DRA. YASMIN BORJASDRA. YASMIN BORJASHematóloga – InternistaHematóloga – Internista

AGOSTO 2016AGOSTO 2016

Las gammapatías monoclonales (GM) se caracterizan por la Las gammapatías monoclonales (GM) se caracterizan por la proliferación de un clon de linfocitos y células plasmáticas proliferación de un clon de linfocitos y células plasmáticas con capacidad de producir una inmunoglobulina (Ig) o un con capacidad de producir una inmunoglobulina (Ig) o un fragmento de ésta de forma incontrolada, que puede fragmento de ésta de forma incontrolada, que puede detectarse en sangre u orina.detectarse en sangre u orina.

Gammapatía monoclonal en atención primaria. Aten Primaria. 2009.

Se dividen en:Se dividen en:-Mieloma Múltiple Mieloma Múltiple -Mieloma Solitario (Plasmocitoma)Mieloma Solitario (Plasmocitoma)-Mieloma Latente (Smouldering) Mieloma Latente (Smouldering) -Macroglobulinemia de WaldenströmMacroglobulinemia de Waldenström-Enfermedad de Cadenas PesadasEnfermedad de Cadenas Pesadas-Amiloidosis SistémicaAmiloidosis Sistémica-Gammapatia monoclonal de Significado Incierto (MGUS)Gammapatia monoclonal de Significado Incierto (MGUS)

Am. J. Hematol. 91:90–100, 2016.Am. J. Hematol. 91:90–100, 2016.

Es una neoplasia hematológica caracterizada por la Es una neoplasia hematológica caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas malignas en el proliferación clonal de células plasmáticas malignas en el microambiente de la MO, proteína monoclonal en la sangre u microambiente de la MO, proteína monoclonal en la sangre u orina, asociada a disfunción de órganos. orina, asociada a disfunción de órganos.

New England Journal of Medicine. 364(11):1046-1060, March 17, 2011.

-1% de las enfermedades neoplásicas1% de las enfermedades neoplásicas- Segunda malignidad Segunda malignidad hematológicahematológica más frecuente en USA y Europa más frecuente en USA y Europa-En países occidentales 6 casos por 100.000 personasEn países occidentales 6 casos por 100.000 personas-Edad promedio de Dx: 69 años, se incrementa con la edadEdad promedio de Dx: 69 años, se incrementa con la edad-Incidencia mayor en hombres que en mujeresIncidencia mayor en hombres que en mujeres-Más frecuente en personas de raza negra que en blancosMás frecuente en personas de raza negra que en blancos- La supervivencia promedio se ha incrementado de 3 a 6 años enLa supervivencia promedio se ha incrementado de 3 a 6 años en las últimas décadaslas últimas décadas

New England Journal of Medicine. 364(11):1046-1060, March 17, 2011.

Lancet 2015; 385: 2197–208

Hematol Oncol Clin N Am 21 (2007) 1035–1049Hematol Oncol Clin N Am 21 (2007) 1035–1049

( Componente M )

SINTOMAS “CRAB” SINTOMAS “CRAB” (Definitorios de Mieloma)(Definitorios de Mieloma)

C : Calcium (Hipercalcemia)C : Calcium (Hipercalcemia)R : Renal (Insuficiencia Renal)R : Renal (Insuficiencia Renal)A : AnemiaA : AnemiaB : Bone ( Lesiones óseas)B : Bone ( Lesiones óseas)

MIELOMA ESTABLECIDO MIELOMA ESTABLECIDO NECESITAN TRATAMIENTO!!! NECESITAN TRATAMIENTO!!!

Lancet Oncol 2014; 15: e538–48Lancet Oncol 2014; 15: e538–48Am. J. Hematol. 91:90–100, 2016Am. J. Hematol. 91:90–100, 2016

Lancet Oncol 2014; 15: e538–48Lancet Oncol 2014; 15: e538–48Am. J. Hematol. 91:90–100, 2016Am. J. Hematol. 91:90–100, 2016

Por epidemiología……Por epidemiología……Mujer de 70 añosMujer de 70 añosDolor lumbar desde hace 3 a 4 meses y/o fractura espontáneaDolor lumbar desde hace 3 a 4 meses y/o fractura espontáneaAstenia, fatigaAstenia, fatigaProteínas séricas elevadas con hipoalbuminemia…Proteínas séricas elevadas con hipoalbuminemia…

Historia y examen físico: Dolor, comorbilidades, síntomas amiloides

Hemograma y química: Hb, calcio, creatinina. B2 microglobulina, LDH

Exploracion ósea radiológica

Aspirado y/o biopsia de Médula ósea

Proteínas: Sérica y electroforesis en orina de 24 horas + inmunofijación. Medición de inmunoglobulinas, cadenas ligeras libres

Blood 2011 May 5;117(18):4701-5.

14 Rayos X:14 Rayos X:

Cráneo (AP y Lat)Cráneo (AP y Lat)Columna Cervical (AP y Lat)Columna Cervical (AP y Lat)Columna Torácica (AP y Lat)Columna Torácica (AP y Lat)Columna Lumbar (AP y Lat)Columna Lumbar (AP y Lat)Fémur (AP y Lat)Fémur (AP y Lat)Húmero (AP y Lat)Húmero (AP y Lat)Tórax (PA)Tórax (PA)Pelvis (PA)Pelvis (PA)

80% de los pacientes tienen alteraciones en las Rx80% de los pacientes tienen alteraciones en las Rx

Blood. 2011 May 5;117(18):4701-5.

ELECTROFORESIS NORMAL

PATRON MIGRATORIO EN LA ELECTROFORESIS

PATRON MIGRATORIO EN LA ELECTROFORESIS

ELECTROFORESIS CON PICO MONOCLONAL

Criterios Diagnósticos de las Discracias de Criterios Diagnósticos de las Discracias de Células PlasmáticasCélulas Plasmáticas

Gammapatía Monoclonal de

Significado Incierto(MGUS)

MielomaSmouldering

Mieloma Múltiple

Componente Monoclonal

<3 gr

Y

≥3gr

Y/O

PRESENTE(Suero/ Orina)

YCélulas Plasmáticas en médula ósea

<10% 10 -60% >10%

Evento definitorio de Mieloma

AUSENTE AUSENTE PRESENTE

San Miguel et al. Course on Multiple Myeloma, 2016

Cancer 36: 842- 844, 1975

62

44

29

J Clin Oncol 2005; 23: 3412-3420

CITOGENÉTICA AL DIAGNÓSTICO: PRONÓSTICO DE SUPERVIVENCIA (Clínica Mayo, 2007)

Riesgo alto (supervivencia de 24.7 meses)t(4;14), t(14;16), 17p13.

Riesgo intermedio (supervivencia de 42.3 meses).13q14.

Riesgo bajo (supervivencia de 50.5 meses)El resto de alteraciones citogenéticas 

Lancet 2015; 385: 2197–208

En jóvenes y pacientes “Fit” T.M.O

En adultos mayores Prolongar la supervivencia

Prolongar los intervalos libres de tto

Mejorar la calidad de vida

El Mieloma Múltiple es la segunda neoplasia hematológica más importante

El dolor óseo y las fracturas espontáneas y la enfermedad renal sin causa, son signos de alarma

Cuando hay síntomas CRAB el paciente necesita tratamiento

Con los nuevos criterios, no se necesitan síntomas CRAB para diagnosticar el Mieloma.

Si el paciente está “fit”, se puede trasplantar