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Dr OttavianiService de Rhumatologie

Hôpital Bichat

Staff du 23 Mai 2014

Obésité et rhumatismes inflammatoires

Obésité

2

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1985

No Data <10% 10%–14%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1986

No Data <10% 10%–14%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

3

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1987

No Data <10% 10%–14%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1988

No Data <10% 10%–14%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

4

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1989

No Data <10% 10%–14%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1990

No Data <10% 10%–14%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

5

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1991

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19%

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1992

No Data <10% 10%–14 15%–19%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

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Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1993

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19%

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1994

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19%

7

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1995

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19%

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1996

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19%

8

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1997

No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1998

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20

9

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1999

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2000

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20

10

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2001

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20 ≥25%

No Data <10% 10%–14% 15%–19% 20%–24% ≥25%

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2003

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)

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L’obésité: une maladie systémique

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Obésité et risque cardiovasculaire

Zimmermman, IJO 2011

HTA Dyslipidémie Diabète

Obésité en rhumatologie

Choi HK, et al. N Engl J Med 2004; 350(11):1093-1103.

1

1,40

2,35

3,26

1

2

3

4

5

21-22,9 23-24,9 25-29,9 30-34,9 ≥35

4,41

BMI (kg/m2)

Ris

que

rela

tifde

Gou

tte

14

Obésité et rachis

Obésité et SPID

SF-36

Points fibro

FIQ

15

Obésité et douleur

Obésité et arthrose

Relation linéaire entre BMI et RR: chaque unitéde BMI → + 15% RR

(Am J Epidemiol, Anderson, 1988)

Stress mécanique +++ Mais…..

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Obésité: FdR d’arthrose digitale

Ann Rheum Dis 2007;66:916–920

n = 3585, >55 ans

Rôle de facteurs systémiques dans l’arthrose ?

Wluka et al., Nature review rheumatology 2013

Développement du concept d’inflammation systémique d’origine adipeusedans les maladies articulaires

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Le tissu adipeuxObèse IMC normal

Adipocytes et macrophagescytokines pro-inflammatoires (TNFa et IL-6)

cytokines anti-inflammatoires (IL1-RA, IL-10)Adipokines: leptine, adiponectine, résistine, visfatine…

Fantuzzi, J Allergy Clin Immunol 2005Tilg, Nat Rev Immunol 2006Hotamisligil, Science 1996Kern, J Clin Invest 1995

L’augmentation du TA constitue un état pro‐inflammatoire

Dalmas et al., Trends Immunol 2011

Tissu adipeux et inflammation

Switch phénotypique des macrophages

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Quel lien entre obésité et RIC ?

Prévalence ?

Présentation clinique ?

Pronostic ?

Réponse thérapeutique ?

Obésité et RIC: prévalence

• PR: 9 à 36%

• SpA: 13 à 30%

• Rpso: 36%

Pedersen et al. 2006Crowson et al. 2013Katz et al. 2013

Eder et al. 2014Bhole et al. 2012

Di Minno et al. 2013Gremese et al. 2014Ottaviani et al. 2012

Prévalence de l’obésité

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HR : 5.6 [1.3-25] pour IMC>25NC55 arthralgie et FR/ACPA +ProspectivePays BasDe Hair et al. 2013

NC28%141TransversaleUSAKatz et al. 2013

OR 1.2 [1.0-1.5]36%813Cas-contrôleUSACrowson et al. 2013

Pas d’associationFemme ACPA-:OR 1.4 [1.1-1.8]14%2748Cas-contrôleSuèdeWesley et al. 2013

NC30.2%24534ProspectiveUSAWolfe et al. 2012

Pas d’associationNC570 AI676 PRProspectivePays BasDe Rooy et al. 2011

Pas d’association9.8%559Cas-contrôleUKRodriguez et al. 2009

Pas d’association25.9%158ProspectiveUSACerhan et al. 2002

OR 1.6 [1.0-2.4]ACPA+ : OR 1.3 [0.8-2.3]ACPA- : OR 3.2 [1.7-6.0]

9%515Cas-contrôleDanemarkPedersen et al. 2006

OR 3.7 [1.1-12.2]15%165Cas-contrôleUKSymmons et al. 1997

OR 1.5 [1.0-2.3]25% surpoids ou obésité349Cas-contrôleUSAVoigt et al. 1994

Pas d’associationNC217ProspectiveUSAHernandez et al. 1990

FdR PRPrévalence obésitéNombre patients

Type d’étudePaysReferences

Obésité et risque de PR

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Obésité et risque de SpA

?

Obésité et risque de R pso

21

Obésité: FdR de psoriasis

Obésité: FdR de Rhum psoriasique

22

Obésité et phénotype clinique

Obésité et phénotype clinique: PR

Moins de rémissionScores algofonctionnels plus élevés

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155 pts SpA (ESSG)Surpoids: 54Obèse: 38

Obèse: femmes , HLAB27

Obésité et phénotype clinique: SpA

Ottaviani, Arthritis Res & Ther, 2012

41 pts AS (NY criteria)Surpoids:17Obèse:14

Scores subjectifs

Durcan, Journal of Rheum, 2012

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Obésité et pronostic

Obésité et pronostic: PR

Obèse: moins de destruction à baseline

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72 pts SpA (NY criteria)

Obésité et pronostic: SpA

Obésité et pronostic: SpA

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Tissu adipeux et pronostic structural: quels mécanismes?

Adipokines et RICOBESITE PR SpA

LEPTINE

+/- corrélé avec activitéErosions

Anti-TNFα : sans effet

= ou +/- corrélé avec activité

ADIPONECTINE

IL-6, IL-8, PGE2 et MMPavec activité

ErosionsAnti-TNFα adiponectine

Taux = ou (Rpso)NAD (Rpso)

RESISTINE ?

=/ avec activité= Erosions

Anti-TNFα résistine

VISFATINE

avec activitéErosions

Anti-TNFα: sans effetRTX visfatine

(Rpso)

Tilg et al., Nat Rev Immunol 2006Stavropoulos et al., Rheumatology 2011Senolt et al., Cytokine 2011Choi et al., ARD 2013Meyer et al. ART 2013Rho et al. A&R 2009

Toussirot, Metabolism 2007Sari, Clin Rheumatol 2007Park, Scand J Rheumatol 2007Park, Joint Bone Spine 2009Hulejova,Clin Rheum 2012Kocabas, Rheum Int 2012Eder et al, ARD 2013

Leptine ErosionsAdiponectine et visfatine Erosions

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Obésité et réponse thérapeutique

Obésité et réponse thérapeutique: PR

DAS 28 > 1.2 à S16

Réponse à l’IFX

28

Ottaviani et al., soumis

Obésité et réponse thérapeutique: PR

IFX: 77 ptsRTX: 114 pts

Évaluation à 6 mois

Réponse à l’IFXRTX: pas d’influence

Obésité et réponse thérapeutique: PR

Réponse aux anti-TNFα (IFX +++)

29

Obésité et réponse thérapeutique: PR

Etude Best508 pts

IMC <25 vs > 25

Obésité et réponse thérapeutique: PR

92% MTXPas de biothérapie

30

155 pts AS (ESSG criteria)surpoids:54Obèse:38

Obésité et réponse thérapeutique: SpA

IFX

Obésité et réponse thérapeutique: SpA

170 ptsÉvaluation à M12

Réponse aux anti-TNFα (IFX +++)

31

Obésité et réponse thérapeutique: psoriasis

Obésité et réponse thérapeutique: R pso557 ptsN: 180

Surpoids: 200Obèse: 197

DMARDs : 60%Anti-TNFa : 15%

32

Obésité et réponse thérapeutique: R pso

280 pts50% obèses100% anti-TNF

Ada: 80Eta: 111IFX: 79

Obésité et réponse thérapeutique

Anti-TNFα : Diminution réponse (IFX > ada > eta)

RTX: pas d’effet

Tocilizumab: SFR 2013: pas d’effetEtude multicentrique IDF: pas d’effet (résultats préliminaires)

Abatacept: Etude multicentrique IDF: pas d’effet (résultats préliminaires)

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Influence de l’obésité sur la réponse aux biomédicaments quels mécanismes?

• Influence sur la mesure d’activité?

• Rôle des adipokines ?

• Pharmacocinétique ?

Obésité et mesure activité

• Augmentation des scores subjectifs• Mesure NAG plus difficile?

NAG versus

RF, CCP, HAQ, CRP, VS, Rx, nodule

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Pharmacocinétique & obésité:Hypothèse

Lipophile

Non-lipophile

Hanley, Clin Pharmacocinet 2010

Volume de distribution

IFX= non lipophile Altération de la distribution de la molécule dans les tissus périphériques

IMC nl Obèse

Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par

le TA

Quelle prise en charge ?

• Dépister les comorbidités +++• Surpoids:

– Pas de comorbidité: prévention, hygiène de vie

– ≥ 1 comorbidité: perte de poids• Obésité:

– Perte pondérale 5 à 15%

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Comment ?

• Prise en charge médicale initiale– Activité physique– Diététique– ETP– Ttt des comorbidités

• Chirurgie bariatrique– IMC > 40– IMC>35 + comorbidité– Échec ttt médical– >18 ans, < 65 ans– Restriction et/ou malabsorption

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Efficacité d’une perte de poids dans les RIC ?

126 RpsoIMC > 25

IMC moyen: 31Régime hypocalorique ( 30%) vs conseils seuls

Intro anti-TNFα

Etanercept: 46.8%Adalimumab: 26.2%IFX: 27%MTX: 29%

MDA: HC 43% vs conseil 35%Pas de diff selon anti-TNFα

Obésité et RIC: conclusions• Maladie systémique

– Augmentation du risque cardiovasculaire ++

• Favorise le développement de la PR et Rpso

• Scores fonctionnels plus sévères

• Moindre atteinte structurale dans la PR

• Diminution de la réponse aux anti-TNFα (IFX++)

• Mécanismes pas encore élucidés:– Rôle des adipokines ?– Pharmacocinétique ?

Importance de la prise en charge de

l’obésité

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Merci pour votre attention