plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à madagascar : fait ou artefact ?

Plasmodium Plasmodium vivaxvivax en fin den fin d’é’épidpidéémie de mie de

paludisme paludisme àà Madagascar : fait ou artefact ?Madagascar : fait ou artefact ?

Voahangy ANDRIANARANJAKA, Voahangy ANDRIANARANJAKA, PhDPhD studentstudent

Parole de JuniorParole de Junior8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »

24 Mars 2011

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Plasmodium Plasmodium vivaxvivax dans le monde dans le monde

carte

Feachem RG et al., Lancet. 2010 ;376(9752):1566-78.

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Lutte antipaludique Lutte antipaludique àà MadagascarMadagascar

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x Paludisme :

- maladie parasitaire

- curable mais mortelle

- due à Plasmodium sp transmis par Anopheles sp

Groupes vulnérables au paludisme :

- femmes enceintes

- enfants moins de 5 ans dans des zones de forte transmission

- toute la population dans des zones de faibles transmission(ce qui doit se produire à Madagascar si on mène bien la lutte )

Paludisme et populations vulnPaludisme et populations vulnéérablesrables

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

MMéédicaments dans la lutte contre le paludismedicaments dans la lutte contre le paludisme

EnvironnementEnvironnement

EndEnd éémie mie palustrepalustre

VecteurVecteur

Homme

(économie, CAP …)

ParasiteParasite

AntipaludiquesAntipaludiques(cure ou pr(cure ou préévention)vention)

Moustiquaire Moustiquaire et insecticideet insecticide

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

xCycle biologique de Plasmodium sp

infectant l’homme

Source: http://www.cdc.gov/malaria/about/biology/

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Corps

Foie Sang

Schizontocides(antipaludiques)

Anophèles

Schématisation du cycle biologique de Plasmodium sp et effet des schizontocides visant le stade erythrocytaire

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Corps

Foie Sang

« Réveil »de l’hypnozoite

Une des particularités de Plasmodium vivax

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

xP. vivax à Madagascar : observations

Aujourd’hui (en 2007) : Paludisme à P. vivax dans différentes régions de Madagascar (prévalence de 0 à 17%)

Hier (il y a 20 ans) : Paludisme à P. vivax53% des derniers cas de paludisme àManarintsoa en 1989 à la fin de l’épidémie après DDT et chloroquinisation

Barnadas C et al., Malar J. 2008 ;7:35.

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

xP. vivax à Madagascar : observations

Aujourd’hui : Paludisme à P. vivax dans différentes régions de Madagascar (prévalence de 0 à 17% en 2007)

Hier (il y a 22 ans) : Paludisme à P. vivax 53% des peu de cas de paludisme restants à Manarintsoa (à 15 km de la capitale) en 1989 à la fin de l’épidémie après DDT et chloroquinisation

Fact or artefact ?> Un point de départ pour notre étude

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Plasmodium vivaxManarintsoa, 1989

P. vivax à Madagascar : demain

HypothèseAvec la stratégie de lutte prévue, on aura une baisse de nombre de cas de paludisme à Madagascar dans les prochaines années, mais parmi les cas restant, P. vivaxprendra une proportion plus importante

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

- diagnostic

- traitement

- surveillance

- etc.

Plasmodium vivax à Madagascar :

que faut-il faire?

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Diagnostic biologique du paludisme à P. vivax

• Utiliser dans le système de santé des Test de Diagnostic Rapide (TDR) test plus sensible détectant les faibles parasitémies (~ 200 parasites/µl de sang)

• Promouvoir la microscopie = méthode de référence

• PCR dans les centres de recherche pour une meilleure détection des infections à P. vivax pauci-parasitaire

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

5% d’échec thérapeutique à la chloroquine

Aucune mutation sur le gène pvcrt

Forte prévalence de mutation sur pvmdr Y976F (98,8%)

Estimation du nombre de copie du gène pvmdr par qPCR : une copie pour les échantillons examinés (n = 181)

Barnadas C et al., AAC. 2008;52(12):4233-40.

Bonne sensibilité de P. vivaxaux antipaludiques à Madagascar

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

xTraitement du paludisme à P. vivax de demain

Pour frapper plus fort, peut-on s’inspirer de l’expérience de Papouasie-Nouvelle-Guinée

Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

xTraitement du paludisme à P. vivax

Comparaison 4 bras thérapeutiques pour traiter l’accès palustre simple à P. vivax (n = 195)Chloroquine + sulfadoxine–pyrimethamineArtemether + lumefantrineArtesunate + sulfadoxine–pyrimethamineDihydroartemisinine + piperaquine (DHAPQ)

Que faut-il faire à Madagascar?artésunate + amodiaquine (ASAQ) depuis 2006, efficace

Comparaison de l’efficacité thérapeutique ASAQ versus DHAPQ avec ou sans amino-8-quinoleine ?

(Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.)

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Signes cliniques des accès palustres graves à P. vivax :détresse respiratoire, anémie, manifestations neurologiques

Que faut-il faire à Madagascar

Aucune information sur les accès palustre grave par P. vivaxTraitement (accès grave) : quinine, efficace contre les parasites

Faire de la recherche clinique sur le traitement adjuvant ?

Genton B et al., PLoS Med. 2008 Jun 17;5(6):e127.

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x En guise de conclusion

P. vivax that ended malaria (epidemy) in Madagascar: Fact or artefact ?

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Vous dites que c’est un fait ?

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Surveiller et intervenir

Détecter et surveiller les tendances des infections palustres àP. vivax (asymptomatique ou symptomatique) afin d’asseoir un choix stratégique vers un changement éventuel de politique de lutte vers l’élimination du paludisme

… on doit alors

Evaluer dans le temps et dans l’espace « l’efficacitéparasitologique » de la combinaison artésunate + amodiaquineaux infections palustres associés à P. vivax (à des fins illustratives dans un premiers temps avec détection par PCR la présence de P. vivax à J0, à J14 et J28)

Etc.

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x

Vous dites que c’est un artefact ?

Palu

dis

me

Palu

dis

me àà

Pla

smodiu

m

Pla

smodiu

m v

ivax

viva

x… on peut encore

Contribuer à l’étude des vaccins ?LSP PvCSP (Arévalo-Herrera M et al., Am J Trop Med Hyg. 2011 ;84:35-42)

PvMSP-1 (Dutta S et al., Infect Immun. 2001 ;69(9):5464-70)

Sous-typer P. vivax à Madagascar ?Etude de la diversité génétiques de:

PvCSPPvMSP

Détection des variantes de Plasmodium vivaxP. vivax VK210, P. vivax-like

Kim TS et al., Malar J. 2010 ;9:195. Choi YK et ai., Am J Trop Med Hyg. 2010 ;82(3):426-32.

Merci de votre attentionMerci de votre attention

Plasmodium Plasmodium vivaxvivax en fin den fin d’é’épidpidéémie de mie de

paludisme paludisme àà Madagascar : fait ou artefact ?Madagascar : fait ou artefact ?

Voahangy ANDRIANARANJAKA, Voahangy ANDRIANARANJAKA, PhDPhD studentstudent

Parole de JuniorParole de Junior8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »

24 Mars 2011