Cancer et VIH

D CostagliolaUMR S 720 INSERM et

Université Pierre et Marie Curie-Paris 6 :

Epidémiologie clinique et thérapeutique de l’infection

à VIH

Risque par rapport à la population générale à l’ére des cART

• HIV FHDH ANRS CO 4, Herida et al, JCO 2003; 21:3447-3453.

SHCS, Clifford et al, JNCI 2005. 97:425-432.

• Sida SIDA et Registres du Cancer dans 11régions des USA, Engels et al, AIDS 2006; 20:1645-1654.

Cancers classants SIDA

SIR HAART

LMNH Kaposi Col

Clifford 24.2(15,0-37,1)

25,3(10,8-50,1)

0,0

Engels 22,6(20,8-24,6)

3640 (3330-3980)

5,3(3,6-7,6)

Le Kaposi à l’ére des cART

•Etude sur 4 périodes (correspondant à des pratiques antirétrovirales différentes) portant sur 1 634 nouveaux cas de maladie de Kaposi parmi 54 999 patients suivis (182 756 P-A)•Diminution nette de l’incidence (de 32 à 3/1000 P-A) en particulier chez les homosexuels

ANRS CO 4 Grabar et al, JCO 2006

Le Kaposi à l’ére des cART

Réduction similaire de l’incidence avec IP et INNTI (HR=0,68 et HR=0,62 respectivement)

Réduction plus importante pour les Kaposis viscéraux (> 50 % versus < 30 %)

Augmentation du niveau de CD4 au moment du diagnostic (134 après 1999 vs 24/mm3 en 1993-1994)

Incidence des lymphomes cérébraux primaires, des lymphomes non-hodgkinien et des maladies de Hodgkin

0.0

10.0

20.0

30.0

40.0

50.0

60.0

70.0

80.0

90.0

100.0

1992 1993 19941995-s11995-s21996-s11996-s21997-s11997-s21998-s11998-s21999-s11999-s22000-s12000-s22001-s12001-s22002-s1*2002-s2*2003-s1*2003-s2*

Période

Incidence pour 10 000 patients-années

LCP Hodgkin LNHANRS CO 4

Evolution de l’incidence des lymphomes non hodgkiniens systémiques entre 1993-1994 et 1997-

1998

1993 -1994 1997 -1998

CD4/mm 3 Nb cas/ P -A à risque Incidence* Nb cas/ P -A à risque Incidence* p value

>=350 15 / 9,617 15.6 ± 4.0 37 / 23,335 15.9± 2.6 0.957

200-349 25 / 7,175 34.8 ± 7.0 45 / 13,409 33.6± 5.0 0.881

100-199 40 / 5,209 76.8 ± 12.1 53 / 7,226 73.3±10.1 0.827

50-99 34 / 3,276 103.8 ± 17.8 40 / 2,429 164.7±26.0 0,053

<50 202 / 7,958 253.8 ± 17.9 50 / 2,240 223.2±31.6 0,399

Inconnu 99 / 15,019 65.9 ± 6.6 60 / 17,737 33.8 ± 4.4

Ensemble 415 / 48,254 86.0 ± 4.2 285 / 66,376 42.9± 2.5 <10 -30

ANRS CO 4 Blood 2001;98(8):2339-44.

Invasive cervical cancer (ICC)-free survival

95%

96%

97%

98%

99%

100%

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10years after inclusion

alive without invasive cervical cancer

During a median follow-up of 3.6 years (1.7-6.9), that is 3579 patients-years, 4 women developed invasive cervical cancer. The incidence rate was 1.1 cases per 1000 person-years of observation (95% confidence interval: 0.0-

2.2). Crude incidence rate of ICC: 0.14 per 1000 person years, IARC

Heard et al, 23rd International Papillomavirus Conference, 2006

Cancers non classant SIDA

SIR Herida Clifford Engels

Total 1,9(1,7-2,1)

3,1(2,4-4,1)

1,7(1,6-1,9)

Cancers non classant SIDA

SIR Herida Clifford Engels

Hodgkin 31,7(25,8-38,5)

36,2(16,4-68,9)

13,6(10,6-17,1)

Poumon 2,1(1,7-2,6)

2,8(0,9-6,5)

2,6(2,1-3,1)

Anus 50,4(9,5-149)

19,6(14,2-26,4)

Poumon 4,7 (3,2-6,5) et 2,5(1,6-3,5) après ajustement sur le fait de fumerEngels et al, JCO 2006, Baltimore Clinic cohort

Cancers non classant SIDA

• Foie 6,4 (0,6-23,7) vs 3,3 (2,0-5,1)

• Cutané non mélanome 3,8 (2,2-6,0)

Dramatic Increase in the Incidence of Anal Cancer Despite HAART in the French

Hospital Database on HIV (1992-2003)

C. Piketty, H. Selinger-Leneman, S. Grabar, C. Duvivier, M. Bonmarchand, L. Abramowitz,

D. Costagliola, M. Mary-Krause and the Clinical Epidemiology Group from the

French Hospital Database

ANRS CO 4Toronto, IAS 2006

Cases of anal cancer

• January 1992 - March 1996 n=10• April 1996 - December 1998 n=13• January 1999 – December 2003 n=74

• Female 9.3% (n=9) Median age [IQR] : 41.7 [39.7 - 42.1]

• Men non MSM 23.7% (n=23) Median age [IQR] : 44.1 [36.5 – 50.3]

• MSM 67.0% (n=65) Median age [IQR] : 42.7 [35.9 – 48.5]

• AIDS prior anal cancer : 42.3% (n=41)• Median nadir of CD4 prior to AC [IQR] : 80 [23 –

167]• Median CD4 at diagnosis [IQR] : 265 [125 – 446]• No HAART before anal cancer : 25.8% (n=25)

Incidence rate of anal cancer according to gender, group of transmission and calendar time

0

20

40

60

80

100

120

< April 1996 April 1996- Dec 1998 > Dec 1998

incidences/100 000 PY

MSM

Non MSM

Women

Overall incidence rate of anal cancer

0

10

20

30

40

50

60

< April 1996 April 1996- Dec 1998 > Dec 1998incidences/100 000 PY

HR = 1.2 [0.5 - 2.9]* HR = 2.4 [1.1 - 5.1]*

* adjusted on sex, transmission group, nadir of CD4, AIDS

Survival after anal cancer

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

0 12 24 36 48 60

Time ( months)

Survival probability

37 deaths :24 from anal cancer 11 from others causes2 from unknown causes

96* 74 54 33 19 11

nb at risk

3 year survival rate : 61.6% ± 5.9

Conclusion

• Incidence of anal cancer among HIV-infected patients has significantly increased since 1999.

• Although some ascertainment bias cannot be excluded, the data indicate that cART is not associated with a decreased incidience of anal cancer and support the urgent need for evaluating anal cancer screening programs for HIV-infected individuals, whether untreated or under HAART.

Etude OncoVIH

Evaluation prospective des cas de tumeurs malignes chez les

patients infectés par le VIH

Canceropôle Ile de France

Objectif principal

Recenser les nouveaux cas de pathologies malignes survenant chez les patients infectés par le VIH sur une période de 12 mois

oncovih@ccde.chups.jussieu.frhttp://www.ccde.fr

Objectifs secondaires

Décrire les facteurs de risque, la typologie, les principales caractéristiques, les différents types de prise en charge thérapeutique mis en œuvre au moment du diagnostic de la pathologie maligne

Déterminer l’évolution de la pathologie maligne chez les patients infectés par le VIH (survie à 12 mois et comparaison aux données de référence).

Aider à établir des recommandations de prise en charge des patients infectés par le VIH susceptibles de développer un cancer (prévention, dépistage, stratégie thérapeutique, surveillance)

Comparer les données de cette base nationale aux autres données disponibles à l’échelon international

Critères d’inclusion

Sujets adulte ou enfant

Infection par le VIH documentée

Patient ayant un nouveau cas de tumeur maligne prouvée histologiquement (en dehors des lymphomes cérébraux primitifs) y compris les cancers classant sida (LMNH, cancer du col utérin, maladie de kaposi)

Pour le lymphome cérébral primitif, définition : masse cérébrale ne répondant pas au traitement anti-toxoplasmique, ni cliniquement, ni radiologiquement (après 15 jours d’un traitement bien conduit)

Cas de tumeurs malignes diagnostiquées en post-mortem

Information du patient de l’étude épidémiologique

Situation au 29 septembre

• 209 centres ont accepté de participer

• 98 centres ont déclaré au moins un cas Effet de centralisation

• 391 cas déclarés à ce jour 209 1er trimestre 122 2ième trimestre 60 3ième trimestre

Fréquence des différents cancers recensés au 1er trimestre

0.000

0.050

0.100

0.150

0.200

0.250

0.300

LMNH Kaposi

Col de l'utérusHépatocarcinome

HodgkinAnus

DigestifPoumonCutanéORL

Autres

Causes de décès en France en 2005 des adultes infectés par le VIH

Résultats préliminaires de l’enquête Mortalité 2005 -

ANRS-EN19 en collaboration avec

Mortavic

Cause de décès par cancer en 2005

• 967 décès, 703 documentés, 245 par cancer soit

• 35% des décès versus 29% en 2000 44 % Cancers classant Sida 11 % Cancers liés aux hépatites 45 % autres tumeurs

Fréquence des différents cancers dans Oncovih 2006 et dans Mortalité 2005

0.000

0.050

0.100

0.150

0.200

0.250

0.300

0.350

LMNHKaposi

Col de l'utérusHépatocarcinome

HodgkinAnus

DigestifPoumonCutanéORL

Autres

Oncovih 2006

Mortalité 2005

Survie à 2 ans après un diagnostic de cancer chez les patients VIH (1996-2000) et comparaison à la population non VIH

• Biggar et al, JAIDS 2005

• Kaposi 58 %• LMNH41 % 1,9 (1,6-2,2) • Col 64 % 1,8 (1,1-3,2)

• Poumon 10 % 2,5 (2,0-3.1)• Anus76 % 0,9 (0,4-2,3)• Hodgkin 55 % 2,6 (1,7-4,1)

Conclusion - I

• Morbi-Mortalité importante lié au cancer chez les patients infectés par le VIH Fréquence augmentée par rapport à la population générale

Gravité plus importante

• Nécessité de comprendre l’augmentation d’incidence des Hodgkin

d’une meilleure prise en charge des cancers classant Sida => essais

d’évaluer l’intérêt du dépistage du cancer du poumon chez les patients à risque et du dépistage des lésions anales

Conclusion - II

• Pour donner un cadre à la recherche physiopathologique et évaluer l’évolution de la prise en charge au cours du temps Cohorte Lymphovir ANRS CO16 en cours de création • C Besson

Infection à HPV• Cohorte VIH-GY ANRS CO? en cours de création I Heard

• Cohorte Valparaiso (Sidaction) C Piketty