castera du pitie 14 janvier 2014 original

126
Laurent CASTERA Laurent CASTERA Service d’Hépatologie, Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon, Université Paris VII Hôpital Beaujon, Université Paris VII Alternatives à la PBH Alternatives à la PBH : : mesure de l’élasticité mesure de l’élasticité hépatique hépatique DU Hépatites Virales Cytokines et Antiviraux DU Hépatites Virales Cytokines et Antiviraux Pitie, Paris, 14 Janvier 2014 Pitie, Paris, 14 Janvier 2014

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Page 1: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Laurent CASTERALaurent CASTERA

Service d’Hépatologie, Service d’Hépatologie,

Hôpital Beaujon, Université Paris VIIHôpital Beaujon, Université Paris VII

Alternatives à la PBH : Alternatives à la PBH : mesure de l’élasticité mesure de l’élasticité

hépatiquehépatique

DU Hépatites Virales Cytokines et AntivirauxDU Hépatites Virales Cytokines et Antiviraux

Pitie, Paris, 14 Janvier 2014Pitie, Paris, 14 Janvier 2014

Page 2: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Non invasive methods:An exponential increase in publications!

Source PubMed 2000-2013

Page 3: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Méthodes non invasives disponibles 2 approches différentes mais complémentaires

Biomarqueurs

Approche « biologique »

Castera & Pinzani. Lancet 2010; 375: 419-20

Approche « physique »

Elasticité hépatique

Page 4: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47

Elasticité hépatique Elasticité hépatique FibroScanFibroScan

Sandrin et al. UMB 2003; 29: 1705-13

Page 5: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Friedrich-Rust et al. Radiology 2009 ; 252: 595-604

Elasticité hépatiqueElasticité hépatiqueAcoustic Radiation Force Impulse Imaging (ARFI)

Nightingale et al. UMB 2002 ; 28: 227-35

Page 6: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elasticité hépatiqueElasticité hépatique Elasto-IRM

Muthupillai et al. Science 1995; 269: 1854-7

Huwart et al. Gastroenterology 2008; 135: 32-40

Page 7: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elasticité hépatiqueElasticité hépatique Supersonic shear Imaging

Muller et al. UMB 2009; 35: 219-29

Bavu et al. UMB 2011;37: 1361-73

Page 8: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Des laitages…

Page 9: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

à l’élasticité hépatique !

Page 10: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Principe

Performances diagnostiques

Comparaison avec les biomarqueurs

Suivi de la progression de la fibrose

Limites & perspectives

Plan

Principe

Page 11: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elastométrie (FibroScanElastométrie (FibroScan))

= 100

x

Biopsie foie2.5 cm

Volume exploré

4 cm

1 cm

Page 12: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

%-5

0

5

Dep

th (

mm

)

Time (ms)0 20 40 60

10

20

30

40

50

60

E = 3.0 kPaF0

Sandrin et al. UMB 2003; 12: 1705-13

VS = 1.0 m/s

E = 27.0 kPaF4

VS = 3.0 m/s

PrincipePrincipe“Plus le foie est dur, plus lPlus le foie est dur, plus l’’onde se propage viteonde se propage vite””

Page 13: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

PrincipePrincipe“Plus le foie est dur, plus lPlus le foie est dur, plus l’’onde se propage viteonde se propage vite””

Page 14: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Mesure de l’élasticité hépatique

75 kPa3

15 655.5

Normale

Roulot et al. J Hepatol 2008; 48: 606-13

Page 15: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

FibroScan en pratiqueFibroScan en pratique

Indolore

Rapide (5 min)

Lit du malade/consultation

Résultats immédiats

Formation courte(100 exam.)

Page 16: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Taux de succès > 60%

10 mesures valides

IQR < 30% médiane

Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47

Interprétation des résultats « recommandations du constructeur »

Page 17: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Principe

Performances diagnostiques

Comparaison avec les biomarqueurs

Suivi de la progression de la fibrose

Limites & perspectives

Plan

Performances diagnostiques

Page 18: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Quel objectif diagnostique ?Quel objectif diagnostique ?

F0 F1 F2 F3 F4

Page 19: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

End points in viral hepatitisEnd points in viral hepatitis

F0 F1 F2 F3 F4

Indication for antiviral treatment

Screening for Hepatocellular carcinoma

Screening for Eosophageal varices

Page 20: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

End points in NAFLDEnd points in NAFLD

F0 F1 F2 F3 F4

No approved treatment

Screening for Hepatocellular carcinoma

Screening for Eosophageal varices

?

Page 21: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Performances diagnostiquesPerformances diagnostiquesCourbe ROCCourbe ROC

AUROC: 0.5

AUROC: 0.7

AUROC: 0.9

Page 22: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Précautions Précautions

méthodologiquesméthodologiques

Page 23: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

La biopsie hépatique:un « Gold standard » imparfait

Page 24: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

PBH: un « gold » standard imparfait

Mehta et al. J Hepatol 2009; 50: 36-41.Bedossa & Carrat. J Hepatol 2009; 50: 1-3.

0.99

Page 25: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

« Spectrum bias »

Ransohoff & Feistein. N Engl J Med 1978; 299: 926-230

Problems of Spectrum and Bias in Evaluating the Efficacy of Diagnostic Tests

David F. Ransohoff, M.D., and Alvan R. Feinstein, M.D.

Page 26: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.

AUROC standardisation according to fibrosis prevalence

Page 27: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

AUROC standardisation according to fibrosis prevalence

Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.

DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5

F0 20%; F1 20% ; F2 20%; F3 20%; F4 20%

ANA

DANA = (F2+F3+F4)/3 – (F0+F1)/2

DANA = Difference between Advanced & Non Advanced fibrosis

Page 28: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

AUROC standardisation according to fibrosis prevalence

Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.

DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5

F0 20%; F1 20% ; F2 20%; F3 20%; F4 20%

ANA

DANA = (F2+F3+F4)/3 – (F0+F1)/2

Page 29: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

AUROC standardisation according to fibrosis prevalence

Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.

DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5

F0 20%; F1 50% ; F2 50%; F3 20%; F4 20%

ANA

DANA = (2+0+0)/1 – (0+1)/1 = 1

Page 30: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

AUROC standardisation according to fibrosis prevalence

Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.

DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5

F0 50%; F1 50% ; F2 50%; F3 20%; F4 50%

ANA

DANA = (0+0+4)/1 – (0+0)/1 = 4

Page 31: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.

DANA = 1

DANA = 4

AUC = 0.67

AUC = 0.98

AUROC standardisation according to fibrosis prevalence

Page 32: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

AUROC

F2 : 0.83

F3 : 0.90

F4 : 0.95

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

0 0.5 11-Specificity

Se

ns

itiv

ity

Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.

AUROC

F2 : 0.84

F3 : 0.90

F4 : 0.940

0.2

0.4

0.6

0.8

1

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1

1-SpecificityS

ensi

tivi

ty

F2

F3

F4

AUROC

F2 : 0.84

F3 : 0.90

F4 0.94

Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54

Hépatite CHépatite CPerformance DiagnostiquePerformance Diagnostique

Page 33: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Fibrosis stage (Metavir) Fibrosis stage

1

10

100

F1 F2 F3 F4

Fibrosis stage (Metavir)E

last

icit

y (k

Pa)

Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.

N = 183 CHC patientsN = 251 CHC patients

Hépatite CHépatite CPerformance DiagnostiquePerformance Diagnostique

Page 34: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Quantité de fibrose vs. Stade de fibroseQuantité de fibrose vs. Stade de fibrose

Standish et al. Gut 2006; 55: 569-78.

Co

llag

en

are

a (

%)

Page 35: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Diagnostic performance Viral hepatitis summary

.

Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302

Page 36: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

7.1

Fibrose significative (n=1307 patients atteints d’hépatites virales, 746 F2)

3 75

F 275%

50%

F < 2 61%

50%

AUROC=0.76 Bien classés 68 %

Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21

Page 37: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74

AUROC: 0.84 (0.82-0.86)

Seuil optimal: 7.6 kPa

Performances diagnostiques pour F≥2 Meta-analyse

Page 38: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

12.93 75

F = 453%

19%

F < 4 95%

81%

AUROC=0.90 patients bien classés 87 %

Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21

Performance diagnostique pour cirrhose(n=1307 patients avec hépatites virales, 180 cirrhotiques)

Page 39: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74

AUROC: 0.94 (0.93-0.95)

Optimal cut-off: 13.0 kPa

Performances diagnostiques pour F4 Meta-analyse

Page 40: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Cirrhosis: Post-test probabilitiesCirrhosis: Post-test probabilities (pre-test:14%) (pre-test:14%)

N=1307 patients with viral hepatitis; 14% with cirrhosis

Po

st t

est

pro

ba

bil

itie

s o

f c

irrh

osi

s 72%

50% 40% 10%

0-3%

7-27%

< 7kPa 7-17kPa

>17kPa

Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21

Page 41: Castera du pitie 14 janvier 2014   original
Page 42: Castera du pitie 14 janvier 2014   original
Page 43: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Principe

Performances diagnostiques

Comparaison avec les biomarqueurs

Suivi de la progression de la fibrose

Limites & perspectives

Plan

Comparaison avec les biomarqueurs

Page 44: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.

Comparaison des approchesfibrose significative

P=NS

Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21

P=NS

Page 45: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

N= 298 CHC patients; F4: 25%

Comparaison des approchescirrhose

1,00,80,60,40,20,0

1 - Specificity

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Se

ns

itiv

ity

.

F0123 vs F4

APRI

Lok

FT

FS

Platelet

PI

AAR

0.96

0.84

0.82

0.82

0.80

0.76

0.67

P<0.001

Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.

Page 46: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

N= 1307 patients; F4: 25%.

P<0.0001

Comparaison des approchescirrhose

Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21

Page 47: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

N= 436 patients; F4: 14%.

Comparaison des approchescirrhose

Zarski et al. J Hepatol 2012; 56: 55-62

ZARSKI

Page 48: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Summary: significant fibrosis

Transient elastographySerum markers

=

Page 49: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Summary: cirrhosis

Transient elastographySerum markers

<

Page 50: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Qu’en est-il de la combinaison Qu’en est-il de la combinaison

des méthodes?des méthodes?

Page 51: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.

ElastométrieMarqueurs sériques

+Bien

classés F≥2:

75%

La combinaison augmente les performances diagnostiques

Page 52: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Poynard et al. Plos One 2008

Concordance in world without gold standard:Concordance in world without gold standard:a new way to increase diagnostic accuracya new way to increase diagnostic accuracy

Page 53: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Boursier et al. Am J Gastroenterol 2011; 106: 1255-63

N= 729 patients with CHC

La combinaison augmente les performances diagnostiques

Page 54: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

APRI

Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.

F2-F3-F4(>95% accuracy)

F0-F1(20-30% false -)

F0-F1(20-30% false -)

F2-F3-F4(>95% accuracy)

Unclassified

FIBROTEST

LIVER BIOPSY Liver biopsy not needed

Combinaison des marqueurs sériquesSequential Algorithm for Fibrosis Evaluation

Page 55: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Comparaison des algorithmesfibrose significative

Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.

PBH évitées: 48%

Padoue

?

Bordeaux

Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.

PBH évités: 72%<P<0.001

N=302 HCV patients

Page 56: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Comparaison entre algorithmesCirrhose

Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.

PBH évitées: 75%

Padova

?

Bordeaux

Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.

PBH évitées: 79%=

N=302 HCV patients

Page 57: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

• Good reproducibility• High applicability (95%)• Low cost & wide

availability (non patented)

• AdvantagesFibroScan

• Genuine property of the liver• High performance for cirrhosis• User-friendly

• AdvantagesBiomarkers

• Disadvantages

• Non specific of the liver• Performance for cirrhosis• Cost & availability

(patented)

• Disadvantages

• Low applicability (80%)• False positive (inflammation)• Requires a dedicated device-

Biomarkers vs. FibroScansummary

Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302

Page 58: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Comment utiliserComment utiliser

les méthodes non invasive les méthodes non invasive

en pratique?en pratique?

Page 59: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Hepatitis C: Decision to treat

Antiviral

treatment

IL28B

Foie

HCV genotype

Page 60: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Transient elastographySerum markers

or

+

Naive patients without comorbidities

Haute Autorite de Santé, 2008Haute Autorite de Santé, 2008 EASL HCV Clinical Practice Guidelines J Hepatol 2011EASL HCV Clinical Practice Guidelines J Hepatol 2011

Use as first line assessment

Page 61: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Algorithm for clinical practice

Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302

Page 62: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Is diagnosing significant fibrosisIs diagnosing significant fibrosis

still important in the era of DAAs ? still important in the era of DAAs ?

F0 F1 F2 F3 F4

Boceprevir Telaprevir

?

Indication for antiviral treatment

Page 63: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Is diagnosing significant fibrosisIs diagnosing significant fibrosis

still important in the era of DAAs ? still important in the era of DAAs ?

F0 F1 F2 F3 F4

Boceprevir Telaprevir

?

Indication for antiviral treatment

HVPG>10

Significant risk of OV bleeding

Clinical complications

HVPG>12

Page 64: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Liver stiffness: a wide range of value in cirrhosis

75 kPa3

15 655.5

Normal Cirrhosis

Page 65: Castera du pitie 14 janvier 2014   original
Page 66: Castera du pitie 14 janvier 2014   original
Page 67: Castera du pitie 14 janvier 2014   original
Page 68: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Principe

Performances diagnostiques

Comparaison avec les biomarqueurs

Suivi de la progression de la fibrose

Limites & perspectives

Plan

Suivi de la progression de la fibrose

Page 69: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Garcia-Tsao et al. Hepatology 2010; 51: 1445-9.

Page 70: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

“ Quand le foie est dur

le pronostic est mauvais ”

Un peu d’histoire

Socrate (Vème siècle av J.C)

Page 71: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

OV grade II / IIIOV grade II / III

2727

AscitesAscites

4949

HCCHCC

5454

BleedingBleeding

6363 kPakPa1212 7575

Foucher et al. Gut 2006; 55: 403-8.

Complications de la cirrhose

711 patients with liver diseasesF3F4 144

Page 72: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Importance du gradient portal (HVPG) Importance du gradient portal (HVPG)

HVPG Risque

≥ 10 mm Hg Formation de VO

Décompensation

CHC

≥ 12 mm Hg Rupture de VO

≥ 16 mm Hg Décès

Garcia-Tsao & Bosch. N Engl J Med 2010; 362: 823-32

Page 73: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

N= 124 patients avecrécidive VHC post TH Carrion et al. Liver Transpl 2006; 12: 1791-8.

80726456484032241680

30

24

18

12

6

0

HV

PG

(m

m H

g)

Liver stiffness (kPa)

Pearson’s coefficient = 0.84

p < 0.001

Corrélation élasticité hépatique et HVPG Corrélation élasticité hépatique et HVPG

Page 74: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Vizzutti et al. Hepatology 2007; 45: 1290-7

R²= 0.61P<0.0001

61 patients VHC F3-F4 (47); VO grade II-III : 38 %

Correlation élasticité hépatique et HVPGCorrelation élasticité hépatique et HVPGoui… mais oui… mais

R²= 0.67P<0.0001

R²= 0.17P=0.02

Au delà d’un gradient >10-12 mmHg

la pression portale devient largement

indépendante de l’élasticité

Page 75: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5

165 patients cirrhotiques; VO grade II: 28 %

Nonen=91

grade II n=41

grade III n=6

grade I n=27

Corrélation avec les Varices Corrélation avec les Varices OesophagiennesOesophagiennes

P<0.0001

Page 76: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

19

54%

VO II48%

47 patientsMal classés

3 75

4 patientsMal classés

VO < II 95%

46%

Prédiction des VO grade II-IIIPrédiction des VO grade II-III

Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5

AUROC = 0.83Fibroscopie évitée 69 %

Page 77: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Performance pour la prédiction des VOPerformance pour la prédiction des VOFibroScanFibroScan

Thabut, Moreau & Lebrec. Hepatology 2011; 53: 683-94Castera, Pinzani & Bosch. J Hepatol 2012; 56: 696-703

Page 78: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Performance pour la prédiction des VOPerformance pour la prédiction des VOBiomarqueursBiomarqueurs

Thabut, Moreau & Lebrec. Hepatology 2011; 53: 683-94Castera, Pinzani & Bosch. J Hepatol 2012; 56: 696-703

Page 79: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.

VO II-III

76%

77%

79%

64%

79%

76%

63%

Ratio ASAT/ALAT

Index de Lok

FibroScan

Fibrotest

Taux de Prothrombine

Taux de plaquettes

APRI

VO

81%

77%

73%

70%

70%

69%

66%

Endoscopies évitées

Performance pour la prédiction des VOPerformance pour la prédiction des VOBiomarqueurs Biomarqueurs vs.vs. FibroScan FibroScan

N=70 patients cirrhose CN=70 patients cirrhose C

Page 80: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Combinaison élasticité hépatiqueCombinaison élasticité hépatiquetaille de la rate + plaquettes = LSPStaille de la rate + plaquettes = LSPS

LSM (kPa) x Spleen diameter (cm)

Platelet (109/L)LSPS =

N = 401 patients VHB cirrhotiques (evaluation 280; validation 121)

VO « haut risque » (Baveno V): 32%

Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90

Liver stiffness Spleen diameter to Platelet ratio Score

Page 81: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

3.5 5.5

VOHR +93%

24.8%

Absence de VOHR 95%

62.8%

AUROC 0.95Fibroscopie évitée 83%

LSPSLSPSPerformance détection VO à «haut risque »Performance détection VO à «haut risque »

Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; 105:1382-90

Page 82: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

LSPSLSPSPerformance détection VO à «haut risque »Performance détection VO à «haut risque »

Berzigotti et al. Gastroenterology 2013; 144:102-11Berzigotti et al. Gastroenterology 2013; 144:102-11

Page 83: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

LSPSLSPSRisque de rupture de VORisque de rupture de VO

Kim et al. Am J Gastroenterol 2011; 106:1654-62Kim et al. Am J Gastroenterol 2011; 106:1654-62N=577 patients VHBN=577 patients VHB

Page 84: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

3.18

performances diagnostiques pour VOperformances diagnostiques pour VO

Takuma et al. Gastroenterology 2013;Takuma et al. Gastroenterology 2013;

Page 85: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elasticité spléniqueElasticité spléniqueun nouveau marqueur d’HTP?un nouveau marqueur d’HTP?

Choleccia et al. Gastroenterology 2012; 143: 646-54Choleccia et al. Gastroenterology 2012; 143: 646-54

AUC=0.96 AUC=0.92

P = NS

Page 86: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

RésuméRésumé

L’élasticité hépatique est bien corrélée avec le gradient

portal et la présence (taille?) des VO.

Les performances de l’élastométrie sont cependant

insuffisantes pour remplacer la fibroscopie pour la

recherche de VO.

L’élasticité splénique est prometteuse mais nécessite d’être

mieux étudiée.

Page 87: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elasticité hépatique & cancer du foieElasticité hépatique & cancer du foieLiaisons dangereuses ?Liaisons dangereuses ?

Masuzaki et al. Hepatology 2009; 49: 1954N= 866 HCV patients

p<0.001

Page 88: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elasticité hépatique & cancer du foieElasticité hépatique & cancer du foieHépatite B Hépatite B

Jung et al. Hepatology 2011; 53: 885-94N= 1130 patients VHB

Page 89: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elasticité hépatique Elasticité hépatique survie sans complicationssurvie sans complications

Robic et al. J Hepatol 2011; Robic et al. J Hepatol 2011; 55: 1017-24 N=100 patients CLDN=100 patients CLD

Page 90: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Elasticité hépatique & survieElasticité hépatique & survie

Vergniol et al. Gastroenterology 2011; N=1457 patients VHCN=1457 patients VHC

Page 91: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Longitudinal monitoring of liver stiffnessLongitudinal monitoring of liver stiffnessSeverity of HCV recurrence post-LTSeverity of HCV recurrence post-LT

Carrion et al. Hepatology 2010; 51: 23-34.Rigamonti et al. Hepatology 2010; 52: 800-1.

Page 92: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Risque de décompensation apres Risque de décompensation apres hépatectomiehépatectomie

Cescon et al. Ann Surg 2012; 256: 706-13.

Page 93: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Ogawa et al. Antiviral Res 2009; 83: 127-34.Vergniol et al. JVH 2009; 16: 132-40.

Suivi de la fibroseSuivi de la fibroseTraitement antiviralTraitement antiviral

Page 94: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Principe

Performances diagnostiques

Comparaison avec les biomarqueurs

Suivi de la progression de la fibrose

Limites & perspectives

Plan

Limites & perspectives

Page 95: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Reproductibilité ?Reproductibilité ?

Fraquelli et al. Gut 2007; 56: 968-73.

200 patients with CLD (800 measurements)

Inter-observer variability (ICC= 0.98) Intra-observer variability (ICC= 0.98)

First measureS

eco

nd

me

asu

re

First observer

Se

con

d o

bs

erve

r

Page 96: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Reproductibilité ?Reproductibilité ?

Fraquelli et al. Gut 2007; 56: 968-73.

Moindre reproductibilité:

ICC

― Mild fibrosis (F0-F1) 0.60

― Steatosis (>25% hepatocytes) 0.90

― Increased BMI (>25) 0.94

Page 97: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Influence de la stéatose ?Influence de la stéatose ?

Wong et al. Hepatology 2010; 51: 454-62.

Gaia et al. J Hepatology 2011; 54: 64-71.

Page 98: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Taux de succès > 60%

10 mesures valides

IQR < 30% médiane

Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47

Elastométrie « recommandations du constructeur »

Page 99: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Limites : echecn=13369

Echec: 3.1 %

- Experience operateur

- BMI > 30

Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35

Page 100: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Limites : echecn=13369

BMI (kg/m²)

LS

M f

ailu

re r

ates

0%

20%

40%

60%

80%

12.4%16.9%

24.9%

41.7%

8.1%1.0%

< 25

(n=4172)

≥ 25

(n=3089)

≥ 28

(N=1568)

≥ 30

(n=967)

≥ 35

(n=225)

≥ 40

(n=48)

Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35

Page 101: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

15.8%

IQR/LSM > 30%

9.2%

SR < 60%

8.1%

VS < 10

3.1%

Limites: résultats non fiables (n=12 949)

>> 500 500 examsexams

15.6%

< 500 < 500 examsexams

30.5%7.2%

ManMan

Age < 52 Age < 52

BMI < 25BMI < 25

No DiabetesNo Diabetes

No hypertensionNo hypertension

60.4%

WomanWoman

Age > 52 Age > 52

BMI > 30BMI > 30

DiabetesDiabetes

HypertensionHypertension

Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35

Page 102: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Applicabilité de l’élastométrieApplicabilité de l’élastométrie

Non fiable 15.8%

IQR/LSM > 30%

9.2%

SR < 60%

8.1%

VS < 10

3.1%

Echec 3.1%

Valid shot = 0

Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35

FibroScan non applicable

dans 20% des cas

N=13669 examinationsN=13669 examinations

Page 103: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Unreliable

IQR/LSM > 30%

SR < 60%

VS < 10

Failure

Valid shot = 0

XL Probe:XL Probe: Does it really overcome the limitations of M probe ?Does it really overcome the limitations of M probe ?

XL vs. M probe:

1% vs. 16%

N= 276 patients with BMI > 28 kg/m2

Myers et al. Hepatology 2012; Myers et al. Hepatology 2012; 55:199-208.

XL vs. M probe: 27% vs. 50%

Page 104: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Median: 6.8 vs. 7.8 kPa (p<0.0001)

AUC F2 0.83 vs 0.86 (NS)

AUC F4 0.94 vs 0.91 (NS)

N= 276 patients with BMI > 28 kg/m2 Myers et al. Hepatology 2012; 55:199-208. Myers et al. Hepatology 2012; 55:199-208.

Sonde XL : la réponse aux limites du FibroScan?

Page 105: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Discordances avec la sonde XL 11%

Myers et al. J Hepatol 2012; 20: 2390-6. Myers et al. J Hepatol 2012; 20: 2390-6. N= 210 patients BMI > 28 kg/m2

Page 106: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

La capsule de Glisson:La capsule de Glisson:Une enveloppe distensible mais pas élastique! Une enveloppe distensible mais pas élastique!

Page 107: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Facteurs confondantsFacteurs confondants

Inflammation aigueCoco et al. J Viral Hepat 2007Coco et al. J Viral Hepat 2007Arena et al. Hepatology 2008Arena et al. Hepatology 2008Sagir et al. Hepatology 2008Sagir et al. Hepatology 2008

Cholestase extra-hepatique

Millonig et al. Hepatology 2008Millonig et al. Hepatology 2008

CongestionMillonig et al. Millonig et al. J Hepatol 2010J Hepatol 2010

Page 108: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Influence of food intakeInfluence of food intake

Arena et al. Hepatology 2013; 58: 65-72 Arena et al. Hepatology 2013; 58: 65-72

Mederacke et al. Liver Int 2009; 29: 1500-6 Mederacke et al. Liver Int 2009; 29: 1500-6

TE should be performed in fasting patients

Page 109: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Confounders of liver stiffnessConfounders of liver stiffnesssummary for clinical practicesummary for clinical practice

Tapper, Castera, Afdhal. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; In press

Page 110: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Perspectives

Page 111: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Friedrich-Rust et al. Radiology 2009 ; 252: 595-604

Challengers for measuring liver stiffnessChallengers for measuring liver stiffnessARFI (VirtualTouch®)ARFI (VirtualTouch®)))

Nightingale et al. UMB 2002 ; 28: 227-35

Page 112: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Friedrich-Rust et al. J Viral Hepat 2012 ; 19: 212-9

Diagnostic performancesDiagnostic performancesMeta-analysisMeta-analysis

N=518 patients

Page 113: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

ARFI: Comparison with TEARFI: Comparison with TEMeta-analysis: significant fibrosisMeta-analysis: significant fibrosis

Bota et al. Liver Int 2013; in press

N= 1063 patients with CLD; 13 studies

ARFI TE

Se = 74% Se = 78% Sp = 83% Sp = 84%

Page 114: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

ARFI: Comparison with TEARFI: Comparison with TEMeta-analysis: cirrhosisMeta-analysis: cirrhosis

Bota et al. Liver Int 2013; in press

N= 1063 patients with CLD; 13 studies

ARFI TE

Se = 87% Se = 89% Sp = 87% Sp = 87%

Failure: 2.1% vs. 6.6 % (p<0.001)

Page 115: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Challenger for measuring liver stiffnessChallenger for measuring liver stiffness Supersonic shear Imaging (AixplorerSupersonic shear Imaging (Aixplorer®®))

Muller et al. UMB 2009; 35: 219-29

Bavu et al. UMB 2011;37: 1361-73

Page 116: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Supersonic shear Imaging (AixplorerSupersonic shear Imaging (Aixplorer®®))Comparison with TE in Hepatitis CComparison with TE in Hepatitis C

Ferrraioli et al. Hepatology 2012; 56: 2125-33

N= 121 HCV patients

Significant fibrosis

P=0.002

Cirrhosis

P=NS

Page 117: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Challengers for measuring liver stiffnessChallengers for measuring liver stiffnessAdvantages & disavantagesAdvantages & disavantages

• Can be implemented on a

regular US machine• High applicability• Performance close to TE

• Advantages

ARFI

• Disadvantages

• Further validation needed• Narrow range of values• Quality criteria not defined

• Can be implemented on a

regular US machine• High range of value (2-150 kPa)• Performance higher than TE ?

• AdvantagesSWE

• Disadvantages

• Further validation needed• Quality criteria?• Limited data on

reproducibilityBerzigotti & Castera. J Hepatol 2013; 59: 180-2

Page 118: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Nouvelles techniquesNouvelles techniquesElasto-RM

Talwalkar et al. Hepatology 2008; 47: 332-42.

-90

+90

Dis

pla

cem

ent

(m

)

Courtesy of Jayant Talwalkar, Mayo Clinic

Page 119: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Huwart et al. Gastroenterology 2008; 135: 32-40.

Future technologiesMR elastography vs. TE

AUROC

F≥2 0.99

F=4 0.99

AUROC

F≥2 0.84

F=4 0.93

N= 96 patients with various chronic liver diseases: F2 54%; F4 19%

MR elastographyTransient elastography

Page 120: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Challengers for measuring liver stiffnessChallengers for measuring liver stiffnessAdvantages & disavantagesAdvantages & disavantages

• Can be implemented on a

regular US machine• High applicability• Performance close to TE

• AdvantagesMR elastography

• Can be implemented on a

regular MRI machine• High applicability• Examination of the whole liver

• AdvantagesARFI

• Disadvantages

• Further validation needed• Narrow range of values• Quality criteria not defined

• Disadvantages

• Furthter validation warranted• Requires a MRI facility• Time-consuming and costly

Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302

Page 121: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Castera L & Pinzani M. Lancet 2010; 375: 419-20.

Perspectives: Dépistage de la fibrose dans la population générale ?

Page 122: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Une aiguille dans une motte de foin ?Une aiguille dans une motte de foin ?

Page 123: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Roulot et al. Gut 2011

1190 healthy subjects

Fibrosis (≥2) 7.5 %

Cirrhosis 0.7%

FibroScan

7463 healthy subjects

Fibrosis (≥2) 2.8 %

Cirrhosis 0.3%

Poynard et al. BMC Gastroenterol 2010

FibroTest

Dépistage population générale ?

Page 124: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Take Home messages (1)Take Home messages (1)

L’élastométrie a été principalement validée dans les

hépatites virales mais nécessitent d’étre validée dans

d’autres etiologies (NAFLD, etc..).

La combinaison de l’élastométrie et des marqueurs

sanguins est la stratégie de choix pour la détection de la

fibrose en 1ère intention dans l’hépatite C (HAS).

Page 125: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

La principale limite de l’élastométrie est son

applicablité limitée (80%) en cas d’obésité.

L’élastométrie est actuellement la méthode la plus

performante pour le diagnostic de cirrhose mais du fait

de sa moins bonne applicabilité ses performances sont

comparables aux biomarqueurs.

Take Home messages (2)Take Home messages (2)

Page 126: Castera du pitie 14 janvier 2014   original

Les performances de l’élastométrie sont insuffisantes

pour remplacer la fibroscopie pour le dépistage des

VO.

Malgré ses limites, l’élastométrie est une technique

prometteuse pour le suivi des maladies du foie mais

nécessite d’être mieux évaluée de façon longitudinale.

Elle a une valeur pronostique au cours de la cirrhose.

Take Home messages (3)Take Home messages (3)