carcinome hépatocellulaire sans cirrhose valérie paradis sce anatomie pathologique, beaujon inserm...
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Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose
Valérie ParadisSce Anatomie Pathologique, BeaujonInserm U773 CRB3 Bichat Beaujon
Foie Normal
Hépatopathie chronique SANS cirrhose
CHC Sans Cirrhose
CHC & FOIE NORMAL
CHC FIBRO-LAMELLAIRE
CHC Fibro-lamellaire
Entité ancienne, rare (0.5 – 2%) Sujet jeune 10-35 ans
H = F Sans distribution géographique ou ethnique
particulière Symptomatologie clinique peu spécifique
Douleur, fatigue, asthénie, hépatomégalie… Syndrome de masse, obstruction biliaire AFP normale (90%)
Edmonson 1956 J Dis Child
La définition du CHC fibro-lamellaire est morphologique
Un CHC Particulier
Tumeur agressive Métastases ganglionnaires (70%), péritonéales,
envahissement vasculaire (40%), rupture capsulaire
Récidive fréquente (extra-hépatique +++)
Meilleur pronostic que l’ensemble des CHC Survie à 5 ans variable: 15-76% (résécabilité) Foie sain, Sujet jeune Discordances (Séries limitées, hétérogènes)
CHC «Conventionnel» avec Composante Fibro-lamellaire
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-700
5
10
15Pure FL-HCCMixed FL-HCC
Years
Num
ber
of p
atie
nts
40 patients, âge médian 22 ans (9-65)
368914162430
1610
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0 2 4 6 8 10 12 14 16Years from diagnosis
Typical cases (N=30)
Atypical cases (N=10)
At risk
Pure FL-HCC
Mixed FL-HCC
10 patients avec CHC « mixte », Foie NT peu modifié, Récidive (7/10)
CHC & FOIE NORMAL
Transformation Maligne d’un Adénome Hépatocellulaire
Evénement rare d’une tumeur rare
Auteur Année Nb patients
Adénomes
dégénérés
%
Dokmak S 2009, Gastroenterology
122 10 8%
Bioulac Sage P
2009, Hepatology 128 6 5%
Deneve JL 2009, Ann Surg Oncol 124 5 4%
Zucman J 2006, Hepatology 96 6 6%
TOTAL 470 27 6%
Adénomes Hépatocellulaires
Tumeurs bénignes ♀ jeunes, Contraception
orale Foie sain
Transformation maligne Taille (> 5 cm) Sous-type AHC
Activés β-caténine Télangiectasiques
Dokmak S et al Gastroenterology 2009, Bioulac-Sage Hepatology 2009
Incidence Transformation Maligne Beaujon 1993 – 2008, 218 patients
Femme Homme4 % 47 %Avec CHC Avec CHC
Sexe Masculin : Un FDR de Transformation Maligne Série chirurgicale (25 patients, 17 hommes)
Facteurs de risque dans 65% des cas (11/17) Androgènes (3) Séroconversion VHB (1) Syndrome métabolique (5), Diabète (6)
Sous-type Adénomes Activés β-caténine (82%, 14) Télangiectasiques (10), Atypies cyto-nucléaires (3)
Caractéristiques CHC / Adénome Différenciation tumorale
Bien différencié (22, 87%) Invasion Vasculaire (3, 12%)
AH 15, 18 et 19 cm
Mode de Transformation Maligne Macroscopique
(7 cases, 28%)
Glypican-3
Microscopique(18 cases, 72%)
GPC-3
Micro-foyers tumoraux multiples disséminés, 16/17 H
Le Foie Non Tumoral
Normal (11, 44%)
Stéatofibrose (8, 32%, dont 7 H) Stéatose (2), NASH (3) Stéatofibrose (3)
2 stade 1, 2 stade 2
Lésions vasculaires (2) HNR, VPO
Adénomatose hépatique (2) Micro-foyers stéatosiques
CHC SUR HÉPATOPATHIE CHRONIQUE SANS CIRRHOSE
Cancérogenèse hépatique
Foie normal Cirrhose CHC
Etiologies Multiples
Virales VHC, VHB
Toxiques Alcool, …
Surcharges Hémochromatoses,…
Auto-immunes Syndrome
Métabolique Incidence
Syndrome Métabolique Présence d’au – 3
FDR Obésité centrale Hypertension Hypertriglycéridémie HDL-cholestérol bas Hyperglycémie
« NAFLD »
Obésité et Diabète FDR de CHC
Calle EE et al NEJM 2003, Larsson SC et al British J Cancer 2007, El-Serag HB Gastroenterology 2004
CHC associé au SM
31 patients Age moyen 67 ans, 30 H / 1 F IMC 30 [IMC >25 (81%)], Diabète (77%)
CHC Découverte fortuite (55%) Taille moy 8.8 + 6 cm, Unique (78%) CHC bien différencié (65.5%) Invasion vasculaire (45%), satellite nodules
(35.5%)
Paradis V et al Hepatology 2009
Foie Non Tumoral
p<0.001
p<0.001
Paradis V et al Hepatology 2009
Série chirugicale rétrospective CHC (807) 566 HCV+ (70%), 126 HBV+ (16%), 24 HBC+/HBV+ (3%), 91 – (11%) 8 NASH (1%)
75% (6/8) sans cirrhose vs 55% (255/566) HCV+
Kawada N et al J Gastroenterol 2009
Groupe 1 (F>3) CHC modérément différencié sur
cirrhose
Groupe 2 (F<2): CHC bien différencié sur foie stéatosique
Pronostic Série 40 patients
Morbidité post-opératoire: 48% Complications sévères (28%), Influencées par l’âge
Mortalité post-opératoire (3 mois): 13% Age, Cirrhose ou NASH (stéatose > 50%)
Récidive tumorale :40% (suivi moyen 33 mois)
Survie globale 87% (1 an), 79% (3) & 70% (5)
ConclusionsCHC Sans Cirrhose
Foie sain
CHC fibro-lamellaire Entité particulière (Pathologie pédiatrique)
Transformation maligne d’un adénome hépatocellulaire Taille (> 5cm), Sous-type (activé β-caténine) Sujet masculin
Associé au syndrome métabolique (Foie pas « très sain »)
Hépatopathie chronique NON cirrhotique VHB Syndrome métabolique
2/3 sans fibrose extensive Tumeurs bien différenciées « Bon Pronostic »
Sélection (facteurs de co-morbidité) ± Préparation patients (Aspect foie NT et Etendue
résection)
ConclusionsCHC Sans Cirrhose
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