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Réponse vaccinaleQuelle stratégie ?

Frank Le RoyService de Néphrologie

CJN, Bordeaux 20 mars 2015

En février 2015,…

1 épisode grippal A

1 épisode grippal B

1 Pneumopathie à pneumocoque

Une couverture vaccinale famélique82 patients

49

1000

568

43

245

249

318

20

676

43

158

1000

933

416

10 17

0

200

400

600

800

1000

1200

Hépatite B : 35.2% Grippe: 72.5%(16 refus) Pneumocoque : 0%

Ac anti HbsUI/mL

Le soutien des collègues

D’après JP Faucon

Couverture vaccinaleUSRDS

GrippeHépatite B

Pneumocoque

Soni et al. Semin Dial 2013;26:416-426

Evaluation de la couverture vaccinaleNMUH London

133 patients HD

Wilmore et al. Clin kidney Dis 2014 ;7:27-32

Big brotherMinistère de la Santé anglais

https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/407946/2903322_SeasonalFlu_GP_Jan2015_acc2.pdf

Burdick et al. Kidney Int 2003;63:2222-2229

Les séroconversions spontanées existent toujours

Hépatite B

Séroconversion année/patient

La grippe est fréquente en greffe30 patients (19 poumons, 5 foie, 6 reins)

Vilchez et al. Am J Transplant 2002;2:287-291

Incidence 1990-2000 : 4180/100000 AP poumon, 280 foie, 480 rein

Les pneumococcies sont fréquentes

Mc Bean et al. Poster ASN 2009 Kumar et al. Am J Transplant 2007;7:1209-1214

Greffés Pop. Gén.

Incidence(100000 A/P)

146(Rein 104)

11.5

Dialyse Greffe

D’après Contin-Bordes NDT Plus 2010, suppl1;i20-i27

Une séroconversion difficileHépatite B

Ayub et al. Int J Int Med 2014;7:109-114

0

20

40

60

Non

répondeurs

Mauvais

répondeurs

Bons

répondeurs

ENGERIX 0,1,2,683 HD

41 37.321.7

Ac > 100Ac10-100

%

Une immunité éphémèreHépatite B

Eardley et al. Nephrol Dial Transplant 2012;17:1982-1987

54 patients 100 % 62.9%

Les vaccins sont efficaces

GRIPPE Hépatite B

La vaccination anti-grippale diminue la morbi-mortalité du dialysé

Remschmidt et al. BMC medicine 2014;12:244

Mortalité durant saison grippale Hospitalisation pour grippe ou pneumonie

La vaccination anti-pneumococciquediminue mortalité totale et CV en HD

Gilbertson et al. Nephrol Dial Transplant 2011;26:2934-2939

Gilbertson et al. Nephrol Dial Transplant 2011;26:2934-2939

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Pneumocoque Grippe les 2

Risque relatif mortalité

Les 2 sont synergiques !Hémodialyse (118 553 patients)

RR 0.73

Les 2 sont synergiques !Hémodialyse (36966 patients)

Bond et al. Am J Kidney Dis 2012 ;60:956-965

Mortalité

Sensibilisons nous !

Bond et al. Am J Kidney Dis 2011;57:283-290

Information intensive

Information standart

Couverture vaccinale

73.6%

vs

67.6%

P=0.04

Daroza et al. Am J Kidney Dis 2003;42:1184-1192

Facteurs de non-réponse Hépatite B

Âge > 60 ansP=0.001

DFG

DiabèteP=0.008

DFG < 10mL/minP=0.001

Zitt et al. Vaccine 2012;30:931-935

La vitamine D optimise la séroconversion

215

476

25(OH)D<10ng/mL

25(OH)D>10ng/mL

Titre Ac antiHbS

P=0.007

L’immunomodulation de l’EPO

Dervisoglu et al. Clinics 2011;66:1559-1562

0

20

40

60

80

Non répondeurs < 10UI/mL Répondeurs 10-100 UI/mL Répondeurs > 100 UI/mL

% de patients sous EPO

20Hb 10.6

76Hb 11.4

29Hb 11.6

Les différents vaccins hépatite B

Shouval et al. Med Microbiol Immunol 2015;204:57-68

L’importance de la dose « Booster »

Eardley et al. Nephrol Dial Transplant 2012;17:1982-1987

HbVax 40 : 0,1,2 vs 0,1,2 + 12 booster

Séroconversion : 33% Séroconversion : 77%

Il ne sert à rien d’augmenter les doses

Chow et al. Nephrol Dial Transplant 2010;25:2303-2309

ENGERIX 40 : 0,1,2 vs ENGERIX 80 : 0,1,2

Dialyse péritonéale

Les immunostimulants ne servent à rien

Fabrizi et al. Vaccine 2012;30:2295-2300

Vaccination synergiqueHépatite A+ Hépatite B

Tung et al. Am J Kidney Dis 2010;56:713-719

à M7 : 49 vs 68 %

Vaccination de troisième générationAdjuvant AS04 (FENDRIX®)

Kong et al. Kidney Int 2008;73:856-862

Vaccination de troisième génération

Weinstein et al. Nephron Clin Practice 2004;97:67-72

ENGERIX 40 (rétrospectif)

BIO-HEP-B(29 non répondeurs)

Schéma 0,1,2,6 0,1,2,6 0,1,6

Répondeurs (%) 56.4(19/36)

86

Voie intradermique5µgx2/semaine pendant 8 semaines (80 µg)

vs ENGERIX 40 x2

Barraclough et al. Am J Kidney Dis 2009;54:95-103

Séroconversion Délai Séroconversion

IM

ID

Voie intradermique

Barraclough et al. Am J Kidney Dis 2009;54:95-103

Titre des Anticorps Maintien séroprotection

ID

ID

IMIM

Voie intradermique et dose « booster »24 greffés

Choy et al. Am J transplant 2012;2;965-969

Séroconversion : 11/24 (45.8%)

Séroconversion : 15/24(62.5%)

Les membranes HF améliorent la séroconversion

Dede et al. Int Urol Nephrol 2010;42:1069-1075

84 52.7 92 71 *p<0.05

% Ac > 100

Le Plexiglas améliore la séroconversion

Contin-Bordes et al. NDT Plus 2010 ;3; suppl 1:20-27

sCD4O sérique

15 non répondeurs : 60% séroconversions

Stratégie vaccinale Hépatite B

Titrage Ac HbS

M7

Titrage Ac HbS

M10

Engerix 40

Engerix 40

Engerix 40

Engerix 40

Titrage Ac HbS annuelDose booster si < 10

Engerix 40

Engerix 40

T0

M1

M2

M6

M8

M9

+ -

+

-

Voie intradermiqueou

PMMA

La grippe

Vaccination anti-grippalevaccin monovalent H1N1 2009

0

20

40

60

80

100

43,756,3

86,7

Séroprotection

Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219

0

5

10

15

20

2,884,78

15,5

Titre Ac

0

20

40

60

80

31,8

45,1

77

Séroconversion

%%

Le mycophénolate diminue la réponse vaccinale H1N1 du transplanté

Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219

Posologie CELLCEPT Posologie CELLCEPT

Un DFG < 30 mL/min diminue la réponse vaccinale H1N1 du transplanté

Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219

TransplantationFacteurs de non réponse H1N1

Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219

L’influence de l’immunisation antérieure

Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219

0

20

40

60

80

100

Transplantés HD Contrôles

43,7

56,3

86,7

35,9

48,3

90

Séroprotection à M1

Tous patients

séronégatifs

L’impact de la dose « booster »vaccin trivalent 2010

Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219

0

10

20

30

40

50

60

T0 juin-09 juin-10

49 transplantés

V1/2009

V2/2010

%

Vaccin antigrippal trivalentVaxigrip en HD

Scharpé et al. Am J Kidney Dis 2009;54:77-85

0

20

40

60

80

100

H1N1 H3N2 B

Séroprotection

%

HD

Contrôles

Vaccin antigrippal trivalentFacteurs associés à la réponse

Scharpé et al. Am J Kidney Dis 2009;54:77-85

Carence en Zinc (-)

Vaccination antérieures (+)

Ferritine

Vaccin antipneumococciqueHD et transplantés (14/37)

Pourfarziani et al. Ann Transplant 2008;13:43-47

0

50

100

150

200

T0 M1 M6 M12

HD

Tx

0

10

20

30

40

50

60

T0 M1 M6 M12

HD

Tx

Ig G Ig G 2

Vaccin antipneumococcique66 patients IRC vs contrôles

Mahmoodi et al. Eur Cytokine net 2009;20:69-74

TitreIg G

Txréponse79%

(+129 µg/mL)

Stratégie vaccinale Pneumocoque/Grippe

T0 M1 M2 ……….. M6 M7 M8 M9 M10 M12

Prevenar 13 Pneumo 23« Booster »

Vaccin trivalentGrippe

Vaccin trivalentGrippe

Pas de revaccination

Vaccination antistaphylococciqueV710

Moustafa et al. Clin and Vaccine Immunol 2012;19:1509-1516

Anticorps

35 litres… Toi aussi.T’as pas été

vacciné ?

Ouais…H3N2, pneumocoque

la totale… Le Roy avait des doutes sur la

vaccination; je crois qu’il a

changé d’avis