castera du pitie 14 janvier 2014 original
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Laurent CASTERALaurent CASTERA
Service d’Hépatologie, Service d’Hépatologie,
Hôpital Beaujon, Université Paris VIIHôpital Beaujon, Université Paris VII
Alternatives à la PBH : Alternatives à la PBH : mesure de l’élasticité mesure de l’élasticité
hépatiquehépatique
DU Hépatites Virales Cytokines et AntivirauxDU Hépatites Virales Cytokines et Antiviraux
Pitie, Paris, 14 Janvier 2014Pitie, Paris, 14 Janvier 2014
Non invasive methods:An exponential increase in publications!
Source PubMed 2000-2013
Méthodes non invasives disponibles 2 approches différentes mais complémentaires
Biomarqueurs
Approche « biologique »
Castera & Pinzani. Lancet 2010; 375: 419-20
Approche « physique »
Elasticité hépatique
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
Elasticité hépatique Elasticité hépatique FibroScanFibroScan
Sandrin et al. UMB 2003; 29: 1705-13
Friedrich-Rust et al. Radiology 2009 ; 252: 595-604
Elasticité hépatiqueElasticité hépatiqueAcoustic Radiation Force Impulse Imaging (ARFI)
Nightingale et al. UMB 2002 ; 28: 227-35
Elasticité hépatiqueElasticité hépatique Elasto-IRM
Muthupillai et al. Science 1995; 269: 1854-7
Huwart et al. Gastroenterology 2008; 135: 32-40
Elasticité hépatiqueElasticité hépatique Supersonic shear Imaging
Muller et al. UMB 2009; 35: 219-29
Bavu et al. UMB 2011;37: 1361-73
Des laitages…
à l’élasticité hépatique !
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Principe
Elastométrie (FibroScanElastométrie (FibroScan))
= 100
x
Biopsie foie2.5 cm
Volume exploré
4 cm
1 cm
%-5
0
5
Dep
th (
mm
)
Time (ms)0 20 40 60
10
20
30
40
50
60
E = 3.0 kPaF0
Sandrin et al. UMB 2003; 12: 1705-13
VS = 1.0 m/s
E = 27.0 kPaF4
VS = 3.0 m/s
PrincipePrincipe“Plus le foie est dur, plus lPlus le foie est dur, plus l’’onde se propage viteonde se propage vite””
PrincipePrincipe“Plus le foie est dur, plus lPlus le foie est dur, plus l’’onde se propage viteonde se propage vite””
Mesure de l’élasticité hépatique
75 kPa3
15 655.5
Normale
Roulot et al. J Hepatol 2008; 48: 606-13
FibroScan en pratiqueFibroScan en pratique
Indolore
Rapide (5 min)
Lit du malade/consultation
Résultats immédiats
Formation courte(100 exam.)
Taux de succès > 60%
10 mesures valides
IQR < 30% médiane
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
Interprétation des résultats « recommandations du constructeur »
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Performances diagnostiques
Quel objectif diagnostique ?Quel objectif diagnostique ?
F0 F1 F2 F3 F4
End points in viral hepatitisEnd points in viral hepatitis
F0 F1 F2 F3 F4
Indication for antiviral treatment
Screening for Hepatocellular carcinoma
Screening for Eosophageal varices
End points in NAFLDEnd points in NAFLD
F0 F1 F2 F3 F4
No approved treatment
Screening for Hepatocellular carcinoma
Screening for Eosophageal varices
?
Performances diagnostiquesPerformances diagnostiquesCourbe ROCCourbe ROC
AUROC: 0.5
AUROC: 0.7
AUROC: 0.9
Précautions Précautions
méthodologiquesméthodologiques
La biopsie hépatique:un « Gold standard » imparfait
PBH: un « gold » standard imparfait
Mehta et al. J Hepatol 2009; 50: 36-41.Bedossa & Carrat. J Hepatol 2009; 50: 1-3.
0.99
« Spectrum bias »
Ransohoff & Feistein. N Engl J Med 1978; 299: 926-230
Problems of Spectrum and Bias in Evaluating the Efficacy of Diagnostic Tests
David F. Ransohoff, M.D., and Alvan R. Feinstein, M.D.
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 20%; F1 20% ; F2 20%; F3 20%; F4 20%
ANA
DANA = (F2+F3+F4)/3 – (F0+F1)/2
DANA = Difference between Advanced & Non Advanced fibrosis
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 20%; F1 20% ; F2 20%; F3 20%; F4 20%
ANA
DANA = (F2+F3+F4)/3 – (F0+F1)/2
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 20%; F1 50% ; F2 50%; F3 20%; F4 20%
ANA
DANA = (2+0+0)/1 – (0+1)/1 = 1
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 50%; F1 50% ; F2 50%; F3 20%; F4 50%
ANA
DANA = (0+0+4)/1 – (0+0)/1 = 4
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = 1
DANA = 4
AUC = 0.67
AUC = 0.98
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
AUROC
F2 : 0.83
F3 : 0.90
F4 : 0.95
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 0.5 11-Specificity
Se
ns
itiv
ity
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
AUROC
F2 : 0.84
F3 : 0.90
F4 : 0.940
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
1-SpecificityS
ensi
tivi
ty
F2
F3
F4
AUROC
F2 : 0.84
F3 : 0.90
F4 0.94
Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54
Hépatite CHépatite CPerformance DiagnostiquePerformance Diagnostique
Fibrosis stage (Metavir) Fibrosis stage
1
10
100
F1 F2 F3 F4
Fibrosis stage (Metavir)E
last
icit
y (k
Pa)
Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
N = 183 CHC patientsN = 251 CHC patients
Hépatite CHépatite CPerformance DiagnostiquePerformance Diagnostique
Quantité de fibrose vs. Stade de fibroseQuantité de fibrose vs. Stade de fibrose
Standish et al. Gut 2006; 55: 569-78.
Co
llag
en
are
a (
%)
Diagnostic performance Viral hepatitis summary
.
Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
7.1
Fibrose significative (n=1307 patients atteints d’hépatites virales, 746 F2)
3 75
F 275%
50%
F < 2 61%
50%
AUROC=0.76 Bien classés 68 %
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
AUROC: 0.84 (0.82-0.86)
Seuil optimal: 7.6 kPa
Performances diagnostiques pour F≥2 Meta-analyse
12.93 75
F = 453%
19%
F < 4 95%
81%
AUROC=0.90 patients bien classés 87 %
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Performance diagnostique pour cirrhose(n=1307 patients avec hépatites virales, 180 cirrhotiques)
Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
AUROC: 0.94 (0.93-0.95)
Optimal cut-off: 13.0 kPa
Performances diagnostiques pour F4 Meta-analyse
Cirrhosis: Post-test probabilitiesCirrhosis: Post-test probabilities (pre-test:14%) (pre-test:14%)
N=1307 patients with viral hepatitis; 14% with cirrhosis
Po
st t
est
pro
ba
bil
itie
s o
f c
irrh
osi
s 72%
50% 40% 10%
0-3%
7-27%
< 7kPa 7-17kPa
>17kPa
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Comparaison avec les biomarqueurs
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
Comparaison des approchesfibrose significative
P=NS
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
P=NS
N= 298 CHC patients; F4: 25%
Comparaison des approchescirrhose
1,00,80,60,40,20,0
1 - Specificity
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Se
ns
itiv
ity
.
F0123 vs F4
APRI
Lok
FT
FS
Platelet
PI
AAR
0.96
0.84
0.82
0.82
0.80
0.76
0.67
P<0.001
Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.
N= 1307 patients; F4: 25%.
P<0.0001
Comparaison des approchescirrhose
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
N= 436 patients; F4: 14%.
Comparaison des approchescirrhose
Zarski et al. J Hepatol 2012; 56: 55-62
ZARSKI
Summary: significant fibrosis
Transient elastographySerum markers
=
Summary: cirrhosis
Transient elastographySerum markers
<
Qu’en est-il de la combinaison Qu’en est-il de la combinaison
des méthodes?des méthodes?
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
ElastométrieMarqueurs sériques
+Bien
classés F≥2:
75%
La combinaison augmente les performances diagnostiques
Poynard et al. Plos One 2008
Concordance in world without gold standard:Concordance in world without gold standard:a new way to increase diagnostic accuracya new way to increase diagnostic accuracy
Boursier et al. Am J Gastroenterol 2011; 106: 1255-63
N= 729 patients with CHC
La combinaison augmente les performances diagnostiques
APRI
Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
F2-F3-F4(>95% accuracy)
F0-F1(20-30% false -)
F0-F1(20-30% false -)
F2-F3-F4(>95% accuracy)
Unclassified
FIBROTEST
LIVER BIOPSY Liver biopsy not needed
Combinaison des marqueurs sériquesSequential Algorithm for Fibrosis Evaluation
Comparaison des algorithmesfibrose significative
Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
PBH évitées: 48%
Padoue
?
Bordeaux
Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
PBH évités: 72%<P<0.001
N=302 HCV patients
Comparaison entre algorithmesCirrhose
Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
PBH évitées: 75%
Padova
?
Bordeaux
Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
PBH évitées: 79%=
N=302 HCV patients
• Good reproducibility• High applicability (95%)• Low cost & wide
availability (non patented)
• AdvantagesFibroScan
• Genuine property of the liver• High performance for cirrhosis• User-friendly
• AdvantagesBiomarkers
• Disadvantages
• Non specific of the liver• Performance for cirrhosis• Cost & availability
(patented)
• Disadvantages
• Low applicability (80%)• False positive (inflammation)• Requires a dedicated device-
Biomarkers vs. FibroScansummary
Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
Comment utiliserComment utiliser
les méthodes non invasive les méthodes non invasive
en pratique?en pratique?
Hepatitis C: Decision to treat
Antiviral
treatment
IL28B
Foie
HCV genotype
Transient elastographySerum markers
or
+
Naive patients without comorbidities
Haute Autorite de Santé, 2008Haute Autorite de Santé, 2008 EASL HCV Clinical Practice Guidelines J Hepatol 2011EASL HCV Clinical Practice Guidelines J Hepatol 2011
Use as first line assessment
Algorithm for clinical practice
Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
Is diagnosing significant fibrosisIs diagnosing significant fibrosis
still important in the era of DAAs ? still important in the era of DAAs ?
F0 F1 F2 F3 F4
Boceprevir Telaprevir
?
Indication for antiviral treatment
Is diagnosing significant fibrosisIs diagnosing significant fibrosis
still important in the era of DAAs ? still important in the era of DAAs ?
F0 F1 F2 F3 F4
Boceprevir Telaprevir
?
Indication for antiviral treatment
HVPG>10
Significant risk of OV bleeding
Clinical complications
HVPG>12
Liver stiffness: a wide range of value in cirrhosis
75 kPa3
15 655.5
Normal Cirrhosis
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Suivi de la progression de la fibrose
Garcia-Tsao et al. Hepatology 2010; 51: 1445-9.
“ Quand le foie est dur
le pronostic est mauvais ”
Un peu d’histoire
Socrate (Vème siècle av J.C)
OV grade II / IIIOV grade II / III
2727
AscitesAscites
4949
HCCHCC
5454
BleedingBleeding
6363 kPakPa1212 7575
Foucher et al. Gut 2006; 55: 403-8.
Complications de la cirrhose
711 patients with liver diseasesF3F4 144
Importance du gradient portal (HVPG) Importance du gradient portal (HVPG)
HVPG Risque
≥ 10 mm Hg Formation de VO
Décompensation
CHC
≥ 12 mm Hg Rupture de VO
≥ 16 mm Hg Décès
Garcia-Tsao & Bosch. N Engl J Med 2010; 362: 823-32
N= 124 patients avecrécidive VHC post TH Carrion et al. Liver Transpl 2006; 12: 1791-8.
80726456484032241680
30
24
18
12
6
0
HV
PG
(m
m H
g)
Liver stiffness (kPa)
Pearson’s coefficient = 0.84
p < 0.001
Corrélation élasticité hépatique et HVPG Corrélation élasticité hépatique et HVPG
Vizzutti et al. Hepatology 2007; 45: 1290-7
R²= 0.61P<0.0001
61 patients VHC F3-F4 (47); VO grade II-III : 38 %
Correlation élasticité hépatique et HVPGCorrelation élasticité hépatique et HVPGoui… mais oui… mais
R²= 0.67P<0.0001
R²= 0.17P=0.02
Au delà d’un gradient >10-12 mmHg
la pression portale devient largement
indépendante de l’élasticité
Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5
165 patients cirrhotiques; VO grade II: 28 %
Nonen=91
grade II n=41
grade III n=6
grade I n=27
Corrélation avec les Varices Corrélation avec les Varices OesophagiennesOesophagiennes
P<0.0001
19
54%
VO II48%
47 patientsMal classés
3 75
4 patientsMal classés
VO < II 95%
46%
Prédiction des VO grade II-IIIPrédiction des VO grade II-III
Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5
AUROC = 0.83Fibroscopie évitée 69 %
Performance pour la prédiction des VOPerformance pour la prédiction des VOFibroScanFibroScan
Thabut, Moreau & Lebrec. Hepatology 2011; 53: 683-94Castera, Pinzani & Bosch. J Hepatol 2012; 56: 696-703
Performance pour la prédiction des VOPerformance pour la prédiction des VOBiomarqueursBiomarqueurs
Thabut, Moreau & Lebrec. Hepatology 2011; 53: 683-94Castera, Pinzani & Bosch. J Hepatol 2012; 56: 696-703
Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.
VO II-III
76%
77%
79%
64%
79%
76%
63%
Ratio ASAT/ALAT
Index de Lok
FibroScan
Fibrotest
Taux de Prothrombine
Taux de plaquettes
APRI
VO
81%
77%
73%
70%
70%
69%
66%
Endoscopies évitées
Performance pour la prédiction des VOPerformance pour la prédiction des VOBiomarqueurs Biomarqueurs vs.vs. FibroScan FibroScan
N=70 patients cirrhose CN=70 patients cirrhose C
Combinaison élasticité hépatiqueCombinaison élasticité hépatiquetaille de la rate + plaquettes = LSPStaille de la rate + plaquettes = LSPS
LSM (kPa) x Spleen diameter (cm)
Platelet (109/L)LSPS =
N = 401 patients VHB cirrhotiques (evaluation 280; validation 121)
VO « haut risque » (Baveno V): 32%
Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90
Liver stiffness Spleen diameter to Platelet ratio Score
3.5 5.5
VOHR +93%
24.8%
Absence de VOHR 95%
62.8%
AUROC 0.95Fibroscopie évitée 83%
LSPSLSPSPerformance détection VO à «haut risque »Performance détection VO à «haut risque »
Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90
LSPSLSPSPerformance détection VO à «haut risque »Performance détection VO à «haut risque »
Berzigotti et al. Gastroenterology 2013; 144:102-11Berzigotti et al. Gastroenterology 2013; 144:102-11
LSPSLSPSRisque de rupture de VORisque de rupture de VO
Kim et al. Am J Gastroenterol 2011; 106:1654-62Kim et al. Am J Gastroenterol 2011; 106:1654-62N=577 patients VHBN=577 patients VHB
3.18
performances diagnostiques pour VOperformances diagnostiques pour VO
Takuma et al. Gastroenterology 2013;Takuma et al. Gastroenterology 2013;
Elasticité spléniqueElasticité spléniqueun nouveau marqueur d’HTP?un nouveau marqueur d’HTP?
Choleccia et al. Gastroenterology 2012; 143: 646-54Choleccia et al. Gastroenterology 2012; 143: 646-54
AUC=0.96 AUC=0.92
P = NS
RésuméRésumé
L’élasticité hépatique est bien corrélée avec le gradient
portal et la présence (taille?) des VO.
Les performances de l’élastométrie sont cependant
insuffisantes pour remplacer la fibroscopie pour la
recherche de VO.
L’élasticité splénique est prometteuse mais nécessite d’être
mieux étudiée.
Elasticité hépatique & cancer du foieElasticité hépatique & cancer du foieLiaisons dangereuses ?Liaisons dangereuses ?
Masuzaki et al. Hepatology 2009; 49: 1954N= 866 HCV patients
p<0.001
Elasticité hépatique & cancer du foieElasticité hépatique & cancer du foieHépatite B Hépatite B
Jung et al. Hepatology 2011; 53: 885-94N= 1130 patients VHB
Elasticité hépatique Elasticité hépatique survie sans complicationssurvie sans complications
Robic et al. J Hepatol 2011; Robic et al. J Hepatol 2011; 55: 1017-24 N=100 patients CLDN=100 patients CLD
Elasticité hépatique & survieElasticité hépatique & survie
Vergniol et al. Gastroenterology 2011; N=1457 patients VHCN=1457 patients VHC
Longitudinal monitoring of liver stiffnessLongitudinal monitoring of liver stiffnessSeverity of HCV recurrence post-LTSeverity of HCV recurrence post-LT
Carrion et al. Hepatology 2010; 51: 23-34.Rigamonti et al. Hepatology 2010; 52: 800-1.
Risque de décompensation apres Risque de décompensation apres hépatectomiehépatectomie
Cescon et al. Ann Surg 2012; 256: 706-13.
Ogawa et al. Antiviral Res 2009; 83: 127-34.Vergniol et al. JVH 2009; 16: 132-40.
Suivi de la fibroseSuivi de la fibroseTraitement antiviralTraitement antiviral
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Limites & perspectives
Reproductibilité ?Reproductibilité ?
Fraquelli et al. Gut 2007; 56: 968-73.
200 patients with CLD (800 measurements)
Inter-observer variability (ICC= 0.98) Intra-observer variability (ICC= 0.98)
First measureS
eco
nd
me
asu
re
First observer
Se
con
d o
bs
erve
r
Reproductibilité ?Reproductibilité ?
Fraquelli et al. Gut 2007; 56: 968-73.
Moindre reproductibilité:
ICC
― Mild fibrosis (F0-F1) 0.60
― Steatosis (>25% hepatocytes) 0.90
― Increased BMI (>25) 0.94
Influence de la stéatose ?Influence de la stéatose ?
Wong et al. Hepatology 2010; 51: 454-62.
Gaia et al. J Hepatology 2011; 54: 64-71.
Taux de succès > 60%
10 mesures valides
IQR < 30% médiane
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
Elastométrie « recommandations du constructeur »
Limites : echecn=13369
Echec: 3.1 %
- Experience operateur
- BMI > 30
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
Limites : echecn=13369
BMI (kg/m²)
LS
M f
ailu
re r
ates
0%
20%
40%
60%
80%
12.4%16.9%
24.9%
41.7%
8.1%1.0%
< 25
(n=4172)
≥ 25
(n=3089)
≥ 28
(N=1568)
≥ 30
(n=967)
≥ 35
(n=225)
≥ 40
(n=48)
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
15.8%
IQR/LSM > 30%
9.2%
SR < 60%
8.1%
VS < 10
3.1%
Limites: résultats non fiables (n=12 949)
>> 500 500 examsexams
15.6%
< 500 < 500 examsexams
30.5%7.2%
ManMan
Age < 52 Age < 52
BMI < 25BMI < 25
No DiabetesNo Diabetes
No hypertensionNo hypertension
60.4%
WomanWoman
Age > 52 Age > 52
BMI > 30BMI > 30
DiabetesDiabetes
HypertensionHypertension
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
Applicabilité de l’élastométrieApplicabilité de l’élastométrie
Non fiable 15.8%
IQR/LSM > 30%
9.2%
SR < 60%
8.1%
VS < 10
3.1%
Echec 3.1%
Valid shot = 0
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
FibroScan non applicable
dans 20% des cas
N=13669 examinationsN=13669 examinations
Unreliable
IQR/LSM > 30%
SR < 60%
VS < 10
Failure
Valid shot = 0
XL Probe:XL Probe: Does it really overcome the limitations of M probe ?Does it really overcome the limitations of M probe ?
XL vs. M probe:
1% vs. 16%
N= 276 patients with BMI > 28 kg/m2
Myers et al. Hepatology 2012; Myers et al. Hepatology 2012; 55:199-208.
XL vs. M probe: 27% vs. 50%
Median: 6.8 vs. 7.8 kPa (p<0.0001)
AUC F2 0.83 vs 0.86 (NS)
AUC F4 0.94 vs 0.91 (NS)
N= 276 patients with BMI > 28 kg/m2 Myers et al. Hepatology 2012; 55:199-208. Myers et al. Hepatology 2012; 55:199-208.
Sonde XL : la réponse aux limites du FibroScan?
Discordances avec la sonde XL 11%
Myers et al. J Hepatol 2012; 20: 2390-6. Myers et al. J Hepatol 2012; 20: 2390-6. N= 210 patients BMI > 28 kg/m2
La capsule de Glisson:La capsule de Glisson:Une enveloppe distensible mais pas élastique! Une enveloppe distensible mais pas élastique!
Facteurs confondantsFacteurs confondants
Inflammation aigueCoco et al. J Viral Hepat 2007Coco et al. J Viral Hepat 2007Arena et al. Hepatology 2008Arena et al. Hepatology 2008Sagir et al. Hepatology 2008Sagir et al. Hepatology 2008
Cholestase extra-hepatique
Millonig et al. Hepatology 2008Millonig et al. Hepatology 2008
CongestionMillonig et al. Millonig et al. J Hepatol 2010J Hepatol 2010
Influence of food intakeInfluence of food intake
Arena et al. Hepatology 2013; 58: 65-72 Arena et al. Hepatology 2013; 58: 65-72
Mederacke et al. Liver Int 2009; 29: 1500-6 Mederacke et al. Liver Int 2009; 29: 1500-6
TE should be performed in fasting patients
Confounders of liver stiffnessConfounders of liver stiffnesssummary for clinical practicesummary for clinical practice
Tapper, Castera, Afdhal. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; In press
Perspectives
Friedrich-Rust et al. Radiology 2009 ; 252: 595-604
Challengers for measuring liver stiffnessChallengers for measuring liver stiffnessARFI (VirtualTouch®)ARFI (VirtualTouch®)))
Nightingale et al. UMB 2002 ; 28: 227-35
Friedrich-Rust et al. J Viral Hepat 2012 ; 19: 212-9
Diagnostic performancesDiagnostic performancesMeta-analysisMeta-analysis
N=518 patients
ARFI: Comparison with TEARFI: Comparison with TEMeta-analysis: significant fibrosisMeta-analysis: significant fibrosis
Bota et al. Liver Int 2013; in press
N= 1063 patients with CLD; 13 studies
ARFI TE
Se = 74% Se = 78% Sp = 83% Sp = 84%
ARFI: Comparison with TEARFI: Comparison with TEMeta-analysis: cirrhosisMeta-analysis: cirrhosis
Bota et al. Liver Int 2013; in press
N= 1063 patients with CLD; 13 studies
ARFI TE
Se = 87% Se = 89% Sp = 87% Sp = 87%
Failure: 2.1% vs. 6.6 % (p<0.001)
Challenger for measuring liver stiffnessChallenger for measuring liver stiffness Supersonic shear Imaging (AixplorerSupersonic shear Imaging (Aixplorer®®))
Muller et al. UMB 2009; 35: 219-29
Bavu et al. UMB 2011;37: 1361-73
Supersonic shear Imaging (AixplorerSupersonic shear Imaging (Aixplorer®®))Comparison with TE in Hepatitis CComparison with TE in Hepatitis C
Ferrraioli et al. Hepatology 2012; 56: 2125-33
N= 121 HCV patients
Significant fibrosis
P=0.002
Cirrhosis
P=NS
Challengers for measuring liver stiffnessChallengers for measuring liver stiffnessAdvantages & disavantagesAdvantages & disavantages
• Can be implemented on a
regular US machine• High applicability• Performance close to TE
• Advantages
ARFI
• Disadvantages
• Further validation needed• Narrow range of values• Quality criteria not defined
• Can be implemented on a
regular US machine• High range of value (2-150 kPa)• Performance higher than TE ?
• AdvantagesSWE
• Disadvantages
• Further validation needed• Quality criteria?• Limited data on
reproducibilityBerzigotti & Castera. J Hepatol 2013; 59: 180-2
Nouvelles techniquesNouvelles techniquesElasto-RM
Talwalkar et al. Hepatology 2008; 47: 332-42.
-90
+90
Dis
pla
cem
ent
(m
)
Courtesy of Jayant Talwalkar, Mayo Clinic
Huwart et al. Gastroenterology 2008; 135: 32-40.
Future technologiesMR elastography vs. TE
AUROC
F≥2 0.99
F=4 0.99
AUROC
F≥2 0.84
F=4 0.93
N= 96 patients with various chronic liver diseases: F2 54%; F4 19%
MR elastographyTransient elastography
Challengers for measuring liver stiffnessChallengers for measuring liver stiffnessAdvantages & disavantagesAdvantages & disavantages
• Can be implemented on a
regular US machine• High applicability• Performance close to TE
• AdvantagesMR elastography
• Can be implemented on a
regular MRI machine• High applicability• Examination of the whole liver
• AdvantagesARFI
• Disadvantages
• Further validation needed• Narrow range of values• Quality criteria not defined
• Disadvantages
• Furthter validation warranted• Requires a MRI facility• Time-consuming and costly
Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
Castera L & Pinzani M. Lancet 2010; 375: 419-20.
Perspectives: Dépistage de la fibrose dans la population générale ?
Une aiguille dans une motte de foin ?Une aiguille dans une motte de foin ?
Roulot et al. Gut 2011
1190 healthy subjects
Fibrosis (≥2) 7.5 %
Cirrhosis 0.7%
FibroScan
7463 healthy subjects
Fibrosis (≥2) 2.8 %
Cirrhosis 0.3%
Poynard et al. BMC Gastroenterol 2010
FibroTest
Dépistage population générale ?
Take Home messages (1)Take Home messages (1)
L’élastométrie a été principalement validée dans les
hépatites virales mais nécessitent d’étre validée dans
d’autres etiologies (NAFLD, etc..).
La combinaison de l’élastométrie et des marqueurs
sanguins est la stratégie de choix pour la détection de la
fibrose en 1ère intention dans l’hépatite C (HAS).
La principale limite de l’élastométrie est son
applicablité limitée (80%) en cas d’obésité.
L’élastométrie est actuellement la méthode la plus
performante pour le diagnostic de cirrhose mais du fait
de sa moins bonne applicabilité ses performances sont
comparables aux biomarqueurs.
Take Home messages (2)Take Home messages (2)
Les performances de l’élastométrie sont insuffisantes
pour remplacer la fibroscopie pour le dépistage des
VO.
Malgré ses limites, l’élastométrie est une technique
prometteuse pour le suivi des maladies du foie mais
nécessite d’être mieux évaluée de façon longitudinale.
Elle a une valeur pronostique au cours de la cirrhose.
Take Home messages (3)Take Home messages (3)