groupes sanguins rares et particularitÉs des …cnrhp.fr/presjyb/m9-peyrardjyb2015.pdfmuséum...

GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES IMMUNISATIONS

"ANTI-PUBLIC"

Thierry Peyrard

Responsable du Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins Institut National de la Transfusion Sanguine – Paris

Journée Yves Brossard d’hémobiologie fœtale et néonatale10 ans du CNRHP et de progrès en hémobiologie périnatale

Muséum d’Histoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015

Absence de conflit d’intérêt en relation

avec cette présentation

LES GROUPES SANGUINS

• 35 systèmes de groupes sanguins 303 antigènes

• S’ajoute à ces 35 systèmes– 15 antigènes de « collections »

– 17 antigènes de la série 700

– 7 antigènes de la série 901

Total de 342 antigènes érythrocytaires chez l’homme

LES ANTIGÈNES ET SYSTÈMES DE

GROUPES SANGUINS

No Système Symbole Gène(s) Nombre

d'Ag Nombre d'Ag publics

001 ABO ABO ABO 4 0

002 MNS MNS GYPA, GYPB, GYPE 48 9

003 P1PK P1PK A4GALT 3 1

004 Rh RH RHD, RHCE 54 13

005 Lutheran LU LU 21 16

006 Kell KEL KEL 35 24

007 Lewis LE FUT3 6 0

008 Duffy FY FY 5 3

009 Kidd JK SLC14A1 3 1

010 Diego DI SLC4A1 22 3

011 Yt (Cartwright) YT ACHE 2 1

012 Xg XG XG 2 1

013 Scianna SC ERMAP 7 5

014 Dombrock DO ART4 8 6

015 Colton CO AQP1 4 3

016 Landsteiner-Wiener LW ICAM4 3 2

017 Chido/Rodgers CH/RG C4B, C4A 9 3

018 H H FUT1 1 1

019 Kx XK XK 1 1

020 Gerbich GE GYPC 11 6

021 Cromer CROM DAF 18 15

022 Knops KN CR1 9 1

023 Indian IN CD44 4 3

024 Ok OK BSG 3 3

025 Raph RAPH CD151 1 0

026 John Milton Hagen JMH SEMA7A 6 6

027 I I GCNT2 1 1

028 Globoside GLOB B3GALT3 2 2

029 Gill GIL AQP3 1 1

030 Rh-associated glycoprotein

RHAG RHAG 4 2

031 Forssman FORS GBGT1 1 0

032 Jr JR ABCG2 1 1

033 Lan LAN ABCB6 1 1

034 Vel VEL SMIM1 1 1

035 CD59 CD59 CD59 1 1

PRÉVALENCE DES ANTIGÈNES

DE GROUPES SANGUINS

37% 43%20%

Fya : 66%

Jra > 99,9%

Jk3 > 99,9%

U > 99,9%Vw

QU’APPELLE-T-ON UN GROUPE SANGUIN RARE ?

DÉFINITION

Groupe sanguin rare

ou

Phénotype érythrocytaire rare

GROUPE RARE ET DIFFICULTÉS D’APPROVISIONNEMENT

Phénotype considéré comme rare sidifficultés d’approvisionnement

• Phenotype avec antigène de faibleprévalence (antigène “privé”) : pas considéré comme rare

• Variants faibles ABO (Ax, A3, Ay, Ael) ne sontpas considérés comme un groupe sanguinrare car transfusion en O possible

TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE

1. Absence d’un antigène de prévalence élevée dans la

population générale

2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de

prévalence équilibrée dans un même système de

groupe sanguin

3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence

équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes

sanguins

TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE

1. Absence d’un antigène de prévalence élevée dans la

population générale

2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de

prévalence équilibrée dans un même système de

groupe sanguin

3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence

équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes

sanguins

ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE

• Sujet qualifié de "public négatif"

• Définition courante d’un groupe sanguin rare

• Exemple : sujet Vel-

• 147 possibilités de phénotypes "public négatif"

à ce jour

• Risque : développement d’un

anticorps "anti-public" et parfois

d’impasse transfusionnelle

ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

-Témoin autologue

TIA Pap

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

++++

-

Image d’anticorps anti-public

ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE

• "public négatif" : caractère typiquement

récessif

• Influence de la consanguinité parentale

• Seuls les frères et sœurs

du propositus sont en

général "atteints"

(une chance sur 4)

ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE

Exemples dans plusieurs types de populations

ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE

Exemples dans la population d’origineafricaine/antillaise :

– S-s- (U- et U+var) 1,2/100

– Js(b-) 1/100

– RH:-18 (HrS-) < 1/100

– RH:-34 (HrB-) < 1/100

– RH:-46 (RN/RN) < 1/100

TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE

1. Absence d’un antigène de prévalence élevée dans la

population générale

2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de

prévalence équilibrée dans un même système de

groupe sanguin

3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence

équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes

sanguins

r’r’ D-C+E-c-e+ dCCee 7/100 000

r’’r’’ D-C-E+c+e- dccEE 3/100 000

RZRZ D+C+E+c-e- DCCEE 0,8/100 000

ryry D-C+E+c-e- dCCEE 3/107

r‘ry D-C+E+c-e+ dCCEe < 1/105

r’’ry D-C+E+c+e- dCcEE < 1/105

Peyrard T, et al. A LARGE-SCALE EPIDEMIOLOGICAL STUDY REVEALS THAT THE RARE RH:-1,2,-3,-4,5, RH:-1,-2,3,4,-5, RH:-1,2,3,-4,-5, RH:1,2,3,-4,-5 BLOOD GROUPS APPEAR LESS PREVALENT THAN EXPECTED IN THE FRENCH

POPULATION. Vox Sang 2010;99 (Suppl. 1):361

6 COMBINAISONS PHÉNOTYPIQUES RARES POUR LE SYSTÈME RH

TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE

1. Absence d’un antigène de prévalence élevée (>99%)

dans la population générale

2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de

prévalence équilibrée (1-99%) dans un même système

de groupe sanguin

3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence

équilibrée (1-99%) dans plusieurs systèmes de

groupes sanguins

ABSENCE D’ANTIGÈNES COMMUNS DANS PLUSIEURS SYSTÈMES

Combinaison phénotypique avec

absence de plusieurs antigènes

communs de prévalence "équilibrée" au

sein de différents systèmes de groupes

sanguins

Risque : allo-immunisation complexe

(mélange complexe d’anticorps)

ABSENCE D’ANTIGÈNES COMMUNS DANS PLUSIEURS SYSTÈMES

Sujet O, D+C-E+c+e-, avec anti-e, -Fya, -Jkb, -s, -Dob

=> CGR O, C-e-, Fy(a-), Jk(b-), s-, Do(b-)

• Fréquence O : 0.42

• Fréquence Rh compatible : 0.02

• Fréquence Fy(a-) : 0.33

• Fréquence Jk(b-) : 0.28

• Fréquence s- : 0.12

• Fréquence Do(b-) : 0.18

Fréquence = 1,7 pour 100 000 !

DÉFINITION DE LA RARETÉ

Définition réglementaire en France :

Prévalence phénotype < 4/1000

(Absence d’un antigène de prévalence >99,6%)

Valeur seuil 4/1000 non consensuelle au niveau international

Peyrard T & al. Les phénotypes érythrocytaires rares : un enjeu de santé publique

Transfus Clin Biol 2008

DONNÉES ÉPIDÉMIOLOGIQUES

• En France, plus de 700 000 sujets d’origine européenne et plusieurs dizaines de milliers d’origine africaine/antillaise présentent un phénotype rare Peyrard T & al. Hématologie 2010

• Seulement ~2% (13 500) sont répertoriés au CNRGS dans le Registre national de référence des sujets présentant un phénotype érythrocytaire rare

• Une des plus grosses banques de sang rare

congelé au monde (6500 CGR), mais tension

réelle pour certains phénotypes

• Forte augmentation des demandes (x 2 en

10 ans)

• Environ 40% des demandes destinées aux

patients drépanocytaires

LA BANQUE NATIONALE DE SANG DE PHÉNOTYPE RARE

• Décembre 2006 : femme enceinte issue

de la communauté des gens du voyage

• Anémie néonatale très sévère, avec

décès rapide de l’enfant

• Le CNRGS identifie un anticorps anti-

public de spécificité anti-Jra, de haut titre

(1024)

• Premier cas décrit d’incompatibilité

fœto-maternelle fatal par anti-Jra

CAS N°1

CAS N°1

• 2007 : nouvelle grossesse, gémellaire

• Anémie fœtale sévère à la 28ème SA (4.0

et 4.3 g/dl)

• Patiente mutée sur Paris à St-Antoine :

transfusions in utero sous le contrôle du

CNRHP

• La mère développe un anticorps anti-E

(donneur O, Jr(a-), E+)

• Enfants aujourd’hui en bonne santé

CAS N°1

• 2014 : nouvelle grossesse

• Patiente non compliante et suivi de

grossesse très compliqué…

• Souffrance fœtale sévère au 5ème mois

• Décision d’interruption médicale de

grossesse au vu de la gravité de

l’atteinte fœtale

CAS N°1

CAS N°1

CAS N°1

CAS N°2

• 2009 : femme enceinte originaire

d’Algérie, de groupe A, présentant un

phénotype exceptionnel D-C-E, Jk(a-b-)

et un anticorps anti-public

• CNRGS : anti-Jk3. Fin de grossesse :

anti-Jk3, anti-D (titre >2048), anti-G

• Aucun donneur compatible en France !

Nouveau-né (groupe A) transfusé avec le

sang maternel lavé

CAS N°2

• 2012 : nouvelle grossesse

• Transfusion in utero indiquée

• Deux poches congelées de la patiente

disponibles à la banque de sang rare mais

de groupe A

• Un donneur O, D-C-E-, K-, Jk(a-b-) localisé

en Finlande => importation de sang

organisée auprès de l’ANSM

(complexe !)

CAS N°3

• 2010 : femme enceinte drépanocytaire

d’origine somalienne, résidant en Suède

• Groupe sanguin rare U-, avec puissant

anticorps anti-U (titre 1024)

• Anémie fœtale sévère => demande de

sang rare U- pour transfusion in utero

• Contact d’un donneur prélevé en

aphérèse. Deux CGR exportés en Suède,

après autorisation du président de l’EFS

CAS N°3

• 2012 : nouvelle grossesse

• Anticorps anti-U de titre 2048

• Deux transfusions in utero organisées

avec le CNRGS, après convocation de

donneurs compatibles

• 2013 : nouvelle grossesse…

• Transfusion in utero organisée avec le

CNRGS

• Augmentation importante de la prévalence de la drépanocytose en France et en Europe => forte hausse des demandes de sang rare concernant la population d’origine africaine/antillaise

• Femmes enceintes drépanocytaires avec groupes rares : cas parmi les plus difficiles à gérer au CNRGS

• Développement des connaissances au niveau de l’intérêt obstétrical d’anticorps rares (exemple de l’anti-Jra)

FAITS MARQUANTS AU COURS DES DIX DERNIÈRES ANNEES

FAITS MARQUANTS AU COURS DES DIX DERNIÈRES ANNEES

Suivi de 3 à 4 grossesses par an en France avec anti-Jra

• Hausse significative chez la femme enceinte avec un groupe rare de la pratique de prélèvements de CGR, plutôt en fin de grossesse

• Nouveaux protocoles en vue de sécuriser l’accouchement des patientes présentant un groupe rare, en particulier si l’anticorps anti-public est présent (convocation de donneurs compatibles pour mise à disposition de deux CGR) => approche sécuritaire mais lourde à gérer

FAITS MARQUANTS AU COURS DES DIX DERNIÈRES ANNEES

• Personnel du CNRGS, pour son implication au quotidien dans le cadre de la gestion des cas complexes et du sang rare

• Personnel de la Banque nationale de sang rare (EFS Henri Mondor) et les référents EFS sang rare régionaux

• Le CNRHP (unités clinique et biologique), avec qui nous collaborons régulièrement et de manière synergique au niveau de la prise en charge des femmes enceintes immunisées avec un groupe rare

REMERCIEMENTS

MERCI POUR VOTRE ATTENTION