rupture prématurée des membranes: conséquences néonatales
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Rupture Prématurée des
membranes:
Conséquences néonatales
Pr C GRAS-LE GUEN
Hopital Mère Enfant
CHU NANTES
Infection et inflammation foetale
• Syndrome de Réponse Inflammatoire Fœtale – Gomez R et al Am J Obstet Gynecol 1998
– Elévation des cytokines pro-inflammatoires ( IL-6)
• Corrélation entre – SRIF et chorioamniotite
– SRIF et mise en travail
– SRIF et morbidité néonatale
La réaction inflammatoire fœtale participe à la constitution des maladies postnatales
RSN 2014 2
UPRES 3826 NANTES
Confirmation sur
modèle expérimental
RSN 2014 3
Identification des lésions cérébrale et infiltration placentaire.
Lésions cérébrales
periventriculaires
Debillon et al, Ped Res 2000
RSN 2014 4
IL-6 au cordon, IL-6 amniotique, TNF alfa,
IL-10 et lymphocytes T activés au cordon
RSN 2014 5
Inflammation et apoptose HE Tunel
Control
Infected
Treated
Infected
Gras-Le Guen et al, ERJ 2005
RSN 2014 6
Dysplasie bronchopulmonaire
RSN 2014 7
Umbilical cord
blood procalcitonin
as a risk factor for
mortality in very
premature infants.
A Lautridou et al
Eur J Clin Microb 2012
RSN 2014 8
Conséquences de l’Antibiothérapie
maternelle
• Diffusion trans placentaire de nbx ATB
• Exposent le fœtus puis le NNés aux effets
de l’antibiotique:
– Effets bactéricides
• Effets sur la bactérie pathogène
• Effets sur l’implantation de la flore post natale
RSN 2014 9
CPA
Th1
Th2
Th0
rTc
IL10 TGF-B
Lamina Propria
Lumière Digestive
Antigènes microbiens
Stress antenataux ≠ natures
11beta hydroxysteroide dehydrogenase de type 2 DIU SANTE de l'Enfant 2014-
2015 Module 1 NANTES
11
»Johstone JF, J Soc Gynecol Investig 2005
DIU SANTE de l'Enfant 2014-
2015 Module 1 NANTES
12
Un sujet
grand public !
RSN 2014 13
5
.5
-6.5
-7.5
-8.5
-9.5
>9
.5
Birthweight (pounds)
20
40
60
80
100
120
Sta
nd
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Rati
o Men
5
.5
-6.5
-7.5
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-9.5
>9
.5
Birthweight (pounds)
20
40
60
80
100
120 Women
CORONARY HEART DISEASEStandardised mortality ratios in 10141 men & 5585 women
RSN 2014 14
• Méthylation/déméthylation (ilots CpG) • Acétylation/déacétylation des protéines Histones • Interference miRNAs & RNA → Modification de l’expression des gènes
Gluckman et al, NEJM 2008
Mécanismes épigénétiques
RSN 2014 15
PRE CONCEPTIONNEL: Gènes parentaux, programmation épigénomique, age, parité, métabolisme maternel (obésité …)
GROSSESSE: Statut nutritionnel: régime maternel, tératogènes, exces d’apport
(hyperglycémie), carences (vitamines), infections, modifications de flore, stress,
dysfonctionnement placentaire, hormonal, durée de la gestation, programmation
immunologique
PERI-PARTUM: Voie d’accouchement, allaitement/lait artificiel, colonisation digestive
NOURRISSON: Diversification, antibiothérapie et altération de la flore, infections, habitudes nutritionnelles
ENFANT/ADULTE: Obésité, syndrome métabolique, allergie, autoimmunité
MORBIDITE, MORTALITE
Prédispositions génétiques
Programmation fœtale, Barker
Programmation système immunitaire
Programmation réponse Th1/Th2
16
Conséquences de l’Antibiothérapie
maternelle
• Diffusion trans placentaire de nbx ATB
• Exposent le fœtus puis le NNés aux effets
de l’antibiotique:
– Effets bactéricides
• Effets sur la bactérie pathogène
• Effets sur l’implantation de la flore post natale
– Effets indésirables
• Mauvaise tolérance digestive de l’A Clavulanique
• Sélection de bactéries résistantes aux ATB
RSN 2014 17
18 RSN 2014 18
Conséquences sur l’épidémiologie des
résistances bactériennes de
l’antibiothérapie maternelle
CULTURE ET IDENTIFICATION
Identité bactérie Pseudomonas aeruginosa
TYPE BMR Pseudomonas aeruginosa résistant (BR).
Sérovar O12
ANTIB. AUTOM. : BACILLE GRAM NEGATIF NON FERMENTANT
TICARCILLINE [TIC](SIR) RESISTANT
TICARCILLINE [TIC](CMI) >=128
TICAR+CLAV [TCC](SIR) RESISTANT
TICAR+CLAV [TCC](CMI) >=128
PIPERACILLINE [PIP](SIR) RESISTANT
PIPERACILLINE [PIP](CMI) >=128
PIPE+TAZO [PPT](SIR) RESISTANT
PIPE+TAZO [PPT](CMI) >=128
AZTREONAM [ATM](SIR) RESISTANT
AZTREONAM [ATM](CMI) >=64
IMIPENEME [IPM](SIR) RESISTANT
IMIPENEME [IPM](CMI) >=16
MEROPENEME [MEM](SIR) RESISTANT
MEROPENEME [MEM](CMI) >=16
CEFTAZIDIME [CAZ](SIR) RESISTANT
CEFTAZIDIME [CAZ](CMI) >=64
CEFEPIME [FEP](SIR) RESISTANT
CEFEPIME [FEP](CMI) >=64
TOBRAMYCINE [TMN](SIR) RESISTANT
TOBRAMYCINE [TMN](CMI) >=16
GENTAMICINE [GMI](SIR) RESISTANT
GENTAMICINE [GMI](CMI) >=16
AMIKACINE [AKN](SIR) RESISTANT
AMIKACINE [AKN](CMI) >=64
CIPROFLOXACINE [CIP](SIR) RESISTANT
CIPROFLOXACINE [CIP](CMI) >=4
LEVOFLOXACINE [LVX](SIR) RESISTANT
LEVOFLOXACINE [LVX](CMI) >=8
COLISTINE [CST](SIR) SENSIBLE
COLISTINE [CST](CMI) 2
COTRIMOXAZOLE [SXT](SIR) RESISTANT
COTRIMOXAZOLE [SXT](CMI) >=320
FOSFOMYCINE [FSF](SIR) SENSIBLE
ETUDE ASSOCIATIONS D'ANTIBIOTIQUES
Méthode d'étude diffusion en gélose
ASSOC.N°1 Indifférence entre imipénème et fosfomycine
ASSOC.N°2 Indifférence entre imipénème et colistine
ASSOC.N°3 Indifférence entre méropénème et colistine
ASSOC.N°4 Indifférence entre colistine et fosfomycine
COTRIMOXAZOLE [SXT](SIR) RESISTANT
COTRIMOXAZOLE [SXT](CMI) >=320
FOSFOMYCINE [FSF](SIR) SENSIBLE
ETUDE ASSOCIATIONS D'ANTIBIOTIQUES
Méthode d'étude diffusion en gélose
ASSOC.N°1 Indifférence entre imipénème et fosfomycine
ASSOC.N°2 Indifférence entre imipénème et colistine
ASSOC.N°3 Indifférence entre méropénème et colistine
ASSOC.N°4 Indifférence entre colistine et fosfomycine
RSN 2014 19
Vous prescrivez une
antibiothérapie probabiliste en
urgence …
• Amoxicilline 100 mg/kg/j en 3 inj
• Gentamicine 5 mg/kg/j en 1 inj
• Amikacine 15mg/kg/j en 2 inj
• Ceftriaxone 50 mg/kg/j en 1 inj
• Cefotaxime 200 mg/kg/j en 2 inj
• Imipenem 80 mg/kg en 2 inj
• Ceftazidime 150 mg/kg/j en 3 inj
RSN 2014 20
En Pratique ?
• ATB probabiliste pendant 48h par C3G pour les
seuls NNés:
– Dont la mère est connue porteuse d’une bactérie
résistante à l’amoxicilline
– Dont la mère accouche sous amoxicilline (hors ttt
prophylactique)
• Place du liquide gastrique pour ces enfants ?
RSN 2014 21
L’antibiothérapie doit être dirigée
contre les bactéries les plus
fréquemment impliquées dans le
sepsis néonatal, a savoir
l’ampicilline pour le Streptocoque
B et aussi les autres bactéries (E
coli et autre bacilles gram
négatifs) en tenant compte de
l’écologie bactérienne locale et
des résistances habituelles.
RSN 2014 22
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