comment les médicaments sont-ils mis au point ?. quest-ce que cest ? quy a-t-il à lintérieur ?

Comment les médicaments sont-ils mis au point ?

Qu’est-ce que c’est ?Qu’y a-t-il à l’intérieur ?

Qu’y a-t-il à l’intérieur d’un médicament ?

Principe actif

Il cherche la cible thérapeutique pour agir et soigner la maladie

médicament

Cible thérapeutique

Cible thérapeutique

Principe actif

Il cherche la cible thérapeutique pour agir et soigner la maladie

Comment les médicaments sont-ils mis au point ?

La recherche d’un médicament est un processus long (entre 10 et 25 ans), complexe et coûteux, qui comporte différentes étapes.

R + D du MÉDICAMENT (2-10 ans)

DÉVELOPPEMENT CLINIQUE

PHASE I PHASE II PHASE III

Lancement du

médicament

PHASE IV

Lancement du

médicament

PHASE IV

ÉTAPE DANS LA RECHERCHE D’UN MÉDICAMENT

ÉTUDESPRÉCLINIQUES

(2-6 ans)

In vitro-In vivo

• Un candidat médicament peut être découvert de différentes manières :

?

COMMENT DÉCOUVRE-T-ON UN CANDIDAT MÉDICAMENT ?

• Un candidat médicament peut être découvert de différentes manières :

Modification chimique

Hasard Sélection de masse

Conception rationnelle

COMMENT DÉCOUVRE-T-ON UN CANDIDAT MÉDICAMENT ?

NOUS AVONS MAINTENANT UN CANDIDAT MÉDICAMENT

• Avant d’essayer un médicament sur des humains, nous devons effectuer une étude préclinique très exhaustive et complète :

• Les études précliniques incluent :

– des études de stabilité et de toxicité,

– des essais in vitro (protéines, cellules, tissus et organes),

– des essais in vivo (animaux).

DÉVELOPPEMENT PRÉCLINIQUE

©Parc Científic Barcelona. Author: J. Planagumà

• Le développement clinique est l’étape la plus longue et la plus chère dans le processus de recherche de nouveaux médicaments. Il comporte trois phases :

PHASE IPHASE II PHASE III

Volontaires sains

Sécurité et dose

Malades(100-300)

(médicament ou placebo)

Efficacité et effets

indésirables

Malades(1300-3000)

Effets à longterme

DÉVELOPPEMENT CLINIQUE

• Une fois que le médicament a passé les trois phases cliniques, il est lancé sur le marché, mais l’étude continue encore (Phase IV).

PHASE II

PHASE III

PHASE IVPHASE I

MARCH

É

ET ENFIN… LE MÉDICAMENT ARRIVE SUR LE MARCHÉ !

RECHERCHE de MÉDICAMENTS

Projet de recherche du Parc scientifique de Barcelone

pour LA MALADIE DE PARKINSON

• La maladie de Parkinson est un trouble chronique et progressif du mouvement qui se

• caractérise par :– des difficultés de coordination,– des mouvements ralentis,– un tremblement généralisé.

• C’est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente. Elle touche 1 à 2 % des personnes âgées de 60 ans. Actuellement, plus de 4 millions de personnes sont touchées dans le monde.

INTRODUCTION – QU’EST-CE QUE LA MALADIE DE PARKINSON ?

• Notre cerveau est le centre de contrôle du corps et les cellules chargées de son fonctionnement s’appellent « neurones ». Ces cellules s’autorégénèrent très lentement.

• Les neurotransmetteurs sont des composés chimiques spéciaux qui permettent aux neurones de « parler » et de communiquer entre elles.

INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, CAUSES

• Les causes de la maladie de Parkinson ne sont pas encore connues, mais on sait que la maladie est provoquée par une perte ou un fonctionnement incorrect des neurones chargées de produire le neurotransmetteur dopamine.

• La dopamine est le neurotransmetteur chargé de transmettre les signaux pour contrôler le mouvement de nos muscles.

• Un déficit en dopamine provoque donc un déséquilibre dans la transmission neuronale qui entraîne une mauvaise communication entre les neurones. Cela provoque la perte de la fonction musculaire.

• Dopamine Contrôle du mouvement

Niveaux faibles de dopamine Difficulté dans le contrôle

du mouvement

• Dopamine Contrôle du mouvement

Niveaux faibles de dopamine Difficulté dans le contrôle

du mouvement

INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, CAUSES

• La progression de la maladie est traitée avec la prise de médicament par voie orale.

• Le médicament le plus utilisé aujourd’hui est la levodopa, ou L-dopa, qui consiste en un composé chimique que le cerveau utilise pour fabriquer la dopamine.

INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT

tyrosine

L-dopa

dopamineVésicules contenant le transmetteur dopamine

récepteur de dopamine

cellule réceptrice

synapse

• On utilise également certains médicaments qui imitent l’effet de la dopamine dans le cerveau.

Ex. : bromocriptine, lisuride, pergolide , ropinirole, etc.

récepteurrécepteur

imitateur

Membrane cellulaire

Membrane cellulaire

dopamine

Réponse cellulaire Réponse cellulaire

INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT

• Malheureusement, ces médicament ont de nombreux effets indésirables :– apparition de mouvements involontaires et tics,– dépression,– hallucinations.

• De plus, ces médicaments n’ont plus d’effet avec le temps.

• Il est nécessaire de fabriquer de nouveaux médicaments qui aient moins d’effets indésirables et qui soient actifs pendant plus longtemps.

INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT

• Sur la plateforme de chimie combinatoire du Parc scientifique de Barcelone, les scientifiques travaillent sur la synthèse de nouveaux composés pouvant être utilisés comme agents thérapeutiques dans le traitement de maladies neurodégénératives comme le Parkinson ou la schizophrénie qui sont :

– plus actifs,– moins toxiques.

RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

A D

• Afin d’accroître l’efficacité de ces antiparkinsoniens, on administre aujourd’hui un cocktail de médicaments.

• L’objectif est de synthétiser de nouvelles molécules qui soient plus efficaces ou qui présentent moins d’effets indésirables.

Antiparkinsoniens

Cocktail de médicaments 1 seul médicament

RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

Réponse cellulaire

Nouveau médicament

RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

N

N NH

N

O

O

OOH

O A D

(±)-PPHT

A D

OH

N

NH2

XAC-COOH

RECHERCHE, CONCEPTION ET SYNTHÈSE DE NOUVELLES MOLÉCULES

HN

HN

O

CNHOOC

Ac2ON

OCN

NH

O

N

N

O

O

NH2

N

N

O

O

NH2

NO

NaNO2

Na2S2O4N

N

O

O

NH2

NH2

N

N

O

O

NH2

N

OCOOH

N

N NH

N

O

O

O

COOH

OHC O COOH

DIAD

OHC OH COOHI K2CO3

+

2 h, 80 ºC

pH 10-11

NaOH 70%

EtOAc/H2O

reflujo en EtOHDMF, 60ºC3 dias

96% 96%

75%

76%

80%75%

62%

AcOH

+

COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?

27

HN

HN

O

CNHOOC

Ac2ON

OCN

NH

O

N

N

O

O

NH2

N

N

O

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NH2

NO

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N

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NH2

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N

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O

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N

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N

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N

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O

COOH

OHC O COOH

DIAD

OHC OH COOHI K2CO3

+

2 h, 80 ºC

pH 10-11

NaOH 70%

EtOAc/H2O

reflujo en EtOHDMF, 60ºC3 dias

96% 96%

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AcOH

+

COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?

jours

reflux dans EtOH

28

HN

HN

O

CNHOOC

Ac2ON

OCN

NH

O

N

N

O

O

NH2

N

N

O

O

NH2

NO

NaNO2

Na2S2O4N

N

O

O

NH2

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N

N

O

O

NH2

N

OCOOH

N

N NH

N

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O

O

COOH

OHC O COOH

DIAD

OHC OH COOHI K2CO3

+

2 h, 80 ºC

pH 10-11

NaOH 70%

EtOAc/H2O

reflujo en EtOHDMF, 60ºC3 dias

96% 96%

75%

76%

80%75%

62%

AcOH

+

1. Réaction chimique

COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?

2. Isolement et purification du produit

3. Caractérisation du produit

COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?

QU’ALLONS-NOUS

FAIRE

AUJOURD’HUI ?

HN

HN

O

CNHOOC

Ac2ON

OCN

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N

N

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NH2

N

N

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O

NH2

NO

NaNO2

Na2S2O4N

N

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NH2

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O

NH2

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OCOOH

N

N NH

N

O

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COOH

OHC O COOH

DIAD

OHC OH COOHI K2CO3

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2 h, 80 ºC

pH 10-11

NaOH 70%

EtOAc/H2O

reflujo en EtOHDMF, 60ºC3 dias

96% 96%

75%

76%

80%75%

62%

AcOH

+

Réaction chimique

COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?

jours

reflux dans EtOH

Réaction chimique

Isolement du produit par filtration

Caractérisation du produit par chromatographie

?

QU’ALLONS-NOUS FAIRE AUJOURD’DUI ?

En avant pour la recherche !