annexe i rÉsumÉ des caractÉristiques du...

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ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Pritor 40 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprimé contient 40 mg de telmisartan 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Traitement de l’hypertension artérielle essentielle. 4.2 Posologie et mode d’administration Adultes La dose recommandée est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois être suffisante. Dans les cas où la pression artérielle visée n’est pas atteinte à la posologie usuelle, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques de type thiazidique tel que l’hydrochlorothiazide avec lequel une additivité des effets anti-hypertenseurs a été mise en évidence en association au telmisartan. Avant d’augmenter la posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l’effet antihypertenseur maximal est atteint entre la quatrième et la huitième semaine suivant l’initiation du traitement (voir paragraphe 5.1 “Propriétés pharmacodynamiques”). Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (voir paragraphe 4.4 “Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi”). Insuffisance hépatique : En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg en une prise par jour (voir paragraphe 4.4 “Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi”). Patients âgés Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Enfants L’efficacité et la sécurité d’emploi de Pritor n’ont pas été établies chez les enfants et les sujets de moins de 18 ans. 4.3 Contre-indications • Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients • Grossesse et allaitement (voir paragraphe 4.6 ”Utilisation au cours de la grossesse et de

l’allaitement ”) • Obstruction biliaire • Insuffisance hépatique sévère • Insuffisance rénale sévère

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4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi Hypertension rénovasculaire : En cas d’administration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone à des patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique le risque d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale est accru. Insuffisance rénale et greffe de rein : En cas d’administration de Pritor à des patients atteints d’insuffisance rénale, une surveillance régulière de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandée. Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de Pritor chez les patients ayant subi une greffe rénale récente. Hypovolémie : Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d’un traitement diurétique à forte dose, d’un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de Pritor. Toute hypovolémie et/ou déplétion sodée doit être corrigée avant l’initiation du traitement par Pritor. Autres affections liées au système rénine-angiotensine : Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par exemple les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive sévère, ou d’une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par d’autres médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d’hypotension aigüe, d’hyperazotémie, d’oligurie, ou plus rarement, à des cas d’insuffisance rénale aigüe. Hyperaldostéronisme primaire : Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L’utilisation du telmisartan n’est pas recommandée chez ces patients. Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique : Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s’impose en cas d’administration du telmisartan chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Hyperkaliémie Une hyperkaliémie peut survenir en cas d’association du telmisartan avec d’autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier en cas d’insuffisance rénale et/ou d’insuffisance cardiaque. Bien que ces effets n’aient pas été mis en évidence avec le telmisartan, une surveillance étroite de la kaliémie est recommandée chez les patients à risques. L’expérience acquise sur l’utilisation des autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine montre que l’association de ces produits à des diurétiques d’épargne potassique, à un traitement de supplémentation potassique, à des sels de régime contenant du potassium ou à d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le taux plasmatique de potassium (héparine, etc…), peut entraîner une augmentation de la kaliémie. De ce fait, la prudence est recommandée en cas de co-administration de Pritor avec ces médicaments. Insuffisance hépatique : Le telmisartan est éliminé majoritairement par voie biliaire, la clairance du produit peut être réduite chez les patients atteints d'obstruction biliaire ou d'insuffisance hépatique sévère. L’administration du telmisartan n’est pas recommandée chez ces patients (voir paragraphe 4.3 Contre-indications). La prudence s'impose en cas d'administration de telmisartan chez des patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. Ulcère gastrique ou duodénal en évolution ou affections gastro-intestinales : La fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux est apparue plus élevée sous telmisartan que sous placebo. Des saignements gastro-intestinaux ont rarement été rapportés au cours des essais

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cliniques, ces événements se sont produits principalement chez des patients présentant des pathologies gastro-intestinales préexistantes. La prudence est recommandée en cas d’administration du telmisartan à ce type de patients. Sorbitol : Le comprimé de Pritor à 40 mg contient 169 mg de sorbitol. L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez les patients atteints d’intolérance au fructose. Autres précautions : De même que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le telmisartan et les autres antagonistes de l’angiotensine développent apparemment un effet antihypertenseur moindre dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus à rénine basse dans la population noire par rapport aux autres ethnies. Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction importante de la pression artérielle chez des patients atteints d’une cardiomyopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Le telmisartan peut augmenter l'effet hypotenseur des autres agents antihypertenseurs. Aucune autre interaction médicamenteuse cliniquement significative n’a été mise en évidence. Les études pharmacocinétiques ont porté sur les médicaments suivants : digoxine, warfarine, hydrochlorothiazide, glibenclamide, ibuprofène, paracétamol et amlodipine. Une de ces études a montré une augmentation de 20% des concentrations plasmatiques minimales de digoxine (39% dans un cas unique). Une surveillance des taux plasmatiques de digoxine doit être envisagée en cas d’association. Des augmentations réversibles des taux plasmatiques du lithium et de sa toxicité ont été mises en évidence au cours de traitements concomitants par du lithium et des médicaments inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Bien que de tels événements n’aient pas été documentés avec le telmisartan, ils ne peuvent être totalement exclus, et un contrôle des taux plasmatiques de lithium est recommandé en cas d’association avec le telmisartan. 4.6 Utilisation au cours de la grossesse et de l’allaitement Utilisation au cours de la grossesse (voir paragraphe 4.3 “Contre-indications”) Le telmisartan est contre-indiqué pendant la grossesse. Chez les patientes qui envisagent une grossesse, il est conseillé de mettre en place un traitement alternatif adapté avant le début de la grossesse. Si une grossesse débute chez une patiente sous telmisartan, le traitement doit être interrompu le plus rapidement possible. Au cours du deuxième et du troisième trimestres, les principes actifs agissant directement sur le système rénine-angiotensine peuvent avoir un effet néfaste sur le foetus et entraîner la mort in utero. Utilisation pendant l'allaitement (voir paragraphe 4.3“Contre-indications”) Le telmisartan est contre-indiqué en cas d’allaitement car on ne sait pas s’il est excrété dans le lait maternel chez la femme.

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4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude n’a été menée afin d’évaluer les effets du telmisartan sur l’aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines. Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent toutefois savoir que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents anti-hypertenseurs. 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables observés sous telmisartan ont été la plupart du temps modérés et transitoires, ils ont rarement nécessité l'arrêt du traitement. L'incidence de ces effets indésirables n'était pas liée à la dose et aucune correlation n'a été mise en évidence avec le sexe, l'âge ou la race des patients. Au cours des essais menés contre placebo, sur un effectif de 1041 patients traités par diverses doses de telmisartan (20 à 160 mg) pendant des périodes allant jusqu'à 12 semaines, l'incidence globale des événements indésirables a été comparable dans le groupe placebo et dans le groupe telmisartan. Les effets indésirables gastro-intestinaux sont apparemment survenus plus fréquemment chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients sous placebo. Les événements indésirables présentés dans le tableau ci-dessous sont mentionnés quel que soit leur lien de causalité avec le traitement. Les événements indésirables observés sous telmisartan au cours des études contrôlées contre placebo et dont l’incidence a été égale ou supérieure à 1%, sont présentés dans le tableau ci-dessous : Telmisartan en

Monotherapie n = 1041

Placebo n = 380

% % Céphalée 9,7 17,4

Infection respiratoire haute 6,9 6,1

Vertige 4,2 6,3

Douleur 3,5 4,7

Lombalgie 3,2 1,1

Fatigue 3,0 3,7

Diarrhée 2,8 1,6

Sinusite 2,2 2,4

Syndrome pseudo-grippal 2,1 1,8

Dyspepsie 1,9 1,6

Myalgie 1,4 1,1

Toux 1,4 1,6

Douleur thoracique 1,3 1,3

Infection urinaire 1,2 1,1

Nausée 1,1 1,6

Pharyngite 1,1 0,0

Douleurs abdominales 1,0 0,8

Par ailleurs, les effets indésirables suivants sont survenus chez plus de 1% des 3445 patients traités par le telmisartan au cours du développement clinique : bronchite, insomnie, arthralgie, anxiété,

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dépression, palpitations, crampes dans les membres inférieurs, éruption cutanée. Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indésirables n’a pas pu être établi. Un seul cas d’œdème de Quincke a été rapporté. Constantes biologiques Aucune modification significative des constantes biologiques n'a été observée au cours des études cliniques avec le telmisartan. Rarement, une baisse du taux d'hémoglobine ou une augmentation du taux d’acide urique ont été observées; elles se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients sous placebo. Des élévations des taux de créatinine ou des enzymes hépatiques ont été rapportées sous traitement; toutefois, elles ont été observées avec une fréquence similaire ou plus élevée dans le groupe placebo. 4.9 Surdosage Les effets du surdosage en telmisartan chez l'homme ne sont pas connus. S’il devait se produire une hypotension, un traitement symptomatique devrait être instauré. Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, Code ATC C09CA07. Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l’angiotensine II (type AT1), efficace par voie orale. Le telmisartan déplace avec une très forte affinité l’angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT1, responsable des effets connus de l’angiotensine II. Il n’a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan n’a pas d’affinité notable pour d’autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n’est pas connu, de même que l’effet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par l’angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d’aldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan n’inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion de l’angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il n’y a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine. Chez l'homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l’augmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise. Après la première prise de telmisartan, l’effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement de longue durée. Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme. Il existe une tendance apparente à une relation entre la dose et le délai de retour aux valeurs initiales de la pression artérielle systolique, alors que les données concernant la pression artérielle diastolique ne confirment pas cette tendance.

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Chez les hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque. Les éventuels effets diurétique et natriurétique du médicament, pouvant contribuer à son activité antihypertensive, restent à confirmer. L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé pour des agents antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril). En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond. Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Les effets bénéfiques du telmisartan sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires sont actuellement inconnus. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption : L’absorbtion du telmisartan est rapide, mais la quantité absorbée est variable. La biodisponibilité absolue du telmisartan est en moyenne d’environ 50 %. Lors de la prise de telmisartan avec de la nourriture, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques de telmisartan en fonction du temps (SSC0-∞) varie d'environ 6% pour une dose de 40 mg à environ 19% pour une dose de 160 mg. A partir de la troisième heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le telmisartan ait été pris à jeûn ou avec un repas. Cette faible diminution de la SSC ne provoque toutefois pas de réduction cliniquement significative de l’effet thérapeutique. Il n’y a pas de progression linéaire entre la dose et les taux plasmatiques. La Cmax, et dans une moindre mesure, la SSC augmentent de façon disproportionnelle à partir d’une dose de 40 mg. Des différences de taux plasmatiques liées au sexe ont été mises en évidence, les valeurs de la Cmax et la SSC étant respectivement augmentées d’un facteur 3 chez la femme et d’un facteur 2 chez l’homme. Distribution : le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (à plus de 99,5%), essentiellement à l’albumine et à l’alpha1-glycoprotéine acide. Le volume apparent de distribution à l’état d’équilibre (Vdss) est en moyenne d’environ 500 litres. Métabolisme : le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucune activité pharmacologique n'a été mise en évidence pour le dérivé conjugué. Elimination : la cinétique d’élimination du telmisartan est bi-exponentielle, avec une demi-vie d’élimination terminale de plus de 20 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (SSC) augmentent avec l'accroissement de la dose, de façon toutefois non proportionnelle. L'administration quotidienne de telmisartan à la dose recommandée n'entraîne pas d'accumulation cliniquement notable. Les concentrations plasmatiques se sont avérées plus élevées chez la femme que chez l’homme, mais ce paramètre n'a pas d'influence sur l'efficacité.

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Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement éliminé par voie fécale, essentiellement sous forme inchangée. L’élimination urinaire cumulée représente moins d'un pour cent de la dose. La clairance plasmatique totale (Cltot) est élevée (environ 1000 ml/min) par rapport au débit sanguin hépatique (environ 1500 ml/min). Populations particulières Patients âgés : la pharmacocinétique du telmisartan n'est pas modifiée chez le sujet âgé. Insuffisance rénale : chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé une diminution des concentrations plasmatiques. Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut pas être éliminé par dialyse. La demi-vie d’élimination n’est pas modifiée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Insuffisance hépatique : des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100%. La demi-vie d’élimination n’est pas modifiée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. 5.3 Données de sécurité précliniques Dans les études précliniques de tolérance, des doses comprises dans la fourchette des doses utilisées en clinique ont induit une diminution des paramètres érythrocytaires (nombre d’érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), des modifications de l’hémodynamique rénale (augmentation du taux d’urée sanguine et de créatinémie) et une augmentation de la kaliémie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observé des lésions de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation). Ces effets indésirables d’origine pharmacologique, déjà observés dans les études précliniques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes de l’angiotensine II, ont été prévenus par un apport sodé oral. Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l’activité rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales. Ces modifications, qui correspondent aussi à un effet de classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes de l’angiotensine II, ne semblent pas avoir d’incidence cliniquement significative. Les études animales ont mis en évidence un risque potentiel pour le développement postnatal de la descendance des animaux traités par le telmisartan : diminution du poids des petits, ouverture des yeux retardée et mortalité plus importante. Aucun effet mutagène, aucun effet clastogène significatif n’ont été mis en évidence lors des études in vitro, aucun effet cancérogène n’a été observé lors d’études menées sur des rats et des souris. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Polyvidone, méglumine, hydroxyde de sodium, sorbitol, stéarate de magnésium.

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6.2 Incompatibilités Sans objet 6.3 Durée de conservation 2 ans 6.4 Précautions particulières de conservation Sans objet 6.5 Nature et contenu de l’emballage 14 comprimés 28 comprimés 56 comprimés 98 comprimés 280 comprimés Plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC) 6.6 Instructions pour l’utilisation et la manipulation Conserver les comprimés dans leur emballage d’origine. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex, UB6 0NN Royaume Uni 8. NUMÉRO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MÉDICAMENTS 9. DATE DE PRÈMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Pritor 80 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprimé contient 80 mg de telmisartan 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Traitement de l’hypertension artérielle essentielle. 4.2 Posologie et mode d’administration Adultes La dose recommandée est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois être suffisante. Dans les cas où la pression artérielle visée n’est pas atteinte à la posologie usuelle, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques de type thiazidique tel que l’hydrochlorothiazide avec lequel une additivité des effets anti-hypertenseurs a été mise en évidence en association au telmisartan. Avant d’augmenter la posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l’effet antihypertenseur maximal est atteint entre la quatrième et la huitième semaine suivant l’initiation du traitement (voir paragraphe 5.1 “Propriétés pharmacodynamiques”). Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (voir paragraphe 4.4 “Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi”). Insuffisance hépatique : En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg en une prise par jour (voir paragraphe 4.4 “Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi”). Patients âgés Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Enfants L’efficacité et la sécurité d’emploi de Pritor n’ont pas été établies chez les enfants et les sujets de moins de 18 ans. 4.3 Contre-indications • Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients • Grossesse et allaitement (voir paragraphe 4.6 ”Utilisation au cours de la grossesse et de

l’allaitement ”) • Obstruction biliaire • Insuffisance hépatique sévère • Insuffisance rénale sévère

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4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi Hypertension rénovasculaire : En cas d’administration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone à des patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique le risque d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale est accru. Insuffisance rénale et greffe de rein : En cas d’administration de Pritor à des patients atteints d’insuffisance rénale, une surveillance régulière de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandée. Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de Pritor chez les patients ayant subi une greffe rénale récente. Hypovolémie : Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d’un traitement diurétique à forte dose, d’un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de Pritor. Toute hypovolémie et/ou déplétion sodée doit être corrigée avant l’initiation du traitement par Pritor. Autres affections liées au système rénine-angiotensine : Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par exemple les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive sévère, ou d’une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par d’autres médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d’hypotension aigüe, d’hyperazotémie, d’oligurie, ou plus rarement, à des cas d’insuffisance rénale aigüe. Hyperaldostéronisme primaire : Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L’utilisation du telmisartan n’est pas recommandée chez ces patients. Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique : Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s’impose en cas d’administration du telmisartan chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Hyperkaliémie Une hyperkaliémie peut survenir en cas d’association du telmisartan avec d’autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier en cas d’insuffisance rénale et/ou d’insuffisance cardiaque. Bien que ces effets n’aient pas été mis en évidence avec le telmisartan, une surveillance étroite de la kaliémie est recommandée chez les patients à risques. L’expérience acquise sur l’utilisation des autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine montre que l’association de ces produits à des diurétiques d’épargne potassique, à un traitement de supplémentation potassique, à des sels de régime contenant du potassium ou à d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le taux plasmatique de potassium (héparine, etc…), peut entraîner une augmentation de la kaliémie. De ce fait, la prudence est recommandée en cas de co-administration de Pritor avec ces médicaments. Insuffisance hépatique : Le telmisartan est éliminé majoritairement par voie biliaire, la clairance du produit peut être réduite chez les patients atteints d'obstruction biliaire ou d'insuffisance hépatique sévère. L’administration du telmisartan n’est pas recommandée chez ces patients (voir paragraphe 4.3 Contre-indications). La prudence s'impose en cas d'administration de telmisartan chez des patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. Ulcère gastrique ou duodénal en évolution ou affections gastro-intestinales : La fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux est apparue plus élevée sous telmisartan que sous placebo. Des saignements gastro-intestinaux ont rarement été rapportés au cours des essais

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cliniques, ces événements se sont produits principalement chez des patients présentant des pathologies gastro-intestinales préexistantes. La prudence est recommandée en cas d’administration du telmisartan à ce type de patients. Sorbitol : Le comprimé de Pritor à 80 mg contient 338 mg de sorbitol. L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez les patients atteints d’intolérance au fructose. Autres précautions : De même que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le telmisartan et les autres antagonistes de l’angiotensine développent apparemment un effet antihypertenseur moindre dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus à rénine basse dans la population noire par rapport aux autres ethnies. Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction importante de la pression artérielle chez des patients atteints d’une cardiomyopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Le telmisartan peut augmenter l'effet hypotenseur des autres agents antihypertenseurs. Aucune autre interaction médicamenteuse cliniquement significative n’a été mise en évidence. Les études pharmacocinétiques ont porté sur les médicaments suivants : digoxine, warfarine, hydrochlorothiazide, glibenclamide, ibuprofène, paracétamol et amlodipine. Une de ces études a montré une augmentation de 20% des concentrations plasmatiques minimales de digoxine (39% dans un cas unique). Une surveillance des taux plasmatiques de digoxine doit être envisagée en cas d’association. Des augmentations réversibles des taux plasmatiques du lithium et de sa toxicité ont été mises en évidence au cours de traitements concomitants par du lithium et des médicaments inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Bien que de tels événements n’aient pas été documentés avec le telmisartan, ils ne peuvent être totalement exclus, et un contrôle des taux plasmatiques de lithium est recommandé en cas d’association avec le telmisartan. 4.6 Utilisation au cours de la grossesse et de l’allaitement Utilisation au cours de la grossesse (voir paragraphe 4.3 “Contre-indications”) Le telmisartan est contre-indiqué pendant la grossesse. Chez les patientes qui envisagent une grossesse, il est conseillé de mettre en place un traitement alternatif adapté avant le début de la grossesse. Si une grossesse débute chez une patiente sous telmisartan, le traitement doit être interrompu le plus rapidement possible. Au cours du deuxième et du troisième trimestres, les principes actifs agissant directement sur le système rénine-angiotensine peuvent avoir un effet néfaste sur le foetus et entraîner la mort in utero. Utilisation pendant l'allaitement (voir paragraphe 4.3“Contre-indications”) Le telmisartan est contre-indiqué en cas d’allaitement car on ne sait pas s’il est excrété dans le lait maternel chez la femme.

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4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude n’a été menée afin d’évaluer les effets du telmisartan sur l’aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines. Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent toutefois savoir que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents anti-hypertenseurs. 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables observés sous telmisartan ont été la plupart du temps modérés et transitoires, ils ont rarement nécessité l'arrêt du traitement. L'incidence de ces effets indésirables n'était pas liée à la dose et aucune correlation n'a été mise en évidence avec le sexe, l'âge ou la race des patients. Au cours des essais menés contre placebo, sur un effectif de 1041 patients traités par diverses doses de telmisartan (20 à 160 mg) pendant des périodes allant jusqu'à 12 semaines, l'incidence globale des événements indésirables a été comparable dans le groupe placebo et dans le groupe telmisartan. Les effets indésirables gastro-intestinaux sont apparemment survenus plus fréquemment chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients sous placebo. Les événements indésirables présentés dans le tableau ci-dessous sont mentionnés quel que soit leur lien de causalité avec le traitement. Les événements indésirables observés sous telmisartan au cours des études contrôlées contre placebo et dont l’incidence a été égale ou supérieure à 1%, sont présentés dans le tableau ci-dessous : Telmisartan en

Monotherapie n = 1041

Placebo n = 380

% % Céphalée 9,7 17,4

Infection respiratoire haute 6,9 6,1

Vertige 4,2 6,3

Douleur 3,5 4,7

Lombalgie 3,2 1,1

Fatigue 3,0 3,7

Diarrhée 2,8 1,6

Sinusite 2,2 2,4

Syndrome pseudo-grippal 2,1 1,8

Dyspepsie 1,9 1,6

Myalgie 1,4 1,1

Toux 1,4 1,6

Douleur thoracique 1,3 1,3

Infection urinaire 1,2 1,1

Nausée 1,1 1,6

Pharyngite 1,1 0,0

Douleurs abdominales 1,0 0,8

Par ailleurs, les effets indésirables suivants sont survenus chez plus de 1% des 3445 patients traités par le telmisartan au cours du développement clinique : bronchite, insomnie, arthralgie, anxiété,

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dépression, palpitations, crampes dans les membres inférieurs, éruption cutanée. Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indésirables n’a pas pu être établi. Un seul cas d’œdème de Quincke a été rapporté. Constantes biologiques Aucune modification significative des constantes biologiques n'a été observée au cours des études cliniques avec le telmisartan. Rarement, une baisse du taux d'hémoglobine ou une augmentation du taux d’acide urique ont été observées; elles se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients sous placebo. Des élévations des taux de créatinine ou des enzymes hépatiques ont été rapportées sous traitement; toutefois, elles ont été observées avec une fréquence similaire ou plus élevée dans le groupe placebo.

4.9 Surdosage Les effets du surdosage en telmisartan chez l'homme ne sont pas connus. S’il devait se produire une hypotension, un traitement symptomatique devrait être instauré. Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, Code ATC C09CA07. Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l’angiotensine II (type AT1), efficace par voie orale. Le telmisartan déplace avec une très forte affinité l’angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT1, responsable des effets connus de l’angiotensine II. Il n’a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan n’a pas d’affinité notable pour d’autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n’est pas connu, de même que l’effet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par l’angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d’aldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan n’inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion de l’angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il n’y a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine. Chez l'homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l’augmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise. Après la première prise de telmisartan, l’effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement de longue durée. Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme. Il existe une tendance apparente à une relation entre la dose et le délai de retour aux valeurs initiales de la pression artérielle systolique, alors que les données concernant la pression artérielle diastolique ne confirment pas cette tendance.

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Chez les hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque. Les éventuels effets diurétique et natriurétique du médicament, pouvant contribuer à son activité antihypertensive, restent à confirmer. L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé pour des agents antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril). En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond. Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Les effets bénéfiques du telmisartan sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires sont actuellement inconnus. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption : L’absorbtion du telmisartan est rapide, mais la quantité absorbée est variable. La biodisponibilité absolue du telmisartan est en moyenne d’environ 50 %. Lors de la prise de telmisartan avec de la nourriture, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques de telmisartan en fonction du temps (SSC0-∞) varie d'environ 6% pour une dose de 40 mg à environ 19% pour une dose de 160 mg. A partir de la troisième heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le telmisartan ait été pris à jeûn ou avec un repas. Cette faible diminution de la SSC ne provoque toutefois pas de réduction cliniquement significative de l’effet thérapeutique. Il n’y a pas de progression linéaire entre la dose et les taux plasmatiques. La Cmax, et dans une moindre mesure, la SSC augmentent de façon disproportionnelle à partir d’une dose de 40 mg. Des différences de taux plasmatiques liées au sexe ont été mises en évidence, les valeurs de la Cmax et la SSC étant respectivement augmentées d’un facteur 3 chez la femme et d’un facteur 2 chez l’homme. Distribution : le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (à plus de 99,5%), essentiellement à l’albumine et à l’alpha1-glycoprotéine acide. Le volume apparent de distribution à l’état d’équilibre (Vdss) est en moyenne d’environ 500 litres. Métabolisme : le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucune activité pharmacologique n'a été mise en évidence pour le dérivé conjugué. Elimination : la cinétique d’élimination du telmisartan est bi-exponentielle, avec une demi-vie d’élimination terminale de plus de 20 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (SSC) augmentent avec l'accroissement de la dose, de façon toutefois non proportionnelle. L'administration quotidienne de telmisartan à la dose recommandée n'entraîne pas d'accumulation cliniquement notable. Les concentrations plasmatiques se sont avérées plus élevées chez la femme que chez l’homme, mais ce paramètre n'a pas d'influence sur l'efficacité.

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Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement éliminé par voie fécale, essentiellement sous forme inchangée. L’élimination urinaire cumulée représente moins d'un pour cent de la dose. La clairance plasmatique totale (Cltot) est élevée (environ 1000 ml/min) par rapport au débit sanguin hépatique (environ 1500 ml/min). Populations particulières Patients âgés : la pharmacocinétique du telmisartan n'est pas modifiée chez le sujet âgé. Insuffisance rénale : chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé une diminution des concentrations plasmatiques. Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut pas être éliminé par dialyse. La demi-vie d’élimination n’est pas modifiée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Insuffisance hépatique : des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100%. La demi-vie d’élimination n’est pas modifiée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. 5.3 Données de sécurité précliniques Dans les études précliniques de tolérance, des doses comprises dans la fourchette des doses utilisées en clinique ont induit une diminution des paramètres érythrocytaires (nombre d’érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), des modifications de l’hémodynamique rénale (augmentation du taux d’urée sanguine et de créatinémie) et une augmentation de la kaliémie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observé des lésions de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation). Ces effets indésirables d’origine pharmacologique, déjà observés dans les études précliniques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes de l’angiotensine II, ont été prévenus par un apport sodé oral. Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l’activité rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales. Ces modifications, qui correspondent aussi à un effet de classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes de l’angiotensine II, ne semblent pas avoir d’incidence cliniquement significative. Les études animales ont mis en évidence un risque potentiel pour le développement postnatal de la descendance des animaux traités par le telmisartan : diminution du poids des petits, ouverture des yeux retardée et mortalité plus importante. Aucun effet mutagène, aucun effet clastogène significatif n’ont été mis en évidence lors des études in vitro, aucun effet cancérogène n’a été observé lors d’études menées sur des rats et des souris. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Polyvidone, méglumine, hydroxyde de sodium, sorbitol, stéarate de magnésium.

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6.2 Incompatibilités Sans objet 6.3 Durée de conservation 2 ans 6.4 Précautions particulières de conservation Sans objet 6.5 Nature et contenu de l’emballage 14 comprimés 28 comprimés 56 comprimés 98 comprimés 280 comprimés Plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC) 6.6 Instructions pour l’utilisation et la manipulation Conserver les comprimés dans leur emballage d’origine. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex, UB6 0NN Royaume Uni 8. NUMÉRO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MÉDICAMENTS 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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ANNEXE II TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION

RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

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A. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION Fabricant responsable de la libération des lots Glaxo Wellcome SpA, Strado Asolana No. 68, I-43056 San Polo di Torrile, Parma, Italie Autorisation de fabrication délivrée le 3 Decembre 1996 par Ministero della Sanità, Dipartimento per la Valutazione dei Medicinali e per la Farmacovigilanza, Ufficio Produzione Importazione Esportazione, Viale della Civiltà Romana, 7, 00144 Roma, Italie B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION Médicament soumis à prescription médicale.

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ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE

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A. ÉTIQUETAGE

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ETUI – BOITE DE 14 COMPRIMES PRITOR 40 mg Comprimés Telmisartan 14 comprimés Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan Voie orale Lire attentivement la notice Ne pas laisser à la portée des enfants Médicament délivré uniquement sur ordonnance EU/ Date de péremption : Lot N°: Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex, UB6 0NN Royaume Uni

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ETUI – BOITE DE 28 COMPRIMES PRITOR 40 mg comprimés Telmisartan 28 comprimés Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan Voie orale Lire attentivement la notice Ne pas laisser à la portée des enfants Médicament délivré uniquement sur ordonnance EU/ Date de péremption : Lot N°: Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex, UB6 0NN Royaume Uni

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ETUI – BOITE DE 280 COMPRIMES

PRITOR 40 mg Comprimés Telmisartan 280 comprimés Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan Voie orale Lire attentivement la notice Ne pas laisser à la portée des enfants Médicament délivré uniquement sur ordonnance EU/ Date de péremption : Lot N°: Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex, UB6 0NN Royaume Uni

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PELLICULE ALUMINIUM (PLAQUETTE THERMOFORMEE) PRITOR 40 mg Comprimés Telmisartan Glaxo Wellcome (Logo) LUN MAR MER JEU VEN SAM DIM EXP LOT

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PELLICULE ALUMINIUM (PLAQUETTE THERMOFORMEE) PRITOR 80 mg Comprimés Telmisartan Glaxo Wellcome (Logo) LUN MAR MER JEU VEN SAM DIM EXP LOT

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B. NOTICE

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NOTICE

Pritor 40 mg Comprimés Telmisartan

Veuillez lire cette notice attentivement avant de commencer votre traitement, car elle contient des informations importantes sur votre médicament. Si vous avez des questions ou des doutes, n’hésitez pas à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien. Ce médicament vous a été prescrit personnellement, il doit toujours être prescrit par un médecin. Ne le conseillez pas à d’autres personnes, même si elles présentent des symptômes similaires aux vôtres. Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la consulter à nouveau. Le nom de votre médicament est Pritor 40 mg comprimés. Composition qualitative Quels sont les composants de Pritor 40 mg comprimés? Le principe actif de Pritor est le telmisartan. Les comprimés contiennent en outre les excipients suivants : polyvidone, méglumine, hydroxyde de sodium, stéarate de magnésium et sorbitol. Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan Les comprimés de Pritor 40 mg sont conditionnés sous forme de plaquettes thermoformées, en étuis de 14, 28, 56, 98 ou 280 comprimés. Classe pharmaco-thérapeutique Qu’est-ce que le Pritor? Pritor appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. L’angiotensine II est un constituant présent à l’état naturel dans le corps humain et capable de diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, entraînant une augmentation de la pression artérielle. Pritor inhibe cet effet de l’angiotensine II, et permet une relaxation des vaisseaux sanguins qui conduit à une baisse de la pression artérielle. Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché Qui est responsable pour la mise sur le marché de Pritor ? Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex, UB6 0NN Royaume Uni Fabricant Qui fabrique Pritor? Glaxo Wellcome SpA Strada Asolana No.68 43256 San Polo di Torrile Parma Italie

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Indications thérapeutiques Dans quels cas utiliser Pritor? Les comprimés de Pritor sont utilisés pour le traitement de la préssion artérielle élevée, ou hypertension artérielle essentielle. Après avoir mesuré votre pression artérielle, votre médecin a jugé qu’elle était supérieure à la norme correspondant à votre âge. Lorsqu’elle n’est pas traitée, l’hypertension artérielle peut causer des lésions vasculaires au niveau de certains organes comme le cœur, les reins, le cerveau et les yeux. Dans certains cas, ces lésions peuvent entraîner des défaillances cardiaques, une insuffisance cardiaque ou rénale, des accidents vasculaires cérébraux ou une cécité. Avant l’apparition des lésions vasculaires, on n’observe habituellement aucun symptôme de l’hypertension artérielle. C’est pourquoi la pression artérielle doit être mesurée afin de contrôler si sa valeur est normale. L’hypertension artérielle peut être traitée et contrôlée grâce à des médicaments comme le Pritor. Votre médecin peut également vous recommander de modifier vos habitudes pour contribuer à l’abaissement de votre pression artérielle (régime amaigrissant, arrêt du tabac, réduction de la consommation d’alcool, réduction de l’apport de sel dans l’alimentation). Votre médecin peut également vous recommander la pratique régulière d’une activité physique modérée comme la natation ou la marche à pied. Contre-indications Dans quels cas ne devez vous pas utiliser Pritor? Vous ne devez pas utiliser le Pritor dans les cas suivants: • vous êtes allergique au telmisartan ou à l’un des excipients contenus dans les comprimés, • vous êtes enceinte ou susceptible de l’être, vous envisagez une grossesse, • vous allaitez, • vous souffrez d’obstruction biliaire (un trouble lié au drainage de la bile au niveau de la

vésicule biliaire), • vous souffrez d’insuffisance hépatique sévère, • vous souffrez d’insuffisance rénale sévère. L’efficacité et la sécurité d’emploi de Pritor n’ont pas été évaluées chez les enfants et les sujets de moins de 18 ans. Précautions particulières d’emploi Quelles sont les précautions à prendre avant la prescription de Pritor par votre médecin? Prévenez votre médecin si vous souffrez des affections suivantes: • troubles rénaux ou transplantation rénale • troubles hépatiques • diarrhées ou vomissements importants • douleurs abdominales • troubles cardiaques • hyperaldostéronisme Prévenez également votre médecin dans les cas suivants: • vous suivez un régime hyposodé • vous souffrez d’intolérance au fructose • vous souffrez d’hyperkaliémie

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Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Pouvez vous prendre Pritor avec d’autres médicaments? Informez votre médecin de tous les autres médicaments avec lesquels vous êtes traité, y compris les médicaments d’automédication. Pritor n’interagit habituellement pas avec la nourriture ou avec les autres médicaments. Des mesures particulières peuvent être envisagées (par exemple des tests sanguins) en cas d’administration concomitante d’une supplémentation en potassium, de sels de régime contenant du potassium, de certains diurétiques d’épargne potassique, de lithium, ou de digoxine. Grossesse et allaitement Que faire en cas de grossesse ou d’allaitement? Pritor ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement (voir paragraphe “Dans quels cas ne devez vous pas utiliser Pritor?”). Si une grossesse est envisagée, il est recommandé de mettre en place un traitement alternatif approprié avant le début de la grossesse. Effets du médicament sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Pouvez vous conduire ou utiliser des machines si vous êtes traité par Pritor? Il est peu probable que Pritor affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, des vertiges et des sensations de fatigue peuvent se produire occasionnellement au cours des traitements de l’hypertension artérielle. Si vous ressentez ces symptômes, consultez votre médecin avant de pratiquer ce genre d’activité. Instructions d’utilisation A quelle posologie et à quelle fréquence devez vous prendre Pritor? Les comprimés de Pritor sont réservés à l’adulte et ne doivent pas être utilisés chez l’enfant. Vous devez prendre ce traitement en suivant la prescription de votre médecin. Afin de permettre une maîtrise constante de votre pression artérielle, vous devez prendre votre traitement tous les jours tant que votre médecin vous le prescrira. En cas de doute, n’hésitez pas à consulter votre médecin ou votre pharmacien. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d’eau. La posologie usuelle de Pritor est d’un comprimé dosé à 40 mg par jour, cette posologie permet un contrôle de la pression artérielle pendant 24 heures. Toutefois, dans certains cas, votre médecin peut être amené à vous prescrire une dose plus faible de 20 mg (un demi-comprimé dosé à 40 mg) ou une dose plus importante de 80 mg par jour (deux comprimés à 40 mg ou un comprimé à 80 mg). Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques comme l’hydrochlorothiazide, une augmentation de l’effet thérapeutique sur la pression artérielle a été mise en évidence en cas d’association de ces deux médicaments. Chez les patients atteints de troubles hépatiques, la dose quotidienne ne doit pas excéder 40 mg par jour. Conduite à tenir en cas d’oubli d’une ou plusieurs prises. Que faire si vous avez oublié une prise? S’il vous arrive d’oublier de prendre votre médicament, prenez la dose oubliée dès que possible le même jour. Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant une journée entière, prenez la dose normale le lendemain, mais ne doublez pas cette dose.

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Conduite à tenir en cas de surdosage Que faire si vous avez pris une dose trop importante de Pritor? Il est important de respecter la posologie qui vous a été prescrite par votre médecin. Si vous prenez accidentellement un nombre trop important de comprimés, prévenez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Description des effets indésirables Quels effets indésirables Pritor peut il entraîner? Les effets indésirables observés sous traitement ont été le plus souvent brefs et modérés. Chez certains patients, les effets indésirables suivants ont été rapportés: • crampes dans les membres inférieurs, douleurs dorsales, thoraciques, musculaires ou

articulaires • syndrome pseudo-grippal, angine, toux • diarrhées, nausées, douleurs abdominales • saignements gastro-intestinaux. Ceci apparaît principalement chez les patients ayant des

antécédents d’ulcères gastriques ou duodénaux ou d’autres problèmes gastriques • maux de tête, fatigue, sensation de vertige, sensation d’anxiété ou de dépression, insomnie • infections urinaires, sinusites, éruptions cutanées, palpitations. Un cas unique d’œdème de la face (œdème de Quincke) a été rapporté. Si vous constatez un effet indésirable de ce médicament et qu’il persiste ou devient gênant, consultez votre médecin. Si vous ressentez un effet indésirable qui n’est pas mentionné dans cette notice, ou si vous n’êtes pas sûr de l’effet de ce médicament, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Durée de conservation Combien de temps pouvez vous conserver vos comprimés de Pritor? Ne dépassez pas la date de péremption mentionnée sur l’étui de votre médicament Conditions de conservation Comment devez vous conserver vos comprimés de Pritor? Les comprimés doivent être conservés à une température inférieure à 30°C et ne doivent être extraits des plaquettes thermoformées qu’au moment de l’administration. Ne pas laisser à la portée des enfants Date de révision de la notice

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Pour toute information complémentaire sur votre médicament, contactez le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché. Belgique/België/Belgien Glaxo Wellcome S.A./N.V. Boulevard du Triomphe 172 Triomflaan B-1160 Bruxelles/Brussel Tel: +32 2 676.57.11

Luxembourg Glaxo Wellcome S.A. Boulevard du Triomphe 172 B-1160 Bruxelles Belgique Tel: + 32 2 676 57 11

Danmark Glaxo Wellcome a/s Nykær 68 DK-2605 Brøndby Tel: +45 36 75 90 00

Nederland Glaxo Wellcome B.V. Huis ter Heideweg 62 NL-3705 LZ Zeist Tel: +31 30 6938100

Deutschland Glaxo Wellcome GmbH & Co. Industriestraße 32 - 36 D-23843 Bad Oldesloe Tel: +49 40 415 230

Österreich Glaxo Wellcome Pharma GmbH Albert-Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Tel: +43 1 97075-0

Ελλάδα Glaxo Wellcome α.ε.β.ε. Λεωφ. Κηφισίας 266 GR-152 32 Χαλάνδρι Τηλ. +30 1 68 82 100

Portugal Glaxo Wellcome Farmacêutica Lda R. Dr. António Loureiro Borges, Nº3 Arquiparque - Miraflores P-1495 Algés Tel: +351 1 4129500

España Glaxo Wellcome S.A. Parque Tecnológico de Madrid c/ Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos E-Madrid Tel: +34 91 80 70 30 1

Sverige Glaxo Wellcome AB Box 263 S-431 23 Mölndal Tel: +46 31 670900

France Laboratoire Glaxo Wellcome 100, route de Versailles F-78163 Marly Le Roi Cedex Tel: +33 1 39 17 80 00

Suomi/Finland Glaxo Wellcome Oy PL 5/PB 5 FIN-02271 Espoo/02271 Esbo Tel: +358 9 867 867

Ireland Glaxo Wellcome Ltd PO Box No. 700 Grange Road Rathfarnham IRL-Dublin 16 Tel: +353 1 298 4733

United Kingdom Glaxo Wellcome UK Ltd Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT-UK Tel: +44 181 990 9000

Italia Glaxo Wellcome S.p.A. Via Alessandro Fleming, 2 I-37100 Verona Tel: 045 9218111

NOTICE

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Pritor 80 mg Comprimés Telmisartan

Veuillez lire cette notice attentivement avant de commencer votre traitement, car elle contient des informations importantes sur votre médicament. Si vous avez des questions ou des doutes, n’hésitez pas à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien. Ce médicament vous a été prescrit personnellement, il doit toujours être prescrit par un médecin. Ne le conseillez pas à d’autres personnes, même si elles présentent des symptômes similaires aux vôtres. Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la consulter à nouveau. Le nom de votre médicament est Pritor 80 mg comprimés. Composition qualitative Quels sont les composants de Pritor 80 mg comprimés? Le principe actif de Pritor est le telmisartan. Les comprimés contiennent en outre les excipients suivants : polyvidone, méglumine, hydroxyde de sodium, stéarate de magnésium et sorbitol. Chaque comprimé contient 80 mg de telmisartan Les comprimés de Pritor 80 mg sont conditionnés sous forme de plaquettes thermoformées, en étuis de 14, 28, 56, 98 ou 280 comprimés. Classe pharmaco-thérapeutique Qu’est-ce que le Pritor? Pritor appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. L’angiotensine II est un constituant présent à l’état naturel dans le corps humain et capable de diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, entraînant une augmentation de la pression artérielle. Pritor inhibe cet effet de l’angiotensine II, et permet une relaxation des vaisseaux sanguins qui conduit à une baisse de la pression artérielle. Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché Qui est responsable pour la mise sur le marché de Pritor ? Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex, UB6 0NN Royaume Uni Fabricant Qui fabrique Pritor? Glaxo Wellcome SpA Strada Asolana No.68 43256 San Polo di Torrile Parma Italie

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Indications thérapeutiques Dans quels cas utiliser Pritor? Les comprimés de Pritor sont utilisés pour le traitement de la préssion artérielle élevée, ou hypertension artérielle essentielle. Après avoir mesuré votre pression artérielle, votre médecin a jugé qu’elle était supérieure à la norme correspondant à votre âge. Lorsqu’elle n’est pas traitée, l’hypertension artérielle peut causer des lésions vasculaires au niveau de certains organes comme le cœur, les reins, le cerveau et les yeux. Dans certains cas, ces lésions peuvent entraîner des défaillances cardiaques, une insuffisance cardiaque ou rénale, des accidents vasculaires cérébraux ou une cécité. Avant l’apparition des lésions vasculaires, on n’observe habituellement aucun symptôme de l’hypertension artérielle. C’est pourquoi la pression artérielle doit être mesurée afin de contrôler si sa valeur est normale. L’hypertension artérielle peut être traitée et contrôlée grâce à des médicaments comme le Pritor. Votre médecin peut également vous recommander de modifier vos habitudes pour contribuer à l’abaissement de votre pression artérielle (régime amaigrissant, arrêt du tabac, réduction de la consommation d’alcool, réduction de l’apport de sel dans l’alimentation). Votre médecin peut également vous recommander la pratique régulière d’une activité physique modérée comme la natation ou la marche à pied. Contre-indications Dans quels cas ne devez vous pas utiliser Pritor? Vous ne devez pas utiliser le Pritor dans les cas suivants: • vous êtes allergique au telmisartan ou à l’un des excipients contenus dans les comprimés, • vous êtes enceinte ou susceptible de l’être, vous envisagez une grossesse, • vous allaitez, • vous souffrez d’obstruction biliaire (un trouble lié au drainage de la bile au niveau de la

vésicule biliaire), • vous souffrez d’insuffisance hépatique sévère, • vous souffrez d’insuffisance rénale sévère. L’efficacité et la sécurité d’emploi de Pritor n’ont pas été évaluées chez les enfants et les sujets de moins de 18 ans. Précautions particulières d’emploi Quelles sont les précautions à prendre avant la prescription de Pritor par votre médecin? Prévenez votre médecin si vous souffrez des affections suivantes: • troubles rénaux ou transplantation rénale • troubles hépatiques • diarrhées ou vomissements importants • douleurs abdominales • troubles cardiaques • hyperaldostéronisme Prévenez également votre médecin dans les cas suivants: • vous suivez un régime hyposodé • vous souffrez d’intolérance au fructose • vous souffrez d’hyperkaliémie

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Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Pouvez vous prendre Pritor avec d’autres médicaments? Informez votre médecin de tous les autres médicaments avec lesquels vous êtes traité, y compris les médicaments d’automédication. Pritor n’interagit habituellement pas avec la nourriture ou avec les autres médicaments. Des mesures particulières peuvent être envisagées (par exemple des tests sanguins) en cas d’administration concomitante d’une supplémentation en potassium, de sels de régime contenant du potassium, de certains diurétiques d’épargne potassique, de lithium, ou de digoxine. Grossesse et allaitement Que faire en cas de grossesse ou d’allaitement? Pritor ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement (voir paragraphe “Dans quels cas ne devez vous pas utiliser Pritor?”). Si une grossesse est envisagée, il est recommandé de mettre en place un traitement alternatif approprié avant le début de la grossesse. Effets du médicament sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Pouvez vous conduire ou utiliser des machines si vous êtes traité par Pritor? Il est peu probable que Pritor affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, des vertiges et des sensations de fatigue peuvent se produire occasionnellement au cours des traitements de l’hypertension artérielle. Si vous ressentez ces symptômes, consultez votre médecin avant de pratiquer ce genre d’activité. Instructions d’utilisation A quelle posologie et à quelle fréquence devez vous prendre Pritor? Les comprimés de Pritor sont réservés à l’adulte et ne doivent pas être utilisés chez l’enfant. Vous devez prendre ce traitement en suivant la prescription de votre médecin. Afin de permettre une maîtrise constante de votre pression artérielle, vous devez prendre votre traitement tous les jours tant que votre médecin vous le prescrira. En cas de doute, n’hésitez pas à consulter votre médecin ou votre pharmacien. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d’eau. La posologie usuelle de Pritor est d’un comprimé dosé à 40 mg par jour, cette posologie permet un contrôle de la pression artérielle pendant 24 heures. Toutefois, dans certains cas, votre médecin peut être amené à vous prescrire une dose plus faible de 20 mg (un demi-comprimé dosé à 40 mg) ou une dose plus importante de 80 mg par jour (deux comprimés à 40 mg ou un comprimé à 80 mg). Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques comme l’hydrochlorothiazide, une augmentation de l’effet thérapeutique sur la pression artérielle a été mise en évidence en cas d’association de ces deux médicaments. Chez les patients atteints de troubles hépatiques, la dose quotidienne ne doit pas excéder 40 mg par jour. Conduite à tenir en cas d’oubli d’une ou plusieurs prises. Que faire si vous avez oublié une prise? S’il vous arrive d’oublier de prendre votre médicament, prenez la dose oubliée dès que possible le même jour. Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant une journée entière, prenez la dose normale le lendemain, mais ne doublez pas cette dose.

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Conduite à tenir en cas de surdosage Que faire si vous avez pris une dose trop importante de Pritor? Il est important de respecter la posologie qui vous a été prescrite par votre médecin. Si vous prenez accidentellement un nombre trop important de comprimés, prévenez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Description des effets indésirables Quels effets indésirables Pritor peut il entraîner? Les effets indésirables observés sous traitement ont été le plus souvent brefs et modérés. Chez certains patients, les effets indésirables suivants ont été rapportés: • crampes dans les membres inférieurs, douleurs dorsales, thoraciques, musculaires ou

articulaires • syndrome pseudo-grippal, angine, toux • diarrhées, nausées, douleurs abdominales • saignements gastro-intestinaux. Ceci apparaît principalement chez les patients ayant des

antécédents d’ulcères gastriques ou duodénaux ou d’autres troubles gastriques • maux de tête, fatigue, sensation de vertige, sensation d’anxiété ou de dépression, insomnie • infections urinaires, sinusites, éruptions cutanées, palpitations. Un cas unique d’œdème de la face (œdème de Quincke) a été rapporté. Si vous constatez un effet indésirable de ce médicament et qu’il persiste ou devient gênant, consultez votre médecin. Si vous ressentez un effet indésirable qui n’est pas mentionné dans cette notice, ou si vous n’êtes pas sûr de l’effet de ce médicament, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Durée de conservation Combien de temps pouvez vous conserver vos comprimés de Pritor? Ne dépassez pas la date de péremption mentionnée sur l’étui de votre médicament Conditions de conservation Comment devez vous conserver vos comprimés de Pritor? Les comprimés doivent être conservés à une température inférieure à 30°C et ne doivent être extraits des plaquettes thermoformées qu’au moment de l’administration. Ne pas laisser à la portée des enfants Date de révision de la notice

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Pour toute information complémentaire sur votre médicament, contactez le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché. Belgique/België/Belgien Glaxo Wellcome S.A./N.V. Boulevard du Triomphe 172 Triomflaan B-1160 Bruxelles/Brussel Tel: +32 2 676.57.11

Luxembourg Glaxo Wellcome S.A. Boulevard du Triomphe 172 B-1160 Bruxelles Belgique Tel: + 32 2 676 57 11

Danmark Glaxo Wellcome a/s Nykær 68 DK-2605 Brøndby Tel: +45 36 75 90 00

Nederland Glaxo Wellcome B.V. Huis ter Heideweg 62 NL-3705 LZ Zeist Tel: +31 30 6938100

Deutschland Glaxo Wellcome GmbH & Co. Industriestraße 32 - 36 D-23843 Bad Oldesloe Tel: +49 40 415 230

Österreich Glaxo Wellcome Pharma GmbH Albert-Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Tel: +43 1 97075-0

Ελλάδα Glaxo Wellcome α.ε.β.ε. Λεωφ. Κηφισίας 266 GR-152 32 Χαλάνδρι Τηλ. +30 1 68 82 100

Portugal Glaxo Wellcome Farmacêutica Lda R. Dr. António Loureiro Borges, Nº3 Arquiparque - Miraflores P-1495 Algés Tel: +351 1 4129500

España Glaxo Wellcome S.A. Parque Tecnológico de Madrid c/ Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos E-Madrid Tel: +34 91 80 70 30 1

Sverige Glaxo Wellcome AB Box 263 S-431 23 Mölndal Tel: +46 31 670900

France Laboratoire Glaxo Wellcome 100, route de Versailles F-78163 Marly Le Roi Cedex Tel: +33 1 39 17 80 00

Suomi/Finland Glaxo Wellcome Oy PL 5/PB 5 FIN-02271 Espoo/02271 Esbo Tel: +358 9 867 867

Ireland Glaxo Wellcome Ltd PO Box No. 700 Grange Road Rathfarnham IRL-Dublin 16 Tel: +353 1 298 4733

United Kingdom Glaxo Wellcome UK Ltd Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT-UK Tel: +44 181 990 9000

Italia Glaxo Wellcome S.p.A. Via Alessandro Fleming, 2 I-37100 Verona Tel: 045 9218111

annexe i rÉsumÉ des caractÉristiques du...

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