journée du des d'hématologie jeudi 23 février 2012...

Classification anatomopathologiquedes lymphomes T

Journée du DES d'hématologieJeudi 23 Février 2012

Paris

Antoine MartinAvicenne, Bobigny

Lymphomes T/NK maturesLymphomes T/NK matures

• Tumeurs rares : 10 à 12% des lymphomes, nombreuses entités, mauvais pronostic

•Cellules T post-thymiques

• Aspects immunophénotypiques et fonctionnels des cellules T/NK matures

• Différents modes de présentation• leucémiques/disséminés• cutanés• extra ganglionnaires autre que cutanés• ganglionnaires

Lymphomes dérivées de cellules T/NK précurseurs Lymphome/leucémie lymphoblastique T

Lymphomes T périphériques (matures)Disséminés / leucémiques Leucémie T prolymphocytique Leucémie à larges lymphocytes granuleux Leucémie à cellules NK agressive Lymphome/leucémie à cellules T de l’adulte, associé à HTLV-1

A présentation extra-ganglionnaire Lymphome à cellules T/NK de type nasal Lymphome T associé à une entéropathie Lymphome T hépatosplénique Lymphome T sous-cutané ressemblant à une panniculite Mycosis fungoïdes/syndrome de Sézary Lymphoproliférations à cellules T CD30+(cutané) Lymphomes T cutanés primitifs (sous-types rares)

A présentation ganglionnaire Lymphome T périphérique sans spécificité (NOS) Lymphome T angioimmunoblastique Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-

Lymphomes à cellules T et NKLymphomes à cellules T et NKClassification OMS 2008Classification OMS 2008

ThymusMoelle osseuse Tissu lymphoïde périphérique, sang, tissus

CD4-CD8-CD3-

CD1+CD4+CD8+CD3+

TCR� β

Réarrangement du gène TCR

�

CD4+CD8-CD4-CD8+

CD3+TCR� β

Pré Cort MédCellule souche

TCRα� βCD3+CD4+

TCRα� βCD3+CD8+

Précurseurs T (lymphoblastes) Lymphocytes T et cellules NK

CD3+, TCR�δ

NK, sCD3� -, cCD3+,CD56+

CD3+, TCR�δ

NK, sCD3� -, cCD3+,CD56

Réarrangement TCR�

Pas de réarrangement

TFHα

CD4αβ

CD8αβ

NK

CD8αβ

CD4αβ

NK

ɣδ

CD8αβ

CD8

CD4 CD4αβ

Treg

TFH

CD8αβ

CD4αβ

Treg

Sang

Tissus

Peau, rateMédullaire thymique

Sang

Médullaire thymiqueSang

Système immunitaire innée

Système immunitaire adaptatif

Ganglion

Lymphome T/NK de type nasal

Lymphome hépatospléniqueLymphome cutané ɣ/δ

ɣδ

PTCL NOS, ALCL

ETCL

TCL Type panniculite

Mycosis fungoïde

Leucémie/lymphome HTLV1 +

Tissus

Cellule T naïveAg

Immunoblaste T Cellule T effectrice/mémoire

AITLD'après L de Leval & P.GaulardHistopathology, 2011, 58 Centre germinatif

Sang

Cellule NK mature

Mycosis fungoïdeMycosis fungoïde

Définition

Lymphome T cutané primitif épidermotrope à cellules petites/moyennes avec noyau cérébriforme

Epidémiologie

50% des lymphomes cutanés primitifs,

Sujets agés

Clinique

Prolifération indolente: patch, plaque infiltrée, tumeur

Stade clinique du mycosis fungoïde/syndrome de Sézary

Stade I: maladie limitée à la peau, pas d'adénopathie

Stade II: lésion cutanée avec atteinte ganglionnaire“précoce “ (N1, N2) ou au moins une tumeur cutanée > 1 cm

Stade III : Tableau d'érythrodermie sans adénopathie et sans phase leucémique significative (<1000/ μl cellules de Sézary)

Stade IV: Phase leucémique marquée(>1000/ μl cellules de Sézary et ou infiltration ganglionnaire massive (N3) et ou atteinte viscérale

Plaque infiltrée

Abcès de pautrierMycosis fungoïdeMycosis fungoïde

PhénotypeCD3+, CD4+, CD5+, CD7-CD4+, CD8-, TCRβ

TransformationGrandes cellules T > 25%, CD30+/-

CD3

Leucémie/lymphome T de l’adulte (HTLV1+)

Epidémiologie : -Japon, Caraïbes, Afrique centraleVariants cliniques :

- aigu : Importance de la phase leucémique, adénopathies, lésions osseuses lytiques, hypercalcémie

- lymphomateux- chronique

- silencieux ‘smoldering’Morphologie - Pléomorphisme des cellules tumorales - CD3+, CD5+, CD7-, CD4+, CD25+, CD30+/-Rôle de HTLV1 - Protéine p40 tax

Leucémie/lymphome T de l’adulte (HTLV1+)

LLymphomeymphomess T T/NK /NK extra ganglionnairesextra ganglionnaires

• Lymphome T/NK de type nasalLocalisation centro-faciale, cellules cytotoxiques, angiocentrisme, CD3+,CD5-,CD56+, TiA1+, granzyme B+, perforine, EBV+

• Lymphome T avec entéropathie (EATL) jéjunum ou iléon, prévalence de la maladie coeliaque réfractaire cellules tumorales et lymphocytes T intra épithéliaux : CD3+, CD5-, CD7+, CD103+, CD8-/+, CD4-, CD56+/-, TiA1+, granzyme B+, EBV-

• Lymphome T hépatosplénique �δhépatosplénomégalie,infiltration des sinusoïdes hépatiques et des sinus spléniques

cellules T gamma/delta (TCR delta1+, TCR gamma/beta-, CD3+, CD5-, CD4-,

CD8+/-, Tia1+, granzyme B-, perforine-), EBV-

• Lymphome T de type panniculiteinfiltration sous-cutanée par des T cytotoxiques, CD8+, CD56-, EBV-

LLymphome Tymphome T/NK/NK de type nasal de type nasal

LLyymmphome Tphome T/NK/NK de type nasal de type nasal

CD3 CD5

Lymphome TLymphome T/NK/NK de type nasal de type nasal

TiA1 EBER

Lymphome T associé aux entéropathies

Définition

Tumeur à partir de lymphocytes T intra épithéliaux

Une forme « EATL » avec atrophie villositaire de la muqueuse adjacente

Une forme « EATL II » à cellules moyennes monomorphes

Epidémiologie

Rare, Europe du Nord pour la forme EATL(forte prévalence de la maladie coeliaque)

Clinique

Douleurs abdominales, révélatrice d'une perforation ou d'une jéjunite ulcérative

LLymphome ymphome T de type entéropathieT de type entéropathie

Lymphome T de type entéropathie

CD3

CD56

Granzyme B

Immunophénotype EATLCD3+, CD5-, CD7+, CD8-/+CD4-, CD103+, TCRβ+/-Granules cytotoxiques

EATLII (monomorphe)CD3+, CD4-, CD8+, CD56+

LLymphome ymphome T de type entéropathieT de type entéropathie

Atrophie villositaire +/- (EATL)Lymphocytes intraépithéliaux

CD3+CD103+CD4-CD5-CD8-(EATL), CD8+(EATL IICD56-(EATL), CD56+ (EATLII)

Cytogénétique+9q31.3 ou -16q12.1 (>80%)

amplification 8p24 MYC (EATL II)

Lymphome hépatospléniqueLymphome hépatosplénique

Définition

Lymphome extra ganglionnaire et systémique constitué de cellules T cytotoxiques avec un TCRγδ

Epidémiologie

Rare (<1% des LNH), Adulte jeune, M>F

Clinique

Hépatosplénomégalie, symptômes généraux, cytopénies, pas d'adénopathies

Lymphome hépatosplénique

Population de cellules moyennes injectant les sinus de la rate, de la moelle osseuse et du foie

Immunophénotype

CD3+, CD4-, CD8-/+, CD5-, granules cytotoxiques, TCRδ1+,TCRαβ-

Génétique

Rérrangement clonal du TCRG Isochromosome 7q

HES x400

CD3 x50Granzyme B

Lymphome hépatosplénique

LymphomeLymphomess T ganglionnaires T ganglionnaires

• Lymphome T anaplasique à grandes cellules

• Lymphome T angio immunoblastique

•Lymphome T périphérique sans précision

• Lymphome T à grandes cellules CD30 +– ALK+ (sujets jeunes)– ALK- (population plus âgée)

• Atteinte ganglionnaire le plus souvent• Morphologie

– Forme commune – Variant lympho-histiocytaire– Variant « à petites cellules »

• Phénotype : – CD30+, EMA+, ALK+/-, TIA-1+, CD3 (souvent négatif), CD2 +,

CD4+/-,EBV-

lymphome T anaplasiquelymphome T anaplasique à grandes cellules à grandes cellules

• Cellules d ’origine : cellule T cytotoxique mature?• Réarrangement du TCR dans 90%• Génétique : la répartition du marquage ALK dépend du type

de translocation– t(2;5) : NPM-ALK dans 70-80% (cytoplasme et noyau)– t(1;2) : TMP3-ALK dans 10-20% (cytoplasme)– t(2;3) : TFG-ALK dans 2-5% (cytoplasme)

• Valeur pronostique de l’expression d ’ALK– ALK+ : 80% de survie à 5 ans– ALK- : 40% de survie à 5 ans

lymphome T anaplasiquelymphome T anaplasique à grandes à grandes cellulescellules

lymphome T anaplasique à grandes cellules

lymphome T anaplasique à grandes cellules

CD30 ALK

Lymphomes T à grandes cellules CD30+, ALK-

CD3

CD30

Alk1

Blood, 15 June 2008, Vol. 111, No. 12, pp. 5496-5504.

• Contexte clinique– Syndrome inflammatoire, rash cutané, prurit, anémie

hémolytique

• Morphologie et phénotype :– Prolifération TFH CD4+, CD10+, CXCL13, PD1– Immunoblastes T et B– Hyperplasie des veinules post-capillaires– Désorganisation des DRC CD23+, CD21+– EBV dans des cellules T et B

lymphome T angio immunoblastiquelymphome T angio immunoblastique

lymphome T angio immunoblastique

lymphome T angio immunoblastique

Hyperplasie vasculaire et polymorphisme

Lymphome T angio immunoblastique

CD10 CD23

lymphome T angio immunoblastique

EBER

CXCL13

AITL PTCL-u

Clusterin

PDCD1

CD27

NFATC1

Lymphomes T périphériques NOS

• Forme la plus fréquente avec le LAI-T• Diagnostic d’exclusion• Groupe hétérogène• Variant morphologiques?

– Variant lymphoépithélioïde– Lymphomes des zones T

• Cas « borderline » :– Proches de la LAI-T – Proches des ALCL

Lymphomes T périphériques NOS

CD3

Tenomic Pair : 24 Mai 2011: Résultats

54%

14%

12%

4%

3%2%

1%

154 cas relus envoyés sur les plateformes