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D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
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Etude COMPACT
Objectif
• Comparer l’efficacité de montelukast 10 mg /j en addition à 800g/jour de budésonide inhalé vs le doublement de la dose de budésonide soit 1600 g/jour chez des patients asthmatiques adultes insuffisamment contrôlés par budésonide inhalé seul
Price et al., Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patientswith asthma. Thorax 2003 ;58 :211-216
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Critères d’évaluation
• Critère principal:– Débit expiratoire de pointe du matin (DEP matinal: moyenne sur les 10
dernières semaines de l’étude par rapport à l’état de base)
• Critères secondaires:– Effet initial du traitement (DEP matinal des jours 1à 3)– Evolution du DEP matinal pendant les 14 premiers jours sous
traitement en double aveugle
– Consommation quotidienne de ß2-mimétiques
– Réveils nocturnes – Symptômes diurnes– Qualité de vie en rapport avec l’asthme– Exacerbations d’asthme– Jours sans asthme – Eosinophiles dans le sang
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Schéma de l’étude
• Etude de non infériorité multicentrique, sur 12 semaines, en double insu, randomisée contre placebo en groupes parallèles chez 889 patients asthmatiques adultes insuffisamment contrôlés par 800 µg/j de budésonide inhalé
• Analyse en ITT
Période IItraitement actif (12 semaines)
Double-insu
0 4 161
budésonide 400 g 2 fois/jour
semaines
montelukast 10 mg 1 fois/jour +
budésonide 400 g 2 fois/jour
budésonide 800 g 2 fois/jour +
placebo montelukast 1 fois/jour
Période Irun-in
simple-insu
placebo montelukast1 fois/jour
(n=448)
(n=441)(n=889)
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
• Patients non fumeurs âgés de 15 à 75 ans présentant un asthme
persistant depuis plus d’un an
• Traités par corticoïdes inhalés avant l’entrée dans l’étude
• Ayant un asthme insuffisamment contrôlé (jugé comme tel par l’investigateur)
• VEMS 50% de la valeur théorique
• Réversibilité du VEMS 12% après ß2-mimétiques
• Symptômes nécessitant au moins 1 bouffée/j de ß agonistes durant
les 2 dernières semaines de la période 1
Critères d’inclusion
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
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Caractéristiques des patients à l’inclusion
Sexe (% femme)
Age (années) *
DEP matinal (L/min) *
VEMS (% de la valeur théorique) *
Score symptomatique diurne (de 0 à 6) *
Réveils nocturnes (% médian de jours)
Consommation de -agonistes (bouffées/j) *
Dose de corticoïdes inhalés (g/j) *
montelukast +budésonide 800
µg(n=448)
59
43 (14)
385 (130)
69.0 (13,3)
2.2 (0,9)
12.3
2.7 (2,4)
730 (238)
budésonide 1600 µg(n=441)
61
43 (14)
383 (133)
68.3 (13,4)
2.2 (0,9)
13.8
2.7 (2,2)
746 (237)
* Valeurs moyennes (Déviation Standard)
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Amélioration du DEP matinal aussi importante dans les 2 groupes
montelukast (M)10 mg + budésonide (B) 800 g (n=433)DEP matinal
(l/min)
440
390
400
410
420
430
Critère principal*:M+B : 33,5l/minB 1600 g : 30,1l/minIC 95% de la différence : -12,9 à 4,8
Jours (période en double-insu)
budésonide 1600 g (n=425)
-14 -7 0 7 14 21 28 35 42 48 56 63 70 77 84
Pré-inclusion
* Amélioration du DEP matinal sur les 10 dernières semaines de traitement par rapport à l’état de base
Borne de non infériorité: 10L/min
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
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D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Montelukast + budésonide:un délai d’action plus rapide
Jours
DEP matinal (l/min)
Pré-inclusion
390
400
410
montelukast 10 mg + budésonide 800 g
budésonide 1600 g
-14 -7 0 7 143
P<0.001*entre
groupes
420
*DEP (L/min) 20.1 VS 9.6. (p<0.001). IC 95% [-17.6; -4.3]
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Distribution des réponses sur le DEP matinal
Variation moyenne du DEP par rapport à l’état de base
Patients (n)
0
50
100
150
-50 0 50 100 150 -50 0 50 100 150
montelukast 10 mg+ budésonide 800 µg
budésonide 1600 µg
La distribution des réponses a été comparable entre les deux groupes
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
0.0
1.5
3.0
4.5
6.0
7.5
9.0
10.5
12.0
13.5
15.0
2.3
13.812.3
3.9
- 81.3% - 71.7%
P=0.353Pourcentage (médiane)
de nuits avec réveils dus à l’asthme
budésonide 1600 g
montelukast +budésonide
800 g
Pré-inclusion Pré-inclusion
Réveils nocturnes pendant les 12 semaines de traitement
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Utilisation de ß2-mimétiques (bouffées/jour)
Consommation quotidienne de ß2-mimétiques
• 28% de diminution de consommation de ß2-mimétiques dans le groupe montelukast + budésonide 800µg (-0,78 bouffées/j; valeur initiale=2,7),
• VS - 27% (-0,75 bouffées/j; valeur initiale=2,7) dans le groupe budésonide 1600µg,
par rapport à l’état de base
• Autres critères secondaires: NS entre les 2 groupes• Tolérance: les 2 traitements ont généralement été bien tolérés sans différence significative dans l’incidence des effets indésirables
NS entre les 2 groupes(p=0,510)
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Conclusions
Le traitement avec montelukast 10 mg + budésonide 800 g
a été au moins aussi efficace qu’une double dose de budésonide
à 1600 g sur le DEP matinal
a eu un délai d’action plus rapide que le doublement de la dose de
budésonide (DEP matinal)
Pas de différence entre les 2 groupes sur les critères secondaires
analysés à 12 semaines
a généralement été bien toléré
D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216
Nuits avec réveils nocturnes vs état de base (%)
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