annexe i rÉsumÉ des caractÉristiques du...

Annexe I M000/1005/001.1 1

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable Trousse pour la préparation de la solution injectable d’Oxidronate de technétium (99mTc)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Hydroxyméthylène diphosphonate disodique (oxidronate de sodium)............................................................................................... 3,0 mg

Pour un flacon

Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Pour les excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour solution injectable, en flacon multidose.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution injectable d’oxidronate de technétium (99mTc) peut être utilisée comme produit de diagnostic pour la scintigraphie du squelette afin de détecter des zones dont l’ostéogenèse est anormale.

4.2. Posologie et mode d'administration Administration par voie intraveineuse lente.

Chez l’adulte de masse corporelle de 50 à 70 kg, l’activité moyenne recommandée est de 500 MBq (300 à 700 MBq) administrée par voie intraveineuse stricte. Des activités différentes peuvent être justifiées.

Posologie pédiatrique :

Chez l’enfant, l’activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l’adulte, fraction obtenue par l’application des coefficients multiplicateurs ci-dessous en fonction de la masse corporelle.

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3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0.88 12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0.99

Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

La scintigraphie est faite 1 à 4 heures après l'injection. Des images réalisées trop rapidement après l’injection ne peuvent que refléter partiellement l’activité métabolique. Des images statiques en phase plus tardive ne pourront être réalisées moins de deux heures après l’injection, il serait souhaitable que le patient urine avant l’acquisition des images.

4.3. Contre-indications Aucune connue à ce jour.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Chez le jeune enfant la plaque de croissance épiphysaire fixe le produit et reçoit donc une irradiation supérieure à celle de l’os avoisinant.

Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute contamination par l'activité éliminée par les patients.

Pour diminuer la dose délivrée à la paroi de la vessie, le patient doit être convenablement hydraté et doit uriner fréquemment.

Afin de limiter la quantité de traceur présente dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité entre l’injection du produit et la fin de l’examen.

Il faut prendre toutes les précautions utiles lors de l'injection d'oxidronate de technétium (99mTc) afin d’éviter une administration sous-cutanée accidentelle qui pourrait provoquer une inflammation périvasculaire.

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4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions L'accumulation de l'oxidronate de technétium (99mTc) dans le squelette, et donc la qualité de l'examen scintigraphique, peut être limitée par des traitements comprenant des chélateurs, des tétracyclines ou d'autres médicaments contenant du fer.

L'administration régulière de médicaments contenant de l'aluminium, tels que antiacides, peut provoquer une accumulation particulièrement élevée de technétium (99mTc) dans le foie, probablement due à la formation de colloïdes marqués.

4.6. Grossesse et allaitement Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

L'administration de 700 MBq d'oxidronate de technétium (99mTc) à une patiente ayant une fixation osseuse normale, entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,41 mGy. Cette dose décroît à 2,03 mGy chez les patientes à forte fixation osseuse et/ou à fonction rénale réduite.

En cas d’allaitement, si l'administration de ce produit est indispensable, le lait doit être tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L’allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucun effet connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique escomptée.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, à des fins de diagnostic, la dose d’irradiation délivrée (Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstances cliniques.

De très rares cas de réactions d’hypersensibilité de type anaphylactique ont été rapportés suite à l’injection d’oxidronate technétié (99mTc), le symptôme le plus fréquent étant des réactions cutanées. Ces symptômes peuvent apparaître 4 à 24 heures après l’injection.

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L’extravation de produit peut induire des réactions locales au point d’injection.

4.9. Surdosage En cas d'administration d'une activité excessive d'oxidronate de technétium (99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Code ATC : V09BA01

L’oxidronate de technétium (99mTc), aux concentrations et aux activités utilisées pour les examens diagnostiques, ne semble pas exercer d’effet pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques Après administration intraveineuse, l’oxidronate technétié est rapidement distribué dans l’ensemble de l’espace extracellulaire. La fixation squelettique commence presque immédiatement et se déroule rapidement. 10% de la dose initiale est encore présente dans le sang 30 minutes après l’injection. Après 1 heure, 2 heures, 3 heures et 4 heures après injection, cette valeur passe respectivement à 5%, 3%, 1.5% et 1%. L’élimination de l’organisme se fait par les reins. Sur la dose administrée, environ 30% sont éliminés pendant la première heure, 48% en deux heures et 60% en 6 heures.

5.3. Données de sécurité précliniques Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue. Des études sur la reproduction, sur la mutagenèse ou la carcinogenèse à long terme n'ont pas été entreprises.

Des anomalies hépatiques minimes ont été observées chez le rat après administration de 30 mg/kg.

Lors d'études de toxicité subaiguë, des doses de 10 mg/kg/jour pendant 14 jours n'ont pas donné de réaction chez le rat, par contre des changements histologiques au niveau du foie (microgranulomes) ont été observés chez le chien après l'administration de 3 et 10 mg/kg/jour pendant 14 jours. En outre, chez les chiens traités durant 14 jours consécutifs, on observe des indurations persistantes au point d'injection.

5.4 Dosimétrie Le technétium (Tc-99m) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, avec une période de 6 heures, en donnant du technétium(Tc-99) pouvant être considéré comme un isotope stable. Selon la publication 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) sur les phosphonates, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

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Dose absorbée pour une fixation osseuse normale (dose absorbée/activité injectée : mGy/MBq)

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)

Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an

Surrénales 2,1E-03 2,7E-03 3,9E-03 5,8E-03 1,1E-02

Vessie 4,8E-02 6,0E-02 8,8E-02 7,3E-02 1,3E-01

Surfaces osseuses 6,3E-02 8,2E-02 1,3E-01 2,2E-01 5,3E-01

Cerveau 1,7E-03 2,1E-03 2,8E-03 4,3E-03 6,1E-03

Seins 7,1E-04 8,9E-04 1,4E-03 2,2E-03 4,2E-03

Vésicule biliaire 1,4E-03 1,9E-03 3,5E-03 4,2E-03 6,7E-03

Tube digestif

Estomac 1,2E-03 1,5E-03 2,5E-03 3,5E-03 6,6E-03

Intestin grêle 2,3E-03 2,9E-03 4,4E-03 5,3E-03 9,5E-03

Côlon 2,7E-03 3,4E-03 5,3E-03 6,1E-03 1,1E-02

(Paroi côlon ascendant) 1,9E-03 2,4E-03 3,9E-03 5,1E-03 8,9E-03)

(Paroi colon descendant) 3,8E-03 4,7E-03 7,2E-03 7,5E-03 1,3E-02)

Cœur 1,2E-03 1,6E-03 2,3E-03 3,4E-03 6,0E-03

Reins 7,3E-03 8,8E-03 1,2E-02 1,8E-02 3,2E-02

Foie 1,2E-03 1,6E-03 2,5E-03 3,6E-03 6,6E-03

Poumons 1,3E-03 1,6E-03 2,4E-03 3,6E-03 6,8E-03

Muscles 1,9E-03 2,3E-03 3,4E-03 4,4 E-03 7,9E-03

Œsophage 1,0E-03 1,3E-03 1,9E-03 3,0E-03 5,3E-03

Ovaires 3,6E-03 4,6E-03 6,6E-03 7,0E-03 1,2E-02

Pancréas 1,6E-03 2,0E-03 3,1E-03 4,5E-03 8,2E-03

Moelle osseuse 9,2E-03 1,0E-02 1,7E-02 3,3E-02 6,7E-02

Peau 1,0E-03 1,3E-03 2,0E-03 2,9E-03 5,5E-03

Rate 1,4E-03 1,8E-03 2,8E-03 4,5E-03 7,9E-03

Testicules 2,4E-03 3,3E-03 5,5E-03 5,8E-03 1,1E-02

Thymus 1,0E-03 1,3E-03 1,9E-03 3,0E-03 5,3E-03

Thyroïde 1,3E-03 1,6E-03 2,3E-03 3,5E-03 5,6E-03

Utérus 6,3E-03 7,6E-03 1,2E-02 1,1E-02 1,8E-02

Autres tissus 1,9E-03 2,3E-03 3,4E-03 4,5E-03 7,9E-02

Dose Efficace (mSv/MBq) 5,7E-03 7,0E-03 1,1E-02 1,4E-02 2,7E-02

La dose efficace s’élève à 4 mSv pour l’administration de 700 MBq chez un individu de 70 kg.

Pour une activité administrée de 700 MBq, la dose d’irradiation est de 44,1 mGy au niveau de l’organe cible (os) et 33,6 mGy pour l’organe critique (paroi de la vessie).

Selon la publication 60 de la CIPR, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes, en cas de fixation osseuse élevée et/ou d’insuffisance rénale sévère :

Annexe I M000/1005/001.1 6

Fixation osseuse élevée et/ou une fonction rénale sévèrement altérée Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)



Paroi vésicale 2,5E-03 3,5E-03 5,4E-03 7,4E-03 1,5E-02

Surface osseuse 1,2E-01 1,6E-01 2,6E-01 4,3E-01 0,1E-00

Seins 2,1E-03 2,1E-03 3,2E-03 5,1E-03 9,6E-03

Paroi gastrique 2,6E-03 3,2E-03 5,1E-03 7,3E-03 1,4E-02


Côlon supérieur 2,9E-03 3,6E-03 5,3E-03 8,6E-03 1,5E-02

Côlon inférieur 3,4E-03 4,2E-03 6,5E-03 9,6E-03 1,8E-02

Reins 3,0E-03 3,7E-03 5,6E-03 8,7E-03 1,6E-02

Foie 2,7E-03 3,3E-03 4,9E-03 7,5E-03 1,4E-02

Poumons 3,0E-03 3,7E-03 5,3E-03 8,1E-03 1,5E-02

Ovaires 2,9E-03 4,1E-03 5,9E-03 8,9E-03 1,6E-02

Pancréas 3,2E-03 4,0E-03 5,9E-03 8,9E-03 1,6E-02


Rate 2,6E-03 3,4E-03 5,1E-03 7,8E-03 1,5E-02


Thyroïde 2,4E-03 3,7E-03 5,4E-03 8,3E-03 1,4E-02

Utérus 2,9E-03 3,7E-03 5,4E-03 8,2E-03 1,5E-02


Dose efficace (mSv/MBq) 5,3E-03 6,5E-02 1,1E-02 2,0E-02 4,1E-02

En cas de fixation osseuse élevée et d’insuffisance rénale sévère, la dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 700 MBq d’oxidronate de technétium (99mTc) est de 3,7 mSv. La dose absorbée par les organes cibles (os) est de 84 mGy et de 12,6 mGy pour l’organe critique (moelle érythropoéïtique).

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients Chlorure stanneux anhydre (II), acide gentisique, chlorure de sodium.

6.2. Incompatibilités En l’absence d’études de compatibilité, ce produit ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

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Cependant, afin de ne pas compromettre la stabilité de l’oxidronate technétié, les préparations doivent être faites à l’aide de solution saline et ne pas être administrées en même temps que d’autres médicaments par voie intraveineuse et/ou qu’une nutrition parentérale.

6.3. Durée de conservation 2 ans après la date de fabrication pour la poudre lyophilisée.

Après marquage, le TechneScan HDP est stable pendant 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC, à l’abri de la lumière.

Après marquage, conserver entre +2°C et +8°C.

Les procédures de conservation doivent être en accord avec les réglementations nationales relatives aux substances radioactives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Flacon de verre de 10 mL, type I fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule d’aluminium ; boîte de 5 flacons.

6.6. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination Mode de marquage

Ajouter aseptiquement la quantité nécessaire de pertechnétate (99m

Tc) de sodium (maximum 11,1 GBq) sous un volume de 3 à 6 mL au flacon TechneScan® HDP et agiter 30 secondes afin de dissoudre le contenu. La préparation est prête pour l'injection.

Si l’on souhaite préparer une dose destinée à un patient unique à partir d’un flacon, dissoudre le contenu du flacon dans un volume de 3 à 6 mL de solution stérile de chlorure de sodium 0,9 % et agiter 30 secondes. Conserver 1 mL de cette solution et éliminer le reste. Ajouter la quantité nécessaire de pertechnétate (99mTc) de sodium pour marquage.

Propriétés du produit marqué : Solution aqueuse limpide et incolore pH: 4,0 - 5,5 Rendement de marquage : 95 %

Mode de contrôle qualité Selon la méthode écrite dans la Pharmacopée Européenne, monographie 0641.

Opérer par chromatographie sur couche mince en utilisant une plaque de fibre de verre recouverte de gel de silice. Les plaques doivent être telles que, pendant le développement, la phase mobile migre sur une distance de 10 à 15 cm en 10 min environ. Déterminer le technétium hydrolysé et le technétium sous forme colloïdale par l’essai et le pertechnétate libre par l’essai.

a) Déposer sur la plaque 5 µl à 10 µl de solution marquée. Développer immédiatement sur un parcours de 10 à 15 cm avec une solution d’acétate de sodium R à 136g/l. Laisser sécher la plaque à l’air. Déterminer la répartition de la radioactivité à l’aide d’un détecteur approprié. Le technétium hydrolysé et le technétium sous forme colloïdale restent au point de départ. Le complexe oxidronate technétié et l’ion pertechnétate migrent vers le front du solvant.

Annexe I M000/1005/001.1 8

b) Déposer sur la plaque 5 µl à 10 µl de solution marquée et sécher rapidement. Développer sur un parcours de 10 à 15 cm avec de la méthyléthylcétone. Laisser sécher la plaque à l’air. Déterminer la répartition de la radioactivité à l’aide d’un détecteur approprié. L’ion pertechnétate migre vers le front du solvant. Le complexe de l’oxidronate technétié et le technétium sous forme colloïdale restent au point de départ.

Le pourcentage de la radioactivité due à l’ion pertechnétate dans le chromatogramme obtenu dans l’essai (b) n’est pas supérieur à 2,0 pour cent et la somme des pourcentages de la radioactivité due aux impuretés, y compris l’ion pertechnétate, dans les chromatogrammes obtenus dans les essais (a) et (b) n’est pas supérieure à 5,0 pour cent.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ MALLINCKRODT FRANCE 2, rue Denis Diderot La Clef de Saint-Pierre 78990 ELANCOURT - FRANCE

8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE

• 558 974-7 : 34 mg de poudre lyophilisée en flacons de 10 mL (verre) ; boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du code de la Santé Publique.

Annexe IIIa M000/1005/001.1 1

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTÉRIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Technescan HDP, poudre pour solution injectable

Trousse pour la préparation de la solution injectable d’Oxidronate de technétium (99mTc)

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Hydroxyméthylène diphosphonate disodique (oxidronate de sodium)....................... 3,0 mg

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Chlorure stanneux anhydre (II), acide gentisique, chlorure de sodium.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution injectable, en flacon multidose.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Administration par voie intraveineuse stricte.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NECESSAIRE

Lire attentivement la notice avant utilisation.

Médicament radiopharmaceutique après reconstitution.

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM/AAAA}

Annexe IIIa M000/1005/001.1 2

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC à l’abri de la lumière.

Après marquage, conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU

Eliminer les déchets après décroissance de la radioactivité comme des déchets ordinaires.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire / Exploitant : MALLINCKRODT FRANCE 2, rue Denis Diderot La Clef de Saint-Pierre 78990 ELANCOURT- FRANCE

Fabricant : MALLINCKRODT MEDICAL B.V. Westerduinweg 3 1755 ZG PETTEN – PAYS BAS

12. NUMÉRO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE

Médicament autorisé N° :

13. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Liste I.

Médicament réservée à l’usage hospitalier.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

Sans objet.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

Annexe IIIb M000/1005/002 1

ANNEXE III B

NOTICE PATIENT

(Concerne les médicaments pouvant être obtenus uniquement sur ordonnance :)

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à

votre médecin ou votre pharmacien. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

(Dénomination du médicament)

TechneScan HDP, poudre pour solution injectable Trousse pour la préparation de la solution injectable d’Oxidronate de technétium (99mTc)

(Liste complète des substances actives et des excipients)

• La substance active est :

Hydroxyméthylène diphosphonate disodique (oxidronate de sodium)

• Les autres composants sont :

Chlorure stanneux anhydre (II), acide gentisique, chlorure de sodium

(Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent)

Titulaire / Exploitant : MALLINCKRODT FRANCE 2, rue Denis Diderot La Clef de Saint-Pierre 78990 ELANCOURT- FRANCE

Fabricant : MALLINCKRODT MEDICAL B.V. Westerduinweg 3 1755 ZG PETTEN – PAYS BAS

1. QU'EST-CE QUE TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISÉ ?

(Forme pharmaceutique et contenu ; classe pharmacothérapeutique)

Poudre pour solution injectable, 10 mL.

Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Code ATC : V09BA01


(Indications thérapeutiques)

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

TechneScan HDP marqué avec la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisé en injection intra-veineuse pour la scintigraphie du squelette.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS NÉCESSAIRES AVANT DE PRENDRE TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable ?

(Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament)

Sans objet.

(Contre-indications)

Aucune connue à ce jour.

(Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales)

Précautions d’emploi

La solution d’oxidronate de technétium (99mTc) est administrée par un personnel spécialement formé et qualifié.

Le respect des réglementations concernant l’usage médical des substances radioactives impose que l’administration de ce produit ait lieu dans un service de médecine nucléaire agréé.

Pour une meilleure efficacité du produit, il vous sera demandé d’éviter tout exercice physique entre l’injection et la réalisation des images

Votre médecin vous informera s’il est nécessaire de prendre des précautions particulières.

Mises en garde spéciales

Après reconstitution, ce médicament est un produit radioactif.

(Interactions avec les aliments et les boissons)

Sans objet.

(Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement)

Grossesse

TechneScan HDP ne doit pas être administré chez la femme enceinte. Il est important de prévenir votre médecin s’il existe une éventualité pour que vous soyez enceinte.

Allaitement

Si vous allaitez, l’allaitement maternel doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.


Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

(Sportifs)

Sans objet.

(Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines)

Sans objet.

(Liste des excipients à effet notoire)

Sans objet.

(Interaction avec d'autres médicaments)

Veuillez indiquer au médecin qui réalisera votre examen si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

3. COMMENT PRENDRE TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable ?

(Instructions pour un bon usage)

Sans objet.

(Posologie)

Le médecin qualifié, chargé de réaliser l’examen déterminera la quantité exacte d’oxidronate de technétium (99mTc) à utiliser dans votre cas. En fonction du type d’examen, la radioactivité administrée est comprise entre 300 à 700 MBq chez l’adulte (Bq=becquerel : unité de radioactivité). Des activités plus faibles seront utilisées chez l’enfant.

(Mode et/ou voie(s) d'administration)

Administration par voie intraveineuse stricte.

(Fréquence d'administration)

Une administration suffit pour donner à votre médecin l’information dont il a besoin.

(Durée du traitement)

Votre médecin vous informera de la durée exacte de l’examen vous concernant. Cette durée varie en fonction du type de l’étude réalisée.

(Symptômes et instructions en cas de surdosage)

Un surdosage est quasiment impossible car vous ne recevrez qu’une seule administration qui est préparée et contrôlée avec précision, juste avant emploi. Votre


médecin peut vous recommander de boire abondamment, l’irradiation est réduite par la prise abondante de boissons et des mictions fréquentes.

(Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses)

Sans objet.

(Risque de syndrome de sevrage)

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS ?

(Description des effets indésirables)

Comme tous les médicaments, TechneScan HDP, est susceptible d'avoir des effets indésirables.

De rares réactions se traduisant par une éruption cutanée ont été rapportées ; ces symptômes peuvent apparaître de 4 à 24 heures après l’injection.

SIGNALEZ À VOTRE MÉDECIN OU À VOTRE PHARMACIEN TOUT EFFET NON SOUHAITÉ ET GÊNANT QUI NE SERAIT PAS MENTIONNÉ DANS CETTE NOTICE.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien

5. COMMENT CONSERVER TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable ?

(Conditions de conservation et date de péremption)

L'étiquette du produit mentionne les conditions de conservation appropriées et la date de péremption du produit. Le personnel hospitalier s'assurera que le produit est conservé dans les conditions décrites et n'est pas administré après la date de péremption.

(Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration)

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}

Annexe IIIc M000/1005/002 1

ANNEXE III C

NOTICE POUR L'UTILISATEUR DU MEDICAMENT RADIOPHARMACEUTIQUE

1. IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

1.1. Dénomination du médicament TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable Trousse pour la préparation de la solution injectable d’Oxidronate de technétium (99mTc)

1.2. Composition qualitative et quantitative Hydroxyméthylène diphosphonate disodique (oxidronate de sodium)............................................................................................... 3,0 mg

Pour un flacon

Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

1.3. Forme pharmaceutique et contenu en poids, en volume ou en unité de prise Poudre pour solution injectable, en flacon multidose.

1.4. Classe pharmaco-thérapeutique Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Code ATC : V09BA01

1.5. Exploitant MALLINCKRODT FRANCE 2, rue Denis Diderot La Clef de Saint-Pierre 78990 ELANCOURT - FRANCE

2. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution injectable d’oxidronate de technétium (99mTc) peut être utilisée comme produit de diagnostic pour la scintigraphie du squelette afin de détecter des zones dont l’ostéogenèse est anormale.

3. CONTRE-INDICATIONS Aucune connue à ce jour.

4. PRECAUTIONS D'EMPLOI

4.1. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.


Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Chez le jeune enfant la plaque de croissance épiphysaire fixe le produit et reçoit donc une irradiation supérieure à celle de l’os avoisinant.

Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute contamination par l'activité éliminée par les patients.

Pour diminuer la dose délivrée à la paroi de la vessie, le patient doit être convenablement hydraté et doit uriner fréquemment.

Afin de limiter la quantité de traceur présente dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité entre l’injection du produit et la fin de l’examen.

Il faut prendre toutes les précautions utiles lors de l'injection d'oxidronate de technétium (99mTc) afin d’éviter une administration sous-cutanée accidentelle qui pourrait provoquer une inflammation périvasculaire.

4.2. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions L'accumulation de l'oxidronate de technétium (99mTc) dans le squelette, et donc la qualité de l'examen scintigraphique, peut être limitée par des traitements comprenant des chélateurs, des tétracyclines ou d'autres médicaments contenant du fer.


4.3 Grossesse et allaitement Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

L'administration de 700 MBq d'oxidronate de technétium (99mTc) à une patiente ayant une fixation osseuse normale, entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,41 mGy. Cette dose décroît à 2,03 mGy chez les patientes à forte fixation osseuse et/ou à fonction rénale réduite.

En cas d’allaitement, si l'administration de ce produit est indispensable, le lait doit être tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L’allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.


4.4. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines L'accumulation de l'oxidronate de technétium (99mTc) dans le squelette, et donc la qualité de l'examen scintigraphique, peut être limitée par des traitements comprenant des chélateurs, des tétracyclines ou d'autres médicaments contenant du fer.


4.5. Liste des excipients à effet notoire Aucun effet connu à ce jour.

5. POSOLOGIE ET MODE D'UTILISATION

5.1. Posologie et mode d'administration Administration par voie intraveineuse lente.

Chez l’adulte de masse corporelle de 50 à 70 kg, l’activité moyenne recommandée est de 500 MBq (300 à 700 MBq) administrée par voie intraveineuse stricte. Des activités différentes peuvent être justifiées.

Posologie pédiatrique :

Chez l’enfant, l’activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l’adulte, fraction obtenue par l’application des coefficients multiplicateurs ci-dessous en fonction de la masse corporelle.

3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78

4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0.88 12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0.99

Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

La scintigraphie est faite 1 à 4 heures après l'injection. Des images réalisées trop rapidement après l’injection ne peuvent que refléter partiellement l’activité métabolique. Des images statiques en phase plus tardive ne pourront être réalisées moins de deux heures après l’injection, il serait souhaitable que le patient urine avant l’acquisition des images.

5.2. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination Mode de marquage

Ajouter aseptiquement la quantité nécessaire de pertechnétate (99m

Tc) de sodium (maximum 11,1 GBq) sous un volume de 3 à 6 mL au flacon TechneScan® HDP et agiter 30 secondes afin de dissoudre le contenu. La préparation est prête pour l'injection.


Si l’on souhaite préparer une dose destinée à un patient unique à partir d’un flacon, dissoudre le contenu du flacon dans un volume de 3 à 6 mL de solution stérile de chlorure de sodium 0,9 % et agiter 30 secondes. Conserver 1 mL de cette solution et éliminer le reste. Ajouter la quantité nécessaire de pertechnétate (

99mTc) de sodium pour marquage.

Propriétés du produit marqué : Solution aqueuse limpide et incolore pH: 4,0 - 5,5 Rendement de marquage : 95 %

Mode de contrôle qualité Selon la méthode écrite dans la Pharmacopée Européenne, monographie 0641.

Opérer par chromatographie sur couche mince en utilisant une plaque de fibre de verre recouverte de gel de silice. Les plaques doivent être telles que, pendant le développement, la phase mobile migre sur une distance de 10 à 15 cm en 10 min environ. Déterminer le technétium hydrolysé et le technétium sous forme colloïdale par l’essai et le pertechnétate libre par l’essai.

a) Déposer sur la plaque 5 µl à 10 µl de solution marquée. Développer immédiatement sur un parcours de 10 à 15 cm avec une solution d’acétate de sodium R à 136g/l. Laisser sécher la plaque à l’air. Déterminer la répartition de la radioactivité à l’aide d’un détecteur approprié. Le technétium hydrolysé et le technétium sous forme colloïdale restent au point de départ. Le complexe oxidronate technétié et l’ion pertechnétate migrent vers le front du solvant.

b) Déposer sur la plaque 5 à 10 µl de solution marquée et sécher rapidement. Développer sur un parcours de 10 à 15 cm avec de la méthyléthylcétone R. Laisser sécher la plaque à l’air. Déterminer la répartition de la radioactivité à l’aide d’un détecteur approprié. L’ion pertechnétate migre vers le front du solvant. Le complexe de l’oxidronate technétié et le technétium sous forme colloïdale restent au point de départ.

Le pourcentage de la radioactivité due à l’ion pertechnétate dans le chromatogramme obtenu dans l’essai (b) n’est pas supérieur à 2,0 pour cent et la somme des pourcentages de la radioactivité due aux impuretés, y compris l’ion pertechnétate, dans les chromatogrammes obtenus dans les essais (a) et (b) n’est pas supérieure à 5,0 pour cent.

5.3. Dosimétrie Le technétium (Tc-99m) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, avec une période de 6 heures, en donnant du technétium(Tc-99) pouvant être considéré comme un isotope stable.

Selon la publication 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) sur les phosphonates, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes


Dose absorbée pour une fixation osseuse normale (dose absorbée/activité injectée : mGy/MBq)

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)



Vessie 4,8E-02 6,0E-02 8,8E-02 7,3E-02 1,3E-01

Surfaces osseuses 6,3E-02 8,2E-02 1,3E-01 2,2E-01 5,3E-01

Cerveau 1,7E-03 2,1E-03 2,8E-03 4,3E-03 6,1E-03

Seins 7,1E-04 8,9E-04 1,4E-03 2,2E-03 4,2E-03

Vésicule biliaire 1,4E-03 1,9E-03 3,5E-03 4,2E-03 6,7E-03

Tube digestif

Estomac 1,2E-03 1,5E-03 2,5E-03 3,5E-03 6,6E-03


Côlon 2,7E-03 3,4E-03 5,3E-03 6,1E-03 1,1E-02

(Paroi côlon ascendant) 1,9E-03 2,4E-03 3,9E-03 5,1E-03 8,9E-03)

(Paroi colon descendant) 3,8E-03 4,7E-03 7,2E-03 7,5E-03 1,3E-02)

Cœur 1,2E-03 1,6E-03 2,3E-03 3,4E-03 6,0E-03

Reins 7,3E-03 8,8E-03 1,2E-02 1,8E-02 3,2E-02

Foie 1,2E-03 1,6E-03 2,5E-03 3,6E-03 6,6E-03

Poumons 1,3E-03 1,6E-03 2,4E-03 3,6E-03 6,8E-03

Muscles 1,9E-03 2,3E-03 3,4E-03 4,4 E-03 7,9E-03

Œsophage 1,0E-03 1,3E-03 1,9E-03 3,0E-03 5,3E-03

Ovaires 3,6E-03 4,6E-03 6,6E-03 7,0E-03 1,2E-02

Pancréas 1,6E-03 2,0E-03 3,1E-03 4,5E-03 8,2E-03


Peau 1,0E-03 1,3E-03 2,0E-03 2,9E-03 5,5E-03

Rate 1,4E-03 1,8E-03 2,8E-03 4,5E-03 7,9E-03


Thymus 1,0E-03 1,3E-03 1,9E-03 3,0E-03 5,3E-03

Thyroïde 1,3E-03 1,6E-03 2,3E-03 3,5E-03 5,6E-03

Utérus 6,3E-03 7,6E-03 1,2E-02 1,1E-02 1,8E-02


Dose Efficace (mSv/MBq) 5,7E-03 7,0E-03 1,1E-02 1,4E-02 2,7E-02

La dose efficace s’élève à 4 mSv pour l’administration de 700 MBq chez un individu de 70 kg.

Pour une activité administrée de 700 MBq, la dose d’irradiation est de 44,1 mGy au niveau de l’organe cible (os) et 33,6 mGy pour l’organe critique (paroi de la vessie). Selon la publication 60 de la CIPR, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes, en cas de fixation osseuse élevée et/ou d’insuffisance rénale sévère :


Fixation osseuse élevée et/ou une fonction rénale sévèrement altérée Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)



Paroi vésicale 2,5E-03 3,5E-03 5,4E-03 7,4E-03 1,5E-02

Surface osseuse 1,2E-01 1,6E-01 2,6E-01 4,3E-01 0,1E-00

Seins 2,1E-03 2,1E-03 3,2E-03 5,1E-03 9,6E-03

Paroi gastrique 2,6E-03 3,2E-03 5,1E-03 7,3E-03 1,4E-02


Côlon supérieur 2,9E-03 3,6E-03 5,3E-03 8,6E-03 1,5E-02

Côlon inférieur 3,4E-03 4,2E-03 6,5E-03 9,6E-03 1,8E-02

Reins 3,0E-03 3,7E-03 5,6E-03 8,7E-03 1,6E-02

Foie 2,7E-03 3,3E-03 4,9E-03 7,5E-03 1,4E-02

Poumons 3,0E-03 3,7E-03 5,3E-03 8,1E-03 1,5E-02

Ovaires 2,9E-03 4,1E-03 5,9E-03 8,9E-03 1,6E-02

Pancréas 3,2E-03 4,0E-03 5,9E-03 8,9E-03 1,6E-02


Rate 2,6E-03 3,4E-03 5,1E-03 7,8E-03 1,5E-02


Thyroïde 2,4E-03 3,7E-03 5,4E-03 8,3E-03 1,4E-02

Utérus 2,9E-03 3,7E-03 5,4E-03 8,2E-03 1,5E-02


Dose efficace (mSv/MBq) 5,3E-03 6,5E-02 1,1E-02 2,0E-02 4,1E-02

En cas de fixation osseuse élevée et d’insuffisance rénale sévère, la dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 700 MBq d’oxidronate de technétium (99mTc) est de 3,7 mSv. La dose absorbée par les organes cibles (os) est de 84 mGy et de 12,6 mGy pour l’organe critique (moelle érythropoéïtique).

5.4. Surdosage En cas d'administration d'une activité excessive d'oxidronate de technétium (99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

6. EFFETS INDESIRABLES Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique escomptée.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.


Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, à des fins de diagnostic, la dose d’irradiation délivrée (Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstances cliniques.

De très rares cas de réactions d’hypersensibilité de type anaphylactique ont été rapportés suite à l’injection d’oxidronate technétié (99mTc), le symptôme le plus fréquent étant des réactions cutanées. Ces symptômes peuvent apparaître 4 à 24 heures après l’injection.

L’extravasation de produit peut induire des réactions locales au point d’injection.

7. CONSERVATION

7.1. Durée de conservation 2 ans après la date de fabrication pour la poudre lyophilisée.

Après marquage, le TechneScan HDP est stable pendant 8 heures.

7.2. Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC, à l’abri de la lumière.

Après marquage, conserver entre +2°C et +8°C.

Les procédures de conservation doivent être en accord avec les réglementations nationales relatives aux substances radioactives.

7.3. Incompatibilités Aucune incompatibilité majeure connue à ce jour.

7.4. Nature et contenu de l'emballage extérieur Flacon de verre de 10 mL, type I fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule d’aluminium ; boîte de 5 flacons.

8. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.


9. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

MALLINCKRODT FRANCE 2, rue Denis Diderot La Clef de Saint-Pierre 78990 ELANCOURT - FRANCE

10. DATE DE REVISION DE LA NOTICE

annexe i rÉsumÉ des caractÉristiques du...

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