ANTIHISTAMINIQUES EN PRATIQUE ALLERGOLOGIQUE

PEDIATRIQUE

K.N. BENHALLA

ANAP 2011

Les antihistaminiques H1

constituent une classe

médicamenteuse utilisée depuis

plus de quarante ans dans les plus de quarante ans dans les

diverses manifestations d’origine

allergique.

L’HISTAMINE

� Synthèse en 1907….en tant que curiosité chimique

�Détection d’un produit identique dans les extraits d’ergot de seigle causant une extraits d’ergot de seigle causant une profonde vasodilatation

�Même effet avec des extraits de tissus

�Donne les mêmes symptômes qu’une R°allergique grave

� Reconnue comme molécule biologique en 1927

L’HISTAMINE

Présente dans les mastocytes (tissus

périphériques) et les basophiles (sang)

Mastocyte

Structure de l’histamine

L’HISTAMINE

� Médiateur chimique clef de l’inflammation dans les allergies de type I

Urticaire

Rhino-

Conjonctivite Inflammation et Conjonctivite

HistamineHistamineHistamineHistamine

Terminaisons

nerveuses: prurit

Inflammation et

œdème

All

erg

èn

es

� La libération de l'histamine peut être non allergique; stimulation directe (piqûre d'ortie) ou par

l'intermédiaire d'une substance libérée par les fibres nerveuses (substance P).

RECEPTEURS H1 DE L’HISTAMINE

Récepteur Expression Effets majeurs

H1

très largement exprimés dans

l’organisme : organes

périphériques (bronches,

capillaires) ,SNC

vasodilatation , vasodilatation , extravasatextravasat°°

des PR,des PR, contraction des

muscles lisses bronchiques,

hypersécrétion de mucus et

L’histamine agit sur des cellules réceptrices par l’intermédiaire de récepteurs

(macromolécules capables de fixer spécifiquement l’histamine)

H1 capillaires) ,SNC hypersécrétion de mucus et

stimulation stimulation des des terminaisonsterminaisons

nerveusesnerveuses sensitivessensitives.

H2

Cellules gastriques pariétales

Cellules dendritiquesSecrétion d’HCL

Stimule la product° d’IL10 (favorise le switch TH2)

H3 Fibres nerveuses, SNC Module la neurotransmission

H4DécouvertDécouvert en 1994en 1994

Mastocytes, éosinophiles

cellules T, cellules

dendritiques.

Régulation de la la réponse

immunitaire

Récepteurs H1: inactifs en l’absenced’histamine. Groupement qui se fixe au site de l’histamine

L’activité basale du récepteur H1 est stimulée en présence d’histamine

�Les antihistaminiques H1 agissent en bloquant l'action de l'histamine sur les récepteurs H1

Ils ont un groupement qui se fixe au site de l’histamine

sur les récepteurs H1

�mais aussi en diminuant l’activité intrinsèque des récepteurs : activité

« agoniste inverse » due à la stabilisat° du récepteur dans une forme inactive.

Evolution des antihistaminiques

Staub

&Bovet < 1970 19901980 2000

Nouveaux AH1

AH1 2èmeGénération

AH1 1ère Génération

&Bovet

1936

Mépyramine

< 1970 19901980 2000

Phéniramine,

Phénothiazines

Hydroxyzine ….Astémizole

Terfénadine

Cétirizine

Loratadine LCZ,

DSL

Fexofénadine,

Ebastine,

Mizolastine

CLASSIFICATION

ANTIHISTAMINIQUES DE 1ère

GENERATION

ANTIHISTAMINIQUES DE

SECONDE GENERATION

CLASSES ANTIHISTAMINIQUES DE “1ère

GENERATION”� Ethylènediamines

� Ethanolamines

� Alkylamines

� Piperazines : hydroxyzine

� Pipéridines: Azatadine

Terfénadine

� Phénothiazines

ANTIHISTAMINIQUES DE “1ère GENERATION” OU SÉDATIFS

� Rapidement absorbés par l'organisme et commencent à agir

30 minutes après la prise du médicament.

� Se fixent par compétition au même endroit que

l’histamine, de manière peu durable nécessité de l’histamine, de manière peu durable nécessité de

prise pluriquotidienne

� Ils passent la barrière méningée de la vigilance

� Métabolisés dans le foie: interaction par le cytochrome

P450 sur le métabolisme de certains médicaments:

kétoconazole, cimétidine, macrolides…

EFFETS SECONDAIRES

� AH1 de 1ère génération +++ par leur action

sur

Récepteur H1 du SNC:

neurotransmiss°:

Hypersomnie,

vigilance,

F° cognitives et

psychomotrices

Récepteurs

muscariniques:

Sécheresse

buccale, rétent°

urinaire,

Tachycardie sin

Diskynésies

Récepteurs α

adrénergiques:

hypotens°,

vertiges,

Tachycardie

réflexe

Récepteurs

sérotonine:

de l’appétit

Canaux

calciques:

espace QT, pfs

arythmies

Effet anticholinergique : méquitazine++

Effet sédatif: tous les anti H1 de 1 ère génération, selon susceptibilité individuelle pour les

anti H1 de 2ème génération

ANTIHISTAMINIQUES DE “2ème GENERATION”

� Action non compétitive, plus stable avec le récepteur: leur

efficacité reste importante pendant plus de 8 heures

une à 2 prises par jour

� Affinité supérieure pour les récepteurs périphériques

Ne passent pas la barrière méningée ou bien ne se fixent pas � Ne passent pas la barrière méningée ou bien ne se fixent pas

sur les récepteurs centraux non sédatifs

� Certains n’ont pas de métabolisme hépatique pas

d’incompatibilité médicamenteuse

� Il n'existe pas de tachyphylaxie.

� Ils n'ont pas d'action sur la tension oculaire et sur la prostate.

CLASSES ANTIHISTAMINIQUES

� Ethylènediamines

� Ethanolamines

� Alkylamines

� Piperazines : hydroxyzine cétirizine LCZ

� Pipéridines: Azatadine loratadine DSL

Terfénadine fexofénadine

� Phénothiazines

ANTIHISTAMINIQUES

� Allergies respiratoires

� Allergies oculaires

� Allergies cutanées

� AH1 et Anaphylaxie

� Ah1 et ITS

ANTIHISTAMINIQUES DANS LES ANTIHISTAMINIQUES DANS LES

ALLERGIES RESPIRATOIRES

ANTIHISTAMINIQUES DANS L’ASTHME

� Pas d’indication des antihistaminiques

�Comorbidité: rhinite 80% des asthmatiques

ANTIHISTAMINIQUES DANS LA

RHINITE ALLERGIQUE

Intervention RA saisonnière RA perannuelle

Adultes E/ Adultes E/

AH1 oraux A A A A

� Puissance des recommandations:

A: recommandations basées sur des essais

controlés, randomisés ou des méta-analyses

�Comorbidité: rhinite 80% des asthmatiques

AH1 oraux A A A A

AH1

intranasaux

A A A A

Recommandations ARIA 2008

� AH1 oraux: traitement de 1ère intention de la rhinite sauf pour le rhinite persistante modérée à sévère

� Les AH de 2ème génération doivent être préférés du fait de leur meilleur rapport efficacité/ sécurité et de leur pharmacocinétique.pharmacocinétique.

� Ils agissent rapidement (< 1 heure) sur les symptômes nasaux et oculaires

� Ils sont peu efficaces sur la congestion nasale : action de l’histamine par l’intermédiaire du récepteur H3 et de celle d’autres médiateurs.

AH oraux

� Effet est le plus important lorsque l’obstruction nasale n’est pas le symptôme majeur principal et que les symptômes consistent surtout en un écoulement nasal, des éternuements ou des démangeaisons au niveau du nez .

� Dans des études comparatives, corticostéroïdes locaux plus efficaces que les AH H1 oraux sur les symptômes nasaux et aussi efficaces sur les symptômes de conjonctivite.

AH locaux

� Les AH locaux – intranasaux, intra oculaires- agissent rapidement sur les symptômes nasaux et oculaires (< 30 mn)

� Effets secondaires locaux minimes

� Les corticostéroïdes administrés par voie nasale sont également supérieurs aux antihistaminiques H1 par voie nasale.

Recommandations ARIA 2008

Rhinite intermittent légère Anti H1 oral ou AH1 intranasal

Rhinite intermittent modérée à sévère Anti H1 oral ou AH1 intranasal ou C*

nasal (sans ordre préférentiel)

� Si conjonctivite, ajouter AH1 oral ou AH1 intra oculaire

nasal (sans ordre préférentiel)

Rhinite permanente légère Anti H1 oral ou AH1 intranasal ou

C* nasal (sans ordre préférentiel)

Rhinite permanente modérée à sévère C* nasal ± Anti H1 oral

ANTIHISTAMINIQUES DANS LES ANTIHISTAMINIQUES DANS LES

ALLERGIES OCULAIRES

�TRAITEMENT DE LA RHINITE + AH1 local ou oral

�Les antihistaminiques locaux ou généraux n’agissent

qu’après l’apparition des symptômes.

�Les antidégranulants mastocytaires sont le traitement de

fond principal de l’allergie oculaire.

O. Roche et al. Revue Française d’allergologie; Septembre 2007

ANTIHISTAMINIQUES DANS LES ANTIHISTAMINIQUES DANS LES

ALLERGIES CUTANEES

Allergy 2009: 64: 1427–1443

Position paper

EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline:

management of urticaria

Third International Consensus Meeting on Urticaria, Urticaria 2008, a joint initiative of the

AH1 et Urticaire

Urticaria, Urticaria 2008, a joint initiative of the Dermatology Section of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI), the EU-funded network of excellence, the Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN), the European Dermatology Forum (EDF) and the World Allergy Organization (WAO).

“The recommended first line treatment is new generation,

nonsedating H(1)-antihistamines” (strong recommendation, high quality evidence)

DCI Qualité

méthodologique

Niveau de

preuves

Grade de

recommandat°

AH1 2ème Générat° 1++ A

Azélastine + 1-

Cétirizine ++ 1+

Loratadine ++ 1+

Desloratadine ++ 1+Desloratadine ++ 1+

Lévocétirizine ++ 1+

Ebastine + 1-

Mizolastine ++ 1+

Fexofénadine ++ 1+

Zuberbier T et al. EEACI/GA2LEN/ EDF Guideline :Management of urticaria. Allergy 2006

AH1 et Urticaire

I

Lancet 2000 361:690 J Invest Allergol Clin Immunol 2007;17 S2: 41-52

L’effet des AH 1dans l’ urticaire est attribuée à leur action sur :

�� Les terminaisons nerveuses sensitives C de la peau Les terminaisons nerveuses sensitives C de la peau RéductRéduct°° du pruritdu prurit

�� Le réflexe d’axone Réduction de l’érythèmeLe réflexe d’axone Réduction de l’érythème

�� Les cellules endothéliales ( action H1/H2 ) Réduction de l’extravasation et de Les cellules endothéliales ( action H1/H2 ) Réduction de l’extravasation et de

l’œdèmel’œdème

Inhibition H1 des facteurs de transcription cytoplasmiques Réduction de Inhibition H1 des facteurs de transcription cytoplasmiques Réduction de

l’inflammationl’inflammation

Food allergy, dermatologic diseases, and anaphylaxis PRACTALL Consensus Report

J ALLERGY CLIN IMMUNOL VOLUME 118, NUMBER 1; 2006

AH1 et Dermatiteatopique

PRACTALL Consensus Report Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/ American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/PRACTALL Consensus Report

“ Although there are

no large controlled

studies to date,

newer nonsedating

antihistamines seem

to have little or no

value in atopic

eczema”

J Eur Acad Dermatol Venereol 2009 Aug 31.

� ETFAD/EADV eczema task force 2009

position paper on diagnosis and treatment

of atopic dermatitis.

AH1 et Dermatiteatopique

of atopic dermatitis.

European Task Force on AtopicDermatitis/EADV Eczema Task Force

“Systemic antihistamines (H1) can relieve

pruritus, but do not have sufficient effect

on eczema.”

“The therapeutic value of

antihistamines seems to

reside principally in their in their

sedative propertiessedative properties, and

they are useful as a short-

term adjuvant to topical

treatment during relapses

associated with severe

pruritus”.

ETFAD/EADV eczema task force 2009 position paper on diagnosis and treatment of

atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009 Aug 31.

� La physiopathologie de la DA est complexe : l’existence d’IgE fixées à la surface des cellules présentatrices d’antigènes mais aussi lymphocytes T spécifiques d’allergènes Hypersensibilitéretardée ( type IV) mettant en jeu des lymphocytes et des cellules présentatrices d’antigènes

AH1 et Dermatiteatopique

Histamine: Médiateur chimiqueclef de l’inflammation dans les allergies immédiate (type I)

et des cellules présentatrices d’antigènes

� Mécanisme du prurit mal connu mais pas exclusivement du à la libération d’histamine (autres phénomènes inflammatoires)

� Efficacité modérée sauf si un effet de somnolence est recherché pour atténuer le prurit, notamment nocturne Intérêt des AH sédatifs

ANTIHISTAMINIQUES DANS choc ANTIHISTAMINIQUES DANS choc

anaphylactique

Choc anaphylactique

� Allonger le patient en position de Trendelenburg.

� Adrénaline , Adrénaline , Adrénaline IM� Chez l’enfant de moins de 6 ans, la dose est de 0,01mg/kg.� Mise en place d’une voie d’abord veineuse pour remplissage

vasculaire, oxygène, intubation…vasculaire, oxygène, intubation…� Appeler le service d’aide médicale d’urgence (SAMU) pour

transfert en réanimation pour surveillance durant 24heures.� Ensuite, le relais sera pris par les corticoïdes.� Mise en place d’une voie d’abord veineuse pour remplissage

vasculaire, oxygène, intubation…� Anti H1

� The evidence base for prompt epinephrine

injection in the initial treatment of injection in the initial treatment of

anaphylaxis is stronger than the evidence base for the use of antihistamines and glucocorticoids in anaphylaxis

� In anaphylaxis, H1-antihistamines relieve

itching, flushing, urticaria, angioedema, and

nasal and eye symptoms.

� Cochrane systematic review: pas de forte évidence de l’efficacité des AH1 dans le traitement de l’anaphylaxie

Sheikh A, ShehataYA, Brown SGA, Simons FER. Adrenaline for the treatment of anaphylaxis: Cochrane systematic review. Allergy. 2009;64:204–212

� Doses et modes d’administration variables selon les équipes variables selon les équipes: IM, IV, Per os

of anaphylaxis: Cochrane systematic review. Allergy. 2009;64:204–212

Prévention d'un choc induit par une

anesthésie ou l'injection d'un

produit de contraste iodé

� AH1 utilisés en pratique courante : prévention des grades I, voire II de l’anaphylaxie

� Pas d’évidence de leur utilité

� AH1 ne préviennent pas le choc

anaphylactique

ANTIHISTAMINIQUES ET ITSANTIHISTAMINIQUES ET ITS

Anti H1 et tests cutanés

Médicament Délai de sevragePrick tests

Classiques 48h

Cétirizine 1 semaine

Loratadine 1 semaine

Méquitazine 72h

Terfénadine 72h

Kétotifène 2 semaines

Patch tests

Non documentés

CAT devant une réaction adverse de l’ITS

Réaction adverseRéaction adverse Conduite à tenirConduite à tenir

Réaction locorégionale Poche de glace.Antihistaminique oral.

RégionRégion généraliséegénéralisée AdrénalineAdrénaline IMIM dansdans toustous lesles cascas::•• EnfantEnfant ::00,,11ml/ml/1010kg(kg( maxmax 00,,55ml)ml)•• AdulteAdulte::00,,55mlml

BronchospasmeBronchospasme ouou chutechute dudu DEPDEP OO22 -- BB22 agonistesagonistes spray,spray, nébulisénébuliséouou injectioninjection soussous--cutanéecutanée..CorticoïdesCorticoïdes orauxoraux ((33--44 jours)jours)

In Consensus National ITS 2005

Quel antihistaminique choisir?Quel antihistaminique choisir?

AH1 de 1ère G AH1 de 2ème G

Début d’action 30 mn 1 à 4 h

Prise Pluriquotidienne Unique

Effets secondaires Nombreux Plus rares

Induction enzymatique Oui Mizolastine ±Induction enzymatique Oui Mizolastine ±

Sédation ++, parfois recherchée

comme dans la DA

5 à 10%

Age Certains peuvent être prescrits chez les

nourrissons: AMM ancienne

Dans la plupart des pays: pas d’AMM

avant 2 ans

Forme injectable Oui Non

CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES ET RELATIVES

� Sensibilisation à la molécule

� Cétirizine et LCZ : insuffisance rénale

� Mizolastine: utiliser avec précaution en

association avec les macrolides et le

kétoconazole, car il existe une augmentation de

l'absorption et une diminution de l'élimination.

�Age? Grossesse? Allaitement?

Anthistaminiques et âge

Age DCI

< 1 an Dexchlorphéniramine, Méquitazine,

Hydroxyzine, Oxatomide

≥ 1 an Prométhazine, Alimémazine

≥ 2 ans Cétirizine, Loratadine, Desloratadine,

Lévocétirizine

Cétirizine: AMM

� France, FDA: ≥ 2ans

� UK: ≥ 1 an

�Canada > 6 mois

� Position paper EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria (Allergy 2009): CI des antiH1 de 2ème génération avant 6 mois

≥ 6 ans Formes cp, Cyproheptadine

≥ 12 ans Fexofénadine, Ebastine, Desloratadine cp

Quel antihistaminique H1 choisir chez une femme enceinte ou allaitante ?

Classiquement � Avant le troisième mois : Dexchlorphéniramine

� Après le troisième mois : cétirizine , avec prudence: hydroxyzine

� Troisième trimestre avec surveillance de l’enfant à la naissance (effet anti-cholinergique): Prométhazine, Alimémazine, Méquitazine

Recommandations du CRAT - Centre de Référence

sur les Agents Tératogènes (Octobre 2009):

Position paper EAACI/GA2LEN/EDF/WAO

guideline: management of urticaria: Les antihistaminiques H1 suivants sont utilisables quel que soit

le terme de la grossesse et en cours d’allaitement :

Cétirizine, Loratadine, Fexofénadine, LCZ, DSL.

Risk of first-generation H(1)-antihistamines: a GA(2)LEN* position paper: Effets IIres de 1966 à 2008 (Medline et Embase)

� Les AH 1 de 1ère génération sont considérés comme non dangereux en raison de leur utilisation courante et ancienne

� Cependant ils diminuent la phase de sommeil rapide , nuisent aux apprentissages et diminuent l’efficacité dans le travail ( y compris scolaire)

� Ils sont responsables de décès chez les nourrissons en cas de surdosage et de suicides chez les adolescents

� Pours certains cardiotoxicité en cas de surdosage.

� Conclusions: il est recommandé de ne plus permettre la vente libre de AH1 de 1ère génération étant donné le bénéfice/ risque favorable aux AH1 de 2ème génération

* Global Allergy and Asthma European Network Allergy. 2010 Feb 8. [Epub ahead of print

Parmi les antiH1 de 2ème génération, Quel antihistaminique choisir?

� Le choix apparait largement arbitraire

� Y- a – t’il des critères objectifs de choix?

The CONGA recommendations for the development of new-generation

antihistamines*

� ( 1 )Propriés anti-inflammatoires ,

� (2) Efficacité,

� (3) Absence de cardiotoxicité,� (3) Absence de cardiotoxicité,

� (4) Absence d’interactions avec d’autres drogues,

� (5) Absence d’effets sur le SNC,

� (6) bonne approche pharmacologique.

*Consensus group on new-generation antihistamines (CONGA): present

status and recommandations. Clin Exp Allergy 2003;33:1305-24

Propriétés anti-inflammatoires

� Très peu documentées

� Levi-Schaffer F, Eliashar R: la desloratadinepossède des propriétés antiinflammatoirespossède des propriétés antiinflammatoiresindépendantes de l’effet anti H1 basées sur la stabilisation des mastocytes .J Invest Dermatol.

2009 Nov;129(11):2549-51.

Efficacité

Monroe E. Review of H1 antihistamines in the treatment of chronic idiopathic urticaria

Revue de la littérature,

� Il n’ y a pas d’étude qui démontre une supérioritéstatistique d’ un AH1 de 2nde génération par rapport à un autre

� Mais loratadine, fexofénadine et desloratadinemoins sédatives.

Cutis. 2005 Aug;76(2):118-26

Efficacité

�Revue de la littérature de 1991à 2007,

concernant la qualité de vie (QoL)

Enfants, adultes

� 2 études de 4 semaines chacune : lévocétirizine(LCZ ) 5 mg/j vs placebo et desloratadine (DSL). (LCZ ) 5 mg/j vs placebo et desloratadine (DSL). Conclusions: LCZ entraine une amélioration

significativement plus importante des scores

pour la sévérité du prurit (P < or = 0.001 vs placebo; P < 0.004 vs DSL) .

� Etude ouverte de 12 semaines: rémission plus

longue avec cétirizine qu’avec la LCZ (P < 0.005).Curr Med Res Opin. 2008 Aug;24(8):2423-8.

Absence de cardiotoxicité

� Astémizole et Terfénadine retirés en raison de leur cardiotoxicité: QT , arythmies… en cas de surdosage, de maladie hépatique ou en même temps que la prise de certains médicaments (macrolides , imidazolés)(macrolides , imidazolés)

� Revue générale . Cardiotoxicité des

antihistaminiques de deuxième génération

Astémizole, Cétirizine, LCZ, Ébastine ,

Loratadine , DSL, Mizolastine,

Fexofénadine : pas d’effet cardiaque en pratique

Revue française d’allergologie et d’immunologie clinique 46 (2006) 392–40

Absence d’effets sédatifs

� Les nouveaux antiH1 sont moins lipophiles et donc

passent moins la barrière hémato-méningée

� Tous les antiH1 passent la barrière hématoméningée à un

taux ± important sur la vigilance chez les sujets taux ± important sur la vigilance chez les sujets

susceptibles (5 à 10%).

Ramekers JG et al. All antihistamines cross blood-brain

barrier. BMJ. 2000 Sep 2;321(7260):572.

� Fexofenadine / Cétirizine: fexofenadine pas plus de

cédation que le placebo contrairemant à la cétirizine.

Tashiro M. J Clin Pharmacol. 2004 Aug;44(8):890-900.

Absence d’effets sédatifs

� Evaluation of treatment satisfaction in children with

allergic disease treated with an antihistamine: an

international, non-interventional, retrospective study.

� Ferrer M. et al. Clin Drug Investig. 2010;30(1):15-34:

o Etude internationale

o 4581 patientso

oLe plus fréquent des effets secondaires: Somnolence

principalement en cas d’antiH1 de 1ère génération.

o Parmi les AH1 de seconde génération , la somnolence

rapportée surtout dans le groupe cétirizine.

� Lévocétirizine: favorise la survenue de convulsions

hyperpyrétiques? (ClinTher. 2009 Aug;31(8):1664-87).

Absence d’interactions avec d’autres drogues

�Crainte : Interférence avec le système du cytochrome P450, d’où induction enzymatiquepour certains médicaments et potentialisationde leurs effets secondaires (macrolidescimétidine, dérivés imidazolés) ...cimétidine, dérivés imidazolés) ...

�Métabolisme hépatique: �Loratadine�Desloratadine�Mizolastine

� Mais pas d’interaction retrouvée en pratique�Possibles avec Mizolastine

POINTS IMPORTANTSPOINTS IMPORTANTS

A Qui prescrire?

� Rhino-conjonctivites allergiques

� Urticaires aigues et chroniques: C'est l'indication principale en dermatologie

� Piqures de moustiques, prurigo strophilus

� Dermatite atopique

� Effets adverses locaux dans les désensibilisations

� Traitement adjuvant dans Choc anaphylactique

Si un effet de sédation est

recherché

Parmi les antiH1 de 2ème génération, Quelantihistaminique choisir?

� Les antiH1 de 2nde génération sont

globalement surs et efficaces

� Le choix apparait largement arbitraire :� Le choix apparait largement arbitraire :

o Préférences individuelles des prescripteurs

et des patients,

oConsidérations de prix

o Particularités d’un patient donné

AH1 : Le Futur

�De Benedictis FM et al. New oral H1 antihistamines in children:

facts and unmeet needs Allergy. 2008 Oct;63(10):1395-404.

CONCLUSIONS: Etudes de longue durée, par groupe d’âge pour mieux préciser les ES dans la population pédiatrique.

�Singh-Franco D et al.ClinTher. 2009 Aug;31(8):1664-87 �Singh-Franco D et al.ClinTher. 2009 Aug;31(8):1664-87

CONCLUSIONS: Nécessité d’études de longue durée, comparatives entre les antiH1 de seconde génération, des études concernant la sécurité chez les nourrissons .

Simons F. et al. H1 Antihistamines: Current Status and Future Directions.

World Allergy Organization Journal: September 2008 .

Opportunité de développer des antihistaminiques encore plus surs et

efficaces grâce aux techniques de biologie moléculaire

L’anti H1 de choix

� ( 1 )Propriés anti-inflammatoires ,

� (2) Efficacité,

� (3) Absence de cardiotoxicité,� (3) Absence de cardiotoxicité,

� (4) Absence d’interactions avec d’autres drogues,

� (5) Absence d’effets sur le SNC,

� (6) bonne approche pharmacologique.

Reste à découvrir

The world's first hypo-allergenic cats

� conjonctivite allergique saisonnière

� Conjonctivite allergique perannuelle

� La kératoconjonctivite vernale

� Conjonctivite gigantopapillaire� Conjonctivite gigantopapillaire

� Blépharite

� Les actualités des allergies oculaires chez l’enfant

� O. Roche *, J. Allali, J.-L. Dufier, C. Orssaud

� Revue Française d’allergologie; Septembre 2007