beller. Zinc-catalyzed reduction of amides : Unprecedented selec-tivity and functional group tolerance. Journal of the American Chemical

Society, 132(6) :1770–1771, 2010.

[40] Surya Kanta De. Yttrium triflate as an efficient and useful catalyst forchemoselective protection of carbonyl compounds. Tetrahedron letters,45(11) :2339–2341, 2004.

[41] Antonio De Nino, Renato Dalpozzo, Giovanna Cupone, LoredanaMaiuolo, Antonio Procopio, Antonio Tagarelli, and Giuseppe Bar-toli. Stereoselective complete reduction of α-alkyl-β -ketonitrilesto anti γ-amino alcohols. European Journal of Organic Chemistry,2002(17) :2924–2927, 2002.

[42] Ross M Denton, Xiaoping Tang, and Adam Przeslak. Catalysis ofphosphorus (v)-mediated transformations : dichlorination reactions ofepoxides under appel conditions. Organic letters, 12(20) :4678–4681,2010.

[43] Laurence Desmaris, Nathalie Percina, Louis Cottier, and Denis Sinou.Conversion of alcohols to bromides using a fluorous phosphine. Tetra-

hedron letters, 44(41) :7589–7591, 2003.

[44] Dewen Dong, Yan Ouyang, Haifeng Yu, Qun Liu, Jun Liu, MangWang, and Jing Zhu. Chemoselective thioacetalization in water : 3-(1, 3-dithian-2-ylidene) pentane-2, 4-dione as an odorless, efficient, andpractical thioacetalization reagent. The Journal of organic chemistry,70(11) :4535–4537, 2005.

[45] Da-Ming Du, Tao Fang, Jiaxi Xu, and Shi-Wei Zhang. Structurally well-defined, recoverable c 3-symmetric tris (β -hydroxy phosphoramide)-catalyzed enantioselective borane reduction of ketones. Organic letters,8(7) :1327–1330, 2006.

[46] H Dumoulin, S Rault, and M Robba. Synthesis of phenylpyrrolylpyr-roles. part iii. Journal of heterocyclic chemistry, 34(1) :13–16, 1997.

[47] Scott Eagon, Cassandra DeLieto, William J McDonald, Dustin Had-denham, Jaime Saavedra, Jinsoo Kim, and Bakthan Singaram. Mildand expedient asymmetric reductions of α , β -unsaturated alkenyl andalkynyl ketones by tarb-no2 and mechanistic investigations of ketonereduction. The Journal of organic chemistry, 75(22) :7717–7725, 2010.

Page 64: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

158 BIBLIOGRAPHIE

[48] Habib Firouzabadi, Nasser Iranpoor, and Hassan Hazarkhani. Iodinecatalyzes efficient and chemoselective thioacetalization of carbonylfunctions, transthioacetalization of o, o-and s, o-acetals and acylals. The

Journal of organic chemistry, 66(22) :7527–7529, 2001.

[49] Lauren M Fleury, Erin E Wilson, Monika Vogt, Tiffany J Fan, Al-len G Oliver, and Brandon L Ashfeld. Amine-free approach toward n-toluenesulfonyl amidine construction : A phosphite-mediated beckmann-like coupling of oximes and p-toluenesulfonyl azide. Angewandte Che-

mie International Edition, 52(44) :11589–11593, 2013.

[50] Pascal Frajman. Chimie organique et polymères : PC-PC*. http ://www.editis. com/, 2007.

[51] Michael E Furrow and Andrew G Myers. Practical procedures forthe preparation of n-tert-butyldimethylsilylhydrazones and their usein modified wolff-kishner reductions and in the synthesis of vinyl ha-lides and g em-dihalides. Journal of the American Chemical Society,126(17) :5436–5445, 2004.

[52] Vladimir Gevorgyan, Michael Rubin, Jian-Xiu Liu, and Yoshinori Ya-mamoto. A direct reduction of aliphatic aldehyde, acyl chloride, ester,and carboxylic functions into a methyl group. The Journal of organic

chemistry, 66(5) :1672–1675, 2001.

[53] Pierre Grécias and René Didier. Chimie organique : Cours et exercices

d’application. Technique & documentation-Lavoisier, 1997.

[54] Harold Hart, Leslie E Craine, and Christopher M Hadad. Organic

chemistry : a short course. CengageBrain. com, 2011.

[55] Majid M Heravi, Fateme Derikvand, and Mitra Ghassemzadeh. Tetra-meric dabco–bromine complex : A novel reagent for regeneration ofcarbonyl compounds from aldoximes and ketoximes. Synthetic commu-

nications, 36(5) :581–585, 2006.

[56] Robert V Hoffman. Organic chemistry : an intermediate text. Wiley.com, 2004.

[57] Jian-bing Hu, Gang Zhao, Gao-sheng Yang, and Zuo-ding Ding. Asym-metric borane reduction of prochiral ketones by polymer-supportedchiral sulfonamides. The Journal of organic chemistry, 66(1) :303–304,2001.

[58] Kun Huang, Margarita Ortiz-Marciales, Viatcheslav Stepanenko, MelvinDe Jesús, and Wildeliz Correa. A practical and efficient route for the

Page 65: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 159

highly enantioselective synthesis of mexiletine analogues and novelβ -thiophenoxy and pyridyl ethers. The Journal of organic chemistry,73(17) :6928–6931, 2008.

[59] You-ming Huang, Chang-wu Zheng, and Gang Zhao. Asymmetricrobinson-type annulation reaction between β -ketoamides and α , β -unsaturated ketones. The Journal of organic chemistry, 80(8) :3798–3805, 2015.

[60] Benjamin L. Hubbard, Robert D. ; Miller. Lewis acid catalyzed diel-salder reactions of highly hindered dienophiles. Journal of Organic

Chemistry, 63, 06 1998.

[61] Akira Iida, Syogo Nakazawa, Tomohito Okabayashi, Atsushi Horii,Tomonori Misaki, and Yoo Tanabe. Powerful ti-crossed claisen conden-sation between ketene silyl acetals or thioacetals and acid chlorides oracids. Organic letters, 8(23) :5215–5218, 2006.

[62] Akira Iida, Jun Osada, Ryohei Nagase, Tomonori Misaki, and YooTanabe. Mild and efficient pentafluorophenylammonium triflate (pfpat)-catalyzed c-acylations of enol silyl ethers or ketene silyl (thio) acetalswith acid chlorides. Organic letters, 9(10) :1859–1862, 2007.

[63] Katsumi Iida, Kuniaki Ohtaka, Takayuki Komatsu, Tomoe Makino, andMasahiro Kajiwara. Efficient syntheses of benzyl and n-octyl [1, 3-13c2]acetoacetates, and their application to syntheses of 13c-labelled pyrroleand 13c-labelled hymecromone. Journal of Labelled Compounds and

Radiopharmaceuticals, 51(3) :167–169, 2008.

[64] Nasser Iranpoor, Habib Firouzabadi, Dariush Khalili, and SomayehMotevalli. Easily prepared azopyridines as potent and recyclable rea-gents for facile esterification reactions. an efficient modified mitsunobureaction. The Journal of organic chemistry, 73(13) :4882–4887, 2008.

[65] Ah Ram Jeon, Min Eai Kim, Jae Kyo Park, Won Kyu Shin, andDuk Keun An. Mild and direct conversion of esters to morpholineamides using diisobutyl (morpholino) aluminum : application to efficientone-pot synthesis of ketones and aldehydes from esters. Tetrahedron,70(29) :4420–4424, 2014.

[66] A William Johnson. Invitation à la chimie organique. De BoeckSupérieur, 2002.

[67] A William Johnson. Invitation à la chimie organique. De BoeckSupérieur, 2002.

Page 66: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

160 BIBLIOGRAPHIE

[68] JV Bhaskar Kanth and Mariappan Periasamy. Selective reduction ofcarboxylic acids into alcohols using sodium borohydride and iodine.The Journal of Organic Chemistry, 56(20) :5964–5965, 1991.

[69] Atsushi Kawata, Kazumi Takata, Yoichiro Kuninobu, and Kazuhiko Ta-kai. Indium-catalyzed retro-claisen condensation. Angewandte Chemie

International Edition, 46(41) :7793–7795, 2007.

[70] Min Sung Kim, Young Mi Choi, and Duk Keun An. Lithium diisobutyl-t-butoxyaluminum hydride, a new and efficient reducing agent for theconversion of esters to aldehydes. Tetrahedron letters, 48(29) :5061–5064, 2007.

[71] Naoki Kise, Syn Kinameri, and Toshihiko Sakurai. Reductive couplingof aliphatic cyclic imides with benzophenones by low-valent titanium.Tetrahedron Letters, 54(50) :6944–6948, 2013.

[72] Naoki Kise and Toshihiko Sakurai. Intermolecular reductive coupling ofesters with benzophenones by low-valent titanium : Synthesis of diaryl-methyl ketones revisited. The Journal of organic chemistry, 80(7) :3496–3503, 2015.

[73] Philip Kocienski. Recent sulphone-based olefination reactions. Phos-

phorus and Sulfur and the Related Elements, 24(1-2) :97–127, 1985.

[74] Palakodety Radha Krishna, M Narsingam, and V Kannan. Use of abaylis–hillman adduct in the stereoselective synthesis of syributins viaa rcm protocol. Tetrahedron letters, 45(24) :4773–4775, 2004.

[75] Robert W Layer. The chemistry of imines. Chemical Reviews,63(5) :489–510, 1963.

[76] Kiyoun Lee, Hyoungsu Kim, and Jiyong Hong. N-heterocyclic car-bene catalyzed oxidative macrolactonization : Total synthesis of (+)-dactylolide. Angewandte Chemie International Edition, 51(23) :5735–5738, 2012.

[77] Kiyoun Lee, Hyoungsu Kim, and Jiyong Hong. Stereoselective synthe-sis of tetrahydropyrans through tandem and organocatalytic oxa-michaelreactions : Synthesis of the tetrahydropyran cores of ent-(+)-sorangicina. European Journal of Organic Chemistry, 2012(5) :1025–1032, 2012.

[78] Kiyoun Lee, Hyoungsu Kim, and Jiyong Hong. A stereoselective formalsynthesis of leucascandrolide a. Organic letters, 13(10) :2722–2725,2011.

Page 67: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 161

[79] Salvatore D Lepore and Yuanjun He. Use of sonication for the couplingof sterically hindered substrates in the phenolic mitsunobu reaction. The

Journal of organic chemistry, 68(21) :8261–8263, 2003.

[80] Ji-Tai Li, Xian-Tao Meng, and Ying Yin. Efficient procedure for be-ckmann rearrangement of ketoximes catalyzed by sulfamic acid/zincchloride. Synthetic Communications®, 40(10) :1445–1452, 2010.

[81] Diane SW Lim and Edward A Anderson. One-step preparationof functionalized (e)-vinylsilanes from aldehydes. Organic letters,13(18) :4806–4809, 2011.

[82] Fiona L Lin, Helen M Hoyt, Herman Van Halbeek, Robert G Bergman,and Carolyn R Bertozzi. Mechanistic investigation of the staudingerligation. Journal of the American Chemical Society, 127(8) :2686–2695,2005.

[83] Fiona L Lin, Helen M Hoyt, Herman Van Halbeek, Robert G Bergman,and Carolyn R Bertozzi. Mechanistic investigation of the staudingerligation. Journal of the American Chemical Society, 127(8) :2686–2695,2005.

[84] Hsing-Jang Liu and Virginia Wiszniewski. A new procedure for de-thioacetalization. Tetrahedron letters, 29(43) :5471–5474, 1988.

[85] Li-Feng Liu, Hua Liu, Hong-Jun Pi, Shuo Yang, Min Yao, WentingDu, and Wei-Ping Deng. Facile alcl3-promoted catalytic beckmannrearrangement of ketoximes. Synthetic Communications, 41(4) :553–560, 2011.

[86] Xiaofei Liu, Linfei Xiao, Hugjiltu Wu, Jing Chen, and Chungu Xia.Synthesis of novel gemini dicationic acidic ionic liquids and their cata-lytic performances in the beckmann rearrangement. Helvetica Chimica

Acta, 92(5) :1014–1021, 2009.

[87] Lisa J. Love, Brian E. ; Bennett. Determining synthetic routes to consu-mer product ingredients through the use of electronic resources. Journal

of Chemical Education, 11 2015.

[88] Jean Louis Luche. Lanthanides in organic chemistry. 1. selective 1, 2reductions of conjugated ketones. Journal of the American Chemical

Society, 100(7) :2226–2227, 1978.

[89] Kirill Lukin, Margaret C Hsu, Dilinie Fernando, and M RobertLeanna. New practical synthesis of indazoles via condensation of

Page 68: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

162 BIBLIOGRAPHIE

o-fluorobenzaldehydes and their o-methyloximes with hydrazine. The

Journal of organic chemistry, 71(21) :8166–8172, 2006.

[90] Zhushou Luo and Mohamed Naguib. A synthetic approach for(s)-(3-benzyl-3-methyl-2, 3-dihydro-benzofuran-6-yl)-piperidin-1-yl-methanone, a selective cb2 receptor agonist. Tetrahedron Letters,53(26) :3316–3318, 2012.

[91] Anica Markovac, Calvin Lee Stevens, Arthur B Ash, and Brennie EHackley Jr. Synthesis of oximes. iii. iodine dimethyl sulfoxide reactionwith methylpyridines. The Journal of Organic Chemistry, 35(3) :841–843, 1970.

[92] Jean Mathieu and Robert Panico. Mécanismes réactionnels en chimie

organique, volume 1357. Hermann, 1972.

[93] John McMurry, Christophe Darcel, and Jacques Uziel. Chimie orga-

nique : les grands principes : cours et exercices corrigés. Dunod, 2000.

[94] John E McMurry. Carbonyl-coupling reactions using low-valent tita-nium. Chemical Reviews, 89(7) :1513–1524, 1989.

[95] Herbert Meislich, Howard Nechamkin, Jacob Sharefkin, and GeorgeHademenos. Schaum’s outline of organic chemistry. McGraw-Hill,2010.

[96] Mohamed A Metwally, Bakr F Abdel-Wahab, and Gamal A El-Hiti.2-acetylbenzofurans : synthesis, reactions and applications. Current

Organic Chemistry, 14(1) :48–64, 2010.

[97] René Milcent. Chimie organique : stéréochimie, entités réactives et

réactions. SOFEDIS, 2012.

[98] Ejabul Mondal, Priti Rani Sahu, Gopal Bose, and Abu T Khan. Auseful and convenient synthetic protocol for interconversion of carbo-nyl compounds to the corresponding 1, 3-oxathiolanes and vice versaemploying organic ammonium tribromide (oatb). Tetrahedron letters,43(15) :2843–2846, 2002.

[99] David R. Myers. Review of organic mechanisms : Reactions, metho-dology, and biological applications organic mechanisms : Reactions,methodology, and biological applications, by xiaoping sun. john wiley& sons, inc. : Hoboken, new jersey, 2013. 418 pp. isbn : 9781118065648(hardcover). 92.95.Journalo fChemicalEducation,012016.

Page 69: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 163

[100] Stephen G Newman, Christopher S Bryan, Didier Perez, and Mark Lau-tens. The use of bromotrichloromethanein chlorination reactions. Synthesis,2011(02) :342–346, 2011.

[101] Thanh Vinh Nguyen and Michael Hall. Activation of dmso for swern-typeoxidation by 1, 1-dichlorocycloheptatriene. Tetrahedron Letters, 55(50) :6895–6898, 2014.

[102] KC Nicolaou, Casey JN Mathison, and Tamsyn Montagnon. New reactions ofibx : Oxidation of nitrogen-and sulfur-containing substrates to afford usefulsynthetic intermediates. Angewandte Chemie, 115(34) :4211–4216, 2003.

[103] Thomas C Nugent and Mohamed El-Shazly. Chiral amine synthesis–recentdevelopments and trends for enamide reduction, reductive amination, andimine reduction. Advanced Synthesis & Catalysis, 352(5) :753–819, 2010.

[104] Philip C Bulman Page, Monique B van Niel, and Jeremy C Prodger. Syn-thetic uses of the 1, 3-dithiane grouping from 1977 to 1988. Tetrahedron,45(24) :7643–7677, 1989.

[105] Philip C Bulman Page, Monique B van Niel, and Jeremy C Prodger. Syn-thetic uses of the 1, 3-dithiane grouping from 1977 to 1988. Tetrahedron,45(24) :7643–7677, 1989.

[106] Leo A Paquette, G Sabitha, and JS Yadav. Cerium (III) Chloride. Wiley OnlineLibrary, 1995.

[107] Jae Kyo Park, Won Kyu Shin, and Duk Keun An. An effective one-potconversion of acid chlorides to aldehydes and ketones. Tetrahedron Letters,54(24) :3199–3203, 2013.

[108] Jae Kyo Park, Won Kyu Shin, and Duk Keun An. An effective one-potconversion of acid chlorides to aldehydes and ketones. Tetrahedron Letters,54(24) :3199–3203, 2013.

[109] Lubov Pasumansky, Christian T Goralski, and Bakthan Singaram. Lithiumaminoborohydrides : powerful, selective, air-stable reducing agents. Organic

process research & development, 10(5) :959–970, 2006.

[110] Guillaume Pelletier, William S Bechara, and André B Charette. Controlledand chemoselective reduction of secondary amides. Journal of the American

Chemical Society, 132(37) :12817–12819, 2010.

[111] Michael A. L. Podeschwa and Kai Rossen. Efficient access to methyl-1-hydroxy-2-naphthoates and heterocyclic analogues. Organic Process Research

& Development, 19(12) :2022–2024, 2015.

Page 70: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

164 BIBLIOGRAPHIE

[112] AS Bhanu Prasad, JV Bhaskar Kanth, and Mariappan Periasamy. Convenientmethods for the reduction of amides, nitriles, carboxylic esters, acids andhydroboration of alkenes using nabh 4/i 2 system. Tetrahedron, 48(22) :4623–4628, 1992.

[113] Taisheng Qian, Changtao ; Huang. One-pot synthesis of -amino phosphonatesfrom aldehydes using lanthanide triflate as a catalyst. Journal of Organic

Chemistry, 63, 06 1998.

[114] Nicolas Rabasso. Chimie organique : 2. Hétéroéléments, stratégies de synthèse

et chimie organométallique. De Boeck Supérieur, 2009.

[115] Nicolas Rabasso. Chimie organique : 2. Hétéroéléments, stratégies de synthèse

et chimie organométallique. De Boeck Supérieur, 2009.

[116] Nicolas Rabasso. Chimie organique : 1. Généralités, études des grandes

fonctions et métodes spectroscopiques. De Boeck Supérieur, 2007.

[117] Brindaban C Ranu and Asish R Das. Selective reduction of carboxylic acidswith zinc borohydride in the presence of trifluoroacetic anhydride. J. Chem.

Soc., Perkin Trans. 1, (13) :1561–1562, 1992.

[118] Brindaban C Ranu, Jyotirmoy Dutta, and Sankar K Guchhait. Selective reduc-tion of terminal alkynes to alkenes by indium metal. The Journal of organic

chemistry, 66(16) :5624–5626, 2001.

[119] R Rathore, U Weigand, and JK Kochi. Efficient hydrogenation of stericallyhindered olefins with borane-methyl sulfide complex. The Journal of Organic

Chemistry, 61(16) :5246–5256, 1996.

[120] Pierre-Yves Renard, Philippe Vayron, Eric Leclerc, Alain Valleix, and CharlesMioskowski. Lewis acid catalyzed room-temperature michaelis–arbuzov rear-rangement. Angewandte Chemie, 115(21) :2491–2494, 2003.

[121] Raphael Robiette, Guang Yu Fang, Jeremy N. Harvey, and Varinder K. Aggar-wal. Is phenyl a good migrating group in the rearrangement of organoboratesgenerated from sulfur ylides? Chem. Commun., pages 741–743, 2006.

[122] Norio Sakai, Takumi Nakajima, Shinichiro Yoneda, Takeo Konakahara, andYohei Ogiwara. Gallium-catalyzed reductive chlorination of carboxylic acidswith copper (ii) chloride. The Journal of organic chemistry, 79(21) :10619–10623, 2014.

[123] Ralph N Salvatore, Cheol Hwan Yoon, and Kyung Woon Jung. Synthesis ofsecondary amines. Tetrahedron, 57(37) :7785–7811, 2001.

Page 71: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 165

[124] Laura L Santos, Pedro Serna, and Avelino Corma. Chemoselective synthesisof substituted imines, secondary amines, and β -amino carbonyl compoundsfrom nitroaromatics through cascade reactions on gold catalysts. Chemistry-A

European Journal, 15(33) :8196–8203, 2009.

[125] Dieter Seebach and Elias J Corey. Generation and synthetic applications of2-lithio-1, 3-dithianes. The Journal of Organic Chemistry, 40(2) :231–237,1975.

[126] Masahiko Seki, Masanori Hatsuda, Yoshikazu Mori, Shin-ichi Yoshida, Shin-ichi Yamada, and Toshiaki Shimizu. A practical synthesis of (+)-biotin froml-cysteine. Chemistry-A European Journal, 10(23) :6102–6110, 2004.

[127] Jacqueline Seyden-Penne. Reductions bythe alumino-and borohydrides inorganic synthesis. 1997.

[128] Robert Milton Silverstein, Geralt Clayton Bassler, and Terence C Morrill.Identification spectrométrique des composés organiques. De Boeck Supérieur,1998.

[129] Amos B Smith and Ming Xian. Anion relay chemistry : an effective tacticfor diversity oriented synthesis. Journal of the American Chemical Society,128(1) :66–67, 2006.

[130] Janice G Smith. General, Organic, & Biological Chemistry. McGraw-Hill,2010.

[131] K Smith. Book review : Reductions by the alumino-and borohydrides inorganic synthesis. j. seyden–penne. 2nd edn. wiley, chichester, 1997. xiv+224 pages.£ 60 isbn 0–471–19036–5. Applied Organometallic Chemistry,12(12) :881–881, 1998.

[132] Michael B Smith. March’s advanced organic chemistry : reactions, mecha-

nisms, and structure. Wiley. com, 2013.

[133] TW Graham Solomons, Craig B Fryhle, Normand Voyer, Thérèse Joubarne,Nathalie Liao, and André Royal. Chimie organique. Modulo, 2000.

[134] Yao Yao Song, Hong Guang He, Yan Li, and Yong Deng. A facile totalsynthesis of amorfrutin a. Tetrahedron Letters, 54(21) :2658–2660, 2013.

[135] Jinquan Yu Spencer and Jonathan B. Regioselective hydrometalation of alkenesreveals the amphipolar nature of the pd-h bond in heterogeneous hydrogenation.The Journal of Organic Chemistry, 62(25) :8618–8619, 1997.

[136] Gilbert Stork and Kang Zhao. A simple method of dethioacetalization. Tetra-

hedron Letters, 30(3) :287 – 290, 1989.

Page 72: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

166 BIBLIOGRAPHIE

[137] Kazuhiko Takai, Tadahiro Kakiuchi, Yasutaka Kataoka, and Kiitiro Utimoto.A novel catalytic effect of lead on the reduction of a zinc carbenoid with zincmetal leading to a geminal dizinc compound. acceleration of the wittig-typeolefination with the rchx2-ticl4-zn systems by addition of lead. The Journal of

Organic Chemistry, 59(10) :2668–2670, 1994.

[138] Takeshi Takeda. Modern Carbonyl Olefination : Methods and Applications.John Wiley & Sons, 2006.

[139] Vishnu K Tandon, Anoop K Awasthi, Hardesh K Maurya, and Pushya-mitra Mishra. Inbr3-and agotf-catalyzed beckmann rearrangement of (e)-benzoheterocyclic oximes. ChemInform, 43(34) :no, 2012.

[140] Wei Quan Tian and Yan Alexander Wang. Mechanisms of staudinger reac-tions within density functional theory. The Journal of organic chemistry,69(13) :4299–4308, 2004.

[141] Yury V Tomilov, Vladimir Anatol’evich Dokitchev, Usein M Dzhemilev, andOleg M Nefedov. Catalytic decomposition of diazomethane as a generalmethod for the methylenation of chemical compounds. Russian Chemical

Reviews, 62(9) :799, 1993.

[142] Javier Vicario, Domitila Aparicio, and Francisco Palacios. α-ketiminophosphonates : Synthesis and applications. Phosphorus, Sulfur, and

Silicon and the Related Elements, 186(4) :638–643, 2011.

[143] Kurt Peter C Vollhardt and Neil Eric Schore. Traité de chimie organique. DeBoeck Université, 2004.

[144] K Peter C Vollhardt and Neil Eric Schore. Traité de chimie organique. DeBoeck Supérieur, 2004.

[145] Yi-Feng Wang, Ke Wang, Wei Zhang, Bin-Bin Zhang, Chi-Xiao Zhang, andDan-Qian Xu. Enantioselective asymmetric michael addition of cyclic di-ketones to β , γ-unsaturated α-keto esters. European Journal of Organic

Chemistry, 2012(19) :3691–3696, 2012.

[146] James D White, Paul R Blakemore, Neal J Green, E Bryan Hauser, Mark AHoloboski, Linda E Keown, Christine S Nylund Kolz, and Barton W Phillips.Total synthesis of rhizoxin d, a potent antimitotic agent from the fungusrhizopus chinensi s. The Journal of organic chemistry, 67(22) :7750–7760,2002.

[147] Michael C. Willis, Jay Chauhan, and William G. Whittingham. A new reactivitypattern for vinyl bromides : cine-substitution via palladium catalysed c-n

Page 73: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 167

coupling/michael addition reactions. Org. Biomol. Chem., 3 :3094–3095,2005.

[148] Michael C Willis, Jay Chauhan, and William G Whittingham. A new reactivitypattern for vinyl bromides : cine-substitution via palladium catalysed c–ncoupling/michael addition reactions. Organic & biomolecular chemistry,3(17) :3094–3095, 2005.

[149] Fanghui Wu, Hongming Li, Ran Hong, and Li Deng. Construction of qua-ternary stereocenters by efficient and practical conjugate additions to α , β -unsaturated ketones with a chiral organic catalyst. Angewandte Chemie,118(6) :961–964, 2006.

[150] Zhengang Wu, Guofu Zhou, Jieyu Zhou, and Wei Guo. Aza–baylis–hillmanreaction of n-tosylated imines with acrylamide or n-arylacrylamide. Synthetic

communications, 36(17) :2491–2502, 2006.

[151] Feng Xu, Ni-Ge Wang, You-Ping Tian, Yong-Mei Chen, and Wei-Chun Liu.Ph3p/i2-catalyzed beckmann rearrangement of ketoximes into amides. Synthe-

tic Communications, 42(23) :3532–3539, 2012.

[152] Ming-Hsiu Yang, Siddharth S Matikonda, and Ryan A Altman. Preparation offluoroalkenes via the shapiro reaction : Direct access to fluorinated peptidomi-metics. Organic letters, 15(15) :3894–3897, 2013.

[153] LI Zakharkin and IM Khorlina. Reduction of esters of carboxylic acids intoaldehydes with diisobutylaluminium hydride. Tetrahedron Letters, 3(14) :619–620, 1962.

[154] Jing Zhang, Gregory Leitus, Yehoshoa Ben-David, and David Milstein. Effi-cient homogeneous catalytic hydrogenation of esters to alcohols. Angewandte

Chemie International Edition, 45(7) :1113–1115, 2006.

[155] Guoqiang Zhou, Daniel Lim, and Don M Coltart. Direct carbon- carbonbond formation via chemoselective soft enolization of thioesters : A remarka-bly simple and versatile crossed-claisen reaction applied to the synthesis ofly294002. Organic letters, 10(17) :3809–3812, 2008.

Page 74: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

168 BIBLIOGRAPHIE

i

Page 75: CHIMIE ORGANIQUE III Abdelkrim ATMANI · chimie i chimie organique iii abdelkrim atmani 2016-2017 l3 universitÉ de tlemcen u.tlemcen 1 + + \

BIBLIOGRAPHIE 169