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DESCRIPTION DES COURS DU MASTER EN BIOINFORMATIQUE ET MODÉLISATION DOCUMENT PROVISOIRE Attention, ce document est fourni à titre provisoire . Les informations concernant les mnémoniques et/ou les titulaires des cours ne sont pas définitives et pourront être modifiées dans les semaines qui viennent. DESCRIPTION DES COURS DU MASTER EN BIOINFORMATIQUE ET MODELISATION .................................... 1 DOCUMENT PROVISOIRE ............................................................................................................................... 1 Première année ........................................................................................................................................ 3 Cours de mise à niveau ........................................................................................................................ 3 MATH-F-402 Outils mathématiques pour la biologie.................................................................. 3 BIOL-F-102 Biologie générale..................................................................................................... 4 CHIM-F-202-A Biochimie I ......................................................................................................... 4 CHIM-F-305 Biochimie II ............................................................................................................ 4 BIOL-F-302 Génétique................................................................................................................. 4 CHIM-F-303 Biochimie des protéines ......................................................................................... 4 INFO-F-101 Programmation ....................................................................................................... 4 INFO-F-103 Algorithmique 1....................................................................................................... 4 CHIM-F-102 Chimie organique 1 ................................................................................................ 4 CHIM-H-100 Chimie générale ..................................................................................................... 5 STAT-F-201 Calculs des probabilités et statistiques.................................................................... 5 Cours d’introduction à la bioinformatique et modélisation ............................................................... 6 INFO-F-434 Bases de données et analyse de séquences macromoléculaires .............................. 6 BIOL-F-449 Génomique, protéomique, évolution ........................................................................ 7 BIOL-F-450 Biophysique et Bioinformatique structurale I .......................................................... 8 BIOL-F-451 Modélisation des systèmes biologiques ................................................................... 9 Deuxième année ..................................................................................................................................... 11 Cours communs ................................................................................................................................. 11 INFO-F-5XX Projet de conception et de réalisation d'un logiciel pour la bioinformatique ou la modélisation .......................................................................................................................... 11 Génomique, protéomique et évolution ............................................................................................... 12 STAT-F-506 Statistiques appliquées à la bioinformatique ......................................................... 12 STAT-F-507 Algorithmique appliquée à la bioinformatique ...................................................... 13 BIOL-F-523 Analyse de données de génomique fonctionnelle ................................................... 14

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DESCRIPTION DES COURS DU MASTER EN BIOINFORMATIQUE ET MODÉLISATION

DOCUMENT PROVISOIRE

Attention, ce document est fourni à titre provisoire . Les informations concernant les mnémoniques et/ou les titulaires des cours ne sont pas définitives et pourront être modifiées dans les semaines qui viennent. DESCRIPTION DES COURS DU MASTER EN BIOINFORMATIQUE ET MODELISATION .................................... 1 DOCUMENT PROVISOIRE ............................................................................................................................... 1

Première année ........................................................................................................................................ 3 Cours de mise à niveau ........................................................................................................................ 3

MATH-F-402 Outils mathématiques pour la biologie.................................................................. 3 BIOL-F-102 Biologie générale..................................................................................................... 4 CHIM-F-202-A Biochimie I ......................................................................................................... 4 CHIM-F-305 Biochimie II ............................................................................................................ 4 BIOL-F-302 Génétique................................................................................................................. 4 CHIM-F-303 Biochimie des protéines ......................................................................................... 4 INFO-F-101 Programmation ....................................................................................................... 4 INFO-F-103 Algorithmique 1....................................................................................................... 4 CHIM-F-102 Chimie organique 1................................................................................................ 4 CHIM-H-100 Chimie générale..................................................................................................... 5 STAT-F-201 Calculs des probabilités et statistiques.................................................................... 5

Cours d’introduction à la bioinformatique et modélisation ............................................................... 6 INFO-F-434 Bases de données et analyse de séquences macromoléculaires .............................. 6 BIOL-F-449 Génomique, protéomique, évolution........................................................................ 7 BIOL-F-450 Biophysique et Bioinformatique structurale I.......................................................... 8 BIOL-F-451 Modélisation des systèmes biologiques ................................................................... 9

Deuxième année ..................................................................................................................................... 11 Cours communs ................................................................................................................................. 11

INFO-F-5XX Projet de conception et de réalisation d'un logiciel pour la bioinformatique ou la modélisation .......................................................................................................................... 11

Génomique, protéomique et évolution............................................................................................... 12 STAT-F-506 Statistiques appliquées à la bioinformatique......................................................... 12 STAT-F-507 Algorithmique appliquée à la bioinformatique...................................................... 13 BIOL-F-523 Analyse de données de génomique fonctionnelle................................................... 14

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BIOL-F-524 Méthodes d’apprentissage automatique pour la bioinformatique ......................... 15 BMOL-F-501 Analyse des réseaux d'interactions moléculaires ................................................ 15 BMOL-F-414 Génétique moléculaire de l’évolution.................................................................. 16

Modélisation des processus dynamiques en Biologie........................................................................ 18 BIOL-F-525 Dynamique des systèmes biologiques........................................................................ 18 CHIM-F-420 Systèmes non linéaires : méthodes analytiques et numériques............................ 19 BIOL-F-514 Chronobiologie : Modélisation des rythmes du vivant.............................................. 20 BIOL-F-527 Dynamique des sociétés cellulaires et animales.................................................... 21 PHAR-F-500 Pharmacocinétique et pharmacodynamique ........................................................ 22

Biophysique et Bioinformatique structurale ..................................................................................... 23 BIOL-F-528 Biophysique et bioinformatique structurale II...................................................... 23 BIOL-F-529 Détermination de structures spatiales de macromolécules par radiocristallographie ..................................................................................................................... 24 BIOL-F-530 Théorie des nœuds et structure macromoléculaire................................................ 25 BIOL-F-531 Moteurs moléculaires et processus stochastiques .................................................... 26 BING-H-501 Conception rationnelle de médicaments............................................................... 27

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PREMIÈRE ANNÉE

COURS DE MISE À NIVEAU

MATH-F-402 Outils mathématiques pour la biologie

Collège Biologie moléculaire Titulaire Didier Gonze Prérequis But Le but de ce cours sera de fournir aux étudiants une connaissance conceptuelle et pratique des outils mathématiques nécessaires pour suivre les autres cours enseignés dans le cadre du master en bioinformatique et modélisation. Résumé Le plupart des problèmes posés pour l'analyse de données biologiques ou pour l'élaboration de modèles dynamiques des processus biologiques font appel à des notions de mathématiques et de statistiques. Par exemple, l'analyse de fonctions, incluant le calcul de limites et de dérivées est omniprésente. Elle trouve des applications dans l'étude des systèmes dynamiques et en probabilité. Le calcul matriciel est utilisé notamment en statistique multidimensionnelle et en théorie des graphes. Nous fournirons un bref rappel des concepts théoriques, et les mettrons en application dans le contexte de questions liées à la cinétique enzymatique, à l'analyse de structure de protéines et aux analyses de données biologiques à grande échelle. Le cours inclura un rappel des thèmes suivants: analyse de fonctions, incluant le calcul de limites et de dérivées, développements en série, calcul d'intégrales, introduction aux équations différentielles, calcul matriciel. Ces thèmes seront progressivement adaptés pour répondre aux besoins des autres cours du Master en Bioinformatique et Modélisation. Bibliographie A définir pendant le cours. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau: Campus Plaine, Bâtiment BC, aile C, local C6.102. Adresse postale: SCMBB, Université Libre de Bruxelles, Campus Plaine, CP 263, Bvd du Triomphe, 1050 Bruxelles Méthode d’enseignement 4 ECTS (théorie: 2, exercices: 2, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation Examen écrit. Langue Français Campus P Semestre 1

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BIOL-F-102 Biologie générale

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/BIOL-F-102.html

CHIM-F-202-A Biochimie I

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/CHIM-F-202.html

CHIM-F-305 Biochimie II

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/CHIM-F-305.html

BIOL-F-302 Génétique

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/BIOL-F-302.html

CHIM-F-303 Biochimie des protéines

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/CHIM-F-303.html

INFO-F-101 Programmation

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/INFO-F-101.html

INFO-F-103 Algorithmique 1

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/INFO-F-103.html

CHIM-F-102 Chimie organique 1

Voir le site web de l’ULB

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http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/CHIM-F-102.html

CHIM-H-100 Chimie générale

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/CHIM-H-100.html

STAT-F-201 Calculs des probabilités et statistiques

Voir le site web de l’ULB http://www.ulb.ac.be/catalogue/sciences/cours/STAT-F-201.html

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COURS D’INTRODUCTION À LA BIOINFORMATIQUE ET MODÉLISATION

INFO-F-434 Bases de données et analyse de séquences macromoléculaires

Collège Biologie moléculaire Titulaires Jean Richelle et Didier Gonze Prérequis But Le but de ce cours sera de fournir aux étudiants une introduction aux bases de données biologiques ainsi qu'aux méthodes d'analyse des séquences de macromolécules biologiques (ADN, ARN et protéines). Résumé Les bases de données constituent la réponse informatique à la gestion de l'information, en ce compris son organisation, sa structuration, son stockage, sa mise à jour et sa manipulation. La diversité des données biologiques ainsi que leur accroissement explosif en font un outil-clé en bioinformatique. Les principaux modèles de représentation des données seront abordés, en discutant de leurs avantages et inconvénients respectifs, et en illustrant chaque modèle par quelques exemples concrets. Un accent particulier sera mis sur les problèmes d'annotation et de fiabilité des données. Le cours présentera les ressources existantes, leur domaine de déploiement, leur caractéristique et leur contenu, ainsi que les outils d'utilisation assortis. Dans la partie analyse de séquence, nous discuterons les différentes méthodes d'analyse de séquences macromoléculaires qui permettent (1) d'identifier des gènes dans une séquence d'ADN, (2) d'aligner des séquences d'ADN et de protéines et (3) de prédire la régulation des gènes sur base de motifs détectés dans leur séquence régulatrice. Différents algorithmes d'analyse de séquences seront décrits et comparés. L'application de certaines de ces méthodes fera l'objet de travaux pratiques. Bibliographie Coordonnées des enseignants

Jean Richelle Email: [email protected] Localisation du bureau et adresse postale: Centre de Culture Scientifique. Campus de Parentville, rue de Villers 227, 6010 Charleroi Tél: +32 2 650 3587; +32 71 600 312 ; Fax: +32 71 600 305

Didier Gonze [email protected] Localisation du bureau: Campus Plaine, Bâtiment BC, aile C, local C6.102 (D. Gonze). Adresse postale: ??? (J Richelle), SCMBB, Université Libre de Bruxelles, Campus Plaine, CP 263, Bvd du Triomphe, 1050 Bruxelles (D. Gonze). Méthode d’enseignement 6 ECTS (théorie: 3, exercices: 2, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 1) Méthode d’évaluation Examen écrit ou oral.

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Langue Français Campus P Semestre 1

BIOL-F-449 Génomique, protéomique, évolution

Collège Biologie moléculaire Titulaire Bruno André Jacques van Helden Michel Milinkovitch Prérequis Les étudiants suivant ce cours sont sensés connaître les notions de base de biologie, biochimie, génétique et avoir préalablement suivi un cours d’introduction aux statistiques, et un cours d’introduction à la bioinformatique incluant les méthodes d’alignement de séquences (BMOL-F-413 ou INFO-F-434 ou cours équivalent). But Le but du cours est de fournir une introduction aux aspects expérimentaux et informatiques de l’analyse fonctionnelle et de l’évolution des génomes. Résumé Ce cours donnera un aperçu des principaux domaines d’application de la génomique fonctionnelle et comparative. Le premier volet du cours portera sur l’annotation des génomes totalement séquencés et sur les méthodes expérimentales à haut débit qui permettent de caractériser la fonction des gènes et de leurs produits (transcriptome, protéome, interactome). Le deuxième volet consistera à présenter les méthodes bioinformatiques utilisées pour interpréter les données à haut débit (analyse des profils d’expression, analyse des réseaux d’interactions protéiques). Le troisième volet présentera les méthodes d’inférence phylogénétique, et leurs applications en génomique comparative. Pour les travaux pratiques, les étudiants utiliseront les programmes informatiques pour analyser des données génomiques, de transcriptome et de protéome, et apprendront à interpréter les résultats de ces analyses. Le travail personnel consistera à appliquer cette connaissance pratique pour traiter des cas concrets de problèmes biologiques, en se basant sur les données disponibles. Bilbiographie La bibliographie consistera en sélections d’articles soumis à discussion, et adaptés chaque année en fonction de l’actualité scientifique. Coordonnées des enseignants

Bruno André Email: [email protected] du bureau:Adresse postale: Lab. Physiologie Moleculaire de la Cellule, Institut de Biologie et de Médecine Moléculaires (IBMM). 11, rue des Pr Jeener et Brachet. 6041 Gosselies.

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Jacques van Helden Email: [email protected] du bureau: Campus Plaine, Bâtiment BC, aile C, local C6.102. Adresse postale: SCMBB - Université Libre de Bruxelles. Campus Plaine. CP 263. Boulevard du Triomphe. 1050 Bruxelles – Belgium

Michel Milinkovitch Email: [email protected] du bureau: AE-4-104. Adresse postale: cp 300 Méthode d’enseignement 6 ECTS (théorie: 3, exercices: 0, travaux pratiques: 2, travaux personnels: 1) Méthode d’évaluation Examen écrit Langue Le cours se donnera en français, les supports écrits seront en anglais. Campus P Semestre 2

BIOL-F-450 Biophysique et Bioinformatique structurale I

Collège Biologie moléculaire Titulaires

• Marianne Rooman (1 ECTS th. et 1 ECTS trav. pr.) • Dimitri Gilis ( 2 ECTS th., 1 ECTS trav. pr., 1 ECTS, tr. pers.)

Prérequis Connaissance de base des macromolécules biologiques But Ce cours présente les notions de biophysique des macromolécules nécessaires à la compréhension des méthodes utilisées en bioinformatique structurale, ainsi qu’une introduction à la bioinformatique structurale. La seconde partie de ce cours (BIOL-F-528), proposée en MA2, approfondira les notions de bioinformatique structurale. Résumé Ce cours abordera les aspects suivants:

- Introduction à la structure des protéines, de l'ADN et de l'ARN. - Introduction à la détermination expérimentale de structures de protéines. - Thermodynamique et cinétique du repliement des protéines. - Repliement des protéines: détermination des états intermédiaires et de transition. - Description des interactions intra- et inter-moléculaires dans les biomolécules.

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- Aspects structuraux des interactions protéine-ADN. - Méthodes d'alignement/superposition de structures de protéines. - Introduction à la bioinformatique structurale (prédiction du repliement, de la structure, de la

stabilité de protéines et de leurs interactions) - Caractéristiques structurales des protéines impliquées dans les maladies

conformationnelles (Creutzfeld-Jakob, Alzheimer, …). Bibliographie (non exhaustive)

- Protein Physics, A.V. Finkelstein & O.B. Ptitsyn, Academic Press (2002). - Protein Folding Mechanisms, Advances in Protein Chemistry, Vol 53, edt by C.R. Matthews,

Academic Press (2000). - Biophysique moléculaire, M. Daume, InterEditions, Paris, 1993.

Coordonnées des enseignants Email: [email protected] & [email protected] Localisation des bureaux: Solbosch, UD3.203 et UD3.204 Adresse postale: Unité de Bioinformatique génomique et structurale, Université Libre de Bruxelles, av. Roosevelt, 50, CP 165/61, 1050 Bruxelles Méthode d’enseignement 6 ECTS (théorie: 3, travaux pratiques: 2, travaux personnels: 1) Méthode d’évaluation Examen oral. Langue Français Campus Solbosch Semestre 2

BIOL-F-451 Modélisation des systèmes biologiques

Collège Biologie moléculaire Titulaire Albert Goldbeter, Jean-Louis Deneubourg, et Marcelle Kaufman Prérequis Les prérequis sertont acquis dans les cours de mise à niveau en M1. But Introduction générale aux grands domaines de la modélisation dynamique en biologie. Montrer comment les modèles permettent de saisir le comportement des systèmes biologiques des niveaux moléculaire et cellulaire jusqu’à celui des populations animales. Résumé La modélisation des systèmes biologiques sera considérée à trois niveaux :

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1) Niveau biochimique : La cinétique enzymatique est un domaine de choix pour l’approche théorique en biologie. Seront traités la cinétique des enzymes du type Michaelis-Menten, la modélisation des enzymes allostériques, et les cinétiques de phosphorylation-déphosphorylation.

2) Niveau cellulaire : Des exemples de modélisation du comportement dynamique de réseaux de régulation métabolique ou génétique seront présentés, pour illustrer différents comportements comme la multistabilité ou les oscillations.

3) Niveau des organismes : La dynamique des populations isolées ou en interaction sera présentée, de même que des exemples de modélisation en écologie, en éthologie, et en épidémiologie.

Plusieurs de ces thèmes seront approfondis dans les cours de modélisation de M2. Bibliographie J.D. Murray : Mathematical Biology. Springer. Coordonnées des enseignants Email: [email protected], [email protected], [email protected] Localisation du bureau: Adresse postale: Méthode d’enseignement 6 ECTS (théorie: 3, exercices: 0, travaux pratiques: 2, travaux personnels: 1) Méthode d’évaluation Examen oral Langue Français Campus P Semestre 1

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DEUXIÈME ANNÉE

COURS COMMUNS

INFO-F-5XX Projet de conception et de réalisation d'un logiciel pour la bioinformatique ou la modélisation

Collège Informatique Titulaire(s) pressenti(s) Hughes Bersini Prérequis Les étudiants devront avoir une formation préalable en algorithmique, programmation et conception logicielle. But Le but de ce module est d’amener les étudiants à mettre en pratique les concepts acquis aux cours d’algorithmique et de programmation, en les appliquant à un problème de bioinformatique ou de modélisation de systèmes biologiques. Résumé Le module est axé autour d’un travail personnel, qui consistera à concevoir, développer et évaluer un logiciel permettant l’analyse d’un problème biologique lié aux thèmes abordés dans les autres cours du Master en Bioinformatique et Modélisation. Chaque étudiant réalisera son travail au sein d’un laboratoire impliqué dans le Master. Le logiciel sera testé sur une série de cas d’études, visant à démontrer le bon fonctionnement du programme et à évaluer ses performances informatiques, ainsi que la pertinence biologique des résultats. Il fera l’objet d’une documentation à deux niveaux: documentation du code, et guides d’utilisateurs. Les travaux feront l’objet d’un rapport décrivant les motivations du projet, les fonctionnalités du logiciel, et les résultats des tests de performances. Bibliographie Il n’y a pas de bibliographie spécifique à ce cours. Coordonnées des enseignants Email: [email] Localisation du bureau: [localisation du bureau]. Adresse postale: [adresse postale] Méthode d’enseignement 5 ECTS (théorie: 0, exercices: 0, travaux pratiques: 1, travaux personnels: 4) Méthode d’évaluation Les projets seront évalués sur base d’un rapport écrit, d’une inspection du code implémenté, et de tests du bon fonctionnement du logiciel. Langue Français. Campus P Semestre 1

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GÉNOMIQUE, PROTÉOMIQUE ET ÉVOLUTION

STAT-F-506 Statistiques appliquées à la bioinformatique

Collège Mathématiques Titulaire Jacques van Helden Prérequis Les étudiants sont sensés avoir déjà suivi un cours général d’introduction aux statistiques. But Le but de ce cours est de fournir approche conceptuelle et pratique des méthodes statistiques couramment utilisées en bioinformatique. Résumé Le but de ce module est de présenter les concepts de probabilités et statistiques, et de les appliquer à l’analyse de problèmes bioinformatique. L’approche pédagogique se veut orientée par les applications : chaque partie du cours consistera à partir d’un problème concret faisant appel à un traitement statistique, et à découvrir progressivement la théorie en envisageant les différentes façons de résoudre ce problème. Les thèmes traités recouvreront partiellement les méthodes introduites dans les cours d’introduction aux statistiques (statistiques descriptives, théorie des probabilités, tests d’hypothèse), mais (d’après notre expérience), un rappel et une mise en contexte de ces méthodes pour la bioinformatique est loin d’être inutile. Le cours abordera également des méthodes d’analyse multidimensionnelle (analyse en composante principale, « multidimensional scaling », « clustering », analyse discriminante), qui ne font pas partie des cours de base de statistiques, mais sont de plus en plus fréquemment utilisées pour l’analyse des données du transcriptome, du protéome, et d’autres données à haut débit. Les leçons théoriques seront accompagnées de séances d’exercices, où les étudiants s’entraîneront à résoudre des problèmes sur papier, et de travaux pratiques visant à analyser des données concrètes au moyen de logiciels de statistiques (R, TIGR MEV). Bibliographie Jacques van Helden. Statistics for Bioinformatics. Oxford University Press. En préparation. (des copies pré-publication seront mises à la disposition des étudiants). Coordonnées des enseignants Email: [email protected] du bureau: Campus Plaine, Bâtiment BC, aile C, local C6.102. Adresse postale: SCMBB - Université Libre de Bruxelles. Campus Plaine. CP 263. Boulevard du Triomphe. 1050 Bruxelles – Belgium Méthode d’enseignement 4 ECTS (théorie: 2, exercices: 1, travaux pratiques: 1, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation Examen écrit Langue Le cours se donnera en français, les supports écrits seront en anglais.

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Campus P Semestre 1

STAT-F-507 Algorithmique appliquée à la bioinformatique

Collège Informatique Titulaire Jean Cardinal Prérequis Les étudiants doivent avoir suivi au moins un cours d’introduction à l’algorithmique. But Survol des outils algorithmiques existants pour la génomique et la phylogénie : recherche de motifs, manipulation de séquences, arbres et graphes. Résumé Ce module traitera plus particulièrement des méthodes et notions suivantes:

- algorithmes efficaces de recherche de motifs, - arbres à suffixes: construction et applications, - algorithmes de programmation dynamique, application à l’alignement de séquences, - graphes: définition, utilisation, algorithmes fondamentaux, - problèmes NP-difficiles, algorithmes d’approximation.

Le cours sera enrichi de la lecture d’articles de recherche récents dans le domaine de l’algorithmique pour la bioinformatique. Bibliographie D. Gusfield, Algorithm on Strings, Trees, and Sequences: Computer Science and Computational Biology, Cambridge Press. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] du bureau: Campus Plaine, Bât. NO, aile N, bureau 2.N8.110 Adresse postale: ULB, CP212 Méthode d’enseignement 2 ECTS (théorie: 1, exercices: 1) Méthode d’évaluation A définir Langue Cours en français ou anglais, supports écrits en anglais. Campus P Semestre 1

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BIOL-F-523 Analyse de données de génomique fonctionnelle

Collège Biologie moléculaire Titulaire Vincent Detours Prérequis Les étudiants sont sensés avoir déjà suivi un cours général d’introduction aux statistiques. Ce cours est complémentaire de celui de Gianluca Bontempi, ‘Méthodes d’apprentissage automatique pour la bioinformatique’ (BIOL-F-524), il est bénéfique mais pas obligatoire de l’avoir suivi. But La génomique fonctionnelle est une collection de technologies qui appréhendent à l’échelle du génome entier le fonctionnement des gènes. Les statistiques sont un outil d’investigation central dans ce domaine. Le but du cours est de stimuler leur utilisation créative mais biologiquement pertinente. Résumé Les millions de mesures produites lors d’une expérience de génomique fonctionnelle appellent une analyse statistique sophistiquée et une interprétation biologique adaptée à une appréhension globale du génome. Le cours offre un panorama des possibilités immenses et du maniement délicat de ce nouvel outil. Le cours s’articule autour de l’analyse critique d’articles de recherche qui ont révolutionné le domaine par les possibilités méthodologiques, biologiques et cliniques qu’ils ont ouvertes (ou dans certains cas, cru ouvrir). Les thèmes biologiques abordés donnent une large part aux recherches sur la progression et l’agressivité des cancers et aux mécanismes cellulaires fondamentaux qui y sont associés. L’arsenal statistique est présenté de façon informelle en insistant sur son adéquation aux questions biologiques posées. J’insiste plus particulièrement sur un certain nombre d’illusions statistiques et d’erreurs d’interprétation courantes dans le domaine. Des séances de travaux pratiques donnent aux étudiants l’occasion de reproduire certains résultats de première importance, par exemple prédire la survie des patients cancéreux à partir de l’expression des gènes dans leur tumeur primaire. Bibliographie Les articles analysés seront fournis à mesure que le cours progresse. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau et adresse postale: IRIBHM - Bldg C, room C.4.116 - ULB, Campus Erasme, CP602 - 808 route de Lennik - 1070 Brussels – Belgium. Méthode d’enseignement 3 ECTS (théorie: 1, TP: 1, travail personnel: 1) Méthode d’évaluation Travail personnel. Langue Le cours se donnera en français, les supports écrits seront en anglais. Campus P Semestre 1

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BIOL-F-524 Méthodes d’apprentissage automatique pour la bioinformatique

Collège Informatique Titulaire Gianluca Bontempi Prérequis STAT-F-506 But Présenter les méthodes statistiques d’apprentissage automatique pour construire et évaluer des modèles de prédiction et de classification à partir de données biologiques. Résumé Le cours se focalisera sur les algorithmes d’apprentissage supervisé (régression et classification), les techniques d’estimation, de validation, de sélection de modèles et de sélection de variables. En particulier, le cours présentera les réseaux de neurones, les arbres de classifications, les méthodes locales, les classifieurs KNN et Naive-Bayes et les algorithmes SVM. Tous les algorithmes seront illustrés par des applications bioinformatiques (analyse des données microarray, analyse des données du protéome, prédiction de fonctionnalité, inférence des réseaux). Une série d'exercices, à l’aide d’un outil open-source (R) pour la visualisation et l’analyse statistique, permettront aux étudiants de mettre en pratique les notions vues au cours sur des jeux de données médicales et biologiques. Bilbiographie

• W.J. Ewens, G. R. Grant (2002) Statistical methods in Bioinformatics: an introduction. Springer • T. Hastie, R. Tibshirani, J. Friedman (2002) The Elements of Statistical Learning. Springer. • Sélection d’articles de la littérature.

Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau: Campus La Plaine, NO8-107 Adresse postale: Département d’Informatique, Bld de Triomphe, CP 212 Méthode d’enseignement 3 ECTS (théorie: 2, exercices: 0, travaux pratiques: 1, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation examen oral Langue Le cours se donnera en français, les supports écrits seront en anglais. Campus P Semestre 1

BMOL-F-501 Analyse des réseaux d'interactions moléculaires

Collège Biologie moléculaire

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Titulaire Jacques van Helden Prérequis But Le but de ce cours sera de présenter les applications de l’algorithmique des graphes à l’analyse des réseaux d’interactions moléculaires (régulation transcriptionnelle, réseaux métaboliques, réseaux d’interactions protéiques). Résumé Le cours inclura notamment une présentation des différents modèles statistiques pour la genèse de réseaux aléatoires, les propriétés topologiques des réseaux (connectivité, rayons, robustesse, …), la recherche de chemins, la recherche de motifs, le clustering sur les graphes et la détection de modules fortement connectés, et la visualisation de graphes. Les travaux pratiques consisteront à utiliser des logiciels d’analyse de graphes pour analyser des réseaux d’interactions moléculaires. Les approches et exemples traités s’adapteront à l’évolution des publications du domaine. Bibliographie La bibliographie consistera en sélections d’articles soumis à discussion, et adaptés chaque année en fonction de l’actualité scientifique. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] du bureau: Campus Plaine, Bâtiment BC, aile C, local C6.102. Adresse postale: SCMBB - Université Libre de Bruxelles. Campus Plaine. CP 263. Boulevard du Triomphe. 1050 Bruxelles – Belgium Méthode d’enseignement 2 ECTS (théorie: 1, exercices: 0, travaux pratiques: 1, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation Examen écrit Langue Le cours se donnera en français, les supports écrits seront en anglais. Campus P Semestre 1

BMOL-F-414 Génétique moléculaire de l’évolution

Collège biologie moléculaire Titulaires Michel Milinkovitch et Patrick Mardulyn Prérequis Notions de biologie évolutive (cours de BAC3): variation génétique, sélection, dérive génique, recombinaison, généalogies de gènes, distances moléculaires (modèle JC).

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But Décrire les concepts majeurs de la génétique moléculaire de l’évolution Résumé Description des concepts de génétique micro-évolutive et de génétique macroévolutive : contraintes historiques et paramètres contemporains déterminant la variation moléculaire au sein des espèces et des populations, généalogie de gènes, variants moléculaires neutres et sous sélection, phylogéographie, mécanismes de spéciation, homologie, alignements moléculaires arbres et graphes, parcimonie, modèles complexes de susbtitution, maximum de vraisemblance, hétérogénéité des taux de substitution, transitions évolutives majeures, vie & Intelligence artificielles. Bibliographie Copie des diapositives projetées lors des cours (disponibles via le web) – Références d’articles de synthèse (fournies par le titulaire) dans des journaux scientifiques – Références d’articles de recherche (fournies par le titulaire) pour la réalisation éventuelle d’un travail personnel. Coordonnées des enseignants Email: [email protected], [email protected] Localisation du bureau: AE-4-104. Adresse postale: cp 300 Méthode d’enseignement 3 ECTS (théorie: 3, exercices: 0, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation examen oral Langue Français (références en anglais) Campus P ou S? Semestre 2

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MODÉLISATION DES PROCESSUS DYNAMIQUES EN BIOLOGIE

BIOL-F-525 Dynamique des systèmes biologiques

Collège Biologie moléculaire Titulaire Marcelle Kaufman et Didier Gonze Prérequis Les étudiants devront avoir suivi un cours d'introduction aux méthodes d'analyse des équations différentielles. En outre, ils auront suivi le cours de "Modélisation des systèmes biologiques" (BIOL-F-451). But Le but de ce cours est de présenter, au travers d’exemples biologiques concrets, différentes méthodes d'analyse et de simulation de la dynamique des réseaux de régulation. Résumé La biologie des systèmes cherche à mettre en évidence les propriétés dynamiques et fonctionnelles de réseaux moléculaires aussi complexes que les réseaux génétiques, les réseaux métaboliques, les réseaux de communication intra- et extracellulaire. En s’appuyant sur la modélisation et la simulation, elle permet d’aider à comprendre les mécanismes à la base du fonctionnement de ces réseaux de régulation, d'étudier leur stabilité en réponse à différentes perturbations, de tester différentes hypothèses pour concevoir de nouvelles expériences. Dans le cadre de l’étude de systèmes de régulation génétiques et biochimiques, le cours introduira les principales approches utilisées pour modéliser la dynamique des processus biologiques. Ces approches incluront des méthodes d’analyse qualitatives (approches discrètes et automates logiques) et quantitatives (approches différentielle et stochastique) ainsi que l'analyse de réseaux biologiques en termes des circuits et motifs de régulation qui les composent. Le cours sera illustré par des exemples issus d'articles de modélisation récents. Les travaux pratiques consisteront en des simulations sur ordinateur et discussions d'articles. Bibliographie La bibliographie consistera en une sélection d’articles de modélisation soumis à discussion, et adaptés chaque année en fonction de l’actualité scientifique. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] (M. Kaufman), [email protected] (D. Gonze) Localisation du bureau: Campus Plaine, Bâtiment NO, aile O, local 2.O.5.210 (M. Kaufman), Campus Plaine, Bâtiment BC, aile C, local C6.102 (D. Gonze). Adresse postale: Service de Chimie Physique et Biologie théorique, Université Libre de Bruxelles, Campus Plaine, CP 231, Bvd du Triomphe, 1050 Bruxelles (M. Kaufman), SCMBB, Université Libre de Bruxelles, Campus Plaine, CP 263, Bvd du Triomphe, 1050 Bruxelles (D. Gonze). Méthode d’enseignement 6 ECTS (théorie: 3, exercices: 0, travaux pratiques: 2, travaux personnels: 1) Méthode d’évaluation Examen écrit/oral ???

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Langue Français Campus P Semestre 1

CHIM-F-420 Systèmes non linéaires : méthodes analytiques et numériques

Collège chimie Titulaire Thomas Erneux Prérequis Une connaissance de base du calcul différentiel et intégral But Introduire des méthodes analytiques et numériques pour l ‘étude de problèmes non linéaires en chimie et en biologie Résumé L’objectif de ce cours est de présenter un certain nombre d’outils analytiques et numériques nécessaires pour l’étude de problèmes non linéaires en chimie et en biologie. Ceux-ci seront introduits par des exemples concrets allant de modèles de population à la propagation d’impulsions électriques le long d’une fibre nerveuse. Le cours se divisera en différentes parties (modèles temporels discrets, équations différentielles ordinaires, équations aux dérivées partielles, modèles stochastiques, et automates cellulaires) avec des thèmes récurrents (analyse de stabilité, bifurcations, réponse dynamiques, comparaisons avec l’expérience). Les leçons théoriques seront accompagnées de séances d’exercice où les étudiants auront la possibilité de tester les différentes méthodes analytiques. Bibliographie G. de Vries, T. Hillen, M. Lewis, J. Müller, B. Schönfisch, A course in Mathematical biology, Quantitative modeling with mathematical and computational methods, SIAM Publications 2006 . Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau: Campus Plaine, Bâtiment NO 6ème étage, local 2.06.105 Adresse postale: Université Libre de Bruxelles, Optique Nonlinéaire Théorique, Campus Plaine, C.P. 231, 1050 Bruxelles, Belgium Méthode d’enseignement 3 ECTS (théorie: 2, exercices: 1) Méthode d’évaluation Examen écrit Langue Le cours sera donné en français ou en anglais

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Campus P Semestre 1

BIOL-F-514 Chronobiologie : Modélisation des rythmes du vivant

Collège Biologie moléculaire Titulaire Albert Goldbeter Prérequis Les bases biologiques et mathématiques seront données dans les cours de M1 du Master Bioinformatique et Modélisation. But Le but du cours est d'examiner le mécanisme moléculaire des principaux rythmes biologiques, d’identifier les processus de régulation cellulaire impliqués dans le phénomène oscillant, et de les modéliser. Résumé Après une présentation des faits expérimentaux les plus saillants, des modèles théoriques fondés sur les données expérimentales seront présentés. Les prédictions de ces modèles, obtenues par simulations numériques, seront comparées aux résultats de l'expérience. Le cours donne une illustration de l’apport de la Biologie computationnelle et de la Biologie des Systèmes à la compréhension de la dynamique des processus cellulaires au sein de réseaux de régulation complexes. Le cours couvre les oscillations métaboliques (oscillations glycolytiques chez la levure), les oscillations du calcium intracellulaire, les communications intercellulaires de nature pulsatile (oscillations d'AMP cyclique et rythmes hormonaux), les rythmes cardiaque et neuronaux, les rythmes circadiens, et des rythmes cellulaires récemment découverts. Bibliographie Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau: Campus Plaine, Bâtiment NO, aile O, local 2.O.5.209. Adresse postale: Service de Chimie Physique et Biologie théorique, Université Libre de Bruxelles, Campus Plaine, CP 231, Bvd du Triomphe, 1050 Bruxelles. Méthode d’enseignement 2 ECTS (théorie: 2, exercices: 0, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation Examen oral Langue Français Campus P

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Semestre 1

BIOL-F-527 Dynamique des sociétés cellulaires et animales

Collège Biologie des organismes Titulaire Deneubourg JL Prérequis Les étudiants auront suivi les cours d’introduction à la modélisation But Le but du cours est de présenter les principales méthodes de modélisation utilisées dans l’étude de la dynamique des systèmes sociaux cellulaires et animaux. Résumé Grâce à l’étude de cas, les méthodes utilisées dans l’étude des dynamiques sociales seront présentées (principalement équations différentielles et simulations stochastiques). Un accent particulier sera mis d’une part sur la formulation mathématique des comportements et des communications et d’autre part sur la validation expérimentale des modèles. Les cas retenus illustreront les comportements collectifs les plus fréquemment observés (décision collective, agrégation, synchronisation,…) et le caractère générique des interactions entre individus et des organisations collectives que l’on retrouve à l’œuvre du cellulaire à l’animal (invertébrés et vertébrés). Bibliographie Camazine,S, Deneubourg, JL, Franks, NR, Sneyd, J, Theraulaz, G. & Bonabeau, E (2003) Self-Organization in Biological Systems, Princeton University Press, Princeton. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] du bureau: bâtiment N.O., 5eme niveau, aile N Adresse postale: Ecologie sociale, CP 231Méthode d’enseignement 2 ECTS (théorie: 1, exercices: 0, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 1) Méthode d’évaluation Oral avec support d’un rapport Langue Français Campus P Semestre 1

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PHAR-F-500 Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Collège Chimie Titulaire Leloup Jean-Christophe Prérequis - But Le but de ce cours sera d'étudier à l'aide de modèles mathématiques les effets au cours du temps de médicaments sur l'organisme selon leur pharmacocinétique (PK) et leur pharmacodynamique (PD). Résumé La pharmacocinétique (PK) décrit ce que "l'organisme fait au médicament". C'est l'étude du devenir d'un principe actif contenu dans un médicament dans l'organisme. Elle comprend plusieurs phases se déroulant simultanément dont les principales sont l'absorption et la distribution entre différents compartiments au sein de l'organisme. La détermination des paramètres pharmacocinétiques d'un médicament apportera les informations qui permettent de choisir les voies d'administration, la forme galénique, ou la posologie. La pharmacodynamique (PD) décrit ce que "le médicament fait à l'organisme". C'est l'étude du mode d'action du médicament (interaction entre le principe actif et l'organe cible) ainsi que de ses effets biochimiques ou physiologiques. Lors de ce cours, différents exemples seront donnés et analysés en détail à l'aide de modèles mathématiques PK/PD. Bibliographie La bibliographie consistera en une sélection d'articles soumis à discussion, et adaptés chaque année en fonction de l'actualité scientifique et des interactions avec des entreprises pharmaceutiques. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau: Campus Plaine, Bâtiment NO, aile O, local 2.O5.114 Adresse postale: Unité de Chronobiologie théorique - Université Libre de Bruxelles - Campus Plaine CP231, Boulevard du Triomphe, 1050 Bruxelles, Belgique. Méthode d’enseignement 2 ECTS (théorie: [2], exercices: [0], travaux pratiques: [0], travaux personnels: [0]) Méthode d’évaluation Examen oral Langue Le cours se donnera en français, les supports écrits seront en français et anglais Campus P Semestre 1

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BIOPHYSIQUE ET BIOINFORMATIQUE STRUCTURALE

BIOL-F-528 Biophysique et bioinformatique structurale II

Collège Biologie moléculaire Titulaires

• Marianne Rooman (1 ECTS th.) • Dimitri Gilis (2 ECTS th., 2 ECTS trav. pr., 1 ECTS, tr. pers.)

Prérequis Biophysique et bioinformatique structurale I (BIOL-F-450) But Ce cours a pour objectif de fournir des compléments de biophysique et de présenter de manière détaillée les diverses approches utilisées dans le domaine de la bioinformatique structurale, introduites dans le cours BIOL-F-450. Résumé Ce cours abordera les aspects suivants:

- Classification de structures de protéines. - Types de fonctions d'énergie décrivant les interactions intra- et inter-moléculaires. - Méthodes de prédiction de la structure secondaire de protéines. - Méthodes de prédiction de la structure tertiaire de protéines: modélisation comparative,

reconnaissance de repliement, approches ab initio. - Méthodes de prédiction de protéines membranaires. - Simulation du repliement de protéines et prédiction de leur noyau de nucléation. - Méthodes de prédiction de la fonction de protéines. - Méthodes pour l'étude de la dynamique de biomolécules. - Prédiction de la structure de complexes protéine-protéine, protéine-ligand et protéine-ADN. - Introduction à l'application de méthodes de chimie quantique dans le domaine de la

bioinformatique structurale. - Migration de charges/courant dans l'ADN.

Bibliographie (non exhaustive) - Introduction to Bioinformatics, Arthur M. Lesk (Oxford University Press) - Protein structure prediction, Michael J. E. Sternberg (Oxford University Press) - Bioinformatics in the post-genomic era, Jeff Augen (Addison-Wesley)

Coordonnées des enseignants Email: [email protected] & [email protected] Localisation des bureaux: Solbosch, UD3.203 et UD3.204 Adresse postale: Unité de Bioinformatique génomique et structurale, Université Libre de Bruxelles, av. Roosevelt, 50, CP 165/61, 1050 Bruxelles Méthode d’enseignement 6 ECTS (théorie: 3, travaux pratiques: 2, travaux personnels: 1)

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Méthode d’évaluation Examen oral. Langue Français Campus Solbosch Semestre 1

BIOL-F-529 Détermination de structures spatiales de macromolécules par radiocristallographie

Collège biologie moléculaire Titulaire René Wintjens Prérequis Une connaissance de base des notions de conformation de protéines est un atout, ainsi qu’une bonne maîtrise des commandes informatiques d’un système d’exploitation de type Unix. But Initiation à la radiocristallographie (uniquement les aspects de traitement des données assisté par l’ordinateur) Résumé Programme du cours

1- introduction et principes : méthodes de diffraction, loi de Bragg, réseau réciproque, facteur de structure, problème de phase, détermination du groupe d’espace

2- méthodes de résolution et affinement des structures : méthode de Patterson, méthode de l’atome lourd , synthèses de Fourier, densité électronique, utilisation de la diffusion anomale, problème de phase, méthodes d’affinement, validation et vérification des structures, logiciels pour la résolution et l’affinement des structures cristallines

3- exercices pratiques : résolution du problème de phase, remplacement moléculaire, phasage expérimental, bases de données des structures cristallines

Bibliographie A définir en cours d’année. Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau: 1B4.120 campus PLAINE Adresse postale: CP 206/04 Méthode d’enseignement 2 ECTS (théorie: 1, exercices: 1, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation En fonction du nombre d’étudiants : examen oral ou écrit ou travail personnel à réaliser.

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Langue Français Campus P Semestre 1

BIOL-F-530 Théorie des nœuds et structure macromoléculaire

Collège Biologie moléculaire Titulaire Pierre Bieliavsky Prérequis [max 3 lignes] But [max 5 lignes] Résumé [max 10 lignes] Bibliographie [max 3 références] Coordonnées des enseignants Email: [email protected] du bureau: [localisation du bureau]. Adresse postale: [adresse postale] Méthode d’enseignement 1 ECTS (théorie: 1, exercices: 0, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 0) Méthode d’évaluation [examen oral, examen écirt, QCM, …] Langue [Langue] Campus [P, S] Semestre 1

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BIOL-F-531 Moteurs moléculaires et processus stochastiques

Collège Physique Titulaire Pierre GASPARD Prérequis

• Connaissances de base sur la biologie de la cellule et les grandeurs physiques d’énergie et de puissance.

• Outils mathématiques pour la biologie MATH-F-402. But Le but du cours est de présenter les principes de fonctionnement et de modélisation des moteurs moléculaires. Résumé Présentation des résultats récents sur la dynamique des moteurs moléculaires à l’échelle du nanomètre : (1) moteurs rotatifs du FoF1-ATPase et des flagelles bactériennes ; (2) moteurs linéaires myosine-actine et kinésine-microtubule. Leurs changements de conformations sont induits par la réaction d’hydrolyse de l’adénosine triphosphate (ATP) ou par une différence de pH à travers une membrane. Ces changements se produisent de manière aléatoire à cause des fluctuations moléculaires. Leurs mouvements sont donc modélisés en termes de processus stochastiques permettant de comprendre leurs propriétés cinétiques et thermodynamiques. D’autres enzymes consommateurs d’énergie biochimique sont aussi décrits comme des moteurs moléculaires. Bibliographie

• B. Alberts, D. Bray, A. Johnson, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts, & P. Walter, • Essential Cell Biology (Garland Publishing Inc., New York & London, 1998). • T. L. Hill, Free Energy Transduction and Biochemical Cycle Kinetics (Dover, New York, 2005). • A. R. Crofts, Biological Energy Conversion, Biophysics 354 (University of Illinois at Urbana-

Champaign) http://www.life.uiuc.edu/crofts/bioph354/ Coordonnées des enseignants Email: [email protected] du bureau: Campus Plaine, bâtiment NO, aile O, local 2.05.106. Adresse postale: Centre for Nonlinear Phenomena and Complex Systems, Université Libre de Bruxelles, Campus Plaine, Code Postal 231, B-1050 Bruxelles, Belgium. Méthode d’enseignement 3 ECTS (th. 2 ; ex. 0 ; tr. prat. 1 ; tr. pers. 0) Méthode d’évaluation Examen oral & rapport écrit Langue Français Campus P Semestre 1

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BING-H-501 Conception rationnelle de médicaments

Collège EIB Titulaire pressentie Martine Prévost Prérequis Notions de chimie générale, de biochimie, de structure des macromolécules biologiques. But Faire comprendre l'importance des méthodes rationnelles expérimentales et assistées par ordinateur dans la conception de molécules thérapeutiques. Résumé Les approches assistées par ordinateur jouent un rôle important dans la conception et la découverte rationnelle de médicaments. Elles sont à l’heure actuelle, conjointement aux méthodes expérimentales, largement utilisées dans l’industrie pharmaceutique. Le cours présentera plusieurs de ces méthodes ainsi que les approches expérimentales. L’analyse bioinformatique de données génomiques et protéomiques, qui constitue une aide pour l’identification du produit du gène le plus approprié pour combattre une maladie spécifique, sera discutée. Les méthodes assistées par ordinateur qui permettent la conception de ligands ciblant le récepteur choisi seront détaillées et plusieurs applications illustreront ces approches. Les techniques in silico utilisées pour prédire les propriétés de biodisponibilité et toxicité seront présentées.

Contenu I Introduction

• Découverte de médicaments (état actuel et perspectives)

• Sources de médicaments II Approches expérimentales pour la conception de médicaments

• Criblage à haut débit

• Chimie combinatoire

• Cristallographie à haut débit et RMN de criblage III Approches assistées par ordinateur à la conception de médicaments

• Méthodes pour l’identification de cibles

• Conception rationnelle basée sur la connaissance de ligands

• Conception rationnelle basée sur la connaissance de la structure du récepteur

• Outils de prédiction des propriétés de biodisponibilité et de toxicité Bibliographie Copie des diapositives projetées lors du cours (disponibles via le web) Coordonnées des enseignants Email: [email protected] Localisation du bureau: Campus de la Plaine, Batiment BC, bureau 1C4.103 Adresse postale: Bld du Triomphe CP 206/2 Méthode d’enseignement 2 ECTS (théorie: 2, exercices: 0, travaux pratiques: 0, travaux personnels: 0)

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Méthode d’évaluation Examen oral Langue Français Campus P Semestre 1