LILLE, 22-24 SEPTEMBRE 1983

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LA TOXICITE DES ANESTHESIQUES HALOGENES SUR LE MACROPHAGE ALVEOLAIRE DE COBAYE EN SURVIE EN PHASE GAZEUSE EST-ELLE LA CONSEQUENCE D'ALTERATIONS DE L'ACTIVITE SUPER-OXYDE DISMUTASE ?

Scherpereel Ph.*, Voisin C** ** • , Aerts C. , Lepot D.*

* D~partement d'Anesth6sie-R~animation II - HSpital R6gional ** Laboratoire de Pathologie Respiratoire Exp~rimentale - Institut Pasteur

Centre Hospitalier Universitaire - 59037 LILLE - La toxic±t6 des anesth~siques halo-

gens sur les macrophages alv~olaires de cobaye maintenus en survie en phase gazeuse a 6t~ d~montr6e par nous-m~mes in vitro. Afin d'approcher le m~canis- me de cette toxic±t6, des dosages de l'activit~ super-oxyde dismutase (SOD) ont ~t~ effectu~s sur cellules expo- s6es. METHODES Les e f fe t s des anesth6siques halog6n6s sur les cel lules sont appr~ci6es par dosage du contenu en ATP des macropha- ges. Un "index de toxic i t6" (IT) est obtenu par d6termination du pourcenta- ge de r~duction du contenu en ATP des macrophages directement expos6s aux vapeurs anesth6siques par rapport des t6moins places dans des conditions normales de survie. Le dosage de l ' a c - t iv i t~ SOD selon la technique de MAC CORD modifi~e, a ~t6 effectu~ sur des macrophages expos6s durant 20 heures (20h), ~ 5 % d'halothane, en m61ange gazeux constitu~ d ' a i r additionn6 de 5 % de C02. Les valeurs observ~es sont rapport~es ~ celles observ~es pour des t6moins avant exposition et apr~s 20h d 'exposi t ion au seul m~lange air+ CO2 5 %. RESULTATS L'IT apr~s une exposition de 24 heures

5 % d'halothane dans l'air est de 27,6 ± 11,2% contre 10,7 E 8~2% avec l'enflurane ~ 5% (p(0,01). Dans un m~lange gazeux enrich± en oxyg~ne (60%) 1'IT de l'halothane s'61gve 65,0 ± 6,6% tandis que celui de l'en- flurane reste faible ~ 15,4 E 16,9% (p(0,01)*. Aux concentrations anesth~- siques habituelles (halothane I%, en- flurane 2%) les IT de l'halothane et de l'enflurane sont quasiment nuls et ne different pas des valeurs du grou-

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pe t6moin apr~s 3h d'exposition. A l'inverse apr~s 6h d'exposition I'IT de l'halothane passe g 31,3 E 9,6% et celui de l'enflurane g 17,0 ± 20,0% (p=0,05)**. Dans la s6rie de macropha- ges soumis g l'exposition du mglange

5% d'halothane sur 20 heures 1'IT est retrouv6 ~ 25%. Le taux de SOD total (SOD T) et du SOD mangangse (SOD Mn) s'abaisse. Cependant il exis- te une dispersion importante des r~- sultats et l'on ne retrouve pas de correlation significative entre l'in- dex de toxic±t6 et le taux de SOD T ( r = - 0 , 1 7 ) .

SOD T SOD T SOD Mn SOD Mn IT

/|06c /mg P. /106c /mg P. %

AIR 1,52 7,71 0,85 4,41 _ Oh ~0,28 !0,84 ~0,46 !0,93

AIR 1,11 5~39 0,81 4,15 _ 20h J0,34 !3,01 ±0,19 E2,73

~ AIR 0~93 4,75 0,63 3,24 HAL E0,24 El E0, El 25 120h ,97 17 ,31

CONCLUSIONS I- L'expostion prolong~e ~ de fortes concentrations d'halog6n~s abaisse le taux d'ATP des macrophages refl~tant une alteration de la viabilit6 cellu- laire. L'abaissement du taux d'ATP est significativement plus important avec l'halothane. 2- Cette baisse n'apparalt pas pour des concentrations plus faibles sur de plus courtes p~riodes correspondant aux conditions de l'anesth~sie. 3 ~ La relation entre la baisse de l'activit~ SOD et la cytotoxicit~ de l'halothane n'appara~t pas significa- tive dans la s~rie 6tudi~e. *test de COCHRAN

**test de WILCOXON