avancÉes médico- scientiﬁ ques neuro- musculaires · chat hfmd et mutants, souris mdx, mdx(cv),...

savoir &comprendre

fiche

technique

AVANCÉES

médico-scientifi ques

neuro-musculaires

octobre 2012 | 5e édition

© A

FM /

Lau

rent

Aud

inet

L’élan donné à la génétique par l’Association

Française contre les Myopathies et la mise au point

des cartes du génome par Généthon ont permis aux

équipes du monde entier de localiser et d’identifier

plus facilement et plus rapidement les gènes de

nombreuses maladies génétiques dont ceux des

maladies neuromusculaires.

Ces résultats font régulièrement évoluer la

classification des maladies neuromusculaires en y

intégrant de nouveaux critères moléculaires.

Le diagnostic et le conseil génétique s‘en trouvent

ainsi améliorés, tant au niveau de leur précision

que de leur fiabilité. Ceci ouvre également la voie

à de nouvelles pistes thérapeutiques et contribue

à une meilleure définition du suivi médical et du

projet de vie des personnes concernées par ces

maladies.

Cette Fiche Technique présente dans un grand

tableau, en fonction des avancées de la recherche,

le(s) gène(s) et les protéines en cause, ainsi que

les modèles animaux et les éventuels essais

thérapeutiques pour chaque maladie.

Un index des maladies et des protéines figure à la fin

du document.

SAVOIR & COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

2 | Octobre 2012

Un éventail de pathologies de plus en plus large

C’est en 1868 que Guillaume Duchenne décrit pour la première fois une "paralysie pseudo-hypertrophique" ou "myopathie atrophique progressive" touchant exclusivement de jeunes garçons. En 1884, l’Allemand Erb décrit une autre forme d’atteinte musculaire caractérisée par une atteinte des ceintures scapulaire (épaules) et pelvienne (bassin), touchant aussi bien des garçons que des fi lles. C’est lui qui introduit le terme de "dystrophie musculaire". De nombreux auteurs suivront et viendront enrichir l’éventail des maladies neuromuscu-laires à partir de l’âge de début de la maladie, selon la localisation de la faiblesse muscu-laire et son évolution, et selon le mode de transmission. Il faudra attendre près de 100 ans et la découverte de beaucoup d'autres myopathies pour commencer à percer leurs mécanismes physiopathologiques.

De nombreux gènes identifi és

Depuis le début des années 1980, les tech-niques de biologie moléculaire ont révo-lutionné la connaissance des maladies neuromusculaires et permettent d’assigner une maladie à un gène en particulier. Ce concept "un gène, une maladie" est toutefois régulièrement remis en question. Pour une maladie donnée, par exemple, deux ou plusieurs gènes différents sont parfois mis en cause : les myopathies congénitales à némaline sont ainsi en rapport avec six gènes différents codant respectivement les tropomyosines 2 et 3, la troponine T1, la nébuline, l'alpha-actine et la cofi line-2. À l'inverse, les modifi cations de certains gènes entraînent parfois plusieurs tableaux cliniques différents. Les lamines A/C nucléaires sont ainsi responsables de la dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss autosomique dominante, de la dystrophie musculaire des ceintures LGMD1B, de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT2B1, CMT spinale), de la dystrophie muscu-laire congénitale L-CMD, d'une forme de cardiomyopathie dilatée, d'une forme de lipodystrophie ainsi que des syndromes

de vieillissement prématuré (progeria, dys-plasie mandibuloacrale, syndrome de Werner atypique, dermopathie restrictive). Des modifi cations de la sélénoprotéine de type 1 sont quant à elles retrouvées dans les myopathies congénitales à multiminicores, dans la dystrophie musculaire congénitale avec raideur de la colonne et dans une des formes de myopathie myofi brillaire.

Des mutations mieux identifiées et un diagnostic plus précis

L'identifi cation des gènes et la connaissance de plus en plus précise des mutations à l'ori-gine des différentes pathologies permettent aujourd'hui de mieux cibler les outils diagnos-tiques. Au cours des dernières années, des réseaux nationaux et internationaux regrou-pant des spécialistes des différentes maladies neuromusculaires se sont mis en place. Ils visent à mettre en commun les connaissances issues de la génétique et du suivi clinique dans le but d'élaborer des projets thérapeu-tiques et d'améliorer le diagnostic, le suivi et la prise en charge (réseaux des maladies à canaux ioniques, syndromes myasthéniques, dystrophies musculaires congénitales, mala-dies mitochondriales, CMT…).

Des mécanismes physiopathologiques mieux connus

En aval de la génétique, les mécanismes des maladies se précisent. Par exemple, l'ajout d'un sucre (glucose, mannose, ou groupe-ment sialique) sur certaines molécules de la membrane de la fi bre musculaire (dystrogly-cane, sarcoglycane) est essentiel à leur fonc-tionnement ; son absence se retrouve dans plusieurs formes de dystrophies musculaires congénitales. Plusieurs gènes codant des protéines chargées d'effectuer cette trans-formation sont impliqués (POMT1, POMT2, POMGnT1, FKRP). La découverte des méca-nismes en cause dans la dystrophie myoto-nique de Steinert, impliquant l'accumulation d'ARNs messagers dans le noyau permet éga-lement d'envisager des traitements adaptés. Enfi n, on comprend mieux les mécanismes de la dégénérescence musculaire; le rôle des cellules satellites présentes à la périphérie

Sommaire De la génétique aux thérapeutiquesLes avancées de la biologie moléculaire permettent d'affiner et de faire évoluer la classification des maladies neuromusculaires, d'optimiser les outils diagnostiques, et d'identifier de nouvelles pistes thérapeutiques.

De la génétique aux thérapeutiques ................ 2

Dystrophinopathies ............................................ 4

Dystrophies musculaires des ceintures ............ 4 - Autosomiques récessives (LGMD2) ........... 4 - Autosomiques dominantes (LGMD1) ........ 6

Autres dystrophies musculaires progressives......................................................... 6

Dystrophies musculaires congénitales ............. 8

Myopathies distales .......................................... 12

Myopathies myofi brillaires .............................. 14

Autres myopathies avec surcharge de fi laments ou inclusions ................................ 14

Myosinopathies ................................................. 16

Myopathies congénitales ................................. 16

Syndromes myotoniques ................................. 20

Canalopathies musculaires .............................. 20

Myopathies métaboliques ............................... 22

Maladies infl ammatoires du muscle ............... 24

Fibrodysplasie ossifi ante progressive ............ 24

Myasthénie ........................................................ 24

Syndromes myasthéniques congénitaux pré-synaptiques .......................... 24

Syndromes myasthéniques congénitaux synaptiques ................................. 26

Syndromes myasthéniques congénitaux post-synaptiques ........................ 26

Amyotrophies spinales proximales ................. 28

Amyotrophies spinales distales ....................... 28

Amyotrophies bulbo-spinales ......................... 30

Maladies de Charcot-Marie-Toothdémyélinisantes autosomiques dominantes ........................................................ 30

Maladies de Charcot-Marie-Toothdémyélinisantes autosomiques récessives ........................................................... 32

Maladies de Charcot-Marie-Toothaxonales ............................................................. 32

Maladies de Charcot-Marie-Toothintermédiaires ................................................... 36

Maladies de Charcot-Marie-Tooth(formes liées à l'X) ............................................ 36

Syndromes scapulo-péroniers ......................... 36

Index général .................................................... 39

Index des protéines .......................................... 42

Index des gènes ................................................ 43

Octobre 2012 | 3

Avancées médico-scientifiques neuromusculaires

des fi bres musculaires adultes et des facteurs

intervenant dans la mort cellulaire (apoptose)

sont très étudiés.

Des stratégies thérapeutiques variées et porteuses d’espoir

Pour une maladie donnée, la localisation du

gène responsable, son identifi cation, l'étude

de la protéine en cause et des voies molé-

culaires en jeu, ainsi que la mise au point

de modèles animaux constituent les étapes

préalables au développement des thérapeu-

tiques à visée curative (thérapies génique, cel-

lulaire ou pharmacologique).

La connaissance des maladies neuromus-

culaires s’appuie aussi sur les progrès de

recherche réalisés pour des maladies géné-

tiques rares non neuromusculaires. Il s’agit

alors d’établir des preuves de concept qui vont

servir de support à de nouvelles voies d’inves-

tigations dans la recherche de traitements des

maladies neuromusculaires.

Dans la dystrophie musculaire de Duchenne

(DMD), la chirurgie du gène fait ses preuves

en matière d'essais cliniques. L'injection sous-

cutanée du PRO051/GSK2402968 favorisant

le saut de l'exon 51 du gène de la dystro-

phine a donné des résultats positifs au test de

6 minutes de marche. Des essais se terminent

pour confi rmer ces résultats à plus long terme.

Un essai a aussi débuté avec des malades

ayant perdu la marche, avec pour objectif

d’améliorer la fonction des membres supé-

rieurs et la respiration.

.../... p. 38

nNOS

dystrophine

- sarcoglycane- dystroglycane

- dystroglycane

syntrophines

dysferline

dystrobrévine

NO synthase

sarcospane

actine

laminine -2(mérosine)

cavéoline 3

collagène VI

integrine -7

laminine -2(mérosine)

matrice

extracellulaire

lame basale

membrane cellulaire

(sarcolemme)

agrine/perlecan

cytoplasme

(sarcoplasme)

- sarcoglycane

- sarcoglycane

- sarcoglycane

Protéines impliquées dans les maladies neuromusculairesLe sarcolemme contient un ensemble de protéines spécifi ques - en particulier le complexe de la dystrophine et des protéines associées (membranaires et transmembranaires) - qui interviennent dans le fonctionnement de la fi bre musculaire.

© A

FM

- M

. Gill

es

© A

FM

sarcomère

nébuline

tropomyosine

troponine

myosine actinemyotiline

téléthonine

-B cristalline

desmine

titine

calpaïne 3

myofibrille

Protéines constitutives d'une myofi brilleLa myofi brille est constituée essentiellement de myofi laments épais constitués de myosine, et de myofi laments fi ns constitués d'actine, de tropomyosine et de troponine.Chaque myofi brille est composée d'une chaîne d'unités contractiles répétitives, les sarcomères, qui lui donne un aspect strié.


4 | Octobre 2012* AD : Autosomique Dominant AR : Autosomique Récessif RLX : Récessif Lié à l’X DLX : dominant lié à l'X

Nom de la maladie (mode de transmission)*

Code ORPHACode MIM(Mendelian Inheritance

in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie

Localisationchromo-somique

de l'anomalie génétique

Identifi -cation

du gèneen lien avecla maladie

Dystrophinopathies

Dystrophie musculaire de Duchenne de Boulogne (RLX) ORPHA 98896MIM 310200

1860 Xp21 (1982) DMD (1986)

Dystrophie musculaire de Becker (RLX)ORPHA 98895MIM 300376

1956 Xp21 (1982) DMD (1986)

Formes mineures de dystrophinopathies (RLX) 1987 Xp21 (1982) DMD (1986)

Dystrophies musculaires des

ceintures (formes autosomiques

récessives LGMD2)

Dystrophie musculaire des ceintures type “Erb” ou calpaïnopathie (LGMD2A) (AR)

ORPHA 267MIM 253600

188215q15.1-q15.3

(1991)CAPN3 (1995)

Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2B (AR) ou dysferlinopathie, voir aussi myopathie distale de Miyoshi

ORPHA 268MIM 253601

1991 2p12-14 (1996) DYSF (1998)

γ-sarcoglycanopathie (LGMD2C) (AR) ORPHA 353MIM 253700

1980 13q12 (1992) SGCG (1995)

α-sarcoglycanopathie (LGMD2D) (AR)ORPHA 62

MIM 6080991980 17q21 (1994) SGCA (1994)

β-sarcoglycanopathie (LGMD2E) (AR)ORPHA 119MIM 604286

1984 4q12 (1994) SGCB (1995)

δ-sarcoglycanopathie (LGMD2F) (AR)ORPHA 219MIM 601287

19945q33-q34

(1996)SGCD (1996)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2G (AR), voir aussi dystrophie musculaire congénitale avec défi cit en téléthonine

ORPHA 34514MIM 601954

199717q11-q12

(1997)TCAP (2000)

Dystrophie musculaire des ceintures type “Hutterite” : LGMD2H (AR)

ORPHA 1878MIM 254110

19769q31-34.1

(1998)TRIM 32 (2001)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2I (AR) voir aussi dystrophie musculaire congénitale MDC1C,syndromes MEB et de Walker-Warburg

ORPHA 34515MIM 607155

2000 19q13.3 (2000) FKRP (2001)

Octobre 2012 | 5 HM : Hérédité Maternelle NH : Non Hériditaire S : Sporadique


Identifi cation de la protéine

Existencede modèles

animaux

Essais cliniques en cours ou en préparation chez l’homme

Biothérapies, thérapies du gène

(tolérance et faisabilité)

Pharmacothérapie ouétudes observationnelles

dystrophine (1987), protéine de structure

des fi bres musculaires

chien GRMD, chien CXMD,

chien Labrador retriever, chat hfmd et mutants,souris mdx, mdx(cv),

souris transgéniques mdx, souris delta-Dko,

C. elegans,drosophile,poisson zèbre, chien épagneul CKCS-MD, Rottweiler, Pointer,

Spitz japonais

Oligonucléotides anti-sens (UK, Japon, Pays-Bas, France) - Transfert de cellules souches (Italie) - Greffe de myoblastes

(Canada) - CD133+ autologues (Italie) Oligonucléotides

EudraCT (UK) - Oligonucléotides GSK2402968/PRO051

(France, Belgique, Allemagne, Danemark, Italie, Espagne,

Norvège, Pays-Bas, Hongrie, Pologne, Tchéchoslovaquie,

Russie, Canada, USA, Argentine, Brésil, Chili, Japon,

Corée, Taïwan, Australie, Israël, Turquie, UK) - Oligonucléotides

PRO044 (Belgique, Italie, Pays-Bas, Suède) - Cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical (Chine)

- Ataluren ou PTC124 (France, Belgique, Allemagne, Italie, Espagne, Suède, UK, Israël,

Australie, Canada, USA)- Eteplirsen ou AVI-4658 (USA)

Nebivolol (France) - Carvedilol (Japon)- Idébénone (France, Allemagne, Autriche, Belgique, Suisse, Italie, Suède, Pays-Bas, USA) - Ibuprofène (Italie) - Inducteurs de l'utrophine BMN-195-

Protocole optimal pour corticoïdes (USA, Canada, UK, Allemagne, Italie) - Histoire naturelle patients ambulatoires et non-ambulatoires, toutes mutations concernées (France, UK) - Étude observationnelle des adolescents DMD susceptibles

d’être traités par saut d’exon 53 (France) - Étude observationnelle de biomarqueurs dans DMD (France) - Mesure de l'activité à domicile des patients non ambulatoires (France) - Étude

observationnelle (USA, Argentine, Australie, Canada, Inde, Israël, Italie, Suède) - Sildénafi l (USA) - IGF-1 (USA) - Epigallocatechin-

Gallate (Allemagne) - Eplerenone (USA) - CRD007 (Suède) - Flavocoxid (Italie) - Coenzyme Q10 et Lisinopril (USA, Canada) -

Étude observationnelle sur 5 ans (USA, Australie, Canada, Italie, Suède, Israël, Inde)- Étude observationnelle chez patients non ambulatoires (USA)- Myographie d’impédance électrique

et échographie comme biomarqueurs dans la DMD (USA) - Imagerie musculaire et biomarqueurs (USA) - Analyse

moléculaire (USA) - Adaptation de la fratrie d’un patient DMD dans le fonctionnement de la famille (USA) - Surveillance de

l’évolution de la dégénérescence du muscle DMD par DP-ARF ou ultrasons à double rayonnement acoustique (USA)

- Analyse biomécanique de la démarche dans la DMD (USA) - IRM musculaire, cardiaque, diaphragmatique (USA)

dystrophine (1987), protéine de structure

des fi bres musculaires

chien GRMD, chat hfmd, souris mdx, souris

transgéniques mdx,C. elegans, drosophile

Transfert de cellules souches (Italie) - Greffe de myoblastes (Canada) - Thérapie génique

avec Follistatine (USA)

Coenzyme Q10 et Lisinopril (USA, Canada)Étude observationnelle (USA)

dystrophine (1987), protéine de structure des fi bres musculaires

souris mdx, chien GRMD, chat hfmd, C. elegans, drosophile

calpaïne 3 (1995), enzyme protéolytique du muscle squelettique

souris C3KO,souris transgéniques

Étude observationnelle (France) - Étude observationnelle (USA) Analyse moléculaire (USA)

dysferline (1998), protéine de la membrane cellulaire

souris SJL,C. elegans

Étude observationnelle (USA) - Étude sur les données cliniques (France, UK, Espagne, Allemagne, Italie, USA,

Japon, Australie) - Analyse moléculaire (USA)

γ-sarcoglycane (1995), glycoprotéine associée à la dystrophine

souris gsg -/-, souris KO,chiens Boston terrier,

Chihuahua, C. elegans

Transfert de gène d'un AAV1-gamma sarcoglycane (France)

Coenzyme Q10 et Lisinopril (USA, Canada)

α-sarcoglycane (adhaline) (1994), glycoprotéine associée à la dystrophine

souris transgénique Sgca, souris KO, C. elegans

Thérapie génique rAAV1 (USA) Analyse moléculaire (USA)

β-sarcoglycane (1995), glycoprotéine associée à la dystrophine

souris bsg -/-, chat,drosophile

δ-sarcoglycane (1996), glycoprotéine associée à la dystrophine

hamster syrien BIO 14.6, J2-NK, CHF147 et TO-2,

Cocker spaniel, souris dsg-/-,

drosophile

Coenzyme Q10 et Lisinopril (USA, Canada)

téléthonine ou titin-cap (2000), protéine sarcomérique

souris Tcap KO, poisson zèbre

protéine à motif tripartite 32 (TRIM 32) (2001), enzyme de type E3-ubiquitine ligase,

qui reconnaît les protéines altéréessouris Trim32 -/-

protéine de la famille de la fukutine (FKRP)(2001), enzyme impliquée dans la

glycosylation des protéines membranaires

souris mutantes FKRP, poisson zèbre

Coenzyme Q10 et Lisinopril (USA, Canada)Étude observationnelle (USA)





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation




récessives LGMD2)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2J (AR) voir aussi myopathie distale de type Udd et myopathie proximale avec atteinte respiratoire précoce d’Edsström

ORPHA 140922MIM 608807

2003 2q31 (2002) TTN (2002)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2K (AR) voir aussi syndrome de Walker-Warburg

ORPHA 86812MIM 609308

2003 9q34.1 (2005) POMT1 (2005)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2L (AR),voir aussi myopathie distale de type Miyoshi

ORPHA 206549 MIM 611307

200711p13-p12

(2007)ANO5 (2010)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2M (AR), voir aussi maladie de Fukuyama et syndrome de Walker-Warburg

ORPHA 206554 MIM 611588

2006 9q31(2006) FKTN (1998)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2N (AR), voir aussi syndrome de Walker-Warburg et syndromemuscle-œil-cerveau

ORPHA 206559 MIM 613158

2007 14q24.3 (2002) POMT2 (2007)

Dystrophie musculaire des ceintures : LGMD2O (AR), voir aussi syndrome muscle-œil-cerveau et syndrome de Warker-Warburg

ORPHA 206564MIM 613157

2007 1p34 (2007)POMGNT1

(2008)

Dystrophie musculaire des ceintures avec défi cit en plectine : LGMD2Q (AR), voir aussi syndrome myasthénique congénital avec défi cit en plectine et dystrophie musculaire associée à une épidermolyse bulleuse

MIM 613723 2010 8q24 (2010) PLEC1 (2010)



dominantes LGMD1)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante : “LGMD1A” ou myotilinopathie (AD), voir aussi myopathie distale avec défi cit en myotiline et myopathie myofi brillaire avec défi cit en myotiline

ORPHA 266 MIM 159000

19805q31-q33

(1992)MYOT (2000)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante avec troubles de conduction auriculo-ventriculaire : LGMD1B (AD), voir aussi dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss, dystrophie musculaire congénitale L-CMD, maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2B1, CMT de type spinal

ORPHA 264MIM 159001

19961q11-q21

(1997)LMNA (2000)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante : LGMD1C (AD), voir aussi myopathie distale avec défi cit en cavéoline-3 et rippling muscle disease


1994 3p25 (1998) CAV3 (1998)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante : LGMD1D (AD)ORPHA 34516 MIM 603511

1997 7q (1999)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante : LGMD1E (AD)ORPHA 34517 MIM 602067

1999 6q23 (1997)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante : LGMD1F (AD)ORPHA 55595 MIM 608423

20017q32.1-32.3

(2003)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante : LGMD1G (AD)ORPHA 55596 MIM 609115

2004 4p21 (2004)

Dystrophie musculaire des ceintures dominante : LGMD1H (AD)ORPHA 238755

MIM 6135302009

3p23-p25 (2010)

Autres dystrophies musculaires progressives

Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH) ou maladie de Landouzy et Dejerine (AD)

ORPHA 269 MIM 158900 /

1589011885 4q35 (1990) DUX4 (1999)

Dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss liée à l’X (RLX),voir aussi myopathie scapulo-péronière pseudo-dominante, myopathie avec atrophie musculaire posturale, syndrome dela colonne raide, myopathie congénitale avec corps réducteurs.

ORPHA 98863MIM 310300

1966Xq28 (1986)

Xq27.2 (1999)

EMD (1994)

FHL1 (2009)





animaux





titine (2001) protéine de structure du sarcomère

souris mutante titine

O-mannosyl transférase 1 (2002), enzyme impliquée dans la glycosylation de certaines protéines membranaires

drosophile POMT1, poisson zèbre

Étude observationnelle (USA)Analyse moléculaire (USA)

anoctamine 5 (2004), protéine transmembranaire

fukutine (1998), protéine impliquée dans la glycosylation des protéines

Analyse moléculaire (USA)

O-mannosyl transférase 2 (2002), enzyme impliquée dans la glycosylation

de certaines protéines


O-mannose bêta1,2N-acétylglucosaminyl-transférase 1 (2002), enzyme impliquée dans

la glycosylation de certaines protéines


plectine, protéine de structure qui lie les membranes cellulaires aux fi laments intermédiaires du squelette des cellules, aux fi laments d’actine et microtubules

myotiline (1999), protéine sarcomérique de la strie Z qui se lie à l’alpha-actinine dans les muscles striés et cardiaque

souris myotiline

lamines A/C (1999), protéines associées à la membrane nucléaire

souris lamines A/C KO et KI, drosophile

cavéoline-3 (1998), protéine du sarcolemme

souris mutante cavéoline-3

double homeobox protein 4 (2007)poisson fugu, souristransgéniques FRG1,

FAT1, souris myd

Greffe de myoblastes autologues (France)

Étude de corrélation phénotype/génotype (France)- Supplémentation antioxydants Vit C, Vit E, Zn, Se (France) - Exercice physique (France) - Étude observationnelle chez

l’enfant (Canada) - Analyse moléculaire (USA) - Supplémentation protéique et exercice physique (Danemark) - Étude IRM et MRD des muscles squelettiques (USA) - Registre de patients (USA)

émerine (1994), protéine de la membrane nucléaire des fi bres musculaires,

protéine FHL1 (1999) impliquée dans le développement du tissu musculaire

souris émerine KO

souris FHL1 KO

Analyse moléculaire

(USA)





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Autres dystrophies musculaires progressives

Dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss autosomique dominante (AD) (EMD2), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD 1B, dystrophie musculaire congénitale L-CMD, maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2B1, CMT de type spinal

ORPHA 98853MIM 181350

1981 1q11-q23 (1998) LMNA (1999)

Dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss autosomique récessive (AR) (EMD3), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD 1B, dystrophie musculaire congénitale L-CMD, maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2B1, CMT de type spinal

ORPHA 98855MIM 181350

1982 1q21.2 (2000) LMNA (2000)

Dystrophie musculaire avec atteinte cardiaque et anomalies de la nesprine1 (AD), voir aussi arthrogrypose d'origine myopathique avec anomalies de la nesprine 1

ORPHA 98853MIM 612998

2007 6q25 (2007) SYNE1 (2007)

Dystrophie musculaire avec anomalies de la nesprine 2 (AD) ORPHA 98853MIM 612999

2007 14q23 (2007) SYNE2 (2007)

Myopathie de Bethlem (AD), voir aussi dystrophie musculaire congénitale de type Ullrich

ORPHA 610MIM 158810

1976 21q22.3 (1995) COL6A1 (1996)

ORPHA 610MIM 158810

1976 2q37 (1996) COL6A3 (1997)

ORPHA 610MIM 158810

1996 21q22.3 (1995) COL6A2 (1996)

Dystrophie musculaire associée à une épidermolyse bulleuse (AR) voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2Q et syndrome myasthénique congénital avec défi cit en plectine

ORPHA 257MIM 226670

19728q24-qter

(1996)PLEC1

Myopathie avec autophagie excessive (RLX)ORPHA 25980MIM 310440

1988 Xq28 (1988) VMA21 (2009)

Dystrophies musculaires congénitales

Dystrophie musculaire congénitale avec défi cit primitif en mérosine : MDC1A (AR)


19806q22-23 (1994) 4p16.3 (2005)

LAMA2 (1994)

Dystrophie musculaire congénitale forme hypertrophique non-progressive : MDC1B (AR)

ORPHA 98893 MIM 604801

2000 1q42 (2000)

Dystrophie musculaire congénitale forme hypertrophique progressive : MDC1C (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2I et syndromes muscle-œil-cerveau et de Walker-Warburg

ORPHA 52428 MIM 606612

2002 19q13.3 (2002) FKRP (2002)

Dystrophie musculaire congénitale de type Ullrich (AR, AD), voir aussi myopathie de Bethlem

ORPHA 75840 MIM 254090

1930 21q22.3 (2001) COL6A1/A2

(2001)

ORPHA 75840MIM 254090

1930 2q37 (2002) COL6A3 (2002)

Dystrophie musculaire congénitale avec hyperlaxité articulaire (AR)

2006 3p23-21

Syndrome de la colonne raide (Rigid Spine Syndrome, RSMD1) (AR), voir aussi myopathie congénitale à multi-minicores, myopathie liée à la desmine avec corps de Mallory, myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres

ORPHA 97244MIM 602771

1973 1p35-36 (1998) SEPN1 (2001)





animaux






souris lamines A/C KO et KI, drosophile


souris lamines A/C KOet KI, drosophile

nesprine 1 (2000), protéine constitutive de la membrane nucléaire

souris portant une délétiondu domaine C-terminal

de nesprine1

nesprine 2 (2000), protéine constitutive de la membrane nucléaire

souris, drosophile, nematode

sous-unité alpha-1 du collagène VI, protéine permettant l’attache des cellules à la matrice

extra-cellulaire

souris col 6A1-/-poisson zèbre

Étude observationnelle (USA)Régime hypoprotéiné (Italie)

sous-unité alpha-3 du collagène VI, protéine permettant l’attache des cellules à la matrice

extra-cellulaire

sous-unité alpha-2 du collagène VI (1996), protéine permettant l’attache des cellules

à la matrice extra-cellulaire

plectine (1996), protéine membranaire d’ancrage du cytosquelette

Vma21p, protéine chaperon essentielle dans l'interaction avec la pompe H+-ATPase

type V (vésiculaire)

LZRSE-Col7A1 Engineered Autologous Epidermal Sheets (USA)

- Cellules souches (USA) - Thérapie cellulaire Apligraf(R) (Suisse)

- Thérapie cellulaire Keratinocutes (USA)

Étude des mécanismes infl ammatoires (USA)- Étude observationnelle (USA) - Effi cacité du Granulocyte Colony Stimulating Factor (USA)

- Effi cacité de toxine botulique A (Suède)- Effi cacité du Polyphenon E (France)

mérosine ou laminine alpha-2 (1990), protéine de la membrane basale du

muscle strié et des cellules de Schwann

souris dyPAS/dyPAS, sourisdy et dy2j, souris dy3KL/

dy 3KL, dy23/dy25 et dyw,poisson zèbre, drosophile,

chien, chat

Étude observationnelle (USA)

protéine de la famille de la fukutine (2001) probablement impliquée dans la

glycosylation des protéinespoisson zèbre Étude observationnelle (USA)

sous-unité alpha 1 et alpha 2 du collagène VI, protéine permettant l’attache des cellules


souris col 6A-/-poisson zèbre

Omigapil (France) - Étude observationnelle (USA)

sous-unité alpha 3 du collagène VI, protéine permettant l’attache des cellules


souris col 6A-/-poisson zèbre

sélénoprotéine N1 (1999), protéine du réticulum endoplasmique, présente en

quantités importantes dans les tissus fœtaux





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation



Syndrome de la colonne raide (Rigid Spine Syndrome) (XR), voir aussi dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss, myopathie avec atrophie musculaire posturale, myopathie congénitale avec corps réducteurs, myopathie scapulo-péronière pseudo-dominante

1973 Xq27.2 (1995) FHL1 (2008)

Dystrophie musculaire congénitale avec défi cit en intégrine 7 (AR)

ORPHA 34520MIM 613204

1997 12q13 (1998) ITGA7 (1998)

Dystrophie musculaire congénitale avec défi cit en téléthonine (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2G

198017q12-q12

(1997)TCAP (2011)

Dystrophie musculaire congénitale mégaconiale (AR), voir aussi myopathie métabolique

ORPHA 280671 MIM 602541

1998 22q13 (2000) CHKB (2011)

Maladie de Fukuyama (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2M et syndrome de Walker-Warburg


19829q31-q33

(1993)FKTN (1998)

Syndrome muscle-œil-cerveau ou MEB (Muscle-Eye-Brain) (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2O et syndrome de Walker-Warburg

ORPHA 588MIM 253280

19801p34-p32

(1999)POMGNT1

(2001)

Syndrome muscle-œil-cerveau ou MEB (Muscle-Eye-Brain) (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2I, dystrophie musculaire congénitale MDC1C et syndrome de Walker-Warburg

ORPHA 588MIM 613153

1980 19q13 FKRP (2004)

Syndrome muscle-œil-cerveau ou MEB (Muscle-Eye-Brain) (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2N et syndrome de Walker-Warburg

ORPHA 588MIM 613150

1980 14q24.3 POMT2 (2006)

Syndrome de Walker-Warburg (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2M et maladie de Fukuyama

ORPHA 899MIM 253800

19769q31-q33

(2006) FKTN (1998)

Syndrome de Walker-Warburg (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2K

ORPHA 899MIM 236670

1976 9q34.1 (2002) POMT1 (2008)

Syndrome de Walker-Warburg (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2N et syndrome muscle-œil-cerveau

ORPHA 899MIM 613150

2003 14q24.3 (2005) POMT2 (2002)

Syndrome de Walker-Warburg (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2I, dystrophie musculaire congénitale MDC1C et syndrome muscle-œil-cerveau

ORPHA 899MIM 613153

1976 19q13.3 (2001) FKRP (2004)

Syndrome de Walker-Warburg (AR), voir aussi syndrome muscle-œil-cerveau et dystrophie musculaire des ceintures LGMD2O

ORPHA 899MIM 253280

19761p34-p32

(1999)POMGNT1

(2003)

Syndrome de Walker-Warburg (AR), voir aussi syndrome musculaire congénitale MDC1D

ORPHA 899MIM 613154

197622q12.3-q13.1

(2003)LARGE (2007)

Syndrome de Walker Warburg avec defi cit de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane (AR)

MIM 614643 1995 7p21.2 ISPD (2012)

Dystrophie musculaire congénitale avec défi cit en LARGE (MDC1D) (AR), voir aussi syndrome de Walker-Warburg

ORPHA 98893MIM 604801

200322q12.3-q13.1

(2003)LARGE (2003)

Dystrophie musculaire congénitale avec défaut des lamines A/C (L-CMD), voir aussi dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss, dystrophie musculaire des ceintures LGMD 1B, maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2B1, CMT de type spinal

ORPHA 157973MIM 613205

2008 1q21.2 (2008) LMNA (2008)





animaux





protéine FHL1 (1999), impliquée dans le développement du tissu musculaire

intégrine alpha-7 (1997), protéine de la membrane basale, récepteur

des laminines musculairessouris KO


téléthonine ou titin-cap (2011), protéine sarcomérique

choline kinase bêta souris rmd


souris, poisson zèbre

O-mannose bêta1,2N-acétylglucosaminyl-transférase (2002), enzyme impliquée

dans la glycosylation de certaines protéines

Étude observationnelle (2006-2020 / USA)

protéine de la famille de la fukutine (2001) impliquée dans la glycosylation des protéines






sourisÉtude observationnelle

(2006-2020 / USA)

O-mannosyl transférase 1 (2002), enzyme impliquée dans la glycosylation de protéines,


souris Pomt1drosophile





protéine de la famille de la fukutine (2001) impliquée dans la glycosylation des protéines


O-mannose bêta1,2N-acétylglucosaminyl-transférase (2002), enzyme impliquée dans

la glycosylation de certaines protéines


protéine glycosyl-transférase like (2003), enzyme impliquée dans la glycosylation

de l’alpha-dystroglycane

isoprenoïde synthétase nécessaire à la glycosylation de DAG1

protéine glycosyl-transférase like (2003), enzyme impliquée dans la glycosylation

de l’alpha-dystroglycanesouris myd



souris lamines A/C KOet KI, drosophile









Étude observationnelle

(USA)





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation



Arthrogrypose d'origine myopathique avec anomalies de la nesprine 1 (AR), voir aussi dystrophie musculaire avec atteinte cardiaque et anomalies de la nesprine 1

2007 6q25 (2001) SYNE1 (2009)

Dystrophie musculaire congénitale avec défi cit en dynamine (AD), voir aussi myopathie congénitale centronucléaire et CMT intermédiaire DI- CMTB

2005 19q13.2 (2005) DNM2 (2009)

Myopathies distales

Myopathie distale de type Laing, MPD1 (AD), voir aussi myosinopathie avec défi cit en MYH7, myopathie avec surcharge en myosine, myosinopathie, myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres

ORPHA 59135MIM 160500

1995, probablement

1902

14q (1995), 14q11.2-q13

(2001)MYH7 (1989)

Myopathie distale de type Welander (AD)ORPHA 603MIM 604454

1951 2p13 (1998)

Dystrophie musculaire tibiale de type Udd (AD), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures 2J et myopathie proximale dominante avec atteinte respiratoire précoce d'Edström

ORPHA 609MIM 600334

1992 2q31 (1998) TTN (2002)

Myopathie distale de type Miyoshi (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2B

ORPHA 45448MIM 254130

19772p13.3-p13.1

(1995)DYSF (1998)

Myopathie distale de type Miyoshi (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2L

ORPHA 45448MIM 613319

197711p13-p12

(2007)ANO5 (2010)

Myopathie distale de type Nonaka (AR), voir aussi myopathie à inclusions type 2 (IBM2)

ORPHA 602MIM 605820

1981 9p1-q1 (1997) GNE (2002)

Myopathie distale avec faiblesse des cordes vocales et du pharynx, MPD2 (AD)

ORPHA 59135MIM 606070

1998 5q31.2 (2007) MATR3 (1998)

Myopathie distale MPD3 (AD)ORPHA

MIM 6100992003

8p22-q11 (2004)

Myopathie distale à début tardif de type Markesbery-Griggs (AD), voir aussi myopathie fi brillaire avec défi cit en ZASP

ORPHA 609MIM 600334

2007 10q22 (2007) ZASP (1998)

Myopathie distale à début précoce (AD)ORPHA 59135

MIM1981

9p21.2-p22.3 (2000)

KLHL9 (2010)

Myopathie distale avec défi cit en dynamine 2 (AD), voir aussi myopathie congénitale centronucléaire, CMT DI-CMTB, dystrophie musculaire congénitale avec défi cit en dynamine 2

2006 19p13.2 DNM2 (2006)

Myopathie distale avec défi cit en fi lamine C (AD), voir aussi myopathie myofi brillaire avec défi cit en fi lamine C

ORPHA 63273MIM 614065

2011 7q32 FLNC (2011)

Myopathie distale avec défi cit en VCP (AD), voir aussi myopathie à inclusions associée à la maladie de Paget et à une démence fronto-temporale

2011 9p13-p12 VCP (2011)

Myopathie distale avec défi cit en nébuline (AR), voir aussi myopathie congénitale à bâtonnet NEM2

2007 2q22 (1995) NEB (1999)

Myopathie distale avec défi cit en cavéoline-3 (AD), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD1C et Rippling muscle disease

2005 3p25 (1998) CAV3 (1998)

Myopathie distale avec défi cit en myotiline (AD), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD1A, myopathie myofi brilllaire avec défi cit en myotiline

20065q31-q33

(1992)MYOT (2000)





animaux





nesprine 1 (2000), protéine associée à l’enveloppe nucléaire

souris mutée dans le domaine KASH de

la nesprine-1

dynamine 2 (1993), protéine cytoplasmique impliquée dans la formation de vésicules

lors de l'endocytose

chaîne lourde bêta de la myosine (1987)

titine (2001), protéine de structure du sarcomère

dysferline (1998), protéine de la membrane cellulaire

souris SJLÉtude observationnelle

(USA)

anoctamine 5 (2004) protéine transmembranaire

UDP-N-acétylglucosamine-2épimérase/N-acétyl mannosamine kinase (1999), enzyme impliquée dans la fabrication

d’acide sialique

hamster chinois Lec3Acide sialique à libération prolongée

(Canada, Israël)

matrine-3 (1990), protéine de la matrice nucléaire

ZASP (1999), protéine du disque Z

souris CKO(Cypher knock-out)

protéine kelch-like homologue 9 (2007), impliquée dans l'assemblage du cytosquelette

dynamine 2, protéine cytoplasmique impliquée dans la formation des vésicules

lors de l’endocytosesouris

fi lamine C, protéine capable de lier l’actine poisson zèbre

protéine contenant la valosine impliquée dans le système de dégradation

protéasome-ubiquitine

nébuline (1999), protéine associée aux fi laments fi ns du muscle strié

poisson zèbre neb, souris

cavéoline-3 (1998), protéine du sarcolemme

souris, poisson zèbre, nématode

myotiline (1999), protéine sarcomériquede la strie Z qui se lie à l’alpha-actinine dans les muscles striés et cardiaque






in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Myopathies myofi brillaires

Myopathie myofi brillaire avec défi cit primaire en desmine (AD, AR), voir aussi syndrome scapulo-péronier de Kaeser, myopathie à inclusions IBM1

ORPHA 98909MIM 601419

1978 2q35(1998) DES (1996)

Myopathie myofi brillaire avec défi cit en alphaB-cristalline (AD)ORPHA 98910MIM 608810

1978 11q21-23 (1998) CRYAB (1998)

Myopathie myofi brillaire avec défi cit en myotiline (AD), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD1A, myopathie distale avec défi cit en myotiline

ORPHA 98911MIM 609200

2004 5q31 (2004) MYOT (2004)

Myopathie myofi brillaire avec défi cit en fi lamine C (AD), voir aussi myopathie distale avec défi cit en fi lamine C

ORPHA 171445MIM 609524

2005 7q32.1 (2005) FLNC (2005)

Myopathie myofi brillaire avec défi cit en ZASP ou zaspopathie (AD), voir aussi myopathie distale de type Markesbery-Griggs

ORPHA 98912MIM 605906

200510q22.2-q23.3

(2005)ZASP (1998)

Myopathie myofi brillaire avec défi cit en BAG (AD)ORPHA 199340

MIM 6129542008 10q25.2-q26.2 BAG3 (2008)

Myopathie liée à la desmine avec corps de Mallory (AD), voir aussi myopathie cngénitale à multiminicores, syndrome de la colonne raide, myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres

ORPHA 84132MIM 602771

2004 1p36-p35 (2001) SEPN1 (2002)

Autres myopathies avec surcharge de fi laments ou

inclusions

Actinopathie ou myopathie congénitale avec excès de fi laments fi ns (AD, AR), voir aussi nemaline myopathie et myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres, myopathie à casquette

ORPHA 98904MIM 161800

1997 1q42.1 (1999) ACTA1 (1999)

Myopathie avec surcharge en myosine ou myopathie à corps hyalins (AD,AR), voir aussi myosinopathie avec défi cit en MYH7, myopathie distale de type Laing, myosinopathie, myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres

ORPHA 53698MIM 608358

2003 14q12 (1990) MYH7 (2003)

Myopathie proximale dominante avec atteinte respiratoire précoce d’Edström (AD), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD2J, myopathie distale de type Udd

ORPHA 178464MIM 603689

1990 2q31 (1999) TTN (2005)

Dystrophie musculaire oculopharyngée (AD)ORPHA 270MIM 164300

191514q11.2-q13

(1995) PABPN1 (1998)

Dystrophie musculaire oculopharyngodistale (AD) 197710q22.2-q23.3

(2005)

Myopathie à inclusions type 1 (IBM1) (AD), voir aussi myopathie myofi brillaire avec défi cit primaire en desmine, syndrome scapulo-péronier de Kaeser

ORPHA 98909MIM 601419

1978 2q35 (2000) DES (2004)

Myopathie à inclusions type 2 (IBM2) (ARORPHA 602MIM 600737

1984 9p1-q1 (1996) GNE (2001)

Myopathie à inclusions type 3 (IBM3) (AD)), voir aussi myosinopathie avec défi cit en MYH2

ORPHA 79091MIM 605637

1999 17p13.1 (1999) MYH2 (2000)

Myopathie à inclusions associée à la maladie de Paget et à une démence fronto-temporale (AD), voir aussi Myopathie distale avec défi cit en VCP

ORPHA 52430MIM 167320

20009p13.3-p12

(2001)VCP (2004)

Myopathie avec surcharge en calséquestrine et SERCA1, voir aussi maladie de Brody

200616p12 (1991) 1q21 (1993)

SERCA1 (2006)CASQ1 (2006)





animaux





desmine (1996), protéine essentielle à la force de contraction et à l’intégrité

des myofi brilles

souris des -/-, chien shepherd australien

alphaB-cristalline (1990), protéine maintenant l’intégrité du réseau de

fi laments intermédiaires

souris, nematode, drosophile, poisson zèbre

myotiline (1999), protéine sarcomérique de la strie Z qui se lie à l'alpha-actinine dans les muscles striés et cardiaque

souris transgénique

fi lamine C (1998), protéine du cytosquelette, liée d’un côté à l’actine et à deux

sarcoglycanes, et le disque Z de l’autre.

souris, poisson zèbre, nématode, drosophile

ZASP (1999), protéine du disque Z

souris, drosophile

BAG3 (1999), protéine anti-apoptotiqueassociée à BCL2

sélénoprotéine N1 (1999), glycoprotéine associée aux membranes du réticulum

endoplasmique

alpha-actine (1983), protéine de la fi bre musculaire (fi lament fi n)

chien (Border Collie, Schipperke), chat

chaîne lourde bêta de la myosine (1987), protéine sarcomérique

titine (2005), protéine géante du sarcomère

PABPN1 (2001), protéine nucléaire de liaison aux résidus polyalanines

souris transgénique, nématode,

drosophile PABPN1

Thérapie cellulaire : autogreffe de myoblastes (France)

desmine (1996), protéine essentielle à la force de contraction et à l'intégrité des myofi brilles

chien shepherd australien Acide sialique (USA)

UDP-N-acétylglucosamine-2-épimérase/ N-acétylmannosamine kinase (1999), enzyme impliquée dans la fabrication

de l’acide sialique

hamster chinois Lec3, souris

Thérapie génique Lipoplex (USA)Acide sialique à libération prolongée (Canada,

Israël) - ManNAc (USA)- Étude observationnelle (USA)

chaîne lourde IIa de la myosine (1986), constitutive des fi laments épais des myofi brilles

Acide sialique (USA)

VCP (2004), protéine contenant la valosineimpliquée dans le système de dégradation

protéasome-ubiquitinesouris transgéniques Étude observationnelle (USA)

ATPase dépendante de Ca2+

Calséquestrine (1990), protéine de liaison de Ca2+ SERCA1 (1998),





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Myosinopathies Myosinopathie avec défi cit en MYH7, voir aussi myopathie distale de type Laing et myopathie avec surcharge en myosine

2003 14q12 (1990) MYH7 (2003)

Myosinopathie avec défi cit en MYH2 avec rétractions congénitales et ophtalmoplégie externe, voir aussi myopathie à inclusions type 3 (IBM3)

2000 17p13.1 (1987) MYH2 (1994)

Myosinopathie avec défi cit en MYH2 (AR), voir aussi myopathie à inclusions type 3 (IBM3)

2000 17p13.1 MYH2 (2010)

Myosinopathie avec défi cit en MYH3 ou syndromes d’arthrogrypose distale de Freeman-Sheldon et Sheldon-Hall


1977 17p13.1 (2006)MYH3 (MyHC embryonnaire

(1989)

Myopathies congénitales

Nemaline myopathie ou myopathie congénitale à bâtonnets, NEM1 (AD, AR), voir aussi myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres et myopathie à casquette

ORPHA 607MIM 609284

19631q21-q23

(1992)TPM3 (1995)

Nemaline myopathie ou myopathie congénitale à bâtonnets, NEM2 (AR), voir aussi myopathie distale avec défi cit en nébuline

ORPHA 607MIM 256030

1963 2q22 (1995) NEB (1999)

Nemaline myopathie ou myopathie congénitale à bâtonnets, NEM3 (AD, AR), voir aussi actinopathie, myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres et myopathie à casquette

ORPHA 607MIM 161800

1963 1q42.1 (1999) ACTA1 (1999)

Nemaline myopathie ou myopathie congénitale à bâtonnets, NEM4 (AD)

ORPHA 171881MIM 609285

19639p13.2-p13.1

(2000)TPM2 (2000)

Nemaline myopathie NEM6 (AD) MIM 609273 2003 15q22.31KBTBD13

(2010)

Nemaline myopathie avec syndrome d’Escobar (AR), voir aussi myopathie à casquette

MIM 265000 2009 9p13.2-p13.1 TPM2 (2009)

Myopathie à casquette (cap disease) AD, voir aussi nemaline myopathie avec syndrome d'Escobar

ORPHA 171881MIM 609285

19819p13.2-p13.1

(2007)TPM2 (2000)

Myopathie à casquette (cap disease) AD, voir aussi myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres et nemaline myopathie

ORPHAMIM 609284

1981 1q22-q23 (2007) TPM3 (2009)

Myopathie à casquette (cap disease) AD, voir aussi nemaline myopathie, myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres, actinopathie, myopathie à casquette

1981 1q42.1 (2010) ACTA1 (2010)

Myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres (AD), voir aussi nemaline myopathie et myopathie à casquette


19951q22-q23

(2007)TPM3 (1995)

Myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres (AD), voir aussi nemaline myopathie, actinopathie, myopathie à casquette


1973 1q42.1 (1999) ACTA1 (2004)

Myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres (AR), voir aussi syndrome de la colonne raide, myopathie congénitale à multi-minicores, myopathie liée à la desmine avec corps de Mallory


19731p36-p35

(2001)SEPN1 (2006)

Myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres (AR)

2006 19q13.1 (2006) RYR1 (2010)





animaux






chaîne lourde de la fi bre rapide (IIa) de myosine (MYH2) (1999)

C. elegans

chaîne lourde de la fi bre rapide Iia) de myosine (MYH2)

chaîne MYH3 myosine embryonnaire (1989) chaîne lourde de myosine

α-tropomyosine (TPM-3) (1995), protéine de liaison de la tropomyosine à l’actine

souris KO

nébuline (1999), protéine associée aux fi laments fi ns du muscle strié

α-actine (1983), protéine de la fi bre musculaire (fi lament fi n)

chien (Border Collie, Schipperke), chat

β-tropomyosine (TPM-2) (1997), protéine associée aux fi laments fi ns du muscle strié

protéine de la famille de BTB/Kelch

β-tropomyosine (TPM-2), protéine associée aux fi laments fi ns du muscle strié

β-tropomyosine (TPM-2) (1997), protéine associée aux fi laments fi ns du muscle strié

α-tropomyosine (TPM-3), protéine de liaison de la tropomyosine à l’actine

α-actine (1983), protéine de la fi bre musculaire (fi lament fi n)

α-tropomyosine (TPM-3) (1995), protéine de liaison de la tropomyosine à l’actine


α-actine, protéine de la fi bre musculaire (fi lament fi n)

souris, drosophile


endoplasmiquesouris, poisson zèbre

récepteur à la ryanodine (1993), canal calcium musculaire

souris, poisson zèbre, drosophile, nématode


(USA)

Étude moléculaire et génétique

(USA)


(USA)

Étude moléculaire et génétique

(USA)





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Myopathies congénitales

Myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres (AR) 2011 14q12 MYH7 (2011)

Nemaline myopathie ou myopathie congénitale à bâtonnets, NEM5 (AR)

ORPHA 607MIM 605355

1963 19q13.4 (2000) TNNT1 (2000)

Nemaline myopathie avec minicores, NEM7 (AR)ORPHA 607MIM 610687

1963 14q12 (1996) CFL2 (2007)

Myopathie congénitale à central core (AD, AR), voir aussi autres formes de myopathies congénitales en lien avec RYR1

ORPHA 597MIM 117000

1956 19q13.1 (1991) RYR1 (1993)

Myopathie à minicore avec ophtalmoplégie (AD, AR), voir aussi autres formes de myopathies congénitales en lien avec RYR1

ORPHA 98905MIM 255320

1981 19q13.1 (2003) RYR1 (1993)

Myopathie congénitale avec fi bres de type 1 uniformes, (AD), voir aussi autres formes de myopathies congénitales en lien avec RYR1

ORPHA 598MIM 117000

2007 19q13.1 (2007) RYR1 (1993)

Myopathie congénitale avec défi cit en contactine (AR)ORPHA 210163

MIM 6125402008

12q11-q12 (1994)

CNTN1 (2008)

Myopathie congénitale myotubulaire (RLX)ORPHA 596MIM 310400

1966 Xq28 (1991) MTM1 (1996)

Myopathie congénitale centronucléaire (AD), voir aussi CMT DI-CMTB, dystrophie musculaire congénitale, myopathie distale avec défi cit en dynamine 2

ORPHA 169189MIM 160150

1967 19p13.2 (2005) DNM2 (2005)

Myopathie congénitale centronucléaire (AR)ORPHA 169186

MIM 2552001967 2q14 (2007) BIN1 (2007)

Myopathie congénitale centronucléaire (AD)ORPHA 169189

MIM 1601501967 3p25.3 (2006)

MTMR14 (2006)

Myopathie centronucléaire (AR), voir aussi autres formes de myopathies congénitales en lien avec RYR1

1967 19q13.1 (2000) RYR1 (2010)

Myopathie congénitale à multiminicores (S, AD, AR), voir aussi syndrome de la colonne raide, myopathie liée à la desmine avec corps de Mallory, myopathie congénitale avec disproportion du type de fi bres

19711p36-p35

(2001)SEPN1 (2002)

Myopathie congénitale avec surcharge en myosine ou myopathie à corps hyalins (AD, AR)

ORPHA 53698MIM 608358

1977 14q12 (1990) MYH7 (2003)

Myopathie avec atrophie musculaire posturale et hypertrophie généralisée (RLX), voir aussi dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss liée à l'X, myopathie congénitale avec corps réducteurs, myopathie scapulo-péronière pseudo-dominante, syndrome de la colonne raide

ORPHA 178461MIM 300696

2008 Xq27.2 (1998) FHL1 (2008)

Myopathie congénitale avec corps réducteurs (RLX), voir aussi myopathie avec atrophie musculaire posturale, dystrophie mus-culaire d’Emery-Dreifuss liée à l’X, myopathie scapulo-péronière pseudo-dominante, syndrome de la colonne raide

MIM 300717MIM 300718

1972 Xq26.3 (1995) FHL1 (2008)





animaux





chaîne lourde bêta de la myosine, protéine sarcomérique

troponine T (1989), protéine associée aux fi laments fi ns du muscle strié


cofi line-2 (1996), protéine régulatrice des fi laments d'actine


porc stressé, souris ryr1



contactine-1 (1994), protéine d'adhésion neuronale avec une localisation préférentielle

au niveau de la jonction neuromusculairesouris Cntn1-/-

myotubularine (1996), enzyme de la famille des tyrosine-phosphatases

labrador retriever cnm,souris myotubularine (-),chien Manchester terrier

Étude observationnelle (USA)Étude moléculaire et génétique (USA)

dynamine-2 (2005), protéine cytoplasmique impliquée dans la formation de vésicules

lors de l'endocytose

souris, chien Border Collie

amphiphysine (1992), impliquée dans l'architecture interne de la cellule

et le transport membranairenématode

protéine (n°14) de la famille des myotubularines, phosphatase exprimée

de façon prédominante dans les muscles squelettiques et le coeur

souris MTMR14 -/-


souris, poisson zèbre, drosophile, nématode


endoplasmique



protéine FHL1 (1999), impliquée dans le développement du tissu musculaire

protéine FHL1, impliquée dans le développement musculaire

souris transgénique FHL1






in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Syndromes myotoniques Dystrophie myotonique de Steinert (DM1) (AD)

ORPHA 273MIM 160900

191819q13.2-13.3

(1988)DMPK (1992)

Dystrophie myotonique de type 2 (DM2) : Myopathie myotonique proximale (PROMM = proximal myotonic myopathy) (AD)

ORPHA 606MIM 602668

1994 3q21 (1999) ZNF9 (2001)

Rippling muscle disease (AD) ORPHA 97238MIM 600332

1989 1q41 (1994)

Rippling muscle disease (AR), voir aussi dystrophie musculaire des ceintures LGMD 1C et myopathie distale avec défi cit en cavéoline-3

ORPHA 97238MIM 606072

1989 3p25 (2001) CAV3 (2001)

Maladie de Brody (AR), voir aussi myopathie avec surcharge en SERCA1

ORPHA 53347MIM 601003

1969 16p12 (1996) SERCA1 (1996)

Syndrome de Schwartz-Jampel de type I ou myotonie chondrodysplasique (AR)

ORPHA 800MIM 255800

19621p34-p36.1

(1995)SJS1 (2000)

Canalopathiesmusculaires

Myotonie congénitale de Thomsen (AD), voir aussi myotonie congénitale de Becker

ORPHA 614MIM 160800

1876 7q35 (1992) CLCN1 (1992)

Myotonie congénitale de Becker (AR), voir aussi myotonie congénitale de Thomsen

ORPHA 614MIM 255700

1966 7q35 (1993) CLCN1 (1993)

Paralysie périodique hyperkaliémique (adynamie épisodique de Gamstorp) (AD), voir aussi paramyotonie d’Eulenburg, myotonie avec crampes douloureuses, myotonie fl uctuante, paralysie périodique hypokaliémique, SMC avec défi cit du canal sodium

ORPHA 682MIM 170500

1956 17q13.1-q13.3

(1990)SCN4A (1990)

Paramyotonie d’Eulenburg (AD), voir aussi paralysies périodiques hyperkaliémique, hypokaliémique, myotonie avec crampes douloureuses, myotonie fl uctuante, SMC avec défi cit du canal sodium

ORPHA 684MIM 168300

1886 17q13.1-q13.3

(1991)SCN4A (1991)

Myotonie avec crampes douloureuses (AD), voir aussi paralysies périodiques hyperkaliémique, hypokaliémique, paramyotonie d’Eulenburg, myotonie fl uctuante, SMC avec défi cit du canal sodium

ORPHA 997736MIM 608390

197117q13.1-q13.3

(1994)SCN4A (1994)

Myotonie fl uctuante (AD), voir aussi paralysies périodiques hyperkaliémique, hypokaliémique, paramyotonie d’Eulenburg, myotonie avec crampes douloureuses, SMC avec défi cit du canal sodium

ORPHA 997734MIM 608390

199017q13.1-q13.3

(1994)SCN4A (1994)

Paralysie périodique hypokaliémique type I (maladie de Westphal) (AD)

ORPHA 681MIM 170400

1979 1q31-32 (1994)CACNAIS (1994)(ex CACNL1A3)

Paralysie périodique hypokaliémique type II (AD)ORPHA 681MIM 613345

197917q13.1-q13.3

(1999)SCN4A (1999)

Paralysie périodique avec dysrythmie cardiaque, sensible au potassium ou syndrome d'Andersen-Tawil (AD)

ORPHA 37553MIM 170390

1971 17q23 (2001) KCNJ2 (2001)

Paralysie périodique (AD, AR) ORPHA 206976 200111q13-q14

(2001)KCNE3 (2001)





animaux





expansion de triplets dans DMPK (1994), avec piégeage d'autres

ARN messagers dans le noyau

caille, souris DM20, DM55, DM300, DM320, DM1200,

DM1700, souris DMPK, souris DM15, DM1, souris

Mbn12, souris transgéniques

Somatokine (USA)Méthylphénidate (Canada)

Mexilétine (USA)Pronostic cardiaque et respiratoire (France)

Étude sur les arythmies (USA)

expansion de quadruplets dans une protéine doigt de zinc (ZNF9) (1989),

impliquée dans le piégeage intranucléaire d'ARN messagers

cavéoline-3 (1998), protéine de la membrane cellulaire

souris cavéoline-3

adénosine triphosphatase Ca++ dépendante du reticulum endoplasmique

(1995), protéine impliquée dans la production d'énergie

bœuf Chianina ATP2A1 -/-, poisson zèbre

ATP2A1/SERCA1

perlecan (1993), protéoglycane de la membrane basale dans l’enveloppe

des faisceaux musculaires

souris Hspg2 -/-,nématode

canal chlore musculaire (1992), canal ionique membranaire

souris adr, mto, chow chow, chèvre,

poisson torpille, souris ko

Mexilétine (France)Étude observationnelle (USA, Canada, UK)

canal chlore musculaire (1992), canal ionique membranaire

souris adr/adr, chienMiniature Schnauzer

Étude observationnelle (USA, Canada, UK)

sous-unité α du canal sodium musculaire (1990), canal ionique

membranaire

souris Scn4a, cheval Quarter Horse

Dichlorphénamide (UK, Italie, USA)


membranaire


Mexilétine (France)Étude observationnelle (USA, Canada, UK)


membranaire



membranaire


sous-unité α du récepteur aux dihydropyridines (1994) canal ionique

souris mdg, souris NaV1.4-R669H, souris SCN4A, né-

matode, hamster, drosophileDichlorphénamide (UK, Italie, USA)

sous-unité α du canal sodium musculaire (1990) canal ionique membranaire

souris CACNA1S Dichlorphénamide (UK, Italie, USA)

sous-unité α indépendante du voltage d'un canal potassium (1994),

canal ionique membranairesouris KCNJ2 Étude observationnelle (USA, Canada, Italie, UK)

sous unité β du canal potassium (1999), canal ionique membranaire





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Myopathies métaboliques

Myopathies mitochondriales (HM, AD, AR) ORPHA 206966 1967

Myopathie mégaconiale, voir aussi dystrophie musculaire congénitale mégaconiale

ORPHA 280671MIM 602541

1964 22q13 (2000) CHKB (2011)

Nouvelle forme de myopathie mitochondrialeORPHA 26791MIM 231680

2007 4q32-qter (1993)

ETFDH (1993)(electron-

transferring-fl avoprotein

dehydrogenase)

Lipidose musculaire : défi cit en carnitine palmitoyl transférase de type II (CPT II) (AR)

ORPHA 157MIM 255110

1970 1p32 (1991) CPT2 (1994)

Lipidose musculaire : défi cit primaire systémique en carnitine (AR)

ORPHA 158MIM 212140

1975 5q31.1 (1998)SLC22A5

(1999)

Lipidose musculaire : défi cit en acyl CoA déshydrogénase (AR)

ORPHA 26792MIM 201470

198412q22-qter

(1988)

ACADS (= SCAD)

(1988)

Lipidose musculaire : défi cit en VLCAD (Very Long Chain AcylCoA Dehydrogenase)

ORPHA 26793MIM 201475

1998 17p.13 (1996)ACADVL

(= VLCAD) (1996)

Rhabdomyolyse et myoglobinurie récurrente (AR) ORPHA 99845MIM 605518

2008 2p25.1 LPIN (2008)

Myopathie à surcharge lipidique (AR)ORPHA 98908MIM 610717

2007 11p15.5 (2007) PNPLA2 (2007)

Glycogénose musculaire (type II) : maladie de Pompe (AR)ORPHA 365MIM 232300

193217q25.2-25.3

(1979)GAA (1990)

Glycogénose lysosomale à activité maltase acide normale (type IIb) : maladie de Danon (RLX), voir aussi dystrophie musculaire scapulo-péronière avec retard mental et cardiomyopathie léthale

ORPHA 34587MIM 300257

1981 Xq24 (1990) LAMP2 (1995)

Glycogénose musculaire (type IIIa) : maladie de Forbes, maladie de Cori (AR)

ORPHA 366MIM 232400

1989 1p21(1992) AGL (1996)

Des altérations génétiques liées à certaines de ces maladies, situées sur l'ADN mitochondrial (codant 13 sous-unités de la chaîne respiratoire qui comporte plus d'une centaine de sous-unités) ou sur l'ADN nucléaire,

ont été identifi ées dès la fi n des années 1980.





animaux





éléments de la chaîne respiratoire mitochondriale (1960), protéines

impliquées dans le métabolisme oxydatif cellulaire

souris, rat, poulet, chien, cheval,

souris transgéniques,souris RAG-1

choline kinase bêta (2000), enzyme nécessaire à la synthèse

de la phosphatidylcholinesouris Chekb

ETFDH (1985) enzyme impliquée dans le transfert d'électrons de

la chaîne mitochondriale

carnitine palmitoyl transférase II (1990), enzyme impliquée dans l’oxydation

des acides grassouris fl d

Triheptanoin (USA)Bézafi frate (Danemark)

OCTN2, transporteur de carnitine Na-dépendant (1998), protéine de transport cations organiques

souris jvs

chaîne courte de l’acyl CoA déshydrogénase (1962), enzyme mitochondriale impliquée dans la β-oxydation des acides gras

souris BALB/cByj(J)

chaîne très longue de l'acyl-CoA déshydrogénase (1992), enzyme mito-

chondriale impliquée dans la β-oxydation des acides gras à chaîne très longue

sourisTriheptanoin (USA)Bézafi frate (France)

lipine 1, acide phosphatidique phosphatase 1

ATGL (2004), (adipose triglyceride lipase), enzyme de dégradation des triglycérides

α-glucosidase ou maltase acide (1974), enzyme lysosomiale glycogénolytique

caille, bovins, rat, chat,mouton, souris Gaa, souris transgéniques

Thérapie génique rAAV1-CMV-GAA

(USA)

BMN 701 (France, Allemagne, Australie, USA)Étude observationnelle chez les enfants traités

par l’alpha-glucosidase (USA) - Étude observationnelle chez les femmes enceintes

traitées par l’alpha-glucosidase (USA) - Étude observationnelle chez les femmes allaitantes

(USA) - Biopsie musculaire dans la forme tardive traitée par l’alpha-glucosidase (USA, Allemagne) - Tolérance immunologique de l'alpha-glucosidase

(USA, Canada, Israël) - Biomarqueurs dans la maladie de Pompe (USA) - Régime hyperprotéiné,

exercice et nutrition entérale nocturne (USA)

LAMP2 (1988), protéine de la membrane du lysosome

souris

enzyme débranchante amylo-1,6-glucosidase (1972), nécessaire

à la dégradation du glycogènechien





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Myopathies métaboliques

Glycogénose musculaire (type V) : maladie de McArdle (AR)ORPHA 368MIM 232600

1954 11q13 (1984) PYGM (1987)

Glycogénose musculaire (type VII) : maladie de Tarui (AR)ORPHA 371MIM 232800

1965 12q13.3 (1996) PFKM (1996)

Glycogénose musculaire (type XIV) (AR)ORPHA 711MIM 612934

2009 1p31 (1992) PGM1 (2009)

Glycogénose type 0 (AR)ORPHA 137625

MIM 6115562007 19q13.3 (1993) GYS1 (1989)

Myopathie avec intolérance à l'exerciceORPHA 43115MIM 255125

1964 12q24.1 (2008) ISCU (2008)

Maladies infl ammatoires

du muscle Polymyosites (NH) ORPHA 732 1887

Dermatomyosites (NH) ORPHA 221 1863

Myosite à inclusions (IBM ou inclusion body myositis) (S) ORPHA 611 1971

Fibrodysplasie ossifi ante

progressive

Fibrodysplasie ossifi ante progressive (maladie de Münchmeyer) (AD, S)

ORPHA 732MIM 135100

1869 2q23-24 (2006) ACVR1 (2006)

Myasthénie

Myasthénie auto-immune (NH) ORPHA 589 1672 Maladie auto-immune acquise

Syndromesmyasthéniques

congénitaux (SMC)pré-synaptiques

SMC avec défi cit en choline acétyl transférase (AR)ORPHA 98914MIM 254210

2001 10q11.2 (2001) CHAT (2001)

Maladies infl ammatoires dumuscle, les polymyosites,

les dermatomyosites, les myosites à inclusions

et les myofasciites à macrophages sont

d’origine auto-immune. Elles ne sont donc pas

héréditaires. Toutefois, l’existence de quelques cas familiaux suggère l’implication

potentielle d’un facteur héréditaire (terrain génétique)

et de prédisposition, encore inconnu





animaux





phosphorylase musculaire, enzyme musculaire de la glycogénolyse

mouton, bovins,souris

phosphofructokinase musculaire (1983), enzyme musculaire de la glycolyse

chiens (springer spaniel anglais, cocker américain)

souris Pfkm -/-

phosphoglucomutase 1 (1993), enzyme impliquée dans la glycolyse

et la gluconéogénèse

glycogène synthétase musculaire (1989), enzyme impliquée dans la synthèse

du glycogène

ISCU (1990) , protéine impliquée dans les processus de repliement de certains

groupements fer-soufre

rat, macaque, sourisC57BL/6, souris CIC

greffe de cellules souches hématopoïétiques

(USA)

Rituximab (France) - Infl iximab (USA)- MEDI-545 (USA) - Investigation génétique (UK)- Methotrexate + corticoïdes (Tchécoslovaquie)

- Abatacept (Suède, Tchécoslovaquie)- BAF312 (USA, UK, Suède, Tchécoslovaquie,

Hongrie, Pologne) - Étude observationnelle (USA)- Investigation de gènes (UK) - Étude par IRM (France)

Gènes de susceptibilité (UK)

chiensgreffe de cellules souches

hématopoïétiques (USA)

Infl iximab (USA) - Rituximab (France) - MEDI-545 (USA) - Etanercept (USA) - Métothrexate + corticoïdes (Tchécoslovaquie) - Investigation génétique (UK)

- Abatacept (Suède, Tchécoslovaquie) - BAF312 (USA, UK, Suède, Tchécoslovaquie, Hongrie, Pologne)

- Étude observationnelle (USA) - Gènes de susceptibilité (UK)- Étude par IRM (France) -Apremilast (USA)

- Créatine (Brésil)

souris mdm, nématode, drosophile

autogreffe de lymphocytes T régulateurs (cellules Treg) (France)- thérapie génique avec Follistatine (USA) - greffe de cellules souches

hématopoïétiques (USA)

Etanercept (USA) - Arimoclomol (USA, UK)- Rituximab (France) - Étude par IRM (France)

- Étude observationnelle (USA)- Gènes de susceptibilité (UK)

ACVR1 (2002), récepteur des protéines osseuses morphogénétiques BMP rôle dans la régulation du développement

et du modelage osseux


souris EAMG, rat EAMG,cochon d'Inde EAMG,félin spontané EAMG,chien spontané Diane

Shelton WMS

Cellules souches hématopoïétiques (USA)

Rituximab (France) - Prednisone (France)- Exercice physique (USA) - Acide mycophénolique (USA,

Taïwan) - Methotrexate (USA) - Sagramostim ou GM-CSF (USA) - Étude observationnelle du rôle

du thymus (Allemagne)- Tacrolimus (Chine) - Prednisone (France) - Belimumab (USA, Canada)

- CK-2017357 (USA) - Thymectomie (USA)- Autoanticorps (USA)

choline acétyltransférase (1990), enzyme nécessaire à la synthèse de l’acétylcholine





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation



congénitaux (SMC)synaptiques

SMC avec défi cit en acétylcholinestérase (AR) ORPHA 98915MIM 603034

1998 3p24.2 (1998)COLQ (1998)

SMC avec défi cit en laminine β2 (AR) 2009 3p21 (1993)LAMB2 (2009)

SMC avec défi cit en agrine (AR) ORPHA 590MIM 254300

2009 1p36.33 (1992)AGRN (2009)


congénitaux (SMC)post-synaptiques

SMC avec anomalies cinétiques du récepteur de l’acétylcholine (RACh) Syndrome du canal lent (AD)

ORPHA 98913MIM 601462

19822q24-q32

(1995)CHRNA1

(1996)

ORPHA 98913MIM 601462

199517p13-p12

(1993)CHRNE (1995)

ORPHA 98913MIM 601462

199617p11-p12

(1996)CHRNB1

(1996)

ORPHA 98913MIM 601462

20022q33-q34

(1989)CHRND (2002)

SMC avec anomalies cinétiques du récepteur de l’acétylcholine (RACh) Syndrome du canal rapide (AR)

ORPHA 98913MIM 608930

19992q24-q32

(1995)CHRNA1

(1999)

ORPHA 98913MIM 608930

199617p13-p12

(1993)CHRNE (1996)

ORPHA 98913MIM 608930

20012q33-q34

(1989)CHRND (2001)

SMC avec défi cit en récepteur de l'acétylcholine (RACh) (AR)

ORPHA 98913MIM 608931

1997 17p13 (1996)CHRNE (1997)

ORPHA 98913MIM 608931

199917p11-p12

(1996)CHRNB1

(1999)

ORPHA 98913MIM 608931

20022q33-q34

(1989)CHRND (2002)

ORPHA 98913MIM 608931

19992q24-q32

(1995)CHRNA1

(1999)

SMC avec défi cit en rapsyne (AR) ORPHA 98913MIM 608931

200211p11.2-p11.1

(1996)RAPSN (2002)

SMC avec défi cit en Dok-7 (AR) ou SMC des ceintures ORPHA 590MIM 254300

2006 4p16.2 (2006)DOK7 (2006)

SMC avec défi cit en MuSK (AR) ORPHA 98913MIM 608931

20049q31.3-q32

(1995)MUSK (2004)





animaux





collagène Q (1997), protéine de fi xation de la cholinestérase à la lame basale

souris KO ColQ Albutérol (USA)

chaîne β2 de la laminine souris KO laminine β2

agrine (1992), composant de certaines lames basales, rôle dans l'agrégation

du récepteur à l'acétylcholine

souris KO agrine, poisson zèbre

sous-unité α du récepteur à l’acétylcholine (1990) souris Acra

sous-unité ε du récepteur à l’acétylcholine (1993)

souris CHRNE, souris Acre

sous-unité β du récepteur à l’acétylcholine (1990) souris Acrb

sous-unité δ du récepteur à l’acétylcholine (1990) souris Acrb

sous-unité α du récepteur à l’acétylcholine (1990) souris Acra Albutérol (USA)

sous-unité ε du récepteur à l’acétylcholine (1993)

souris CHRNE, souris Acre

sous-unité δ du récepteur à l’acétylcholine (1993) souris Acrb

sous-unité ε du récepteur à l’acétylcholine (1993) souris KO CHRNE

sous-unité β du récepteur à l’acétylcholine (1990) souris Acrb

anse cytoplasmique de la sous-unité δ durécepteur de l'acétylcholine (2006), rôle dans la co-agrégation avec la rapsyne

souris Acrb

sous-unité α du récepteur àl’acétylcholine (1990)

souris Acra

rapsyne (1996), protéine associée aux récepteurs à l’acétylcholine)

souris KO

DOK-7 (2006), protéine cytoplasmique intervenant dans la maturation

des synapses neuromusculaires

souris KO DOK7,poisson zèbre

Albutérol (USA)

MuSK, récepteur tyrosine-kinase spécifi que du muscle, jouant un rôle important dans

le développement et la stabilité de la membrane musculaire

souris KO MuSK,souris MuSK V789M





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Syndromesmyasthéniquescongénitaux (SMC)post-synaptiques

SMC avec défi cit du canal sodium musculaire NaV1.4 (AR), voir aussi paralysies périodiques hyperkaliémique, hypokalié-mique, paramyotonie d’Eulenburg, myotonie avec crampes douloureuses, myotonie fl uctuante

ORPHA 98913MIM 614198

2003 17q23 (1990) SCN4A (2003)

SMC avec défi cit en GFPT1** avec agrégats tubulaires (AR)

** : localisation post-synaptique à confi rmer

2001 2p12-p15 (1992) GFPT1 (2011)

SMC avec agrégats tubulaires 2012 11q23.3 (1993) DPAGT1 (2012)

SMC avec défi cit en plectine (AR), voir aussi dystrophie musculaire associée à une épidermolyse bulleuse et dystrophie musculaire des ceintures LGMD2Q

1999 8q24-qter PLEC1 (2011)

Amyotrophiesspinales proximales

Amyotrophie spinale proximale (SMA) : type I (maladie de Werdnig-Hoffmann) (AR)

ORPHA 83330MIM 253300

18935q12.2-13.3

(1990)SMN1 (1995)

Amyotrophie spinale proximale (SMA) : type II (intermédiaire) (AR)

ORPHA 83418MIM 253550

19715q12.2-13.3

(1990)SMN1 (1995)

Amyotrophie spinale proximale (SMA) juvénile type III (maladie de Kugelberg-Welander) (AR)

ORPHA 83419MIM 253400

19565q12.2-13.3

(1990)SMN1 (1995)

Amyotrophie spinale proximale (SMA) : type IV (forme adulte) (AR)

ORPHA 83420MIM 271150

19785q12.2-13.3

(1990)SMN1 (1995)

Amyotrophie spinale avec hypoplasie ponto-cérébelleuse (AD)


1961 14q32 (2009) VRK1 (1997)

Amyotrophie spinale proximale prédominant aux membres inférieurs autosomique dominante (SMA-LED) (AD), voir aussi maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2O

ORPHA 209341MIM 158600

1917 14q32 (2010)DYNC1H1

(2012)

Amyotrophie spinale récessive liée à l'X avec arthrogrypose (RLX)


1991Xp11.3-q11.2

(1995)UBE1 (2008)

Amyotrophiesspinales distales

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type I ou HMN1 (AD)

ORPHA 139518MIM 182960

20067q34-q36

(2007)

Amyotrophie spinale distale (dHMN) type II ou HMN22A / 2B / 2C, voir aussi CMT2L / CMT2F

ORPHA 139525MIM 158590MIM 608634MIM 613376

196620082010

12q24 (1996)7q21.11 (2008)5q11.2 (2010)

HSPB8 (2004)HSPB1 (2008)HSPB3 (2010)

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type III (AR)

ORPHA 139547MIM 607088

1969 11q13.3 (2001)





animaux





sous-unité α du canal sodium musculaire (1990), canal ionique membranaire

souris Scn4A

glutamine fructose-6-phosphate amidotransférase (2001), rôle dans la

production de glucosamine-6-phosphate pour la synthèse des glycoprotéines,

glycolipides et protéoglycanes

poisson zèbre

enzyme impliquée dans la synthèsedes glycoprotéines

plectine, protéine membranaire d’ancrage du cytosquelette

SMN1 (1995), protéine de survie du motoneurone, jouant un rôle dans le

métabolisme des ARN messagers

Acide valproïque et carnitine (USA, Canada, Allemagne) Sodium phenylbutyrate (USA) - RG3039 (USA) - Histoire naturelle (USA) - ISIS-SMNRx (USA)

- Étude observationnelle (USA)

SMN1 (1995), protéine de survie du motoneurone, jouant un rôle dans le métabolisme des ARN messagers

ISIS-SMNRx (USA) - Étude observationnelle (France) - Étude observationnelle sur le port d'orthèses (Italie)

- Étude observationnelle (USA) - TRO19622 ou Olesoxime (France, Allemagne, Italie, UK, Pologne, Pays-Bas, Belgique) - (USA) - Phenylbutyrate (USA)

- Valproate et levocarnitine (Inde) - Entraînement progressif (USA) - RG3039 (USA)

- Exercice physique (USA)

SMN1 (1995), protéine de survie du motoneurone, jouant un rôle dans le métabolisme des ARN messagers

ISIS-SMNRx (USA) - Étude observationnelle (France) - Étude observationnelle sur le port d'orthèses (Italie)

- Valproate et levocarnitine (Inde) - Étude observation-nelle (USA) - TRO19622 ou Olesoxime (France,

Allemagne, Italie, Angleterre, , Pologne, Pays-Bas, Belgique)- Hydroxyurée (USA) - 4-aminopyridine (USA)- Exercice physique (USA) - Entraînement progressif

(USA)– Nombre de copies SMN (Mali)

SMN1 (1995), protéine de survie du motoneurone, jouant un rôle dans le

métabolisme des ARN messagers

Acide valproïque (USA) - Exercice physique (USA) - Nombre de copies SMN (Mali)

VRK1, kinase essentielle à la formation de l'enveloppe nucléaire

chaîne lourde de la dynéine cytoplasmique 1, participant au transport axonal

E1 (UBE1) (2007), enzyme d'activation impliquée dans la voie ubiquitine-protéasome

Goserelin (Zoladex®) (Thailande)

HSPB8, HSPB1, HSPB3,protéines de choc thermique

souris smn, naip, dt, mdf, par,

mnd, pma, spa, spd,new, wr, vache suisse,

danoise, cheval, chien, porc

sus scrofa, lapin, macaque,C. elegans,

poisson zèbre, drosophile





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation


Amyotrophiesspinales distales

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type IV ou DSMA4 (AR)

ORPHA 206580MIM 611067

2006 1p36 (2007) PLEKHG5

(2007)

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type V (AD), voir aussi CMT2D

ORPHA 139536MIM 600794

1995 7p15(1998) GARS (2003)

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type V (AD)

ORPHA 139536MIM 600794

1995 11q13 (1999) BSCL2 (2004)

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type VI (AR), forme infantile sévère avec paralysie diaphragmatique et détresse respiratoire (SMARD1 ou DSMA1)

ORPHA 98920MIM 604320

197411q13.2-13.4

(1999)IGHMBP2

(2001)

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type VII (AD), avec peralysie des cordes vocales (HMN7A) ou myopathie de Harper-Young

ORPHA 139589MIM 158580

1980 2q14 (2001)

Neuropathie motrice héréditaire distale / ALS4 (AR)ORPHA 803MIM 602433

2005 9q34 SETX (2004)

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) type Jerash ou DSMA2 (AR)

ORPHA 139552MIM 605726

2000 9p21 (2000)

Amyotrophie spinale distale congénitale (AD)ORPHA 1216MIM 600175

198512q23-q24

(1998)

Amyotrophie spinale distale ou neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN) liée à l'X ou DSMAX

ORPHA 101075MIM 302800

2004Xq13.1-q21

(2009)

Amyotrophiesbulbo-spinales

Amyotrophie bulbo-spinale liée à l'X, syndrome de Kennedy (RLX)

ORPHA 481MIM 313200

1968 Xq13 (1986) SBMA (1991)

Amyotrophie bulbo-spinale de l'adulte avec dos raide et voix nasonnée (AR)

2001

Amyotrophies bulbo-spinales de l'enfant : maladie de Fazio-Londe (AR), voir aussi maladie de Brown-Vialetto-Van Laere

ORPHA 56965MIM 211500

1892 20p13 (2011)SLC52A3

(2011)

Amyotrophies bulbo-spinales de l'enfant : maladie de Brown-Vialetto-Van Laere type 1 (AR), voir aussi maladie de Fazio-Londe

ORPHA 97229MIM 211530

1894 20p13 (2010)SLC52A3

(2010)

Amyotrophies bulbo-spinales de l'enfant : maladie de Brown-Vialetto-Van Laere type 2 (AR), voir aussi maladie de Fazio-Londe

ORPHA 97229MIM 614707

1894 8q24.3 (2012)SLC52A2

(2012)

Maladies de Charcot-Marie-Tooth (formes

démyélinisantes autosomiques

dominantes)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A) (AD),voir aussi syndrome de Davidenkow, CMT1E et neuropathie tomaculaire

ORPHA 101081MIM 118220

198317p11.2- p12

(1989)PMP22 (1992)

Neuropathie tomaculaire (neuropathie héréditaire avec hypersen-sibilité à la pression), voir aussi CMT1A, syndrome de Daviden-kow et CMT1E


1993 17p11.2 PMP22 (1994)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1B (CMT1B) (AD),voir aussi CMT4E, CMT2I, CMT2J, DI-CMTD

ORPHA 101082MIM 118200

19521q21-q23

(1992)MPZ (1998)





animaux





pleckstrine (1998), protéine activant la voie de signalisation NF-kappa-B

ARNt-glycyl synthétase (1995), protéine essentielle à la synthèse des protéines

protéine impliquée dans la glycosylation de la seipine (2004)

IGHMBP2 (1998), protéine de liaison des immunoglobulines mu

souris pmn, nmd

senataxine (2004), protéine impliquée dans la dégénérescence neuronale

récepteur musculaire aux androgènes (1975)

souris KO, drosophile,souris knock-in AR113Q,

souris transgéniquesExercice (USA)

protéine intervenant dans le transport de la ribofl avine



PMP22 (1992), protéine de la myéline périphérique

souris et rat PMP22,souris mnd1, mnd2,

pma, tp, wr, wst trembler, chien, bovin, lapin

Vit C à fortes doses (USA)- Exercice physique (Italie)

PXT3003 - Pléiothérapie (France)- Étude génétique (USA, UK, Australie, Italie)

PMP22, protéine de la myéline périphérique

MPZ ou P0 (1993), glycoprotéine de membrane des cellules de Schwann

souris PO, rat MPZÉtude observationnelle (USA, Australie,UK) ;Développement d’une échelle pédiatrique

(USA, Australie, UK)





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation




dominantes)

1990 10q21 (1998)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1C (CMT1C) (AD)ORPHA 101083

MIM 6010981998

16p13.1-p12.3 (2002)

LITAF (2003)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1D (CMT1D) (AD)ORPHA 101084

MIM 6076781998

10q21.1-p12 (2003)

EGR2 (2003)

(Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1E avec surdité (CMT1E) (AD), voi aussi syndrome Davidenkow et CMT1A CMT1A et neuropathie tomaculaire

ORPHA 90658MIM 118300

196717p11.2- p12

(2002)PMP22 (1992)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1F (CMT1F) (AD), voir aussi CMT 2E

ORPHA 101085MIM 607734

2003 8p21 (2003) NEFL (1987)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth associée à une dégénérescence maclulaire liée à l'âge et une peau hyperélastique (AD)

2011 14q32.1 (1999) FBLN5 (2011)



récessives)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4A (CMT4A) (AR), voir aussi maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2C et CMT 2K

ORPHA 99948MIM 214400

19938q13-q21.1

(1993)GDAP1 (2002)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4B1 (CMT4B1) (AR)ORPHA 99955MIM 601382

1996 11q22 (1996) MTMR2 (2000)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4B2 (CMT4B2) (AR)ORPHA 99956MIM 604563

1996 11p15 (2000) SBF2 (2003)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4C (CMT4C) (AR)ORPHA 99949MIM 601596

19965q31-q33

(1999)SH3TC2 (2003)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4D (CMT4D) ou maladie de Lom (HMSN-Lom) (AR)

ORPHA 99950MIM 601455

1996 8q24.3 (1996) NDRG1 (2000)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4E (CMT4E) (AR)ORPHA 99951MIM 605253

199610q21-q22.1

(1998)EGR2 (1998)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4E (CMT4E) (AR), voir aussi maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT1B, CMT2I, CMT2J, DI-CMTD

ORPHA 99951MIM 605253

1996 1q22 (1996) MPZ (1998)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4F (CMT4F) ou maladie de Dejerine-Sottas (AR)

ORPHA 99952MIM 145900

196219q13.1-13.3

(2000)PRX (2001)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4G (CMT4G) ou HMSNR type russe (AR)

ORPHA 99953MIM 605285

2001 10q23.2 (2007)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4H (CMT4H) (AR)ORPHA 99954MIM 609311

200512p11-q13

(2007)FGD4 (2007)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4J (CMT4J) (AR)ORPHA 139515

MIM 6112282007 6q21 (2007) FIG4 (2007)


axonales)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2A1 (CMT2A1) (AD)ORPHA 99946MIM 118210

1993 1p35.p36 (1993) KIFB (2001)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2A2 (CMT2A2) (AD)ORPHA 99947MIM 609260

2003 1p32-p36 (2003) MFN2 (2004)





animaux





Coenzyme Q10 (USA)

LITAF (1999), facteur impliqué dans la dégradation des protéines

Coenzyme Q10 (USA)

EGR2 (1990), facteur de réponse de croissance précoce 2

Coenzyme Q10 (USA)


Coenzyme Q10 (USA)

NEFL, protéine des neurofi laments légers Coenzyme Q10 (USA)

fi buline-5 (1999), protéine ayant un rôle dans l'adhésion des cellules endothéliales,

en interaction avec les intégrinesCoenzyme Q10 (USA)

GDAP1 (1999), protéine impliquée dans le développement neuronal

Étude observationnelle (USA, Australie,UK) ;Développement d’une échelle pédiatrique


protéine (phosphatase) associée à la myotubularine (2000)

souris Coenzyme Q10 (USA)

SBF2 (2005), pseudophosphatase associée à la myotubularine

souris Mtmr13/Sbf2 -/- Coenzyme Q10 (USA)

protéine à domaines SH3 et TPR (2003) souris Sh3tc2 -/-Étude observationnelle (USA, Australie,UK) ;Développement d’une échelle pédiatrique


NDRG1 (2001), protéine signal entre le cytoplasme et le noyau qui jouerait un rôle dans l'arrêt de la croissance

et de la différenciation cellulaires

Coenzyme Q10 (USA)

facteur de réponse de croissance précoce 2 (1998), protéine facteur de transcription

souris transgénique Coenzyme Q10 (USA)

MPZ ou P0, protéine membranaire exprimée par les cellules de Schwann au

niveau de la couche périphérique des nerfssouris transgénique Coenzyme Q10 (USA)

périaxine (1997), protéine stabilisant l'unité axone-cellule de Schwann

souris Trembler Coenzyme Q10 (USA)

souris Prx-/- Coenzyme Q10 (USA)

frabine (2007), facteur d'activation des Rho GTPases

Coenzyme Q10 (USA)

phosphatase (de type phosphatidyl-inositolbiphosphate)

souris plt Coenzyme Q10 (USA)

kinésine-1 bêta (2001), protéine impliquée dans le transport axonal

souris transgéniqueÉtude observationnelle (USA, Australie,UK) ;Développement d’une échelle pédiatrique


mitofusine (2001), protéine de fusion des mitochondries

souris transgéniqueÉtude observationnelle (USA, Australie,UK) ;Développement d’une échelle pédiatrique


Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Effets de la supplémentation

en Coenzyme Q10 pendant

48 semaines (2007 - 2012) (USA)

Critères d'inclusion :

diagnostic clinique de CMT,

indépendamment des gènes

responsables

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)



48 semaines (2007 - 2012) (USA)




responsables





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation



axonales)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2B (CMT2B) (AD)ORPHA 99936MIM 600882

19953q13-q22

(1995)RAB7 (2003)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2B1 (CMT2B1) AR), voir aussi dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss, dystrophie mus-culaire des ceintures LGMD1B, dystrophie musculaire congéni-tale L-CMD, maladie de Charcot-Marie-Tooth de type spinal

ORPHA 98856MIM 605588

19991q21.2-q21.3

(1999)LMNA (2002)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth associée à une cardiopathie et/ou dystrophie musculaire et/ou leuconychie (AD), voir aussi dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss, dystrophie musculaire des ceintures LGMD1B et dystrophie musculaire congénitale L-CMD, maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2B1

2004 1q21.2 (2004)LMNA (2004)

(3 familles)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth de type spinal, voir aussi dys-trophie musculaire d'Emery-Dreifuss, dystrophie musculaire des ceintures LGMD1B, dystrophie musculaire congénitale L-CMD, maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2B1

2008 1q21.2 (2008)LMNA (2008)

(1 famille)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2B2 (CMT2B2) (AR)ORPHA 101101

MIM 6055892001 19q13.3 (2001)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2C (AR), voir aussi maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT4A et CMT2K

20028q13-q21

(2008)GDAP1 (2002)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2C (CMT2C) (AD) avec paralysie du diaphragme et des cordes vocales, voir aussi neuropathie scapulo-péronière

ORPHA 99937MIM 606071

200012q23-q24

(2005)TRPV4 (2009)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2D (CMT2D) (AD), forme spinale voir aussi amyotrophie spinale distale type 5

ORPHA 99938MIM 601472

1996 7p15 (1996) GARS (2003)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2E (CMT2E) (AD), voir aussi CMT 1F

ORPHA 99939MIM 607684

2000 8p21 (2000) NEFL (2000)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2F (CMT2F) (AD), voir aussi dHMN2B

ORPHA 99940MIM 606595

20017q11-q21

(2001)HSPB1 (2001)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2G (CMT2G) (AD)ORPHA 99941MIM 608591

2004 12q24(2004)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2H (CMT2H) (AR)ORPHA 101102

MIM 6077312001 8q21.3

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2I (CMT2I) (AD) à début tardif, voir aussi CMT1B, CMT4E, CMT2J, DI-CMTD

ORPHA 99942MIM 607677

1998 1q22 MPZ (1998)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2J (CMT2J) (AD) avec surdité et anomalie pupillaire, voir aussi CMT1B, CMT4E, CMT2I, DI-CMTD

ORPHA 99943MIM 607736

1999 1q22 MPZ (1998)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2K (CMT2K) (AD), voir aussi CMT4A, CMT2C

ORPHA 99944MIM 607831

2003 8q13-q21 GDAP1 (2005)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2L (CMT2L) (AD), voir aussi amyotrophie spinale distale (dHMN) type IIA

ORPHA 99945MIM 608673

2004 12q24 (2004) HSPB8 (2001)

Maladie de CharcotMarie-Tooth type 2N (CMT2N) (AD)

ORPHA 228174MIM 613287

2010 16q22.1 (2010) AARS (2010)





animaux





RAB7 (1997), protéine impliquée dans l'endocytose

Coenzyme Q10 (USA)


Souris lamines A/C, KO et KI

Coenzyme Q10 (USA)

lamines A/C, protéines associées à la membrane nucléaire


Coenzyme Q10 (USA)

lamines A/C, protéines associées à la membrane nucléaire


Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)


Coenzyme Q10 (USA)

canal cationique perméable au Ca2+ de la sous-famille des canaux TRPV

"vanilloïdes" de type 4Coenzyme Q10 (USA)

ARNt-glycyl synthétase (1995), protéine essentielle à la synthèse des protéines

souris Gars Coenzyme Q10 (USA)

NF-L chain (1986), neurofi laments légers (1987), protéine des fi laments

intermédiaires des cellules nerveusessouris Coenzyme Q10 (USA)

HSPB1 (1996), protéine de choc thermique souris Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

protéine myéline 0 MPZ (1975), protéine membranaire exprimée par les cellules de Schwann au niveau de la couche

périphérique des nerfs

Coenzyme Q10 (USA)

protéine myéline 0 MPZ (1975), protéine membranaire exprimée par les cellules de Schwann au niveau de la couche

périphérique des nerfs

Coenzyme Q10 (USA)


Coenzyme Q10 (USA)

HSPB8 (1998), protéine de choc thermique Coenzyme Q10 (USA)

Alanyl-t-ARN synthétase

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)



48 semaines (2007-2012) (USA)




responsables





in Man)

Première descrip-

tion de la

maladie



Identifi -cation



intermédiaires)

ORPHA 284232MIM 614228

2011 14q32.31 (2011)DYNC1H1

(2011)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2 MIM 614436 2012 9q33-q34 (2003)LRSAM1

(2012)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type intermédiaire dominante (DI-CMTA) (AD)

ORPHA 100043MIM 606483

198510q24.1-q25.1

(2001)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type intermédiaire dominante (DI-CMTB) (AD), voir aussi myopathie congénitale centronuclé-aire, dystrophie musculaire congénitale, myopathie distale avec défi cit en dynamine 2

ORPHA 100044MIM 606482

197419p12-p13.2

(2001)DNM2 (2005)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type intermédiaire dominante (DI-CMTC) (AD)

ORPHA 100045MIM 608323

2003 1p34-35 (2003) YARS (2006)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth type intermédiaire dominante (DI-CMTD) (AD), voir aussi CMT2I, CMT1B, CMT4E, CMT2J

ORPHA 100046MIM 607791

1999 1q22 (1999) MPZ

Maladie de Charcot-Marie-Tooth liée à l’X type 1 (CMTX1) (DLX)ORPHA 101075

MIM 3028001985 Xq13.21 (1985) Cx32 (1993)


MIM 3028011991 Xp22.2 (1992)


MIM 3028021991 Xq26 (1991)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth liée à l’X type 4 (CMTX4) avec surdité et retard mental ou syndrome de Cowchock (DLX)

ORPHA 101078MIM 310490

1985Xq24-q26.1

(1995)

Maladie de Charcot-Marie-Tooth liée à l’X type 5 (CMTX5) avec atrophie optique, polyneuropathie et surdité ou syndrome de Rosenberg-Chutorian (DLX)

ORPHA 99014MIM311070

1967 Xq22-q24 (2005) PRPS1 (2007)

Syndromesscapulo-péroniers

Myopathie scapulo-péronière pseudo-dominante (DLX), voir aussi dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss liée à l’X, myopathie avec atrophie musculaire posturale, syndrome de la colonne raide, myopathie congénitale avec corps réducteurs

ORPHA 85146MIM 300695

1996 Xq26.3 (2008) FHL1 (2008)

Dystrophie musculaire scapulo-péronière avec corps hyalins, (AR) avec corps hyalins (AR)

20013p22.2-p21.32

(2004)

Dystrophie musculaire scapulo-péronière avec retard mental et cardiomyopathie léthale (RLX ou semi-dominante), voir aussi glyogénose lysosomiale ou maladie de Danon

Xp24 (1990) LAMP2

Syndrome scapulo-péronier de Kaeser (AD), voir aussi myopathie myofi brillaire avec défi cit primaire en desmine, myopathie à inclusions IBM1

ORPHA 85146MIM 181400

1932 2p35 DES (2007)

Syndrome scapulo-péronier (AD ?)ORPHA 85146MIM 181430

1975 14q11.2 (2007) MYH7 (2007)

Neuropathie scapulo-péronière périphérique ou syndrome de Davidenkow (AD), voir aussi maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT1A, CMT1E, neuropathie tomaculaire

193917p11.2-p12

(1989)PMP22 (1993)

Neuropathie scapulo-péronière (AD), voir aussi maladie de Charcot-Marie-Tooth CMT2C

ORPHA 85146MIM 181405

1996 12q24.1 (2000) TRPV4 (2008)





animaux





chaîne lourde de la dynéine cytoplasmique 1, participant au transport axonal

protéine impliquée dans l'adhésion moléculaire sélective des cellules

Protéine impliquée dans l’adhésion moléculaire sélective des cellules

dynamine 2 (1993), protéine de la famille des GTPases

Coenzyme Q10 (USA)

tyrosyl-ARNt synthétase, enzyme clé de la synthèse des protéines

Coenzyme Q10 (USA)

myéline protéine zéro ou MPZ (1975), protéine membranaire exprimée par les cellules de

Schwann au niveau de la couche périphérique des nerfs

Coenzyme Q10 (USA)

connexine 32 (1993), formation des canaux membranaires (gap junction)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

phosphoribosyl-pyrophosphate synthétase 1, enzyme impliquée dans

le métabolisme de purinesCoenzyme Q10 (USA)

protéine FHL1 (1999), impliquée dans le développement

du tissu musculairesouris Kyot

LAMP2 (1998), protéine de la membrane du lysosome

souris

desmine (1996), protéine essentielle à la force de contraction

et à l'intégrité des myofi brilles


souris


canal cationique perméable au Ca2+ de la sous-famille des canaux TRPV

"vanilloïdes" de type 4

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)

Coenzyme Q10 (USA)



48 semaines (2007 - 2012) (USA)




responsables


38 | Octobre 2012

.../... Suite de la p. 3

D’autres exons sont maintenant visés, notam-

ment l’exon 44 (essai clinique en cours). Un

autre type d'oligonucléotides antisens ciblant

l'exon 51, les morpholinos, a entraîné une

augmentation du pourcentage de fi bres mus-

culaires exprimant la dystrophine et amélioré la

distance de marche. Un essai avec les morpho-

linos destiné aux personnes non ambulantes

est également en préparation.

Après analyse de l'essai réalisé il y a un an

avec le PTC124® (Ataluren) permettant de

passer outre un codon-stop, il s'est révélé que

cette molécule de synthèse administrée par

voie orale est bénéfi que à certains malades

atteints de DMD à une dose optimale qui n’est

pas nécessairement la dose supérieure. Une

extension de l’essai de phase III est en cours.

En matière de thérapie cellulaire pour la dys-

trophie musculaire oculopharyngée (DMOP),

la myotomie associée à une autogreffe de

myoblastes a donné des résultats positifs qui

méritent de poursuivre sur cette voie.

Enfi n, à plus long terme, des traitements par

oligonucléotides antisens se profi lent pour la

dystrophie facio-scapulo-humérale, la maladie

de Steinert, l’amyotrophie spinale infantile,les

myopathies des ceintures, ainsi que d’autres

maladies rares non neuromusculaires.

Des résultats qui encouragent à poursuivre les

efforts entrepris jusqu'à aujourd'hui.

cellulede Schwann

réticulumendoplasmique

appareil de Golgi

lame basale

tubule T

mitochondrie

noyau

myofibrille

axone

corps cellulaire

réticulumsarcoplasmique

fibre musculairemotoneurone jonctionneuromusculaire

© A

FM

- M

. Gill

es

Unité motrice : du motoneurone à la fi bre musculaire

Une unité motrice est formée par le neurone moteur (ou motoneurone) situé dans la moelle épinière, son prolongement (axone) qui chemine

dans le nerf périphérique et l’ensemble des fi bres musculaires qu'il innerve. Par défi nition, les atteintes de l’unité motrice sont à l’origine des maladies

neuromusculaires.

Nous ne considérons ici que les maladies neuromusculaires primitives de l'unité motrice. Ainsi sont exclues les atteintes secondaires musculaires (toxiques,

endocriniennes, médicamenteuses…), les atteintes associées à des troubles sensitifs et/ou du système nerveux central (moelle épinière, tronc cérébral,

cervelet, cerveau). La plupart des maladies primitives de l’unité motrice sont d’origine génétique. Certaines sont d’origine auto-immune.

A

B

C

D

E

F

Index général

- Actinopathie : voir Autres myopathies avec surcharge de fi laments ou inclusions ................................................................................................... 14 - ACVR1 : voir Fibrodysplasie ossifi ante progressive ....................................................................................................................................................... 24- Acyl CoA déshydrogénase (Défi cit en) : voir Myopathies métaboliques (Lipidose musculaire).............................................................................. 22- Acétylcholinestérase (Défi cit en) : voir Syndromes myasthéniques congénitaux ...................................................................................................... 26- Adhaline ou α-sarcoglycane : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives (Sarcoglycanopathies)...............................5- Adynamie épisodique de Gamstorp ou Paralysie périodique hyperkaliémique : voir Canalopathies musculaires ............................................. 20- Agrine : voir Syndromes myasthéniques congénitaux synaptiques ............................................................................................................................ 26- Alpha-actine : voir Autres myopathies avec surcharge en fi laments ou inclusions, Myopathies congénitales ................................................15-17- Alpha-B cristalline : voir Myopathies myofi brillaires ...................................................................................................................................................... 14- Alpha-dystroglycane : voir Dystrophies musculaires congénitales.............................................................................................................................. 11- Alpha-sarcoglycane : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives (Sarcoglycanopathies) .............................................5- Alpha-tropomyosine : voir Myopathies congénitales .................................................................................................................................................... 17- Amphiphysine : voir Myopathies congénitales .............................................................................................................................................................. 19- Andersen-Tawil (syndrome d') : voir Canalopathies musculaires ................................................................................................................................. 20- Anoctamine : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ..................................................................................................7- Arthrogrypose : voir Dystrophies musculaires congénitales ........................................................................................................................................ 12

- Bêta-sarcoglycane (Dystrophie musculaire avec défi cit en) ou β-sarcoglycanopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives (Sarcoglycanopathies) ...................................................................................5

- Becker (Dystrophie musculaire de) : voir Dystrophinopathies ........................................................................................................................................4- Becker (Myotonie congénitale de) : voir Canalopathies musculaires .......................................................................................................................... 18- Bethlem : voir Autres dystrophies musculaires progressives ..........................................................................................................................................8- Brody (maladie de) : voir syndromes myotoniques ....................................................................................................................................................... 20- Brown-Vialetto-Van Laere (maladie de) : voir Amyotrophies bulbo-spinales ............................................................................................................. 30

- Calpaïne : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ........................................................................................................5- Calpaïnopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ............................................................................................4- Calséquestrine : voir Autres myopathies avec surcharge de fi laments ou inclusions ............................................................................................... 14- Canal lent (Syndrome du) : voir Maladies de la jonction neuromusculaire (Syndromes myasthéniques congénitaux) ....................................... 26- Canal rapide (Syndrome du) : voir Maladies de la jonction neuromusculaire (Syndromes myasthéniques congénitaux)................................... 26- Cap disease : voir Myopathies congénitales .................................................................................................................................................................. 16- Carnitine (Défi cit en) : voir Myopathies métaboliques (Lipidose musculaire) ............................................................................................................ 22- Carnitine-palmitoyl transférase de type II (Défi cit en) : voir Myopathies métaboliques (Lipidose musculaire) ..................................................... 22- Casquette (Myopathie à) : voir Myopathies congénitales ............................................................................................................................................. 16- Cavéoline-3 : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques dominantes, Myopathies distales, Syndromes myotoniques 7-13-21- Central core (Myopathie congénitale à) : voir Myopathies congénitales .................................................................................................................... 18- Centronucléaire (Myopathie congénitale) : voir Myopathies congénitales ...........................................................................................................16-18- Charcot-Marie-Tooth (CMT) ......................................................................................................................................................................................30 à 37- Chondrodysplasique (myotonie) voir Syndromes myotoniques ................................................................................................................................. 20- Chutorian (Syndrome de) : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth formes liées à l'X ............................................................................................... 36- Cofi line : voir Myopathies congénitales .......................................................................................................................................................................... 19- Collagène VI : voir Autres dystrophies musculaires progressives, Dystrophies musculaires congénitales ...............................................................9- Colonne raide (Syndrome de la) : voir Dystrophies musculaires congénitales .............................................................................................................8- Connexine : voir Neuropathies héréditaires sensitivo-motrices ................................................................................................................................... 37- Contactine : voir Myopathies congénitales ..................................................................................................................................................................... 18- Cori (Maladie de) ou maladie de Forbes : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) .................................................................. 22- Cowchock (Syndrome de) : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth ............................................................................................................................ 34

- Davidenkow (syndrome de) : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth démyélinisantes autosomiques dominantes ............................................ 30- Dejerine : voir Autres dystrophies musculaires progressives ..........................................................................................................................................6- Dermatomyosites : voir Maladies infl ammatoires du muscle ....................................................................................................................................... 24- Desmine : voir Myopathies myofi brillaires, Syndromes scapulo-péroniers ...........................................................................................................15-37- DMOP : voir Dystrophie musculaire oculopharyngée ................................................................................................................................................... 14- Duchenne de Boulogne (Dystrophie musculaire de) : voir Dystrophinopathies ..........................................................................................................4- Dynamine : voir Dystrophies musculaires congénitales, Myopathes congénitales, Neuropathies héréditaires sensitivo-motrices ........13-19-37- Dysferline : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives, Myopathies distales ...........................................................5-13- Dysferlinopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ..........................................................................................4- Dystrophine : voir Dystrophinopathies ...............................................................................................................................................................................5

- Emery-Dreifuss : voir Autres dystrophies musculaires progressives ...............................................................................................................................6- Emerine : voir Autres dystrophies musculaires progressives...........................................................................................................................................7- Erb (Dystrophie musculaire des ceintures de type) ou Calpaïnopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomqiues récessives 4 - Enzyme débranchante (Défi cit en) : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) ............................................................................ 23- Eulenburg (Paramyotonie d’) : voir Canalopathies musculaires ................................................................................................................................... 20

- Fazio-Londe (maladie de) : voir Amyotrophies bulbo-spinales .................................................................................................................................... 30- FHL1 : voir Myopathies congénitales ............................................................................................................................................................................... 19- Filamine : voir Myopathies myofi brillaires ....................................................................................................................................................................... 12

Octobre 2012 | 39



G

H

I

J

K

L

M

- Forbes (Maladie de) ou maladie de Cori : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) .................................................................. 22- Frabine : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth autosomiques récessives ................................................................................................................ 33- FOP : voir Fibrodysplasie ossifi ante progressive ............................................................................................................................................................ 24- Freeman (syndrome de) : voir Myosinopathies .............................................................................................................................................................. 16- FSH : voir Autres dystrophies musculaires progressives (Dystrophie facio-scapulo-humérale) .................................................................................6- Fukutine : voir Dystrophies musculaires des ceintures, Dystrophies musculaires congénitales ...........................................................................7-11- Fukuyama (Dystrophie musculaire congénitale de type) : voir Dystrophies musculaires congénitales ................................................................. 10

- γ-sarcoglycane (Dystrophie musculaire avec défi cit en) ou γ-sarcoglycanopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ..........................................................................................................................5

- Gamstorp (Adynamie épisodique de) ou Paralysie périodique hyperkaliémique : voir Canalopathies musculaires ........................................... 20- Griggs : voir Myopathies myofi brillaires .......................................................................................................................................................................... 12

- Hall (syndrome de) : voir Myosinopathies ....................................................................................................................................................................... 16- Harper-Young (myopathie de) : voir Amyotrophies spinales distales .......................................................................................................................... 30- Hutterite : voir Dystrophies musculaires des ceintures.....................................................................................................................................................4

- Intégrine : voir Dystrophies musculaires congénitales .................................................................................................................................................. 10

- Jampel (syndrome de) : voir Syndromes myotoniques ................................................................................................................................................. 20- Jerash : voir Amyotrophies spinales distales .................................................................................................................................................................. 30

- Kaeser (syndrome) : voir Syndromes scapulo-péroniers ............................................................................................................................................... 36- Kennedy (syndrome de) : voir Amyotrophies bulbo-spinales ...................................................................................................................................... 30- Kinésine : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth formes axonales ............................................................................................................................. 33- Kugelberg-Welander (Maladie de) ou Amyotrophie spinale infantile type III : voir Amyotrophies spinales proximales ..................................... 28

- Laing (Myopathie distale de) : voir Myopathies distales ............................................................................................................................................... 12- Lamines A/C : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques dominantes, Autres dystrophies musculaires

progressives, Dystrophies musculaires congénitales, Neuropathies héréditaires sensitivo-motrices ........................................................7-9-11-35- Laminine alpha2 : voir Dystrophies musculaires congénitales ........................................................................................................................................9- Laminine �2 : voir Syndromes myasthéniques congénitaux synaptiques ................................................................................................................... 27- LAMP2 : voir Myopathies métaboliques .......................................................................................................................................................................... 23- Landouzy-Dejerine (Myopathie de) : voir Autres dystrophies musculaires progressives (Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale) ........6- LARGE (DMC avec mutation du gène) : voir Dystrophies musculaires congénitales ................................................................................................ 11- LGMD : voir Dystrophies musculaires des ceintures .................................................................................................................................................. 4 à 7- Londe (maladie de Fazio-) : voir Amyotrophies bulbo-spinales ................................................................................................................................... 30- Lom (maladie de) : voir Maladies de CHarcot-Marie-Tooth récessive ......................................................................................................................... 32

- McArdle (Maladie de) : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) .................................................................................................. 24- Mallory (corps de) : voir myopathies myofi brillaires ...................................................................................................................................................... 14- Markesbery-Griggs (Myopathie de) ou Dystrophie musculaire tibiale de type Udd : voir Myopathies distales ................................................... 12- Matrine : voir Myopathies distales .................................................................................................................................................................................... 13- MEB : voir Dystrophies musculaires congénitales .......................................................................................................................................................8-10- Mégaconiale : voir Myopathies métaboliques ............................................................................................................................................................... 22- Mérosine (Dystrophie musculaire avec défi cit en) : voir Dystrophies musculaires congénitales ................................................................................8- Minicores : voir Myopathies congénitales ....................................................................................................................................................................... 18- Mitochondriales (myopathies) .......................................................................................................................................................................................... 22- Mitofusine : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth formes axonales ......................................................................................................................... 33- Miyoshi (Myopathie de) : voir Myopathies distales ........................................................................................................................................................ 12- Multiminicores : voir Myopathies congénitales .............................................................................................................................................................. 18- Münchmeyer : voir Fibrodysplasie ossifi ante progressive ............................................................................................................................................ 24- Muscle-œil-cerveau (syndrome de) : voir Dystrophies musculaires Congénitales .................................................................................................8-10- Myasthénie .......................................................................................................................................................................................................................... 24- Myasthénique congénital (Syndrome) .....................................................................................................................................................................24 à 29- Myopathie à central core : voir Myopathies congénitales ............................................................................................................................................ 18- Myopathie à inclusions autosomique récessive (IBM2) ou Myopathie de Nonaka : voir Myopathies distales ...................................................... 12- Myopathie à multiminicores : voir Myopathies congénitales ....................................................................................................................................... 18- Myopathie centronucléaire : voir Myopathies congénitales ......................................................................................................................................... 18- Myopathie myotubulaire : voir Myopathies congénitales ............................................................................................................................................. 18- Myopathies à bâtonnets : voir Myopathies congénitales .............................................................................................................................................. 16- Myosine : voir Myopathies distales, Autres myopathies avec surcharge de fi laments ou inclusions, Myosinopathies,

Myopathies congénitales ............................................................................................................................................. 12-14-16-19- Myosite à inclusions : voir Maladies infl ammatoires du muscle ................................................................................................................................... 24- Myosite ossifi ante : voir Fibrodysplasie ossifi ante progressive .................................................................................................................................... 24- Myotiline : voir Dystrophies musculaires des ceintures LGMD1, Myopathies distales, Myopathies myofi brillaires ..................................... 7-13-15- Myotonie chondrodystrophique ou syndrome de Schwartz-Jampel : voir Syndromes myotoniques .................................................................... 20

40 | Octobre 2012

- Myotonie de Steinert : voir Syndromes myotoniques (Dystrophie myotonique) ....................................................................................................... 20- Myotubularine : voir Myopathies congénitales .............................................................................................................................................................. 19

- Nébuline : voir Myopathies distales, Myopathies congénitales ..............................................................................................................................13-17- Nemaline myopathies ou Myopathies congénitales à bâtonnets : voir Myopathies congénitales .......................................................................... 16- Nesprine : voir Autres dystrophies musculaires progressives, Dystrophies musculaires congénitales ...............................................................9-13- Nonaka (Myopathie de) : voir Myopathies distales ........................................................................................................................................................ 12

- O-mannosyl transférase : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ..............................................................................7

- PABPN1 : voir Autres myopathies avec surcharge de fi laments ou inclusions ........................................................................................................... 15- Paramyotonie d’Eulenburg : voir Canalopathies musculaires ...................................................................................................................................... 20- Périaxine : voir Neuropathies héréditaires sensitivo-motrices autosomiques récessives ......................................................................................... 33- Perlecan : voir Syndromes myotoniques ......................................................................................................................................................................... 21- Phosphofructokinase : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) ................................................................................................... 25- Phosphorylase : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) .............................................................................................................. 25- Pleckstrine : voir Amyotrophies spinales distales ........................................................................................................................................................... 31- Plectine : voir Autres dystrophies musculaires progressives ...........................................................................................................................................9- Polymyosites : voir Maladies infl ammatoires du muscle ............................................................................................................................................... 24- Pompe (Maladie de) : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) .................................................................................................... 22- PROMM (ou Dystrophie myotonique de type 2) : voir Syndromes myotoniques ...................................................................................................... 20

- Rapsyne : voir Syndromes myasthéniques congénitaux post-synaptiques ................................................................................................................ 26- Récepteur de l’acétylcholine : voir Syndromes myasthéniques congénitaux post-synaptiques .............................................................................. 26- Rigid Spine Syndrome : voir Dystrophies musculaires congénitales ..............................................................................................................................8- Rippling : voir Syndromes myotoniques ......................................................................................................................................................................... 20- Rosenberg-Chutorian (Syndrome de) : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth liées à l'X ....................................................................................... 34- Ryanodine : voir Myopathies congénitales ................................................................................................................................................................17-19

- Sarcoglycanopathie, Sarcoglycane : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ....................................................... 4-5- Schwartz-Jampel (Syndrome de) ou Myotonie chondrodystrophique : voir Syndromes myotoniques ................................................................. 20- Sélénoprotéine : voir Dystrophies musculaires congénitales, Myopathies myofi brillaires, Myopathies congénitales .......................... 9-15-17-19- Senataxine : voir Amyotrophies spinales distales .......................................................................................................................................................... 29- SERCA1 : voir Autres myopathies avec surcharge de fi laments ou inclusions ........................................................................................................... 14- Sheldon (syndrome) voir Myosinopathies ....................................................................................................................................................................... 16- SMA (Spinal Muscular Atrophy) voir Amyotrophies spinales proximales.................................................................................................................... 28- SMN1 : voir Amyotrophies spinales proximales ............................................................................................................................................................. 29- Sottas (maladie de Dejerine-) : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth démyélinisantes autosomiques récessives ............................................. 32- Steinert (dystrophie myotonique de) : voir Syndromes myotoniques (Dystrophies myotoniques) ......................................................................... 20- Syndrome de la colonne raide (Rigid spine syndrome) : voir Dystrophies musculaires congénitales .......................................................................8- Syndrome de Walker-Warburg : voir Dystrophies musculaires congénitales ............................................................................................................. 10- Syndrome du canal lent : voir Syndromes myasthéniques congénitaux ..................................................................................................................... 26- Syndrome du canal rapide : voir Syndromes myasthéniques congénitaux ................................................................................................................ 26- Syndrome MEB ou Muscle-Eye-Brain syndrome : voir Dystrophies musculaires congénitales ............................................................................... 10

- Tarui (Maladie de) : voir Myopathies métaboliques (Glycogénose musculaire) ........................................................................................................ 24- Tawil (syndrome de) : voir Canalopathies musculaires .................................................................................................................................................. 20- Téléthonine : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives ...................................................................................................5- Thomsen (Myotonie congénitale de) : voir Canalopathies musculaires...................................................................................................................... 20- Titine : voir Dystrophies musculaires des ceintures, Myopathies distales, Autres myopathies avec surcharge de fi laments

ou inclusions ............................................................................................................................................................................................................... 7-13-15- TRIM 32 : voir Dystrophies musculaires des ceintures autosomiques récessives .........................................................................................................5- Tropomyosine : voir Myopathies congénitales ..........................................................................................................................................................15-17- Troponine : voir Myopathies congénitales ...................................................................................................................................................................... 19

- Udd (Dystrophie musculaire tibiale de type) : voir Myopathes distales ...................................................................................................................... 12- Ullrich (Syndrome d’) : voir Dystrophies musculaires congénitales ................................................................................................................................8

- Van Laere (maladie de Brown-Vialetto) : voir Amyotrophies bulbo-spinales ............................................................................................................. 30- Vialetto ( maladie de Brown) : voir Amyotrophies bulbo-spinales ............................................................................................................................... 30

- Walker-Warburg (Syndrome de) : voir Dystrophies musculaires congénitales .......................................................................................................... 10- Welander (Myopathie de) : voir Myopathies distales .................................................................................................................................................... 12- Werdnig-Hoffmann (Maladie de) ou Amyotrophie spinale infantile type I : voir Amyotrophies spinales proximales .......................................... 28- Westphal (Maladie de) ou Paralysie périodique hypokaliémique : voir Canalopathies musculaires ...................................................................... 20

- Young (syndrome de) : voir Amyotrophies spinales distales ........................................................................................................................................ 30

N

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Octobre 2012 | 41



acétylcholine ......................................27

actine ............................................15, 17

ACVR1 ................................................25

acyl CoA déshydrogénase ................23

adénosine triphosphatase Ca++ .......21

agrine .................................................27

alpha-actine .................................15, 17

alphaB-cristalline ...............................15

alpha-glucosidase .............................23

alpha-tropomyosine ..........................17

amphiphysine ....................................19

amylo-1,6 glucosidase ......................23

androgènes (récepteurs aux) ...........31

anoctamine 5 .................................7, 13

ARNt-glycyl synthétase ...............31, 35

ATPase dépendante de Ca++ ............15

ATGL ...................................................23

bêta-tropomyosine ............................17

BAG3 ..................................................15

calpaïne 3 ............................................. 5

calséquestrine....................................15

canal chlore ........................................21

canal potassium .................................21

canal sodium ................................21, 29

canal TRPV “vaniloïde" ................35, 37

carnitine palmitoyl transférase II ......23

cavéoline-3 ...............................7, 13, 21

chaîne respiratoire mitochondriale .23

choline acétyl-transférase .................25

choline kinase bêta .....................11, 23

cofi line-2 .............................................19

collagène VI ......................................... 9

collagène Q .......................................27

connexine 32 .....................................37

contactine-1 .......................................19

croissance (facteur de réponse de) .33

desmine ........................................15, 37

dihydropyridines (récepteurs aux)...21

DMPK ..................................................21

double homeobox protein ................. 7

DOK-7 .................................................27

dynamine 2 ........................... 13, 19, 37

dynéine cytoplasmique 1 ...........29, 37

dysferline ........................................5, 13

dystrophine .......................................... 5

E1 ........................................................29

EGR2 ...................................................33

émerine ................................................ 7

ETFDH.................................................23

FHL1 ................................... 7, 11, 19, 37

fi buline-5 ............................................33

fi lamine C .....................................13, 15

FKRP ............................................5, 9, 11

frabine ................................................33

fukutine ...........................................7, 11

GDAP1 ..........................................33, 35

glutamine fructose-6 phosphate

amidotransférase ...............................29

glycogène synthétase .......................25

glycosyl-transférase like ....................11

HSPB1 ...........................................29, 35

HSPB3 .................................................29

HSPB8 ...........................................29, 35

IGHMBP2 ............................................31

intégrine alpha-7 ...............................11

ISCU ....................................................25

isoprenoïde synthétase ....................11

Kelch-like homologue 9 ....................13

kinésine-1 bêta ..................................33

lamines A/C ..........................7, 9, 11, 35

laminine ..............................................27

laminine alpha-2 .................................. 9

LAMP2 ..........................................23, 37

lipine 1 ................................................23

LITAF ...................................................33

maltase acide .....................................23

matrine-3 ............................................13

mérosine .............................................. 9

mitofusine ..........................................33

MPZ ........................................ 31, 33, 37

MuSK ...................................................27

MYH3 myosine ...................................17

myosine ..................... 13, 15, 17, 19, 37

myotiline ...................................7, 13, 15

myotubularine ...................................19

NDRG1 ...............................................33

NF-L chain ..........................................35

nébuline .......................................13, 17

NEFL ...................................................33

nesprine 1 ......................................9, 13

nesprine 2 ............................................ 9

OCTN2 ...............................................23

O-mannose bêta,

2N-acétylglucosaminyl-transférase 7, 11

O-mannosyl transférase 1 .............7, 11

O-mannosyl transférase 2 .............7, 11

P0 ........................................... 31, 33, 37

PABPN1 ..............................................15

périaxine.............................................33

perlecan .............................................21

pleckstrine ..........................................31

plectine .......................................7, 9, 29

phosphatase (phosphatidyl-inositol

biphosphate)......................................33

phosphatidyl-inositol biphosphate .33

phosphofructokinase ........................25

phosphoglucomutase .......................25

phosphoribosyl-pyrophosphate

synthétase 1 .......................................37

phosphorylase ...................................25

PMP22 ................................... 31, 33, 37

RAB7 ...................................................35

rapsyne ...............................................27

ribofl avine (transport de la) ..............31

ryanodine .....................................17, 19

sarcoglycane (α, β, γ, δ) ....................... 5

SBF2 ....................................................33

SH3 (protéine à domaine) ................33

seipine ................................................31

sélénoprotéine N1 ........... 9, 15, 17, 19

senataxine ..........................................31

SMN1 ..................................................29

téléthonine .....................................5, 11

titin-cap ..........................................5, 11

titine ..........................................7, 13, 15

TPR (protéine à domaine) .................33

TRIM 32................................................. 5

tropomyosine .....................................17

troponine T .........................................19

tyrosine-kinase (récepteur) ...............27

tyrosyl-ARNt synthétase ....................37

UBE1 ...................................................29

UDP-N-acétylglucosamine-2épimérase/

N-acétyl mannosamine kinase ...13, 15

valosine ..............................................13

VCP .....................................................15

Vma21p ................................................ 9

VRK1 ...................................................29

ZASP .............................................13, 15

ZNF9 ...................................................21

A

B

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Index des protéines

42 | Octobre 2012

AARS ............................................... 34ACADS ............................................ 22ACADVL .......................................... 22ACTA1 ....................................... 14, 16ACVR1 ............................................. 24AGL ................................................. 22AGRN .............................................. 26ANO5 .......................................... 6, 12

BAG3 ............................................... 14BIN1 ................................................ 18BSCL2 ............................................. 30

CACNAIS ........................................ 20CACNL1A3 ..................................... 20CAPN3 .............................................. 4CASQ1 ............................................ 14CAV3 ..................................... 6, 12, 20CFL2 ................................................ 18CHAT ............................................... 24CHKB ......................................... 10, 22CHRNA1 ......................................... 26CHRNB1 .......................................... 26CHRND ........................................... 26CHRNE ............................................ 26CLCN1 ............................................ 20CNTN1 ............................................ 18COL6A1 ............................................ 8COL6A2 ............................................ 8COL6A3 ............................................ 8COLQ .............................................. 26CPT2 ............................................... 22CRYAB ............................................. 14Cx32 ................................................ 36

DES ........................................... 14, 36DMD.................................................. 4DMPK .............................................. 20DNM2 .................................12, 18, 36DOK7 .............................................. 26DPAGT1 .......................................... 28DUX4................................................. 6DYNC1H1 ................................. 28, 36DYSF............................................ 4, 12

EGR2 ............................................... 32EMD .................................................. 6ETFDH ............................................. 22

FBLN5 ............................................. 32FGD4 ............................................... 32FHL1 ................................6, 10, 18, 36FIG4 ................................................ 32FLNC ......................................... 12, 14

FKRP ........................................ 4, 8, 10FKTN ........................................... 6, 10

GAA ................................................ 22GARS ......................................... 30, 34GDAP1 ...................................... 32, 34GFPT1 ............................................. 28GNE ........................................... 12, 14GYS1 ............................................... 24

HSPB1 ....................................... 28, 34HSPB3 ............................................. 28HSPB8 ....................................... 28, 34

IGHMBP2 ........................................ 30ISCU ................................................ 24ISPD ................................................ 10ITGA7 .............................................. 10

KBTBD13 ........................................ 16KCNE3............................................. 20KCNJ2 ............................................. 20KIFB ................................................. 32KLHL9 .............................................. 12

LAMA2 .............................................. 8LAMB2 ............................................ 26LAMP2 ...................................... 22, 36LARGE ............................................. 10LITAF ............................................... 32LMNA ................................ 6, 8, 10, 34LPIN1 .............................................. 22LRSAM1 .......................................... 36

MATR3 ............................................ 12MFN2 .............................................. 32MPZ ...............................30, 32, 34, 36MTM1 .............................................. 18MTMR2 ........................................... 32MTMR14 ......................................... 18MUSK .............................................. 26MYH2 ........................................ 14, 16MYH3 .............................................. 16MYH7 ..................... 12, 14, 16, 18, 36MYOT .................................... 6, 12, 14

NDRG1 ............................................ 32NEB ........................................... 12, 16NEFL.......................................... 32, 34

PABPN1 .......................................... 14PFKM ............................................... 24PGM1 .............................................. 24PLEC1 ..................................... 6, 8, 28

PLEKHG5 ........................................ 30PNPLA2 ........................................... 22PMP22 ................................30, 32, 36POMGNT1 .................................. 6, 10 POMT1 ........................................ 6, 10POMT2 ........................................ 6, 10PRPS1 .............................................. 36PRX .................................................. 32PYGM .............................................. 24

RAB7 ............................................... 34RAPSN ............................................. 26RYR1 .......................................... 16, 18

SBF2 ................................................ 32SBMA .............................................. 30SCAD .............................................. 22SCN4A ...................................... 20, 28SEPN1 .............................8, 14, 16, 18SERCA1 .................................... 14, 20SETX ................................................ 30SGCA ................................................ 4SGCB ................................................ 4SGCD ................................................ 4SGCG ................................................ 4SH3TC2 ........................................... 32SJS1 ................................................ 20SLC22A5 ......................................... 22SLC52A2 ......................................... 30SLC52A3 ......................................... 30SMN1 .............................................. 28SYNE1 ......................................... 8, 12SYNE2 ............................................... 8

TCAP ........................................... 4, 10TNNT1 ............................................. 18TPM2 ............................................... 16TPM3 ............................................... 16TRIM 32 ............................................. 4TRPV4 ........................................ 34, 36TTN ........................................ 6, 12, 14

UBE1 ............................................... 28

VCP ........................................... 12, 14VLCAD ............................................ 22VMA21 .............................................. 8VRK1 ................................................ 28

YARS ................................................ 36

ZASP ......................................... 12, 14ZNF9 ............................................... 20

A

B

C

D

E

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G

H

I

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Index des gènes

Octobre 2012 | 43


Association reconnue d’utilité publique

1, rue de l’Internationale - BP 59 - 91002 Évry cedexTél. : 33 (0) 1 69 47 28 28 - Fax : 33 (0) 1 60 77 12 16

Siège social : AFM - Institut de Myologie47-83, boulevard de l’Hôpital - 75651 Paris cedex 13

www.afm-telethon.fr

SAVOIR & COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE Avancées médico-scientifiques neuromusculaires

© A

FM 1

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12 (5

e éd

.) •

ISSN

: 17

69-1

850

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pro

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tion

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but

lucr

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Site Internet AFMwww.afm-telethon.frRubrique "Médiathèque" : publications médico-scientifi ques de l'AFM, rédigées et validées par une équipe de rédacteurs spécialisés (PDF téléchargeables).

www.myobase.orgBase documentaire sur les maladies neuromusculaires et le handicap moteur éditée par le service documentation de l'AFM.

www.musclegenetable.fr

Principales maladies neuromusculairesFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2012.

Myobank : une banque de tissus pour la rechercheFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2009.

Polymyosite pureFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Dermatomyosite pureFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Myosites idiopathiquesFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Myosite de chevauchementFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Myosite à inclusions sporadiqueFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Canalopathies musculairesFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Paralysies périodiquesFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Myotonies congénitalesFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Myotonies du canal sodiumFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

Paramyotonie congénitaleFiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2010.

EN

SAVO

IR +

Nous remercions tout particulièrement Gisèle Bonne, Daniel Hantaï, Yann Péréon pour leur aide précieuse dans la relecture du tableau concernant les laminopathies, les syndromes myasthéniques congénitaux et les maladies de Charcot-Marie-Tooth.

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