schizophrénie
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Les Découvertes dans le champ dela Schizophrénie
Paris - Journées Unafam 14.12. 2006
QuQu ’est’est--ce quce qu ’une psychose ?’une psychose ?
Terme générique caractérisant l ’altération :
11- des capacités mentales et des fonctions cérébrales supérieures
22- des réponses affectives (sentiments et émotions)
33- de la capacité à reconnaître la réalité
44- de la capacité à communiquer et à établir des relations avec autrui
Elément central dans :- les schizophrles schizophrééniesnies- les bouffles boufféées des déélirantes aigulirantes aiguëëss- les paranoïas
Elément annexe dans :
- les états maniaques- les états dépressifs mélancoliques
La schizophrénie estLa schizophrénie est--elle elle une psychose ?une psychose ?
OUI, car :
elle altère les fonctions cérébrales supérieures comme la pensée, la perception, la mémoire, la concentration, le jugement, la motivation, les habiletés sociales et relationnelles, les capacités de planification et de contrôle de l ’action
elle perturbe l ’expression des sentiments et des émotions, sous forme d ’hostilité voire d ’agressivité ou sous forme d ’un vide émotionnel
elle provoque une déformation de la réalité et un vécu totalement décalé de celle-ci, du fait des perceptions étranges, des idées délirantes, des voix, des hallucinations
elle entraîne un appauvrissement des relations familiales, sociales, amicales
Comment caractériser les Comment caractériser les schizophrénies ?schizophrénies ?
Un groupe de maladies affectant le fonctionnement du cerveau, mais ne touchant pas l ’intelligence proprement dite
L ’addition complexe d ’un terrain vulnérable sur le plan neuro-psychologique et d ’un ensemble de stress liés àl ’environnement
Des pathologies débutant à la fin de l ’adolescence ou au début de l ’âge adulte, de diagnostic parfois difficile, récidivantes, entraînant souvent une incapacité fonctionnelle
Modèle VulnérabilitéModèle Vulnérabilité--StressStress--Adaptation Adaptation de la schizophréniede la schizophrénie
Vulnérabilité Vulnérabilité neuroneuro--biobio--psychologiquepsychologique- Erreurs génétiques- Anomalies de la connectique cérébrale- neurotransmission défectueuse (dopamine +++)
Stresseurs socioStresseurs socio--environnementauxenvironnementaux• Pour la mère- Facteurs infectieux : virus de la grippe ?- Facteurs nutritionnels : carence vitaminique ?- Complications obstétricales• Pour le sujet- Pressions de performance- Evénements de la vie quotidienne- Niveau d ’Emotion Exprimée intra-familiale- Alcool et drogues
Traitements = Facteurs Traitements = Facteurs de protectionde protection- Médication antipsychotique- Soins psycho-éducatifs pour le patient et sa famille- Entraînement aux habiletés sociales- Programme de réadaptationindividualisé- Soutien social continu
Symptômes résiduelsSymptômes résiduels
- Symptômes négatifs ou déficitaires- Troubles cognitifs- Handicap, invalidité
SCHIZOPHRENIESCHIZOPHRENIE
Epidémiologie Epidémiologie de la schizophréniede la schizophrénie
Incidence sur la vie entière : 1 % de la population générale
en France : ≈ 600 000 personnes ; à Rennes et sa métropole : ≈4 000 personnes
sclérose en plaques : 1 / 2 000 personnes ; mucoviscidose : 1 / 3 000 naissances
Incidence annuelle : 3 à 4 nouveaux cas pour 10 000 habitants
à Rennes et sa métropole : ≈ 150 nouveaux cas par an
Age d ’apparition : hommes - 15 à 25 ans ; femmes - 25 à 35 ans
Sex ratio : 1 homme pour 1 femme ; même risque de survenue
Schizophrénie : exemple dSchizophrénie : exemple d ’arbre ’arbre généalogiquegénéalogique
Femme SchizophrénieHomme
G1G1
G2G2
G3G3
Schizophrénies : études génétiquesSchizophrénies : études génétiques
Risque de développer une schizophrénie
. Population générale
. Frère ou sœur non jumeau d ’un sujet schizophrène
. Frère ou sœur jumeau dizygote d ’un sujet schizophrène
. Frère ou sœur jumeau monozygote d ’un sujet schizophrène
. Oncle / tante ; neveu / nièce d ’un sujet schizophrène
. Cousin germain d ’un sujet schizophrène
. Fils ou fille avec un parent schizophrène
. Fils ou fille avec ses deux parents schizophrènes
1 %
8 %12 %58 %
2 %3 %
12 %37 %
Schizophrénies : études génétiquesSchizophrénies : études génétiquesA l ’heure actuelle :
Maladies à déterminisme complexe, c ’est-à-dire déterminées par un ou des ensembles de gènes, dont aucun n ’est suffisant pour entraîner l ’apparition de la maladie, et qui interagissent avec des facteurs environnementaux
De nombreux chromosomes semblent impliqués, sans pour autant connaître la part d ’influence qui revient à chacun
(3p ; 5q ; 6p ; 8p ; 10 p ; 13 p ; 22q)
L ’influence génétique semble porter sur la programmation du processus de maturation du cerveau
Evolution Evolution phylogénétique du cerveau phylogénétique du cerveau des vertébrésdes vertébrés
Développement du cerveau humainDéveloppement du cerveau humain
Les lobes du cerveau humain et Les lobes du cerveau humain et leurs connexionsleurs connexions
Processus normal de maturation du Processus normal de maturation du cerveaucerveau
Les synapses sont formées à un rythme frénétique entre la naissance et l ’âge de 6 ans. Puis il se produit une élimination compétitive et une restructuration des synapses. Ce phénomène, dont le maximum se situe au cours de la puberté et de l ’adolescence, laisse survivre environ 50 à 60 % des synapses présentes.
Sélection et migration neuronaleSélection et migration neuronale
A l ’image d ’une voiture, les neurones et leurs synapses doivent se construire et être entretenus correctement pour éviter la panne, c ’est-à-dire des troubles du fonctionnement cérébral.
Le cerveau fonctionnera normalement si les neurones appropriés :
- sont sélectionnés sélectionnés correctement
- puis s ’ils parviennent à migrermigrer jusqu ’à l ’emplacement qui leur a été préalablement désigné.
Anomalie de la sélection neuronale Anomalie de la sélection neuronale dans les schizophrénies ?dans les schizophrénies ?
• Avant la naissance, les neurones sont produits en excès. Certains sont sains, et d ’autres ont une anomalie. Le développement neuronal normal choisit les bons neurones, tandis que dans la schizophrénie, certains certains neurones anormaux seraient neurones anormaux seraient sséélectionnlectionnééss, ce qui créerait la condition d ’apparition de celle-ci lorsque ces neurones seront ultérieurement sollicités pour accomplir leur tâche.
Anomalies de la migration neuronale Anomalies de la migration neuronale dans les schizophrénies ?dans les schizophrénies ?
Les neurones, une fois formés, migrent progressivement. En l ’absence de problème, ils sont correctement alignés et peuvent croître, établir leurs connections et fonctionner normalement. En revanche, si la migration est anormale, les neurones ne se retrouvent pas à la bonne place, ne reçoivent pas les bonnes connections et par conséquent ne fonctionnent pas correctement. Ce dysfonctionnement serait présent dans les schizophrénies.
Anomalies de la Anomalies de la connectiqueconnectique neuronale neuronale dans les schizophrénies ?dans les schizophrénies ?
Un autre mécanisme possiblement à l ’œuvre dans les schizophrénies est un mauvais établissement de connexions entre les neurones, ce qui provoque un mauvais câblage. Il peut dès lors se produire un transfert anormal d ’informations entre les neurones et les différentes zones du cerveau, qui n ’arrivent pas à communiquer de manière harmonieuse.
La schizophrénie : une maladie La schizophrénie : une maladie neurodéveloppementale neurodéveloppementale ??
La schizophrénie pourrait trouver son origine dans un développement anormal du cerveau du fœtus lors des premiers stades de la sélection et de la migration neuronales, du fait de l ’influence d ’un programme génétique néfaste.
Les symptômes, toutefois, n ’apparaîtraient pas jusqu ’à ce que le cerveau se mette à « reprogrammer » ses synapses, processus de restructuration normal, mais qui en l ’occurrence mettrait à jour les anomalies de sélection et de migration neuronales jusqu ’alors masquées, comme s ’il s ’agissait d ’une bombe à retardement placée au cours de la vie fœtale.
Il est possible que ce processus continue d ’agir à l ’âge adulte, lors de la phase où existent les symptômes.
Ou une maladie Ou une maladie neurodégénérativeneurodégénérative??????
La démence précoce « dementia praecox » de Kraepelin (1919).
Les neurones se développeraient normalement jusqu ’au début de l ’âge adulte, mais perdraient ce bénéfice, avec une perte progressive des fonctions neuronales au cours de la maladie.
Cette dégénérescence pourrait être sous l ’influence d ’un excès de la fonction glutamate. Selon cette hypothèse, les neurones dégénèreraient du fait d ’une neurotransmission glutamatergique excitatrice excessive (mécanisme possiblement commun à la schizophrénie, la maladie d ’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotyrophique…)
Sans doute les deux combinées !Sans doute les deux combinées !
Maladie Maladie neurodégénérativeneurodégénérative
MaladieMaladieneurodéveloppementaleneurodéveloppementale
Développement normalDéveloppement normal
SCHIZOPHRENIESCHIZOPHRENIE
Région frontale et régionRégion frontale et région temporotemporo--limbiquelimbique
Deux régions cérébrales interreliées sont particulièrement affectées par ces processus de maturation dans la schizophrénie
RRéégion frontalegion frontale- symptômes négatifs
- désorganisation des comportements
et de la pensée
RRéégion gion temporotemporo--limbiquelimbiquecortex temporal
- délires et hallucinations
système limbique
- perturbations des réponses affectives,
- troubles de la mémoire à moyen terme
Schizophrénie : lSchizophrénie : l ’hypofrontalité ’hypofrontalité entraîne des déficiences dans entraîne des déficiences dans
l ’organisation de la pensée
la facilité d ’expression verbale
les liens affectifs
le jugement social
l ’attention
la motivation et l ’initiation des actions
l ’établissement et la planification de buts
ll ’’agencement de sagencement de sééquences de comportement pour quences de comportement pour parvenir parvenir àà un butun but
Une Piste Une Piste ? ? AnomalieAnomalie de la de la régulation régulation de la Dopamine de la Dopamine
HypoactivitéSymptômes négatifsBaisse des fonctions
cognitives
Hyperactivité :Symptômes positifs
Voiemésolimbique
Voie mésocorticale
Traitement Pharmacologique ActuelLes Antipsychotiques
• Efficacité sur les symptômes positifs
• Efficacité sur les symptômes négatifs ?
• Préservation des fonctions cognitives
Problème majeur: interruption du traitement
L’antagonisme DA : les symptômes positifs et effets
indésirables
Amélioration dessymptômes positifs
Adapté de Burris et al. J Pharmacol Exp Ther. 2002;302:381, Kane et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:763
InhibitionDA
Augmentation EPS
Hyperprolactinémie
L’antagonisme DA : les symptômes négatifs
Amélioration minime dessymptômes négatifs
InhibitionDA
Adapté de Burris et al. J Pharmacol Exp Ther. 2002;302:381, Kane et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:763
Modèle VulnérabilitéModèle Vulnérabilité--StressStress--Adaptation Adaptation de la schizophréniede la schizophrénie
vulnérabiliténeuro-bio-
psychologique
stresseurssocio
environnementaux
médication
réseau desoutien social
compétencesadaptatives :
habiletés sociales
symptômes et incapacités fonctionnelles
Traitements Psychoéducatifs
Entraînement aux compétencessocialesRestructuration Cognitive
Prise en Charge au Long Cours:lieux de vie
Hébergements thérapeutiques, lutte contre l ’exclusion, le rejet...
Un Enjeu Majeur pour La Recherche Médicale
Identification de marqueurs génétiques, biologiqueset des réseaux neuronaux en cause dans la maladie
Identification de facteurs précipitants ( rôle du cannabis, de l ’adolescence)
Développement des traitements
pharmacologiqueset
d ’électrostimulation
Soins extra-hospitaliers
Centre de JourSainte-Odile
Centre de JourBeaulieu
C.A.T.T.P.
C.M.P
Connections Intra-Extra
Soins extra-hospitaliersBilan fonctionnel
Conscience des troubles
Qualité de vie
Habiletés de vieautonome
Habiletés sociales
Formation et expériencesprofessionnelles
Disponibilité à laréhabilitation
Bilan pré-admission
Bilan des compétencesacquises
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