analyse des risques À la santÉ associÉs À l exposition …
Post on 16-Oct-2021
3 Views
Preview:
TRANSCRIPT
DIRECTION DE LA SANTÉ PUBLIQUE
ANALYSE DES RISQUES À LA SANTÉASSOCIÉS À L'EXPOSITION AUXORGANOPHOSPHORÉS UTILISÉS
DANS LES VERGERSDE LA MONTÉRÉGIE
Rédigé par
Denis BellevilleDorice Boudreault
Gaétan Carrier
Avril 1997
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE
ÉQUIPE DE TRAVAIL
Rédaction
Denis Belleville DSP de la MontérégieDorice Boudreault DSP de la MontérégieGaétan Carrier DSP de la Montérégie
Supervision de l'échantillonnage biologique
Élizabeth Masson DSP de la Montérégie
Échantillonnage
Thérèse Lapointe CLSC MaskoutainsClaudine Léonard DSP de la MontérégieDiane Marcoux CLSC Vallée des FortsDenise Rhéault CLSC Maskoutains
Collaborateurs
Régis Charbonneau MAPAQ - MontérégieLouis Jacques DSP de la MontérégiePascal Moreau Étudiant maîtrise - CHUSDenise Phaneuf Centre de toxicologie du QuébecClaude Prévost DSP de la MontérégieJean-Philippe Weber Centre de toxicologie du Québec
Analyse des échantillons
Liliane Ferron Centre de toxicologie du QuébecJean-Guy Guillot Centre de toxicologie du Québec
Saisie et traitement statistique des données
Évelyne Savoie DSP de la Montérégie
Remerciements aux producteurs, à leur famille et à leurs travailleurs ainsi qu'aux voisinsde ces producteurs qui ont accepté de collaborer à cette étude.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE
TABLE DES MATIÈRES
LISTE DES FIGURES.................................................................................................................................................i
LISTE DES TABLEAUX ...........................................................................................................................................ii
1. INTRODUCTION ...................................................................................................................................................1
1.1 CONTEXTE DE L'ÉTUDE ........................................................................................................................................11.2 OBJECTIFS ET MISE EN OEUVRE DE L'ÉTUDE .........................................................................................................2
2. THÉORIE ................................................................................................................................................................5
2.1 MÉCANISMES D’ACTION DES EFFETS INDUITS PAR LES ORGANOPHOSPHORÉS ......................................................52.2 RELATIONS DOSE-RÉPONSE..................................................................................................................................9
2.2.1 Effets fonctionnels et toxiques aigus ...........................................................................................................92.2.2 Effets sur le système reproducteur ............................................................................................................102.2.3 Mutagénicité et cancérogénicité ...............................................................................................................10
2.3 CINÉTIQUE DE L’AZINPHOS-MÉTHYL CHEZ L’HUMAIN........................................................................................11
3. DESCRIPTION DES MÉTHODES.....................................................................................................................14
3.1 MÉTHODE UTILISÉE POUR ÉVALUER L’EXPOSITION INTERNE..............................................................................143.1.1 Justification du choix de la surveillance biologique.................................................................................143.1.2 Domaines d'étude......................................................................................................................................163.1.3 Analyse comparative des concentrations d’alkylphosphates ....................................................................183.1.4 Analyses statistiques .................................................................................................................................19
3.2 MÉTHODE UTILISÉE POUR ESTIMER LES RISQUES D’EFFETS TOXIQUES SUR LA POPULATION ÉTUDIÉE.................203.2.1 Concepts à la base de la démarche...........................................................................................................203.2.2 Modèle de la cinétique de ces molécules organophosphorés chez l’humain............................................22
4. RÉSULTATS .........................................................................................................................................................29
4.1 ANALYSES COMPARATIVES DES CONCENTRATIONS URINAIRES D'ALKYLPHOSPHATES .......................................294.1.1 Analyse comparative chez l'enfant ............................................................................................................294.1.2 Analyse comparative chez les travailleurs................................................................................................42
4.2 ANALYSES DES RISQUES À LA SANTÉ .................................................................................................................484.2.1 Chez l’adulte .............................................................................................................................................484.2.2 Chez l’enfant .............................................................................................................................................50
5. DISCUSSION.........................................................................................................................................................53
5.1 PORTÉE DE L'ÉTUDE ...........................................................................................................................................535.2 RISQUES PERÇUS................................................................................................................................................545.3 PRÉSENCE DES PESTICIDES DANS L'AIR AMBIANT ET AU SOL ..............................................................................545.4 RISQUES CHEZ LES ENFANTS ..............................................................................................................................555.5 RISQUES ET EXPOSITIONS CHEZ LES TRAVAILLEURS...........................................................................................565.6 ALLERGIES ........................................................................................................................................................56
6. CONCLUSION ET RECOMMANDATIONS....................................................................................................58
6.1 CONCLUSION .....................................................................................................................................................586.2 RECOMMANDATIONS .........................................................................................................................................58
7. RÉFÉRENCES ......................................................................................................................................................60
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE i
LISTE DES FIGURES
FIGURE 1 VARIATION DU TAUX D’EXCRÉTION URINAIRE «TEU» EN FONCTION DU TEMPS APRÈS AVOIR ABSORBÉ UNEDOSE TOTALE DE 1 MG D’AZINPHOS-MÉTHYL......................................................................................................22
FIGURE 2 VARIATION DU TAUX D'EXCRÉTION URINAIRE "TEU" EN FONCTION DU TEMPS APRÈS AVOIR ABSORBÉPENDANT 3 JOURS CONSÉCUTIFS UNE DOSE TOTALE DE 1 MG D’AZINPHOS-MÉTHYL ..........................................25
FIGURE 3 VARIATION DU TAUX D'EXCRÉTION URINAIRE "TEU" EN FONCTION DU TEMPS APRÈS AVOIR ABSORBÉPENDANT 9 JOURS CONSÉCUTIFS UNE DOSE TOTALE DE 0,1 MG D’AZINPHOS-MÉTHYL/KG DE POIDS CORPOREL..26
FIGURE 4 CHARGE ACCUMULÉE SUITE À L’ADMINISTRATION, PAR VOIE ORALE, PENDANT 9 JOURS CONSÉCUTIFS,D’UNE DOSE QUOTIDIENNE DE 0,1 MG AZINPHOS-MÉTHYL/KG POIDS CORPOREL CHEZ L’ADULTE DE POIDS MOYEN27
FIGURE 5 CHARGE ACCUMULÉE SUITE À L’ADMINISTRATION, PAR VOIE ORALE, PENDANT 9 JOURS CONSÉCUTIFS,D’UNE DOSE QUOTIDIENNE DE 0,1 MG AZINPHOS-MÉTHYL/KG POIDS CORPOREL CHEZ L’ENFANT AVEC UNE MASSEADIPEUSE DANS LA MOYENNE .............................................................................................................................28
FIGURE 6 HISTOGRAMME DE FRÉQUENCE DES RÉSULTATS DES TROIS ÉCHANTILLONS PRÉLEVÉS CHEZ LES ENFANTS DUGROUPE EXPOSÉ ET DU GROUPE TÉMOIN .............................................................................................................30
FIGURE 7 RÉSULTATS DES TROIS ÉCHANTILLONS D'URINE PRÉLEVÉS CHEZ LES ENFANTS DU GROUPE TÉMOIN .............32
FIGURE 8 RÉSULTATS DES TROIS ÉCHANTILLONS D’URINE PRÉLEVÉS CHEZ LES ENFANTS EXPOSÉS..............................33
FIGURE 9 HISTOGRAMME DE FRÉQUENCE DES DIFFÉRENCES DE CONCENTRATIONS D'ALKYLPHOSPHATES ENTRE LESÉCHANTILLONS PRÉLEVÉS AVANT LES PULVÉRISATIONS ET LES ÉCHANTILLONS PRÉLEVÉS APRÈS LESPULVÉRISATIONS.................................................................................................................................................36
FIGURE 10 RÉSULTATS DES TROIS ÉCHANTILLONS D’URINE PRÉLEVÉS CHEZ LES ENFANTS EXPOSÉS QUI VIVENT PRÈSD’UN VERGER......................................................................................................................................................38
FIGURE 11 RÉSULTATS DES TROIS ÉCHANTILLONS D’URINE PRÉLEVÉS CHEZ LES ENFANTS DE POMICULTEURS ............39
FIGURE 12 NOMBRE MOYEN D'HEURES PASSÉES QUOTIDIENNEMENT À L'EXTÉRIEUR ...................................................41
FIGURE 13 HISTOGRAMME DE FRÉQUENCE DES RÉSULTATS DES TROIS ÉCHANTILLONS PRÉLEVÉS CHEZ LESTRAVAILLEURS....................................................................................................................................................44
FIGURE 14 RÉSULTATS DES TROIS ÉCHANTILLONS D’URINE PRÉLEVÉS CHEZ LES TRAVAILLEURS.................................46
FIGURE 15 SIMULATION DE LA CHARGE CORPORELLE EN FONCTION DU TEMPS: COMPARAISON DU NOAEL AVECNOTRE PIRE CAS PARMI LES TRAVAILLEURS ........................................................................................................50
FIGURE 16 SIMULATION DE LA CHARGE CORPORELLE EN FONCTION DU TEMPS: COMPARAISON DU NOAEL AVECNOTRE PIRE CAS PARMI LES ENFANTS ..................................................................................................................52
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE ii
LISTE DES TABLEAUX
TABLEAU 1 PROPORTION D'ORGANOPHOSPHORÉS ÉLIMINÉS À CHAQUE JOUR POSTEXPOSITION SOUS FORMED'ALKYLPHOSPHATES ET POURCENTAGE CUMULATIF EN FONCTION DU TEMPS....................................................24
TABLEAU 2 RÉSULTATS DES ÉCHANTILLONNAGES D'ALKYLPHOSPHATES URINAIRES CHEZ LES ENFANTS ....................34
TABLEAU 3 RÉSULTATS QUESTIONNAIRES ...................................................................................................................40
TABLEAU 4 RÉSULTATS DES ÉCHANTILLONNAGES D'ALKYLPHOSPHATES URINAIRES CHEZ LES TRAVAILLEURS...........47
TABLEAU 5 COMPARAISON DES CHARGES CORPORELLES MAXIMALES EN AZINPHOS-MÉTHYL ÉQUIVALENT ATTEINTESCHEZ LES TRAVAILLEURS LES PREMIER ET SEPTIÈME JOURS SUIVANT LA PULVÉRISATION ET AVEC CELLESATTEINTES AVEC LE NOAEL ..............................................................................................................................49
TABLEAU 6 COMPARAISON DES CHARGES CORPORELLES MAXIMALES EN AZINPHOS-MÉTHYL ÉQUIVALENT ATTEINTESCHEZ LES ENFANTS, LES PREMIER ET SEPTIÈME JOURS SUIVANT LA PULVÉRISATION ET AVEC CELLES ATTEINTEAVEC LE NOAEL................................................................................................................................................51
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE
1. RÉSUMÉ
1.1 Contexte et objectifs de l'étude
Le phénomène d'étalement urbain a permis l'émergence d'une frange rurale/urbaine où se
côtoient complexes résidentiels et zones agricoles. En Montérégie, où se situe près de 70% de la
surface totale des pommeraies du Québec, on estime à plus de 800 le nombre de résidences
situées à moins de 30 mètres de vergers commerciaux périurbains. L'application fréquente de
pesticides dans ces vergers suscite des craintes de la part des citoyens vivant à proximité des
vergers.
Un groupe de citoyens de l'organisme Nature-Action Beloeil/Mont-Saint-Hilaire s'est adressé au
député de Borduas, monsieur Jean-Pierre Charbonneau, afin que soit évalué le risque à la santé
posé par l'utilisation des pesticides dans les vergers. Un groupe de travail interministériel,
incluant des représentants du ministère de la Santé et des Services sociaux, du ministère de
l'Agriculture, des Pêcheries et de l'Alimentation du Québec, du ministère de l'Environnement et
de la Faune et d'Agriculture et agroalimentaire Canada, a été formé pour réaliser adéquatement le
mandat. Des représentants municipaux, des représentants du milieu agricole (producteurs, Union
des producteurs agricoles, Fédération des producteurs de pommes du Québec et du Comité
consultatif de l'agriculture de la ville de Mont-Saint-Hilaire) et de groupes environnementaux
(Nature-Action) ont été associés aux différentes phases du projet.
La présente étude a été réalisée dans le cadre d'une plus vaste étude exploratoire sur l'exposition
aux organophosphorés et les risques pour la santé qui comporte trois volets: social,
environnemental et santé.
Les objectifs du volet santé sont:
◊ de vérifier si les personnes vivant à proximité de vergers (les pomiculteurs et leur famille, les
résidents en périphérie) absorbent des quantités significatives d'organophosphorés par
rapport aux autres résidents des mêmes municipalités;
◊ d'estimer le risque d'effets sur la santé de cette population durant les jours suivants une
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE
pulvérisation avec des organophosphorés dans les vergers.
Cette étude a été réalisée en collaboration avec le Centre de toxicologie du Québec.
1.2 La mesure de la dérive
1.2.1 Analyse du risque pour la santé
L'exposition interne aux organophosphorés a été quantifiée chez les enfants et les travailleurs
agricoles en mesurant les alkylphosphates, dérivés urinaires des organophosphorés. L’étude a
porté sur un échantillon de 16 travailleurs oeuvrant dans 10 vergers de 5 municipalités de la
Montérégie (Mont-Saint-Hilaire, Otterburn Park, Saint-Michel-de-Rougemont, Saint-Jean-
Baptiste et St-Alexandre). Les enfants du groupe exposé (n= 30) sont âgés entre 2 et 10 ans et ce
groupe comprend 7 enfants de pomiculteurs et 23 enfants vivant près des vergers. Un groupe
témoin a été constitué d'enfants résidant à plus de 500 mètres d'un verger. Ils sont au nombre de
23 et âgés entre 2 et 10 ans. Chaque participant a fourni un échantillon d'urine prélevé dans la
période précédant l'arrosage avec les organophosphorés, un deuxième échantillon le jour suivant
la pulvérisation et un troisième échantillon le septième jour suivant la pulvérisation. Les enfants
du groupe témoin ont fourni trois échantillons d'urine prélevés aux mêmes périodes. Divers tests
statistiques ont été effectués. On a de plus vérifié s’il existe une relation entre les mesures
urinaires d’alkylphosphates et les données d’exposition obtenues des questionnaires complétés
par les participants. Les résultats de cette étude d’exposition ont servi à estimer le risque d’effets
adverses sur la santé des personnes exposées. Pour faire cette analyse, nous avons développé un
modèle de simulation du devenir des organophosphorés dans l'organisme humain (modèle
toxicocinétique).
Dans la région où s’est déroulée l’étude, avant l’utilisation d’insecticides dans les vergers (début
mai), on observe des niveaux non nuls d’alkylphosphates dans l’urine de la population étudiée.
Des concentrations d’alkylphosphates sont mesurées dans les urines des enfants du groupe
témoin lors des trois séries d'échantillons. Leur présence observée dans les échantillons est le
signe d’une exposition de cette population à des organophosphorés en provenance de d’autres
sources.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE
Chez le groupe d’enfants qui résident près des vergers, on observe une augmentation
significative des concentrations d’alkylphosphates dans les urines le jour suivant la pulvérisation
par rapport à l'échantillon prélevé avant les pulvérisations. Le septième jour suivant la
pulvérisation, l’augmentation observée n’est pas significative. En comparant les résultats
obtenus dans les deux groupes d'enfants (exposé et témoin) à l'étude, on constate que les
concentrations urinaires d'alkylphosphates mesurées le jour suivant l'arrosage sont
significativement plus élevées chez les enfants du groupe exposé par rapport aux enfants du
groupe témoin. Au septième jour, par contre, la différence n'est pas significative. Ces résultats
suggèrent que les enfants vivant près des vergers sont exposés aux organophosphorés provenant
de l'arrosage de ceux-ci et que cette exposition s'est dissipée le septième jour suivant l'arrosage.
Parmi les enfants du groupe exposé, ceux des pomiculteurs sont six fois plus exposés le jour
suivant la pulvérisation que les autres enfants vivant près des vergers. De plus, l'exposition
attribuable à la pulvérisation est encore mesurable de façon significative le septième jour suivant
la pulvérisation.
À l'analyse des distributions des trois séries d'échantillons chez les travailleurs, il ressort que
l'exposition attribuable à la pulvérisation des organophosphorés est significative le jour qui suit
la pulvérisation. Cette exposition est encore mesurable de façon significative le septième jour
qui suit la pulvérisation pour les travailleurs qui ont accompli les tâches inhérentes à la
pulvérisation. Pour les travailleurs qui n'ont pas effectué de tâches se rapportant à la
pulvérisation, les niveaux d'alkylphosphates sont demeurés bas dans les trois échantillons
urinaires fournis. La pulvérisation semble contribuer davantage à l'exposition que la préparation
de la bouillie. Il existe une corrélation positive entre la durée de la pulvérisation et les
concentrations d'alkylphosphates mesurées dans les urines des travailleurs.
Quoique ces observations démontrent que les enfants vivant près d’un verger absorbent une
quantité statistiquement significative d'organophosphorés suite à une pulvérisation, notre analyse
des risques associés à cette exposition nous indique qu’aucun d'entre eux n'a accumulé une
charge corporelle suffisante pour induire un effet dommageable pour la santé. En comparant les
charges corporelles maximales estimées avec le modèle toxicocinétique en azinphos-méthyl éq.
atteintes chez les enfants, les premier et septième jours suivant la pulvérisation, avec celles
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE
atteintes avec le NOAEL (non observable adverse effect level), on constate que, dans le cas de
l'enfant ayant la charge corporelle la plus élevée, celle-ci est dix fois inférieure au seuil dit de
NOAEL. Ce seuil correspond au niveau auquel aucun effet toxique n'est observé. Cependant,
on ne peut pas exclure totalement que dans des conditions différentes à celles observées dans
l'étude, un enfant puisse atteindre le seuil de toxicité. La probabilité d'apparition d’effets
toxiques est cependant faible.
À l'instar des résultats de l'analyse des risques effectuée chez les enfants, la charge corporelle
maximale estimée accumulée pour le travailleur qui présente la plus forte charge corporelle en
azinphos-méthyl demeure encore bien en deçà de la charge corporelle estimée au NOAEL. Cela
se vérifie aussi pour les deux autres insecticides organophosphorés impliqués dans l'étude.
Finalement, mentionnons que nous ne pouvons pas exclure que certaines personnes puissent
présenter des réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux organophosphorés ou à d'autres
substances contenues dans le mélange avec lesquelles les organophosphorés sont mélangés dans
le produit pulvérisé.
1.3 Conclusion
En fonction des données scientifiques disponibles et à la lumière des résultats de cette étude, on
constate que, pour les niveaux d’exposition aux organophosphorés documentés auprès des
travailleurs et des enfants qui résident près des vergers, le risque d'effets sur leur santé est faible
dans les conditions d’exposition de cette étude. Même si on ne peut exclure que dans des
conditions différentes, la quantité absorbée d’organophosphorés soit plus élevée et même se
rapproche de doses pouvant causer des effets toxiques aigus et chroniques, la probabilité que
cette situation se présente dans la population environnante aux vergers nous apparaît faible.
Toutefois étant donné le caractère involontaire de l'exposition des résidents, les mesures que
ceux-ci doivent prendre pour s'en prémunir et les inconvénients qui en découlent, compte tenu du
fait que cette analyse des risques exclut les autres pesticides utilisés en pomoculture tels les
fongicides et qu'il existe des solutions pour réduire l'exposition, nous recommandons de
poursuivre les efforts pour réduire l’exposition, à la fois celle des travailleurs et celle des
résidents vivant à proximité des vergers.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 1
1. INTRODUCTION
1.1 Contexte de l'étude
Le phénomène d'étalement urbain a permis l'émergence d'une frange rurale/urbaine où se
côtoient complexes résidentiels et zones agricoles. En Montérégie, où se situe près de 70% de la
surface totale des pommeraies du Québec, on estime à plus de 800 le nombre de résidences
situées à moins de 30 mètres de vergers commerciaux périurbains. L'application fréquente de
pesticides dans ces vergers suscite des craintes de la part des citoyens vivant à proximité des
vergers.
La Direction de la santé publique de la Régie régionale de la santé et des services sociaux de la
Montérégie (DSP) a émis un premier avis de santé publique, en mai 1995, concernant
l'application de pesticides dans un petit verger situé en zone résidentielle dans la ville de
Châteauguay. Suite à cet avis, des citoyens de l'organisme Nature-Action Beloeil/Mont-Saint-
Hilaire déposèrent une plainte auprès du ministère de l'Environnement et de la Faune (MEF) et
du député de Borduas, monsieur Jean-Pierre Charbonneau, demandant «d'interdire l'utilisation de
produits neurotoxiques dans les vergers situés en zone résidentielle». La DSP et la Direction
régionale de la Montérégie du MEF reçurent alors le mandat d'évaluer les risques à la santé
publique reliés à l'application de pesticides dans les vergers situés à proximité de zones
résidentielles.
Compte tenu de l’importance de la pomoculture en Montérégie, un groupe de travail
interministériel incluant des représentants du ministère de la Santé et des Services sociaux
(MSSS), du ministère de l'Agriculture, des Pêcheries et de l'Alimentation du Québec (MAPAQ),
du MEF et d'Agriculture et agroalimentaire Canada (AAC) a été formé pour favoriser, dès le
départ, un travail de concertation et d’échange d’expertises pour réaliser adéquatement le
mandat. Des représentants municipaux, des représentants du milieu agricole (producteurs, Union
des producteurs agricoles (UPA), Fédération des producteurs de pommes du Québec (FPPQ), et
du Comité consultatif sur l'agriculture de la ville de Mont-Saint-Hilaire) et de groupes
environnementaux (Nature-Action) ont été associés aux différentes phases du projet par
l'entremise d'un Comité de concertation présidé par le député de Borduas.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 2
1.2 Objectifs et mise en oeuvre de l'étude
L’étude, de type exploratoire, vise à estimer les risques à la santé associés à l'exposition aux
organophosphorés utilisés en pomoculture en Montérégie. Elle comporte trois volets: social
(LaRue et Boudreault, 1997); environnemental (Giroux et al., 1997) et santé.
Les objectifs du volet santé sont:
◊ de vérifier si les personnes vivant à proximité de vergers (les pomiculteurs et leur famille, les
résidents en périphérie) absorbent des quantités significatives d'organophosphorés par
rapport aux autres résidents des mêmes municipalités;
◊ d'estimer le risque d'effets sur la santé de cette population durant les jours suivants une
pulvérisation avec des organophosphorés dans les vergers.
Cette étude a été réalisée par la DSP en collaboration avec le Centre de toxicologie du Québec
(CTQ). Dans notre analyse, nous tenons compte des données de l'étude environnementale.
La présente étude a été réalisée grâce à la collaboration active de l'UPA, de plusieurs
producteurs, de résidents vivant près des vergers et de témoins éloignés des vergers. Tout au
long de la conception et de la réalisation de l’étude, un souci a été apporté aux considérations
éthiques, en particulier sur le caractère confidentiel de l’information et sur la liberté, pour les
personnes pressenties, de refuser leur participation. Dans cette étude, tous les participants
potentiels ont été pleinement informés de la nature générale de l’étude et de toutes les procédures
qu’elle allait comporter, sans aucune pression quelle qu’elle soit visant à obtenir leur
participation. Chacun d’eux a reçu toute latitude de poser des questions au sujet de l’étude et
avait la possibilité de se retirer à tout instant. La participation a été tout à fait exceptionnelle.
Tous les participants rencontrés ont été avisés qu’ils recevraient chez eux les résultats de l’étude
les concernant avec leur interprétation. Ces résultats individuels seront considérés strictement
confidentiels et ne seront portés à la connaissance d’aucune personne sans le consentement écrit
de la personne ou du parent selon le cas.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 3
Avant sa mise en œuvre, afin de s’assurer de sa faisabilité en Montérégie, le protocole de l’étude
a été présenté pour consultation aux groupes suivants: représentants municipaux, représentants
du milieu agricole, représentants de groupes environnementaux. Tous les commentaires qui nous
paraissaient pertinents ont été pris en compte pour la réalisation de l’étude.
L'exposition interne aux organophosphorés a été quantifiée chez les enfants et les travailleurs
agricoles en mesurant les alkylphosphates qui sont les dérivés urinaires des organophosphorés.
Pour les enfants, on a comparé d'une part, les concentrations mesurées dans l'urine avant et après
exposition et d'autre part, nous avons comparé les résultats obtenus chez les groupes d'enfants
vivant près de vergers à ceux d'un groupe témoin composé d'enfants résidant à plus de 500
mètres d'un verger. Pour les travailleurs, les résultats obtenus après exposition ont été comparés
aux concentrations mesurées avant les pulvérisations. Chaque participant a fourni un échantillon
d'urine prélevé dans la période précédant l'arrosage avec les organophosphorés, un deuxième
échantillon le jour suivant l'arrosage et un troisième échantillon le septième jour suivant
l'arrosage. Les enfants du groupe témoin ont fourni trois échantillons d'urine prélevés au même
moment. Les résultats de cette étude d’exposition ont servi à estimer le risque d’effets adverses
sur la santé des personnes exposées. Pour faire cette analyse, nous avons développé un modèle
de simulation du devenir des organophosphorés dans l'organisme des humains (modèle
toxicocinétique). Cette approche s'appuie sur des méthodes épidémiologiques applicables à
l'évaluation de l'exposition à des agents environnementaux, ainsi qu'à l'évaluation des effets de
ces agents environnementaux sur la santé humaine. Ces méthodes visent à comparer les effets
recherchés (ici la mesure de l'imprégnation), en s'assurant autant que possible de contrôler le
mieux possible les facteurs qui pourraient affecter l’analyse en amenant des biais de confusion
sur l'effet. Les résultats de cette étude d’exposition serviront à estimer le risque d’effets adverses
sur la santé des travailleurs exposés.
Tous les participants ou parents de participants devaient remplir un questionnaire qui visait entre
autres, à évaluer la durée d’exposition potentielle aux organophosphorés à chaque jour
postpulvérisation d’organophosphorés dans un verger visé par l’étude. Un exemplaire de tous les
questionnaires administrés est présenté en annexe I. Dans le protocole, on a également prévu la
mesure de concentrations en organophosphorés déposées sur des capteurs placés sur les terrains
voisins des vergers le jour de la pulvérisation. Le protocole d’échantillonnage fut réalisé par le
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 4
MEF et AAC (Giroux et al., 1997), et les tests de laboratoire réalisés par le MAPAQ. De plus, le
MEF a réalisé des mesures de la présence de pesticides dans l’air autour de quelques vergers
avant, pendant et après la pulvérisation (Giroux et al., 1997). Des analyses statistiques ont été
réalisées dans le but de vérifier le lien entre les résultats de ces mesures environnementales et les
mesures urinaires d’alkylphosphates.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 5
2. THÉORIE
Dans le cadre de cette étude, nous avons réalisé une monographie sur les organophosphorés et
les risques sur la santé humaine (Carrier, M-A., 1997). Cette monographie contient une étude
complète et détaillée des grandes familles d’organophosphorés, de leurs usages, de leurs
mécanismes d’action sur la cellule humaine, des relations structure - activités, des effets toxiques
potentiels, de leur cinétique dans notre organisme, des mécanismes de biotransformation et
d’élimination et du monitoring biologique de l’exposition. Dans ce document, des annotations
mettent en relief les divers molécules d’organophosphorés utilisées dans la pomoculture au
Québec. Dans la présente section, nous nous limiterons à décrire sommairement les éléments sur
lesquels nous appuyons notre démarche d’analyse de risques. Ils sont en bonne partie tirés de
cette monographie.
2.1 Mécanismes d’action des effets induits par les organophosphorés
On classe le type d'effets toxiques induits par ces organophosphorés comme étant surtout de
nature fonctionnelle par opposition à morphologique ou structurelle. Ces insecticides inhibent les
cholinestérases et autres estérases, enzymes qui ont un rôle important dans le fonctionnement
normal de notre organisme (système nerveux, système respiratoire, système glandulaire, vision,
etc.).
Si une forte proportion de ces enzymes est inhibée suffisamment, il apparaît des symptômes que
l'on peut qualifier de fonctionnels puisqu'il ne se produit pas de lésions morphologiques
décelables par les techniques conventionnelles en clinique. Quoique ces effets soient de nature
fonctionnelle, ils ne sont pas moins importants pour autant, parce qu'à la limite ils peuvent même
entraîner la mort. Il faut donc s'en inquiéter.
Comme le maintien de l'intégrité des fonctions et des structures de nos tissus dépend en fin de
compte des réactions chimiques au niveau des composantes cellulaires, il est logique de penser
que les changements biochimiques au niveau des enzymes sont probablement les effets les plus
sensibles et les plus précoces à survenir lors d'une exposition à des substances toxiques.
Les cholinestérases que l'on retrouve dans notre système nerveux sont de même type que les
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 6
cholinestérases présentes dans les globules rouges de notre sang (CHES-Er). Il est d'ailleurs
possible de mesurer le degré d'inhibition de ces CHES-Er suite à une exposition aux
organophosphorés (Rider et al., 1970 - 1972; Franklin et al., 1981; Stephen et al., 1994).
Les organophosphorés agissent en même temps sur tous ces enzymes (CHES-Er et CHES-SN et
autres estérases), mais à divers degrés (Gallo et al., 1991). Cependant, l'inhibition de la CHES-Er
semble un indicateur sensible de l'effet des organophosphorés sur notre organisme.
Chez l’humain, comme chez les autres mammifères d’ailleurs, les effets toxiques qui surviennent
à la suite d’une intoxication aiguë sont causés par une inhibition de cholinestérases impliquées
dans le fonctionnement normal de la plupart des organes et tissus de l'organisme. En inhibant ces
cholinestérases, ces organophosphorés interfèrent avec des molécules qui se lient à deux types de
récepteurs que l’on retrouve dans les cellules de plusieurs tissus et organes essentiels au bon
fonctionnement de l'organisme (système nerveux, système glandulaire, muscles lisses du tube
digestif, des bronches, des yeux, de la vessie, etc.). Ce sont les récepteurs cholinergiques
muscariniques et les récepteurs cholinergiques nicotiniques. Une revue exhaustive des effets des
organophosphorés sur l’humain induits par ces mécanismes est présentée dans le rapport de M-A
Carrier.
Trois groupes de symptômes peuvent apparaître suite à une intoxication sévère aux
organophosphorés:
◊ Le premier groupe affecte le fonctionnement des muscles de nos membres et les muscles
respiratoires (diaphragme et muscles de la cage thoracique). La personne intoxiquée peut
ressentir une grande faiblesse et avoir de la difficulté à respirer. À la limite, la personne peut
paralyser et subir une dépression respiratoire (effets nicotiniques).
◊ Dans le second groupe, la transmission de l’influx nerveux de notre système nerveux
autonome est affectée induisant ainsi des effets de type muscarinique. Une sécrétion
excessive de mucus peut se produire dans les bronches et bronchioles du sujet. La
contraction de muscles lisses peut causer de la douleur au niveau des organes affectés (tube
digestif, vessie). La contraction des muscles lisses des bronches et bronchioles peut simuler
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 7
une crise d’asthme. La contraction des pupilles entraîne des troubles de vision surtout le soir.
◊ Le troisième groupe affecte le système nerveux central. La personne devient confuse, son
humeur est affectée, elle peut avoir de la difficulté à parler, etc..
L’importance et la gravité des symptômes dépendent du degré d’absorption de la substance en
cause. Avant que des symptômes, même mineurs, apparaissent, l’inhibition des enzymes citées
plus haut (cholinestérases) doit atteindre un niveau seuil suffisant pour induire des effets
toxiques. Heureusement, il existe une marge de sécurité entre les doses auxquelles nous sommes
exposés dans notre environnement naturel et celles qui induisent les effets toxiques les plus
précoces à survenir. Par contre, au-delà de ce seuil, les effets se manifestent rapidement et la
gravité de ces manifestations dépend du degré de dépassement de ce seuil. Même après une
intoxication très sévère, s’il n’y a pas eu décès à cause d’un arrêt respiratoire, les effets décrits
plus haut sont réversibles. Compte tenu de ces effets potentiels à hautes doses, il va de soi que
dans un contexte tel que celui qui nous intéresse dans cette étude, où une population est exposée
à des résidus résultant de la pulvérisation d’arbres fruitiers situés près de leur lieu de résidence,
tout doit être mis en œuvre pour éviter l’apparition de ces effets dans cette population. Il faut
absolument s’assurer d’avoir une bonne marge de sécurité entre les doses auxquelles cette
population est exposée et celles qui induisent les effets toxiques les plus précoces à survenir.
Certains organophosphorés peuvent induire un syndrome neurologique retardé appelé
axonopothie périphérique distale. Ce syndrome neurologique est caractérisé par une
manifestation retardée d'effets cliniques qui apparaissent deux à trois semaines après le début
d'une intoxication aiguë sévère. Une paralysie survient à cause d'une dégénérescence de la région
distale de longues fibres nerveuses (axones) avec un gros diamètre situées dans les nerfs
périphériques et la moelle épinière. Ces effets neurologiques peuvent persister pendant des mois
voire dans certains cas des années.
Ce syndrome de neurophathie périphérique peut survenir si les conditions suivantes sont
présentes:
◊ L'organophosphoré impliqué non seulement doit être capable de phosphoryler une estérase
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 8
spécifique appelée «neuropathy target esterase» (NTE) et ainsi l'inhiber, mais doit pouvoir
induire le vieillissement (aging) de cette estérase après phosphorylation. Dans ce cas, cette
estérase ne peut pas être réactivée à son état normal.
◊ La personne doit avoir été exposée à une dose élevée de cet organophosphoré, dose
suffisante pour induire une intoxication aiguë qui se manifeste généralement par de la
fatigue, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des céphalées sévères, des palpitations, etc.
◊ La proportion inhibée d'estérase NTE doit être importante; plus de 80% selon certains
auteurs.
À noter qu’on ne retrouve pas de référence dans la littérature où ce syndrome neurologique fut
associé à une intoxication à l’un des trois organophosphorés impliqués dans la présente étude
(azinphos-méthyl, phosmet, méthidathion). Compte tenu du nombre élevé d'intoxications aiguës
survenues avec ces substances, le risque d'apparition de ce syndrome semble très faible. La
structure moléculaire de ces molécules est différente des molécules associées avec ce syndrome,
ce qui expliquerait que ces trois molécules n’induisent pas ce syndrome.
Pour estimer le risque d’apparition d’effets toxiques que coure un enfant ou un adulte en
s’exposant à un type d’organophosphorés donné, il faut établir les doses d’exposition pour
lesquelles les effets décrits ci-dessus peuvent être induits dans une condition d’exposition
donnée. Étant donné que la présence d'alkylphosphates dans l’urine est due à l’absorption
d’organophosphorés, pour estimer ce risque, dans le contexte de la présente étude, il faut
établir le lien qui existe entre d’une part, la concentration d’alkylphosphates dans l’urine du
matin qui suit une pulvérisation d’un organophosphoré donné dans un verger et la charge
corporelle du sujet et d’autre part, la relation entre cette charge corporelle et l’apparition des
effets décrits. Par exemple, si on démontre que la charge corporelle accumulée pendant cette
exposition est inférieure à celle nécessaire pour inhiber les cholinestérases plasmatique et
érythrocytaire du sujet, on peut en déduire que le risque est négligeable: l’inhibition de ces
enzymes est un indicateur précoce d’un effet de ces substances, puisqu’elle doit être
prononcée avant que des effets toxiques se manifestent. C’est dans cette optique que nous
avons développé l’outil d’analyse de risques des organophosphorés décrit dans la section 3.2.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 9
2.2 Relations dose-réponse
2.2.1 Effets fonctionnels et toxiques aigus
Les trois substances utilisées durant l'étude (azinphos-méthyl, méthidathion et phosmet) ont des
structures moléculaires semblables et appartiennent à la famille des organophosphorés de type
phosphorodithioates. Elles ont toutes les trois la capacité d'inhiber l'acétylcholinestérase
(ACHES) de façon indirecte dû à la présence d'un groupement P=S sur la molécule, par
opposition aux organophosphorés qui imbibent l'ACHES directement à cause de la présence d'un
groupement P=O à la place du groupement P=S.
L'azinphos-méthyl et la méthidathion ont un potentiel toxique assez voisin alors que le phosmet
est environ dix fois moins toxique que les premières. Sur une échelle graduée de toxicité légère
à élevée, leur potentiel toxique peut être qualifié de modéré à assez élevé.
Dans notre revue de la littérature, on a observé un phénomène très intéressant sur le plan
analytique: de façon générale, pour une même charge par unité de poids corporel chez le rat, le
chien et même chez le singe, la réponse à une exposition à ces organophosphorés est équivalente
à celle observée chez l’humain et ce, pour des expositions aiguës ou chroniques.
Par exemple, avec l'azinphos-méthyl, pour une exposition prolongée par voie orale, le niveau
maximal atteint sans que l'ACHES soit inhibée a été déterminé à la dose quotidienne de 0,125
mg/kg poids corporel chez le rat et le chien, et la dose orale de 0,1 à 0,2 mg/kg poids corporel
(Monographie sur l'azinphos-méthyl) chez l'humain exposé pendant 30 jours (Rider et al., 1970 -
1972; Sherrmann et al., 1987). Chez le chien et le rat, une dose quotidienne par voie orale de 0,5
mg/kg poids corporel inhibe significativement les acétylcholinestérases plasmatiques (ACHES-
P) et érythrocytaire (ACHES-Er) mais à un niveau n'induisant pas d'effets toxiques observables
(Monographie sur l'azinphos-méthyl). Chez l’humain, cette inhibition sans effet clinique
observable se manifeste autour d’une dose de 0,3 à 0,33 mg/kg poids corporel /jour (Sherrmann
et al., 1987).
Avec le méthidathion, une dose quotidienne de 0,1 mg/kg/jour pendant 2 ans par voie orale chez
le rat fut sans effet (NOAEL) alors que chez le chien, la dose sans effet était de 0,2mg/kg/jour
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 10
durant toute la vie (Monographie sur le méthidathion). Chez l'humain adulte, un NOAEL a été
obtenu suite à l'administration d'une dose orale de 0,11 mg/kg poids corporel/jour pendant 6
semaines (Sherrmann et al., 1987). Chez le singe, une inhibition significative de l'ACHES a été
observée à une dose de 1mg/kg/jour (Monographie sur le méthidathion). Chez le rat, des effets
toxiques étaient présents à la dose quotidienne de 2 mg/kg administrée par voie orale. À 5
mg/kg poids corporel/jour, les effets toxiques étaient très sévères chez le rat (Monographie sur le
méthidathion). Il y a tout lieu de penser que chez l’humain on observerait des effets toxiques
pour des doses supérieures à 2mg/kg.
Pour sa part, chez le mammifère, le phosmet présente un potentiel toxique environ dix fois moins
élevé que celui des deux autres substances (azinphos-méthyl et méthidathion).
Comme le maintien de l'intégrité des fonctions et des structures de nos tissus dépend en fin de
compte des réactions chimiques au niveau des composantes cellulaires, il est logique de penser
que les changements biochimiques au niveau des enzymes sont probablement les effets les plus
sensibles et les plus précoces à survenir lors d'une exposition à des substances toxiques. Étant
donné que ces changements surviennent pour des doses équivalentes chez l’humain et les
rongeurs, les études animales pour les autres effets, tels les effets sur le système reproducteur ou
les effets cancérigènes, peuvent servir d’indicateur pour estimer le risque d’apparition de ces
effets chez l’humain.
2.2.2 Effets sur le système reproducteur
Chez l’animal, le NOAEL pour les effets sur le système reproducteur induits pendant la période
de gestation est de l'ordre de 0,25mg/kg poids corporel/jour pour l'azinphos-méthyl et le
méthidathion, et de 2mg/kg/jour pour le phosmet.
2.2.3 Mutagénicité et cancérogénicité
Autant pour l’azinphos-méthyl que pour le méthidathion, les études mutagéniques sont
négatives. Avec le phosmet, les données rapportées sur les effets mutagènes sont contradictoires.
Une étude où des rats ont été exposés à des doses de 5 à 10 mg/kg/jour d'azinphos-méthyl durant
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 11
toute la vie n'a pas permis d'observer une augmentation de l'incidence de tumeurs.
Avec le méthidathion, des tumeurs bénignes ont été observées chez les souris exposées pendant
2 années à la dose quotidienne de 2,5mg/kg. À la dose de 5mg/kg/jour, des signes de tumeurs
malignes furent observés chez le mâle de la souris. Étant donné (1) que cette observation est
unique, (2) qu’un seul sexe est affecté et (3) que ce résultat est en contradiction avec les tests de
mutagénicité qui eux sont négatifs pour cette substance, l’EPA conclue que les données de cette
étude ne sont pas suffisantes pour conclure en un effet cancérigène du méthidathion.
Une étude de cancer réalisée chez le rat avec doses quotidiennes de 1 à 20mg/kg de phosmet
pendant 2 ans n'a pas permis d'observer de différences significatives avec un groupe témoin de
rats non exposés. Une autre étude rapporte avoir observé une augmentation de tumeurs
hépatiques chez les souris exposées au phosmet mais le dosage n'est pas indiqué.
Le phosmet et le méthidathion sont classifiés «tentativement» par l'EPA comme possiblement
cancérigène (catégorie C).
À noter que les doses d'exposition quotidiennes administrées aux animaux de façon chronique
(toute la vie) dans toutes ces études sont à des niveaux qui induisent des effets toxiques sévères.
Hors, à doses toxiques, plusieurs substances peuvent agir comme promoteur de cancers initiés
par d’autres sources.
2.3 Cinétique de l’azinphos-méthyl chez l’humain
Feldmann et Maibacch (1974), ont étudié la cinétique de cette substance chez l’humain. Pour ce
faire, ils ont administré à des volontaires, par voie intraveineuse ou par application cutanée, une
faible dose d’azinphos-méthyl marqué radioactivement. Ils ont récupéré l’urine de ces personnes
pendant cinq jours suivant l’administration d’azinphos-méthyl marqué. L’analyse de cette étude
permet de déduire, d’une part, que l’absorption cutanée est importante (de l’ordre de 24% dans
cette expérience) et rapide (demi-vie d’absorption cutanée de l’ordre de 3 heures) et, d’autre
part, que la vitesse d’élimination de la dose absorbée est relativement lente (demi-vie 34 heures).
De plus, l’élimination hors de l’organisme suit une cinétique de premier ordre (proportionnelle à
la dose d’exposition en tout temps). Soixante-quinze pour cent de la dose administrée par voie
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 12
intraveineuse est récupérée sous forme d’alkylphosphates dans l’urine.
Franklin et al. (1981) ont montré que l’absorption cutanée est la principale voie d’absorption
d’azinphos-méthyl par les travailleurs qui pulvérisent cet organophosphoré dans un verger dans
des conditions semblables à celles vécues chez les pomiculteurs de la Montérégie. D’ailleurs, sur
la base des concentrations d’organophosphorés mesurées dans l’air par le MEF les jours de
pulvérisation, on peut facilement déduire que l’absorption par la voie respiratoire est négligeable
comparée à la voie cutanée.
Suite à une exposition quelconque, les organophosphorés, une fois absorbés, s’éliminent hors de
notre organisme dans l’urine après avoir été biotransformés au niveau du foie sous forme de
dérivés appelés métabolites. Les organophosphorés impliqués dans la présente étude, sont
l’azinphos-méthyl, le phosmet et le méthidathion, trois molécules qui ont la même structure
chimique générale et de ce fait, appartiennent à une même famille d’organophosphorés appelée
phosphorodithioate; ce qui d’ailleurs, leur confère des propriétés semblables. Ces trois molécules
s’éliminent dans l’urine sous forme d’alkylphosphates. Les principaux alkylphosphates dérivés
de ces trois organophosphorés sont le diméthylphosphate (DMP), le diméthylthiophosphate
(DMTP), le diméthyldithyophosphate (DMDTP).
Une étude réalisée par Stephen et al. (1994) auprès de travailleurs exposés dans des vergers de
pêches en Californie montre que l’azinphos-méthyl s’accumule dans l’organisme humain
proportionnellement à la durée d’exposition. En effet, ces mesures d’alkylphosphates dans
l’urine pendant trois jours d’exposition dans les mêmes conditions révèlent que la quantité
recueillie d’alkylphosphates urinaires les jours deux et trois est respectivement environ le double
et le triple de celle prélevée le jour un. Ce résultat est en accord avec une demi-vie de 30 à 34
heures telle qu’observée par Feldmann et Maibacch (1974).
Une étude de la cinétique du chlorpyrifos réalisée chez des volontaires adultes par Nolan et al.
(1984) a montré que cet organophosphoré s’éliminait également de façon linéaire hors de et avait
une demi-vie d’élimination en moyenne de 27 heures chez les 7 volontaires impliqués: résultat
compatible avec ceux de Feldmann et Maibacch (1974) pour l’azinphos-méthyl. La demi-vie
d’absorption cutanée était en moyenne de 22,5 heures et celle par absorption orale de 1,3 heures.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 13
Une absorption plus lente que celle de l’azinphos-méthyl s’explique par le fait que le
chlorpyrifos est beaucoup moins liposoluble que l’azinphos-méthyl. Un total de 70% de la dose
administrée par voie orale fut récupéré sous forme de métabolites dans l’urine 5 jours
postexpositions.
Le poids moléculaire et le degré de liposolubilité de l’azinphos-méthyl sont assez voisins de
ceux du méthidathion et du phosmet, on peut penser que la vitesse d’absorption cutanée de ces
derniers est du même ordre que celle de l’azinphos-méthyl.
Les alkylphosphates se mesurent dans l'urine pour des concentrations très faibles. Ainsi, la
mesure d'alkylphospates dans l'urine est un moyen très sensible de détecter la présence
d'organophosphorés dans notre organisme puisque ces derniers sont éliminés sous cette forme
hors de notre organisme. En effet, sur la base de données obtenues par Feldmann et Maibacch
(1974), si on prélève toute l'urine produite dans les 10 jours qui suivent une exposition unique
importante aux organophosphorés, la quantité d'alkylphosphates récupérée sera pratiquement
égale à 75% de celle des organophosphorés absorbée lors de cette exposition.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 14
3. DESCRIPTION DES MÉTHODES
3.1 Méthode utilisée pour évaluer l’exposition interne
Pour évaluer l’exposition interne des humains à des polluants, on dispose de deux approches: la
première permet d’estimer directement l’exposition interne par la surveillance biologique et la
seconde indirectement par la mesure des concentrations du polluant dans l’environnement
externe des sujets exposés. Dans cette étude, notre choix d’étudier l’exposition interne au moyen
d’indicateurs biologiques urinaires repose sur l’argumentation décrite à la section 3.1.1.
3.1.1 Justification du choix de la surveillance biologique
Avec l’échantillonnage environnemental, il faut recueillir une somme impressionnante
d’échantillons individuels pour tenter d’estimer l’exposition des personnes étudiées et prévoir
l’analyse statistique des données recueillies. Par exemple, pour estimer l’exposition des enfants,
il faudrait connaître le temps passé sur un site contaminé au cours d’une journée, les activités sur
ce site et l'habillement. De plus, la fréquence et la durée de l’échantillonnage doivent être
suffisantes pour estimer avec assez de précision la variation des concentrations dans l’air
ambiant et au sol au cours d’une même journée. De plus, il faut tenter d’estimer le degré
d’absorption des substances étudiées chez ces enfants exposés. Cela n’est pas chose facile
considérant la physiologie complexe du poumon, la surface de peau à nu, la variation dans le
degré d’absorption par les diverses composantes du corps, etc. Ainsi avec cette approche, on
risque d’être noyé sous une avalanche de données d’où il serait difficile d’extraire des résultats
représentatifs de la réalité. C’est une mission impossible.
Par définition, l’évaluation biologique de l’exposition consiste en la collecte d’échantillons chez
l’humain en vue de doser les polluants (ou leurs métabolites). Lorsqu’il est possible d’établir la
relation qui existe entre le marqueur biologique choisi et la dose absorbée, la surveillance
biologique devient la technique de choix pour évaluer l’exposition et ce, avec un degré de
précision non atteignable avec la surveillance environnementale.
Comme nous l’avons mentionné plus tôt, l’azinphos-méthyl, le phosmet et le méthidathion
absorbés suite à une exposition quelconque s’éliminent hors de notre organisme dans l’urine
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 15
après avoir été biotransformés au niveau du foie sous forme de dérivés appelés
d’alkylphosphates. Les principaux alkylphosphates dérivés de ces trois organophosphorés sont le
DMP, le DMTP et le DMDT.
Ainsi, la comparaison de la concentration urinaire en alkylphosphates avant et après une
exposition à une source spécifique de ces organophosphorés devient un excellent moyen de
déterminer si une personne a absorbé une quantité significative d’organophosphorés en
s’exposant à cette source. Grâce à la connaissance de la cinétique de ces substances dans
l’organisme de l’être humain (devenir de la substance en fonction du temps) et à la mesure des
concentrations urinaires en alkylphosphates avant et après l’exposition spécifique, il nous est
possible d’estimer la quantité d’organophosphorés absorbée pendant cette exposition spécifique.
Contrairement à un échantillon sanguin, le prélèvement urinaire a le grand avantage d’être facile
à réaliser et est non invasif.
L’évaluation biologique comporte plusieurs avantages:
◊ Elle est le reflet de l’exposition globale du sujet aux substances étudiées: exposition
attribuable aux sources en milieu de travail et aux autres sources extérieures en milieu de
travail.
◊ Elle est le reflet exact de l’exposition dans son retentissement sur la santé, car elle prend en
compte l’influence sur l’exposition interne, (1) des comportements individuels, (2) des
différences dues à l’âge et au sexe, (3) du taux d’absorption et du métabolisme (variable
selon les sujets), (4) des états morbides et (5) des caractéristiques anthropométriques.
◊ Telle l’Organisation mondiale de la santé, tels les BPC, le plomb et le cadmium. Souvent, les
marqueurs biologiques peuvent servir de critère pour définir les limites d’exposition à divers
agents en fixant une concentration maximale de ce marqueur à ne pas dépasser. Ces critères
ou normes sont établis sur la base des relations observées entre la concentration du marqueur
dans le milieu biologique analysé et les effets toxiques produits chez les humains.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 16
Les principaux inconvénients de l’évaluation biologique sont:
◊ la gêne apportée aux sujets par la prise du prélèvement est surtout applicable au prélèvementsanguin. La collecte d’urine n’est pas une gêne en soi;
◊ les considérations éthiques à prendre en compte avant d’entreprendre une telle étude. Au
nombre de ces considérations figurent les risques à la santé (avec des techniques invasives),
le caractère confidentiel de l’information et la liberté, pour les personnes pressenties, de
refuser leur participation.
Dans la présente étude, tout a été mis en oeuvre pour tenir compte des considérations éthiques.
Comme il est expliqué en introduction, ceci s’est fait dans le respect des individus concernés.
Ainsi, les avantages inhérents à la mesure d’alkylphosphates dans l’urine justifiaient facilement
son utilisation.
Toutes les analyses de la concentration d’alkylphosphates urinaires ont été réalisées par le CTQ.
Le protocole d’analyse d’alkylphosphates dans les échantillons d’urine réalisé par le CTQ est
présenté en annexe II.
3.1.2 Domaines d'étude
3.1.2.1 Choix des vergers
Les vergers étudiés sont situés dans les municipalités de Mont-Saint-Hilaire, Otterburn Park,
Saint-Michel-de-Rougemont, Saint-Jean-Baptiste et St-Alexandre. L'étude a été réalisée dans
dix vergers. Ces vergers ont été choisis à partir d'une liste de 17 noms fournie par la FPPQ et par
l'ajout de deux autres noms fournis par le MEF. Ces vergers commerciaux sont représentatifs de
la région Montérégienne.
3.1.2.2 Périodes de mesure
L'échantillonnage environnemental et les prélèvements biologiques ont été effectués aux
différentes dates d'application des insecticides organophosphorés entre le 29 mai et le
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 17
25 juillet 1996.
3.1.2.3 Populations étudiées
3.1.2.3.1 Producteurs et leurs employés
Ce groupe de participants compte 16 travailleurs agricoles ayant manipulé des insecticides de la
famille des organophosphorés. Les principaux critères d'inclusion consistaient à recruter
principalement des producteurs ayant de jeunes enfants, avec présence de résidences en bordure
du verger, avec application d'insecticides de la famille des organophosphorés au printemps.
3.1.2.3.2 Familles des producteurs
Ce groupe inclut 8 adultes (femmes et enfants de producteurs âgés de 18 ans et plus) et 7 enfants
entre 2 et 10 ans. La famille habite une résidence située à proximité du verger. Tous les
participants étaient informés de ne pas utiliser d'insecticides ou de pesticides de la famille des
organophosphorés pendant la période d'échantillonnage.
3.1.2.3.3 Enfants habitant près des vergers à l'étude
Un groupe de 23 enfants entre 2 et 10 ans a participé à l'étude. Le recrutement des participants
s'est fait à l'aide d'une lettre distribuée dans toutes les maisons entourant les vergers à l'étude. La
lettre contenait une brève description du projet et des critères de sélection (enfants entre 2 et 10
ans) et une invitation à nous téléphoner s'ils étaient intéressés à participer au projet. La semaine
suivante, une relance téléphonique fut effectuée dans les résidences n'ayant pas communiqué
avec nous. Tous les enfants sélectionnés ont entre 2 et 10 ans et habitent des résidences situées à
un recul de 0 à 30 mètres de la limite d'un verger à l'étude. Les parents ont été informés de ne
pas utiliser d'insecticides ou de pesticides de type organophosphoré pendant la période
d'échantillonnage.
3.1.2.3.4 Enfants du groupe témoin
Afin d'évaluer le bruit de fond auquel est exposée la population générale, 23 enfants âgés entre 2
et 10 ans et habitant à plus de 500 mètres des vergers d'une des municipalités à l'étude ont
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 18
participé à l'étude. Le recrutement a également été réalisé à l'aide de lettres distribuées dans les
résidences des quartiers sélectionnés. Ceux-ci devaient correspondre au niveau
socioéconomique des quartiers situés à proximité des vergers à l'étude. Les parents des enfants
ont été informés de ne pas faire usage d'insecticides ou de pesticides de type organophosphoré
pendant la période d'échantillonnage.
3.1.3 Analyse comparative des concentrations d’alkylphosphates
L’étude de l’exposition des travailleurs affectés à la pulvérisation des pommiers, de leurs enfants
et des enfants vivant dans les résidences situées à moins de 30 mètres des vergers est réalisée
comme suit:
I. En comparant entre elles les concentrations urinaires du matin prélevées chez chaque
sujet:
◊ au temps 1: échantillon prélevé avant la pulvérisation;
◊ au temps 2: échantillon prélevé le jour suivant la pulvérisation;
◊ au temps 3: échantillon prélevé le septième jour suivant la pulvérisation.
Ainsi, la mesure d’alkylphosphates dans l’urine d’une personne «au temps 1» lui servait
de référence pour le futur.
II. En comparant les paramètres statistiques (moyenne, variation, etc.) de la distribution
d’alkylphosphates urinaires mesurés aux temps 1, 2 et 3 indiqués chez la population
d’enfants exposés près des vergers avec la distribution d’alkylphosphates observés aux
mêmes temps chez un groupe témoin vivant à plus de 500 mètres d’un verger.
III. En comparant les paramètres statistiques (moyenne, variation, etc.) de la distribution
d’alkylphosphates urinaires mesurés aux temps indiqués en (a) chez la population de
travailleurs affectés aux opérations de préparation et de pulvérisation des mélanges
d’organophosphorés.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 19
Les résultats de cette étude d’exposition serviront à estimer le risque d’effets adverses sur la
santé des participants.
3.1.4 Analyses statistiques
Déjà, dans le protocole, le nombre de sujets à l’étude était établi afin d’obtenir une puissance
statistique compatible avec diverses valeurs de seuil de significations statistique et biologique
dans le but de pouvoir mesurer, avec une précision désirée, des différences minimales entre la
moyenne des concentrations mesurées parmi le groupe exposé et la moyenne des concentrations
mesurées chez les non exposés.
Dans la présente étude, l’analyse des données recueillies a été réalisée à l’aide de statistiques.
Toutes les analyses statistiques ont été réalisées par traitement informatique des données sur
SPSS. On a fait appel aux techniques d’analyses statistiques suivantes: des tests de
comparaisons de moyennes entre deux échantillons indépendants, des tests de conformité, des
analyses de variances, des tests de corrélation.
À l’aide des statistiques, l’effet des diverses variables telles la durée d’exposition, la
concentration d’organophosphorés dans le mélange utilisé par le pomiculteur, la concentration
mesurée sur les capteurs à proximité du lieu de résidence des enfants, a été évalué sur les
résultats des analyses comparatives.
Toutes les valeurs des concentrations d’alkylphosphates mesurées par le laboratoire ont été
utilisées pour nos analyses. Toutefois les chimistes du laboratoire du CTQ nous ont indiqué
qu’en dessous de 25 µg alkylphosphates/litre d’urine, les valeurs étaient moins fiables. Nous
avons assumé que si des erreurs étaient introduites à ces valeurs, elles se distribueraient au
hasard, ce qui d’un point de vue statistique sur une population permet d’observer les tendances.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 20
3.2 Méthode utilisée pour estimer les risques d’effets toxiques sur la population étudiée
3.2.1 Concepts à la base de la démarche
Pour estimer le risque d'effets toxiques dus aux organophosphorés, nous avons utilisé les
principes de la toxicologie moderne pour développer un outil qui permet de prédire les effets de
ces organophosphorés sur les individus à partir des relations quantitatives entre les
concentrations d'alkylphosphates urinaires, les doses d'organophosphorés absorbées et les effets
sur l'organisme. Ces relations ont été rendues possibles grâce à des études réalisées chez
l'humain dans le passée et publiées par plusieurs chercheurs. Par exemple, dans certains cas, des
volontaires ont accepté d'ingérer une certaine dose d'organophosphorés, une seule fois ou encore
une dose quotidienne répétée à tous les jours pendant 30 jours et ensuite se sont soumis à une
batterie de tests biologiques qui permettait d'observer ces relations en fonction de la dose reçue
et en fonction du temps. D'autres ont accepté de se soumettre à des expositions contrôlées
d'organophosphorés sur la peau avant de subir des tests biologiques. Plusieurs études réalisées
chez des travailleurs qui appliquent ces organophosphorés (azinphos-méthyl, phosmet et
méthidathion) fournissent également des renseignements extrêmement importants sur ces
relations.
À partir de ces données, nous avons développé un modèle de simulation du devenir des
organophosphorés dans l'organisme des humains (modèle toxicocinétique) qui nous permet, sur
la base des concentrations urinaires prélevées le matin suivant une exposition aux
organophosphorés, d’obtenir une bonne indication du risque d'effets encouru par les participants.
Grâce à cette mesure d'alkylphosphates urinaires et grâce aux connaissances que la littérature
nous livre, il nous est possible d’estimer la quantité d'alkylphosphates qui doit être urinée
pendant une période donnée à la suite d'une exposition à un organophosphoré spécifique pour
que des effets toxiques surviennent chez l'enfant ou l'adulte. Pour être capable d’estimer cette
dose additionnelle, cette exposition doit se démarquer significativement du niveau moyen
d'exposition attribuable à la contamination générale d'organophosphorés dans notre
environnement (contamination omniprésente dans la nourriture, l'air et les poussières
contaminées). Pour un organophosphoré donné, on peut même estimer la quantité
d'alkylphosphates nécessaire pour qu'une inhibition significative de la CHES-Er apparaisse.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 21
Ainsi, nous serons en mesure d’estimer avec une assez bonne précision le niveau sous lequel le
risque d'effets sur la santé est négligeable ou nul.
L'inhibition de la CHES-Er est proportionnelle à la concentration sanguine en organophosphorés.
Cette inhibition dépend toutefois du type d'organophosphorés auquel on est exposé: l'azinphos-
méthyl et le méthidathion produiront un début d'inhibition significative à une concentration
environ dix fois plus faible que le phosmet, ce dernier organophosphoré étant dix fois moins
toxique que les deux autres. Pour une même charge corporelle exprimée par unité de poids
corporel, la concentration variera d’une personne à une autre en raison de particularité
anatomique personnelle telle la masse adipeuse de la personne. Par exemple, chez certaines
personnes, la proportion du poids corporel en tissus adipeux est bien inférieure à la moyenne.
Ainsi, la distribution d’une substance liposoluble sera différente chez ce sujet maigre,
conséquemment, si cette substance liposoluble traverse facilement la barrière hémato-
encéphalique (sang-cerveau), le sujet maigre sera plus vulnérable que le sujet gras pour une
même concentration de cette substance par kilogramme de poids corporel. On doit donc tenir
compte de cette variation dans notre estimation du risque.
Il nous a été possible d'établir la concentration moyenne de ces organophosphorés qui produisent
une inhibition significative de l'CHES-Er chez l'humain, c'est-à-dire une inhibition plus élevée
que la variation normale d’CHES-Er observée chez l'humain au cours d'une journée. De plus, en
tenant compte du poids et de certaines caractéristiques anatomiques des humains, notre modèle
toxicocinétique permet de prédire à quel niveau d'alkylphosphates urinaires pour un enfant ou un
adulte cette concentration sanguine en organophosphorés risque d’être atteinte. Il permet
également de prédire la concentration corporelle pour laquelle des effets toxiques cliniquement
détectables se manifesteront en général chez les humains avec les trois substances impliquées
dans cette étude.
Ainsi, si la concentration d'alkylphosphates urinaires d'un enfant est telle que la concentration
sanguine en organophosphorés atteinte est bien inférieure à celle nécessaire pour inhiber, de
façon significative l'ACEH-Er, on doit en déduire que le risque d’apparition d'effets toxiques est
négligeable, voire pratiquement NUL.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 22
3.2.2 Modèle de la cinétique de ces molécules organophosphorés chez l’humain
En intégrant les paramètres cinétiques discutés en 2.3, nous avons développé, à l’aide d’un
système d’équations différentielles, un modèle de simulation du devenir des organophosphorés
dans et hors de l’organisme avec le temps. Ce modèle prend, en tout temps, en compte les types
d’exposition (cutanée, orale et respiratoire). Nous assumons que 75% de la charge corporelle
d’organophosphorés absorbée et accumulée suite à une exposition sera éliminée sous forme
d’alkylphosphates dans l’urine. À la figure 1, nous simulons un scénario fictif du devenir d’une
dose d’organophosphorés absorbée de 1 mg pendant 5 heures chez un travailleur qui absorbe
90% de cette dose par voie cutanée et 10% par voie respiratoire.
Ce graphique représente le débit d’alkylphosphates urinaires horaire à chaque instant suite à
cette exposition qui a permis d’absorber une dose de 1 mg d’organophosphorés. À noter que si
la dose d’organophosphorés absorbée est de 2 mg, le débit sera en tout temps 2 fois supérieur à
celui observé avec une dose de 1 mg et ainsi de suite pour une dose totale de 3, 4 ou 5 mg. On
constate que le débit atteint un maximum d’alkylphosphates après environ 12 heures
postexposition. Si on fait l’intégration des alkylphosphates éliminés à chaque jour (surface sous
0 2 4 6 8 10 12 14 16
5
10
15
Taux d'excrétion APTemps en jours
Déb
it (µ
g A
P/he
ure)
Figure 1 Variation du taux d’excrétion urinaire «TeU» en fonction du temps après avoirabsorbé une dose totale de 1 mg d’azinphos-méthyl
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 23
la courbe à chaque jour), on obtient une estimation de la proportion de la dose de 1 mg
d’organophosphorés éliminée sous forme d’akylphosphates à chaque jour postexposition. Ceci, à
la condition de ne pas absorber d’autres organophosphorés les jours 2, 3, 4, etc. Ces proportions
sont présentées dans le tableau ci-dessous.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 24
Tableau 1 Proportion d'organophosphorés éliminés à chaque jour postexposition sous formed'alkylphosphates et pourcentage cumulatif en fonction du temps
Nième jour % à chaque jour % cumulé au jour n
1 33,2 33,2
2 28,3 61,5
3 16,4 77,9
4 9,4 87,3
5 5,4 92,7
6 3,1 95,8
7 1,8 97,6
8 1,0 98,6
À l’analyse de ce tableau on note que la dose de 1 mg absorbée le premier jour sera éliminée
presque totalement après 8 jours. Cette observation est compatible avec l’observation de
Franklin et al. (1981). Sans entrer dans les détails, notons que la charge éliminée la nuit (8
heures) suivant une pulvérisation qui a débuté à 8 heures du matin est, selon notre modèle, une
fois les données ajustées à la créatinine urinaire, d’environ 40% de la charge éliminée dans les
premières 24 heures. Ce dernier résultat est également compatible avec les observations de
Franklin et al. (1981), rendant le modèle développé très plausible.
Afin de montrer l’effet d’une exposition répétée pendant trois jours à une dose équivalente à
chaque jour, nous vous présentons à la figure suivante le résultat du scénario suivant: variation
du taux d'excrétion urinaire "TeU"en fonction du temps pendant et après qu’un travailleur pesant
70 kg absorbe une dose de 1 mg d’azinphos-méthyl trois jours consécutifs.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 25
En analysant ce graphique, on peut voir la tendance observée par Stephen et al. (1994) dans un
scénario réel d’exposition dans un verger pendant 3 jours. Encore une fois, si on augmente la
dose quotidienne, le débit augmentera proportionnellement.
Dans la figure suivante, on simule le scénario qui correspond au NOAEL toxicologique, ce qui
veut dire le niveau d’exposition chronique le plus élevé sans que des effets soient observables
cliniquement, pas même un changement significatif dans l’inhibition des cholinestérases
plasmatique et érythrocytaire. Ce niveau a été estimé chez l’adulte à la dose quotidienne de 0,1
mg azinphos-méthyl/kg poids corporel administrée par voie orale pendant 30 jours, donc une
absorption près de 100%.
Puisque la charge accumulée atteint un plateau qui demeurera constant après environ sept jours
(sept demi-vies) même si l’exposition continue, nous avons cessé la simulation après neuf jours.
Pour une personne pesant 70 kg, la dose quotidienne d’azinphos-méthyl reçue est de 7 mg. C’est
la raison pour laquelle le débit maximum de la première journée (plus rapidement que les
0 2 4 6 8 10 12 14 16
5
10
15
20
25
30
Taux d'excrétion APTemps en jours
Déb
it (µ
g A
P/he
ure)
Figure 2 Variation du taux d'excrétion urinaire "TeU" en fonction du temps après avoirabsorbé pendant 3 jours consécutifs une dose totale de 1 mg d’azinphos-méthyl
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 26
scénarios précédents dus au fait que l'absorption orale est plus rapide) atteint 7 fois le niveau
maximum observé après 30 heures dans le scénario 1 avec une dose unique de 1 mg d’azinphos-
méthyl. De cette figure, on peut déduire que lorsque le plafond est atteint après 7 demi-vies
d’exposition à une dose quotidienne, le débit maximum est alors environ 2,5 fois celui atteint au
cours de la première journée. Puisque le débit est proportionnel en tout temps à la charge par
kilogramme du poids corporel et à la concentration sanguine, lorsque le plateau est atteint avec
une exposition quotidienne de 0,1 mg d’azinphos-méthyl/kg poids corporel, la concentration
sanguine atteinte est 17,5 fois (7 x 2,5) supérieure à celle atteinte à la suite d’une absorption
unique de 1 mg d’azinphos-méthyl.
À la figure 4, nous présentons la relation qui existe en tout temps entre la charge corporelle en
azinphos-méthyl pour le scénario du NOAEL chez l’adulte.
0 2 4 6 8 10 12 14 16
50
100
150
200
250
Taux d'excrétion APTemps en jours
Déb
it (µ
g A
P/he
ure)
Figure 3 Variation du taux d'excrétion urinaire "TeU" en fonction du temps après avoirabsorbé pendant 9 jours consécutifs une dose totale de 0,1 mg d’azinphos-méthyl/kg de poids corporel
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 27
On constate que la première journée, la charge corporelle en azinphos-méthyl est proche de 7
mg. À l’équilibre, le maximum atteint est environ 16,2 mg. Ainsi, chez un adulte de 70 kg, une
charge corporelle totale en azinphos-méthyl de 16,2 mg ne produira pas d’effet toxique. À noter
que la proportion du poids corporel en tissu adipeux chez l’homme de poids moyen au Québec
est en moyenne 15%.
Le proportion de la masse adipeuse moyenne des garçons et filles du Québec sont
respectivement de l’ordre de 15% et 18% du poids corporel. Ainsi, chez l’enfant de 4 ans avec
un poids de 15 kg, si les effets sont proportionnels à la charge corporelle par kilogramme du
poids corporel, le NOAEL serait atteint en moyenne pour une charge corporelle approximative
de 4 mg, soit 1/4 de celle de l’adulte: pour une même charge corporelle, toute chose étant égale,
la concentration tissulaire en azinphos-méthyl sera 4 fois plus élevée chez l’enfant de 15 kg que
chez l’adulte de 70 kg. Ce scénario est présenté à la figure 5.
0 2 4 6 8 10 12 14 160
5
10
15
20
Temps en jours
Cha
rge
corp
orel
le e
n m
g A
PM
Q( )k
tk
Figure 4 Charge accumulée suite à l’administration, par voie orale, pendant9 jours consécutifs, d’une dose quotidienne de 0,1 mg azinphos-méthyl/kg poids corporel chez l’adulte de poids moyen
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 28
Compte tenu qu’il y a des enfants dont la masse adipeuse est faible, soit proche de 5% du poids
de l’enfant, la concentration dans le sang de cet enfant et probablement dans le cerveau, sera 3
fois celle de l’enfant ayant 15% de son poids en tissu adipeux. Cet enfant sera plus vulnérable
d’un facteur 3. Dans ce cas, le NOAEL de l’enfant qui pèserait 15 kg sera atteint à la charge
corporelle de 1,33 mg azinphos-méthyl/kg poids corporel.
0 2 4 6 8 10 12 14 160
1
2
3
4
5
Temps en jours
Cha
rge
corp
orel
le e
n m
g A
PM
Q( )k
tk
Figure 5 Charge accumulée suite à l’administration, par voie orale, pendant 9 joursconsécutifs, d’une dose quotidienne de 0,1 mg azinphos-méthyl/kg poids corporelchez l’enfant avec une masse adipeuse dans la moyenne
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 29
4. RÉSULTATS
4.1 Analyses comparatives des concentrations urinaires d'alkylphosphates
4.1.1 Analyse comparative chez l'enfant
Des dosages d’alkylphosphates urinaires ont été réalisés chez un groupe de 30 enfants dont les
résidences sont à proximité d'un verger ou situées dans un verger (groupe exposé) et chez un
groupe de 20 enfants dont les résidences sont situées à plus de 500 mètres d’un verger (groupe
témoin). La moyenne d’âge du groupe exposé est de 6,1 ans (de 2,3 à 10,9 ans) et celle du
groupe témoin est de 5,1 ans (de 2,4 à 10,1 ans). Tous les enfants des deux groupes ont fourni
les trois échantillons d'urine: avant la pulvérisation d'un insecticide organophosphoré dans les
vergers (temps 1), le jour suivant la pulvérisation (temps 2) et le septième jour suivant la
pulvérisation (temps 3). Un enfant du groupe exposé n'a pas fourni le dernier échantillon.
Les concentrations d'alkylphosphates les plus élevées ont été mesurées dans l'urine d'enfants du
groupe exposé. La concentration la plus élevée (238 µ/g de créatinine) a été retrouvée dans
l'échantillon d'urine prélevée au temps 1 chez un enfant qui réside près d'un verger. Des
concentrations d'alkylphosphates de 224 et de 197 µ/g de créatinine ont été mesurées dans les
urines prélevées le septième jour suivant la pulvérisation chez des enfants résidant
respectivement près et dans un verger. Dans le groupe d'échantillons prélevés au temps 2, la plus
haute concentration d'alkylphosphates (177 µ/g de créatinine) a été mesurée dans l'urine d'un
enfant qui réside près d'un verger. Dans le groupe témoin, les résultats les plus élevés des trois
groupes d'échantillons sont respectivement 158, 121 et 118 µ/g de créatinine.
On observe à la lumière des histogrammes contenus dans la figure 6 que les concentrations
d’alkylphosphates mesurées dans les urines des enfants témoins se situent en deçà de 100 µg/ g
de créatinine à une exception près et ce, pour les 3 groupes d'échantillons.
Les concentrations d’alkylphosphates urinaires dans les prélèvements au temps 1 du groupe
exposé sont inférieures à 100 µg/g de créatinine sauf pour 2 enfants. Ce niveau de concentration
est dépassé dans 10 échantillons recueillis au temps 2 et dans 5 échantillons recueillis au temps
3.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 30
AP (ug/g créatinine)
240.0220.0
200.0180.0
160.0140.0
120.0100.0
80.060.0
40.020.0
0.0
Temps 1 - Exposés14
12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 43.36
Mean = 41.0
N = 29.00
AP (ug/g créatinine)
240.0220.0
200.0180.0
160.0140.0
120.0100.0
80.060.0
40.020.0
0.0
Temps 2 - Exposés12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 52.47
Mean = 71.4
N = 29.00
AP (ug/g créatinine)
240.0220.0
200.0180.0
160.0140.0
120.0100.0
80.060.0
40.020.0
0.0
Temps 3 - Exposés12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 55.85
Mean = 53.4
N = 29.00
AP (ug/g créatinine)
240.0220.0
200.0180.0
160.0140.0
120.0100.0
80.060.0
40.020.0
0.0
Temps 2 - Témoins12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 27.30
Mean = 41.1
N = 23.00
AP (ug/g créatinine)
240.0220.0
200.0180.0
160.0140.0
120.0100.0
80.060.0
40.020.0
0.0
Temps 3 - Témoins12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 39.35
Mean = 48.7
N = 23.00
AP (ug/g créatinine)
240.0220.0
200.0180.0
160.0140.0
120.0100.0
80.060.0
40.020.0
0.0
Temps 1 - Témoins12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 40.99
Mean = 37.5
N = 23.00
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Figure 6 Histogramme de fréquence des résultats des trois échantillons prélevés chez lesenfants du groupe exposé et du groupe témoin
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 31
Les résultats des trois échantillons prélevés chez les enfants sont rapportés sous forme graphique
pour les deux groupes. Dans le groupe d'enfants exposés, seulement 3 d'entre eux ont une
concentration urinaire d'alkylphosphates plus élevée dans les échantillons prélevés au temps 1
que dans ceux prélevés le jour suivant la pulvérisation. Chez 21 enfants sur 29, on observe une
augmentation sensible de la concentration d'alkylphosphates dans les échantillons d'urine
prélevés le jour suivant la pulvérisation. Chez cinq autres enfants de ce groupe, on observe une
augmentation des concentrations d'alkylphosphates dans leur urine prélevée le septième jour
suivant la pulvérisation.
La variation entre les trois groupes d'échantillons du groupe témoin apparaît plus aléatoire. Chez
un nombre à peu près égal d'individus (5 à 7) de ce groupe, les concentrations d'alkylphosphates
augmentent ou diminuent dans les trois échantillons.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 32
0
50
100
150
200
250
Temps 1 Temps 2 Temps 3
Figure 7 Résultats des trois échantillons d'urine prélevés chez les enfants du groupe témoin
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 33
0
50
100
150
200
250
Temps 1 Temps 2 Temps 3
Figure 8 Résultats des trois échantillons d’urine prélevés chez les enfants exposés
D'ailleurs, l'analyse statistique ne permet pas de montrer une différence entre les trois groupesd'échantillons du groupe témoin. Les concentrations moyennes d’alkylphosphates urinaires de
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 34
chacun de ces échantillonnages et pour les deux groupes, sont rapportées dans le tableau suivant
ainsi que les intervalles de confiance 95% sur les moyennes. L'augmentation observée entre les
moyennes des trois échantillonnages n'est pas significative statistiquement.
Tableau 2 Résultats des échantillonnages d'alkylphosphates urinaires chez les enfants
ÉCHANTILLONNAGETEMPS 11
ÉCHANTILLONNAGETEMPS 22
ÉCHANTILLONNAGETEMPS 33
DIFFÉRENCE DESMOYENNES TEMPS
1 ET TEMPS 2
DIFFÉRENCE DESMOYENNES TEMPS
1 ET TEMPS 3
TÉMOIN
Moyenne 37 41 48 4 11
I.C. 95% 20 à 55 29 à 52 32 à 66
Minimum 1 16 8
Maximum 158 120 149
EXPOSÉ
Moyenne 40 70 53 30p=0,008
13
I.C. 95% 26 à 58 51 à 91 32 à 75
Minimum 4 7 11
Maximum 238 183 224
Différence entreles moyennesdes deuxgroupes
3 29p=0,017
5
1Temps 1: échantillon prélevé avant la pulvérisation2Temps 2: échantillon prélevé le jour suivant la pulvérisation3Temps 3: échantillon prélevé le septième jour suivant la pulvérisation
La moyenne des concentrations d’alkylphosphates urinaires des trois groupes d'échantillons
recueillis dans le groupe témoin est de 37 (I.C. 95% 20-55) µg/g de créatinine, 41 (I.C. 95% 29-
52) µg/g de créatinine et 48 (I.C. 95% 32-66) µg/g de créatinine. La moyenne des
concentrations urinaires d’alkylphosphates mesurées des groupes d'échantillons recueillis dans le
groupe d’enfants exposés est 40 (I.C. 95% 26-58) µg/g de créatinine, 70 (I.C. 95% 51-91) µg/g
de créatinine et 53 (I.C.95% 32-75) µg/g de créatinine.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 35
On note que les moyennes des concentrations mesurées chez le groupe témoin sont inférieures
aux moyennes des concentrations mesurées chez le groupe exposé. La différence entre les
moyennes des groupes d'échantillons prélevés au temps 2 (de 29 µg/g de créatinine) est
cependant la seule qui est statistiquement significative (niveau de signification p=0,017).
Chez le groupe d’enfants qui résident près des vergers, on observe une augmentation de la
moyenne des concentrations urinaires d’alkylphosphates de 30 µ/gr de créatinine entre les
échantillons prélevés au temps 1 et ceux prélevés au temps 2. La différence entre ces moyennes
est statistiquement significative (p=0,008) alors que celle observée entre les échantillons
prélevés au temps 1 et les échantillons prélevés au temps 3 (12 µ/gr de créatinine) n’a pas de
signification statistique.
Donc, autant la différence significative observée entre les moyennes des deux groupes le jour
suivant la pulvérisation que l’augmentation des concentrations d’alkylphosphates urinaires après
la pulvérisation, suggèrent une exposition attribuable à l’utilisation d'organophosphorés dans les
vergers pour les enfants du groupe exposé. Par ailleurs, l'absence d'une augmentation
significative de concentrations d'alkylphosphates le septième jour suivant la pulvérisation tend à
démontrer que les effets de l'exposition se sont dissipés.
Si on regarde de plus près les résultats obtenus chez le groupe exposé, on observe que les
augmentations de concentrations d'alkylphosphates urinaires entre les différents échantillonnages
sont plus grandes chez les sept enfants dont la résidence se trouve dans un verger. En effet, à la
lecture de l'histogramme qui suit, on observe que pour 5 des 7 enfants de pomiculteurs,
l'augmentation de l'excrétion urinaire d'alkylphosphates le jour suivant la pulvérisation par
rapport aux échantillons prélevés au temps 1 est supérieure à 75 µg/g de créatinine. Parmi les
autres enfants du groupe exposé, seulement 3 sur 22 affichent un tel niveau d'augmentation. De
même, chez 4 enfants de pomiculteurs, on a observé une augmentation des concentrations
d'alkylphosphates supérieure à 100 µg/g de créatinine dans les échantillons prélevés au temps 3
par rapport aux échantillons prélevés au temps 1.
Deux enfants sur 22 du groupe exposé qui résident près des vergers ont un même niveau
d'augmentation entre les 2 mêmes échantillons.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 36
Diff AP (ug/g créatinine)
150.0100.0
50.00.0
-50.0-100.0
-150.0-200.0
Temps 3 moins Temps 1
Enfants témoins
N
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 44.93Mean = 11.3N = 23.00
diff AP (ug/g créatinine)
150.0100.0
50.00.0
-50.0-100.0
-150.0-200.0
Enfants exposés à l'extérieur des vergers
N
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 67.09Mean = -3.5N = 22.00
diff AP (ug/g créatinine)
150.0100.0
50.00.0
-50.0-100.0
-150.0-200.0
Enfants de pomiculteurs
N
16.0
14.0
12.0
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
Std. Dev = 53.75Mean = 62.2N = 7.00
diff AP (ug/g créatinine)
175.0150.0
125.0100.0
75.050.0
25.00.0
-25.0-50.0
-75.0-100.0
Enfants exposés à l'extérieur des vergers
N
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 47.89Mean = 14.3N = 22.00
diff AP (ug/g créatinine)
175.0150.0
125.0100.0
75.050.0
25.00.0
-25.0-50.0
-75.0-100.0
Enfants de pomiculteurs
N
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
Std. Dev = 60.70Mean = 81.0N = 7.00
diff AP (ug/g créatinine)
175.0150.0
125.0100.0
75.050.0
25.00.0
-25.0-50.0
-75.0-100.0
Temps 2 moins Temps 1
Enfants témoins
N
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 43.54Mean = 3.6N = 23.00
Figure 9 Histogramme de fréquence des différences de concentrations d'alkylphosphatesentre les échantillons prélevés avant les pulvérisations et les échantillons prélevésaprès les pulvérisations
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 37
Nous reprenons dans les deux graphiques suivants, les résultats des trois échantillons pour tous
les individus du groupe exposé. Un graphique illustre la variation dans les résultats obtenus chez
les enfants de pomiculteurs et l'autre, ceux qui résident en bordure d'un verger. Parmi les enfants
de pomiculteurs, un seul présente une faible variation dans les trois échantillons. Chez tous les
autres enfants, on observe des augmentations de la concentration d'alkylphosphates dans les
échantillons d'urine recueillis le jour suivant la pulvérisation. Chez deux enfants, ces
augmentations progressent et sont plus importantes dans les échantillons prélevés le septième
jour suivant la pulvérisation.
Chez les enfants qui vivent près d'un verger, 15 d'entre eux ont une concentration urinaire
d'alkylphosphates plus élevée dans les échantillons recueillis le jour suivant la pulvérisation. Les
concentrations mesurées dans leur urine prélevée au temps 3 baissent aux niveaux mesurés dans
les échantillons prélevés au temps 1. Chez trois autres enfants, on observe une augmentation des
concentrations d'alkylphosphates dans l'urine prélevée le septième jour suivant la pulvérisation,
alors que la variation entre les deux premiers échantillons était peu importante. Ces trois
individus résident près du même verger et le pomiculteur de ce verger a utilisé de l'azinphos-
méthyl. La concentration d'azinphos-méthyl mesurée dans le réservoir était de 3 150 mg/litre.
À l'analyse des résultats rapportés dans ces deux figures, on observe que les enfants des
pomiculteurs sont plus exposés. En effet, la différence entre les moyennes des échantillons
prélevés avant la pulvérisation et le jour suivant la pulvérisation est six fois plus grande que celle
observée chez les autres enfants du groupe exposé. De plus, l’exposition attribuable à la
pulvérisation est encore mesurable de façon significative le septième jour suivant la
pulvérisation.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 38
0
50
100
150
200
250
Temps 1 Temps 2 Temps 3
Figure 10 Résultats des trois échantillons d’urine prélevés chez les enfants exposés quivivent près d’un verger
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 39
0
50
100
150
200
250
Temps 1 Temps 2 Temps 3
Figure 11 Résultats des trois échantillons d’urine prélevés chez les enfants de pomiculteurs
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 40
4.1.1.1 Corrélation avec les données des questionnaires
Lors de la cueillette des échantillons, un questionnaire a été complété pour tous les enfants par
un des parents. Certaines questions visaient à caractériser l’exposition aux pesticides. Le
nombre d’heures passées à l’extérieur, les jours qui suivent la pulvérisation, y sont colligées.
Tableau 3 Résultats questionnaires
PRÉLÈVEMENTS AVANT LAPULVÉRISATION
PRÉLÈVEMENTS JOUR SUIVANT LAPULVÉRISATION
Témoins Exposés Témoins Exposés
oui non oui non oui non oui non
Insecticidesutilisés chez vous
0 23 3 35 2 18 0 26
Insecticidesutilisés chezvoisin
1 22 10 28 0 20 6 20
Exposition à uneautre source depesticides
0 23 2 36 1 19 1 25
Manipulation depesticides autravail
0 23 8 30 0 20 7 19
Pour le groupe exposé, 10 enfants sur 38 ont répondu oui à la question qui demandait si des
pesticides ont été utilisés chez des voisins immédiats de leur résidence lors du prélèvement au
temps 1 et 6 enfants sur 26 lors du prélèvement au temps 2. Pour vérifier si ces sources
potentielles d’exposition influencent les résultats, on a effectué des tests de comparaison de
moyennes pour ce groupe, entre ceux qui ont répondu oui et ceux qui ont répondu non à cette
question. Pour le prélèvement au temps 1, les moyennes des concentrations urinaires
d’alkylphosphates de ces deux sous-groupes diffèrent très peu (42 et 40 µg/gr de créatinine).
Pour le prélèvement au temps 2, on observe une moyenne de concentration supérieure de 18
µg/gr de créatinine chez le sous-groupe de ceux qui ont répondu oui à celle de ceux qui ont
répondu non. Cette différence n’est cependant pas significative.
À la question qui vérifiait si quelqu’un manipule des pesticides à la maison, 8 enfants sur 38 et 7
enfants sur 26 du groupe exposé ont répondu affirmativement. Or après vérification, ce sont tous
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 41
des enfants de pomiculteurs. La différence de moyennes observées entre les échantillonnages
chez ce groupe d’enfants de pomiculteurs ne peut sans doute pas être attribuable seulement au
fait que quelqu’un à la maison manipule des pesticides.
Le nombre d’heures que chaque enfant a passé à l’extérieur, soit sur leur terrain ou sur le terrain
d’un voisin, a été inscrit dans les questionnaires. La quasi-totalité des heures passées à
l’extérieur le sont sur le terrain de la résidence de l’enfant. On a donc réuni les données de ces
deux items pour calculer le nombre total des heures passées à l’extérieur. Le graphique suivant
représente le nombre moyen d'heures passées quotidiennement pour les deux groupes. On
observe que les enfants du groupe témoin ont passé plus d’heures à l’extérieur que ceux du
groupe exposé sauf pour les jours 3, 4 et 5. Le groupe témoin a passé 0,6 heure de plus à
l’extérieur que le groupe exposé au moment où la pulvérisation a eu lieu (jour 1). Cette
différence n’est pas significative alors que pour les 6 autres jours, les enfants témoins ont passé
8,5 heures de plus à l’extérieur que les enfants exposés et cette différence est statistiquement
significative (p=0,0038).
On a voulu évaluer si le nombre d’heures passées à l’extérieur influence les résultats de
concentrations d’alkylphosphates mesurées dans les urines des enfants du groupe exposé. Les
différences entre les concentrations mesurées dans les échantillons prélevés le jour suivant la
pulvérisation et ceux prélevés avant la pulvérisation ont donc été mises en corrélation avec le
jr1 jr2 jr3 jr4 jr5 jr6 jr70
0.51
1.52
2.53
3.54
4.55
jr1 jr2 jr3 jr4 jr5 jr6 jr7
EXPOSÉSTÉMOINS
Figure 12 Nombre moyen d'heures passées quotidiennement àl'extérieur
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 42
nombre d’heures passées à l’extérieur pour tous les enfants du groupe exposé. Pour ce faire, on
a recouru au test de corrélation de Pearson. Il n’y a pas de corrélation entre ces deux variables.
On a procédé de la même façon pour les différences entre les concentrations d’alkylphosphates
mesurées dans les échantillons prélevés le septième jour suivant la pulvérisation et ceux prélevés
avant la pulvérisation, qui ont été mises en corrélation avec le nombre d’heures totales passées à
l’extérieur du deuxième jour au septième jour après la pulvérisation. Il n’y a pas de corrélation
entre ces deux variables.
4.1.1.2 Corrélation entres les données environnementales et les résultats d’alkylphosphates
Pour quantifier la dérive de pesticides en dehors des sites traités, des capteurs ont été placés sur
les terrains voisins des résidences du groupe exposé ou sur le terrain de la résidence des enfants
qui habitent dans un verger. Les concentrations d’organophosphorés ont été mesurées sur ces
capteurs. Un test de corrélation de Pearson effectué entre les concentrations d’organophosphorés
mesurées sur les capteurs et la variable différence de concentrations d’alkylphosphates urinaires
mesurées entre les prélèvements effectués au temps 2 et ceux prélevés au temps 1 n’a pas permis
de démontrer une influence entre les résultats obtenus sur les capteurs et les différentes
concentrations d’alkylphosphates observées dans les urines.
Par ailleurs, si on met en corrélation les concentrations d’organophosphorés mesurées dans les
réservoirs et les différences entre les concentrations d’alkylphosphates mesurées entre les
prélèvements effectués au temps 2 et ceux effectués au temps 1, on met en lumière une faible
influence positive (coef. 0,4) de la concentration mesurée dans le réservoir et l'augmentation des
alkylphosphates observée le jour suivant la pulvérisation (p<0,05).
4.1.2 Analyse comparative chez les travailleurs
Des dosages d’alkylphosphates urinaires ont aussi été réalisés dans l’urine de 16 travailleurs qui
sont soit des propriétaires de vergers ou soit des employés. La moyenne d’âge de ce groupe est
de 50 ans avec un écart type de 14 ans et des valeurs extrêmes qui s’étendent de 21 à 73 ans.
Trois échantillons d’urine ont été prélevés chez 15 d’entre eux. Comme chez les enfants, un
échantillon a été prélevé avant la pulvérisation avec un organophosphoré (temps 1). Les deux
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 43
autres échantillons ont été prélevés le jour suivant la pulvérisation (temps 2) et un dernier le
septième jour après la pulvérisation (temps 3). Un travailleur n’a pas fourni l'échantillon d’urine
au temps 3.
Les résultats des concentrations urinaires d’alkylphosphates des trois échantillons sont rapportés
dans les figures qui suivent. Dans la première figure où sont illustrés les histogrammes de
fréquences, on observe que les concentrations urinaires d’alkylphosphates des travailleurs sont
toutes inférieures à 50 µg/gr de créatinine lors de l’échantillonnage au temps 1. Les
concentrations de 9 travailleurs sur 16 dépassent ce niveau dans les échantillons prélevés le jour
suivant la pulvérisation. Lors de l’échantillonnage prélevé le septième jour suivant la
pulvérisation, 3 travailleurs sur 15 ont des concentrations d’alkylphosphates supérieures à 50
µg/gr de créatinine. Parmi ceux-ci, un travailleur affiche un résultat de 202 µ/gr de créatinine. Ce
travailleur a effectué des pulvérisations avec de l’azinphos-méthyl les troisième et cinquième
jours durant deux heures chaque jour. Les deux autres individus travaillent dans le même verger.
Ils n’ont pas effectué d’autre pulvérisation durant la semaine et le pesticide utilisé dans ce verger
est du méthidathion.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 44
AP (ug/g créatinine)
300.0250.0200.0150.0100.050.00.0
Temps 1
N
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 13.25
Mean = 24.2
N = 15.00
AP (ug/g créatinine)
300.0250.0200.0150.0100.050.00.0
Temps 2
N
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 99.03
Mean = 134.0
N = 15.00
AP (ug/g créatinine)
300.0250.0200.0150.0100.050.00.0
Temps 3
N
10
8
6
4
2
0
Std. Dev = 50.82
Mean = 48.4
N = 15.00
Figure 13 Histogramme de fréquence desrésultats des trois échantillonsprélevés chez les travailleurs
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 45
On observe à la figure suivante que la plupart des travailleurs ont une concentration urinaire
d’alkylphosphates plus élevée dans les échantillons le jour suivant la pulvérisation que dans ceux
prélevés avant la pulvérisation. Également, on peut voir que pour quatre travailleurs seulement,
il y a peu de variation entre les résultats des trois échantillons. En consultant les questionnaires
qui ont été complétés pour caractériser l’exposition des travailleurs, on constate que trois d’entre
eux n’ont pas accompli les tâches suivantes: opérateur (préparation de la bouillie), opérateur
(pulvérisation des pommiers), nettoyage de l’équipement de pulvérisation et nettoyage de
l’équipement de protection. Ces trois travailleurs n’ont donc pas participé aux tâches inhérentes
à la pulvérisation. Pour un seul travailleur, la concentration urinaire d’alkylphosphates n’a pas
augmenté dans les deux échantillons prélevés après la pulvérisation malgré qu’il ait effectué ces
tâches. Chez tous les autres travailleurs, on observe une augmentation des concentrations
urinaires d’alkylphosphates dans les échantillons prélevés le jour suivant la pulvérisation par
rapport à ceux prélevés avant la pulvérisation.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 46
0
50
100
150
200
250
300
350
Temps 1 Temps 2 Temps 3
Figure 14 Résultats des trois échantillons d’urine prélevés chez les travailleurs
D’ailleurs, la moyenne du groupe d'échantillons au temps 1 est de 24 µg/g de créatinine (I.C.
95% 17 à 32) et celle au temps 2 est de 134 µg/g de créatinine (I.C. 95% 79 à 188).
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 47
L’augmentation de la moyenne des concentrations urinaires entre ces 2 groupes d'échantillons est
de 110 µg/g de créatinine. La différence entre ces 2 moyennes est statistiquement significative
(p=0,001).
La concentration moyenne du groupe d’échantillons prélevés le septième jour suivant la
pulvérisation est de 48 µg/g de créatinine (I.C. 95% 20 à 77). Par rapport à la concentration
moyenne du groupe d’échantillons prélevés avant la pulvérisation, il s’agit d’une augmentation
de 24 µg/gr de créatinine. Cette différence n’est pas significative statistiquement à un niveau de
signification p<0,05 (p=0,079). Si on retire de l’échantillonnage les 3 travailleurs qui n’ont pas
participé aux tâches se rapportant à la pulvérisation, l’augmentation moyenne entre le groupe
d’échantillons au temps 1 et celui au temps 3 est de 34 µg/g de créatinine. Cette augmentation
est statistiquement significative (p=0,037).
Tableau 4 Résultats des échantillonnages d'alkylphosphates urinaires chez les travailleurs
ÉCHANTILLONNAGETEMPS 11
ÉCHANTILLONNAGETEMPS 22
ÉCHANTILLONNAGETEMPS 33
DIFFÉRENCE DESMOYENNES TEMPS
1 ET TEMPS 2
DIFFÉRENCE DESMOYENNES TEMPS
1 ET TEMPS 3
Moyenne 24 134 48 110p=0,001
24p=0,079
I.C. 95% 17 à 32 79 à 188 20 à 77
Minimum 1 25 9
Maximum 49 314 202
1Temps 1: échantillon prélevé avant la pulvérisation2Temps 2: échantillon prélevé le jour suivant la pulvérisation3Temps 3: échantillon prélevé le septième jour suivant la pulvérisation
Parmi les renseignements obtenus à partir des questionnaires pour caractériser l’exposition des
travailleurs, on retient que 9 d’entre eux (9/15) ont préparé la bouillie d’arrosage et 10 ont
procédé à la pulvérisation ou ont nettoyé l’équipement de pulvérisation et de protection.
Comme moyens de protection individuelle pour diminuer l’exposition lors des pulvérisations,
dix travailleurs ont utilisé les survêtements et les gants. Sept travailleurs se sont protégés avec
des masques à cartouche alors qu’un travailleur disposait d’un masque avec apport d’air
autonome. Huit travailleurs portaient des bottes lors de l’arrosage.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 48
Le nombre d’heures qu’ont duré les pulvérisations est la seule variable qui semble avoir
influencé les résultats de concentrations d’alkylphosphates urinaires chez les travailleurs.
Contrairement aux résultats obtenus chez les enfants, les concentrations urinaires
d’alkylphosphates chez les travailleurs ne sont pas influencés par les concentrations
d’organophosphorés mesurées dans les réservoirs. Il n’a pas été possible de démontrer de
corrélations entre le nombre d’heures passées à travailler dans le verger et les concentrations
d’alkylphosphates.
4.2 Analyses des risques à la santé
Comme mentionné dans la section de la méthodologie, pour estimer le risque attribuable à
l’exposition des retombées des organophosphorés pendant et après la pulvérisation des pommiers
dans les vergers touchés par l’étude, nous allons comparer la charge corporelle accumulée par les
participants (travailleurs et enfants) avec la charge corporelle maximale atteinte chez l’adulte et
l’enfant au niveau considéré comme le NOAEL.
4.2.1 Chez l’adulte
À la section 3.2.2, avec la simulation de l’exposition au niveau du NOAEL d’un adulte de poids
moyen de 70 kg (figure 4), nous avons estimé à 16,2 mg d’azinphos-méthyl la charge corporelle
atteinte. Nous allons donc utiliser ce niveau comme référence pour la comparaison avec la
charge accumulée par les travailleurs qui ont participé à l’étude.
Pour estimer leur charge corporelle, nous avons:
◊ utilisé les concentrations en alkylphosphates mesurées dans l’urine du matin qui a suivi la
pulvérisation et dans l’urine prélevée le septième jour suivant la pulvérisation chez ces
personnes et ajustées au taux de créatinine mesuré dans l’urine de ces personnes;
◊ assumé un débit urinaire moyen de 1 litre par jour en tenant compte qu’il y a en moyenne
905 mg créatinine/litre d'urine;
◊
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 49
◊ assumé un débit urinaire en créatinine constant au cours de la journée, ce qui nous permet
d’assumer que pendant une nuit de 8 heures, il y aura 1/3 de la créatinine éliminée à chaque
jour;
◊ établi le risque en azinphos-méthyl équivalent. Ainsi, pour le phosmet, la concentration
urinaire en alkylphosphates a été divisée par dix pour tenir compte de la toxicité relative de
cette substance par rapport à l’azinphos-méthyl.
Dans le tableau suivant, nous présentons les résultats de nos estimations.
Tableau 5 Comparaison des charges corporelles maximales en azinphos-méthyl équivalentatteintes chez les travailleurs les premier et septième jours suivant la pulvérisationet avec celles atteintes avec le NOAEL
Niveau d’exposition Jour suivant la pulvérisation Septième jour suivant la pulvérisation
Concentrationurinaire
(µg alkylphosphate/gcréatinine)
Charge corporelle maximale estimée
(mg azinphos-méthyl)
Concentrationurinaire
(µg alkylphosphate/gcréatinine)
Charge corporelle estimée
(mg azinphos-méthyl)
Référence NOAEL 5354 16,2 5354 16,2
Minimum observé 25 0,08 9 0,03
Moyen observé 134 0,40 48 0,15
Maximum observé 314 0,95 202 0,61
En analysant ce tableau, on constate que le cas du travailleur qui présente la plus forte charge
corporelle en a une 17 fois moins grande que celle du NOAEL. À la figure suivante, nous
représentons la simulation de la charge corporelle en fonction du temps superposé à celle du
NOAEL.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 50
4.2.2 Chez l’enfant
À la section 3.2.2, avec la simulation de l’exposition au niveau du NOAEL d’un enfant de poids
moyen de 15 kg (figure 5), soit le poids moyen d’un enfant âgé de 4 ans, nous avons estimé à 4
mg d’azinphos-méthyl la charge corporelle atteinte. Nous allons donc utiliser ce niveau comme
référence pour la comparaison avec la charge accumulée par les enfants qui ont participé à
l’étude.
Pour estimer leur charge corporelle, nous avons utilisé la même démarche que celle suivie chez
l’adulte, sauf que le débit urinaire est différent de celui de l’adulte. Ainsi nous avons:
◊ utilisé les concentrations en alkylphosphates mesurées dans l’urine du matin qui a suivi la
pulvérisation et dans l’urine prélevée le septième jour suivant la pulvérisation chez ces
enfants et ajustées au taux de créatinine mesuré dans l’urine de ces personnes;
◊ assumé un débit urinaire moyen de 700 ml/jour en tenant compte qu’il y a en moyenne 905
mg créatinine/litre d'urine;
Figure 15 Simulation de la charge corporelle en fonction du temps: comparaison duNOAEL avec notre pire cas parmi les travailleurs
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 51
◊ assumé un débit urinaire en créatinine constant au cours de la journée, ce qui nous permet
d’assumer que pendant une nuit de 8 heures, il y aura 1/3 de la créatinine éliminée à chaque
jour;
◊ établi le risque en azinphos-méthyl équivalent. Ainsi, pour le phosmet, la concentration
urinaire en alkylphosphates a été divisée par dix pour tenir compte de la toxicité relative de
cette substance par rapport à l’azinphos-méthyl.
Dans le tableau suivant, nous présentons les résultats de nos estimations.
Tableau 6 Comparaison des charges corporelles maximales en azinphos-méthyl équivalentatteintes chez les enfants, les premier et septième jours suivant la pulvérisation etavec celles atteinte avec le NOAEL
Niveau d’exposition Jour suivant la pulvérisation Septième jour suivant la pulvérisation
Concentrationurinaire
(µg alkylphosphate/gcréatinine)
Charge corporelle maximale estimée
(mg azinphos-méthyl)
Concentrationurinaire
(µg alkylphosphate/gcréatinine)
Charge corporelle estimée
(mg azinphos-méthyl)
Référence NOAEL 2288 4 2888 4
Minimum observé 7 0,013 1 0.002
Moyen observé 70 0,13 70 0.13
Maximum observé 183 0.32 224 0,39
En analysant ce tableau, on constate que le cas du travailleur qui présente la plus forte charge
corporelle en a une dix fois moins grande que celle du NOAEL. À la figure suivante, nous
représentons la simulation de la charge corporelle en fonction du temps superposé à celle du
NOAEL.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 52
Bien sûr, si le sujet est plus maigre que la moyenne, le risque augmentera inversement
proportionnel au rapport de la proportion de la masse adipeuse du sujet maigre par rapport à la
proportion de cette masse sur le poids du sujet moyen (15 à 18%). Même dans le cas où cette
proportion serait égale à 5%, la charge du sujet serait inférieure au NOAEL (3,3 fois plus faible).
Figure 16 Simulation de la charge corporelle en fonction du temps: comparaison duNOAEL avec notre pire cas parmi les enfants
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 53
5. DISCUSSION
5.1 Portée de l'étude
L'analyse de risques ne concerne que les risques associés à trois insecticides utilisés dans les
vergers de la Montérégie. Ces trois insecticides (azinphos-méthyl, méthidathion et phosmet)
appartiennent à la famille des organophosphorés. Nous avons choisi d'effectuer une étude
exploratoire avec ces produits pour les raisons suivantes:
◊ On nous avait demandé de nous préoccuper de produits pouvant affecter le système nerveux.
Les organophosphorés sont parmi les pesticides utilisés en pomiculture, ceux qui ont le plus
grand potentiel d'effets neurotoxiques, évidemment si la dose nécessaire pour les induire est
atteinte.
◊ La toxicité aiguë et chronique de ces produits est bien documentée.
◊ On a la chance de posséder des marqueurs biologiques de l'exposition qui d'une part, sont
facilement accessibles (mesure de métabolites dans l'urine) et d'autre part, sont très sensibles
en ce sens qu'ils nous permettent de détecter la présence de très faibles doses
d'organophosphorés dans notre organisme.
◊ La toxicité aiguë des autres pesticides utilisés en pomiculture en Montérégie (ex.:
fongicides) est faible par rapport aux organophosphorés.
Bien sûr, nous sommes conscients que d'autres pesticides sont utilisés en pomiculture au cours
de l'année tels les fongicides. Cette étude ne nous permet donc pas de nous prononcer sur les
risques potentiels encourus pour ces autres produits. Elle a toutefois le mérite de nous fournir
certaines indications très pertinentes sur le degré d'exposition à ces dernières substances.
L’application de fongicides en mélange avec les insecticides ou l’application de fongicides seuls
sont pratiques courantes en pomoculture. Bien que la présente étude ne visait que les
insecticides organophosphorés, des concentrations de fongicides ont également été mesurées
dans l’air. Ces données de même que celles recueillies au sol pour les organophosphorés
pourront servir de références pour amorcer une étude d’estimation des risques associés à ces
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 54
fongicides.
Malgré son caractère exploratoire, l’étude a porté sur un échantillon suffisamment grand de
vergers et d'enfants pour avoir un portrait assez représentatif de la réalité. Les données
recueillies dans le cadre du projet «Évaluation de l'importance de la dérive lors de la
pulvérisation en verger» (Panneton, B. et al., 1997) nous permettront de vérifier dans quelle
mesure les conditions de dérive que nous avons rencontrées se rapprochent des pires scénarios
possibles.
5.2 Risques perçus
Il est important de noter que lors de discussions avec des résidents vivant près des vergers,
survenues dans le cadre des rencontres «focus groups» visant à évaluer la perception que la
population a des risques associés à l'utilisation de pesticides dans les vergers, plusieurs
personnes ont insisté sur l'effet de nuisance due aux pesticides. Ceci se manifeste par de sévères
restrictions quant à l'utilisation du terrain, notamment par les enfants, ainsi que par divers
inconvénients (se faire arroser, cesser de manger sur la terrasse pendant une pulvérisation, cesser
la baignade, la nécessité de laver les vitres exposées à la dérive, impossibilité de faire sécher les
vêtements à l'extérieur, etc.). Ces inconvénients sont ressentis très vivement par les résidents et
peuvent favoriser le développement d'une situation de conflit avec les pomiculteurs.
5.3 Présence des pesticides dans l'air ambiant et au sol
Dans la région où s’est déroulée l’étude, avant l’utilisation d’insecticides dans les vergers, on
observe des niveaux non nuls d’alkylphosphates dans l’urine de la population étudiée. Leur
présence est le signe d’une exposition de cette population à des organophosphorés en provenance
d’autres sources. On note que les niveaux d’alkylphosphates mesurés chez ces personnes avant
l’arrosage d’organophosphorés dans les vergers sont du même ordre de grandeur que ceux
observés dans la population générale par d’autres auteurs aux États-Unis et en Italie.
Les mesures prises dans l’environnement nous révèlent la présence d’organophosphorés dans
l’air et sur les terrains à proximité des vergers. Il est donc indéniable que la dérive aérienne, lors
des pulvérisations, franchit les limites des vergers. Ceci justifie l'importance de continuer à
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 55
mieux documenter l'effet des techniques de pulvérisation et des conditions météorologiques sur
la dérive en verger dans le contexte québécois.
5.4 Risques chez les enfants
Chez le groupe d'enfants résidant près d'un verger, on a noté une augmentation statistiquement
significative de l'excrétion moyenne d'alkylphosphates dans les urines du matin le jour suivant
l'arrosage des pommiers avec un insecticide de type organophosphoré par rapport à l'excrétion
moyenne mesurée dans l'urine du matin avant la pulvérisation. Cette différence était encore plus
marquante chez les enfants de pomiculteurs qui ont participé à l'étude. De plus, contrairement
aux enfants du groupe précédent, chez ces enfants de pomiculteurs, la différence persiste au
moment du troisième échantillonnage le septième jour suivant la pulvérisation. Parmi les enfants
vivant à plus de 500 mètres d'un verger (groupe témoin), on n'observe pas de différence
statistiquement significative entre les moyennes des concentrations d'alkylphosphates mesurées à
ces 3 périodes.
Quoique ces observations démontrent que les enfants vivant près d'un verger absorbent une
quantité d'organophosphorés qui est significative sur le plan purement statistique, notre analyse
des risques associés à cette exposition nous indique qu'aucun d'entre eux n'a accumulé une
charge corporelle suffisante pour induire un effet toxique. Dans le pire cas, même en émettant
l'hypothèse que l'enfant serait beaucoup plus maigre que la moyenne, la dose corporelle
accumulée serait environ égale au tiers du niveau du NOAEL, c'est-à-dire un tiers de la dose
pour laquelle aucun effet n'a été observé chez les êtres humains dans les recherches antérieures.
Cependant, on ne peut pas exclure totalement que dans des conditions différentes, un enfant ne
puisse pas accumuler une charge supérieure à ce NOAEL. Nous pensons d'ailleurs que notre
présence durant la pulvérisation a pu inciter les parents à plus de prudence. Si tel était le cas,
l'exposition obtenue sans notre présence aurait probablement été plus élevée. Heureusement, il
existe une certaine marge de sécurité entre le niveau sans effet (NOAEL) et la dose pour laquelle
des effets toxiques peuvent apparaître (un facteur d'environ dix). Ce qui sous-tend que la
probabilité d'apparition d'effets toxiques est très faible.
On doit noter que la quantité d'organophosphorés qu'un enfant absorbe ne dépend pas
exclusivement du degré de contamination du terrain de la résidence où il habite. Elle est en
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 56
fonction également du temps passé sur le terrain contaminé et des vêtements qu'il porte lorsqu'il
joue sur ce terrain contaminé. En effet, notre analyse démontre clairement que la principale voie
d'absorption d'organophosphorés par l'humain est le contact cutané, la quantité absorbée par la
voie respiratoire, même durant la pulvérisation est négligeable. Ainsi, un enfant bien couvert par
des vêtements qui joue sur un terrain largement contaminé pourrait absorber moins
d'organophosphorés qu'un enfant ayant une grande surface de peau à nu qui jouerait sur un
terrain moins contaminé. Le temps d'exposition influencera également la quantité absorbée.
C'est probablement pour ces raisons que nous n'avons pas noté de corrélation entre la présence
de résidus de pesticides au sol tels que mesuré dans le volet environnemental et les
concentrations d'alkylphosphates dans l'urine des enfants.
5.5 Risques et expositions chez les travailleurs
Chez les travailleurs qui appliquent les insecticides, il y a également une augmentation
statistiquement significative des concentrations urinaires en métabolites d'organophosphorés
entre l'échantillon prélevé avant la pulvérisation et les deux échantillons recueillis après la
pulvérisation. Mais, à l'instar des résultats de l'analyse des risques effectuée chez les enfants, la
charge accumulée par les travailleurs durant cette étude était bien inférieure à celle pouvant
induire des effets toxiques aigus ou chroniques avec les trois substances impliquées dans l'étude.
Chez les travailleurs, également, la principale voie d'absorption est la peau.
Chez les travailleurs qui n'ont pas effectué de tâches se rapportant à la pulvérisation, les niveaux
d'alkylphosphates sont demeurés bas dans les trois échantillons urinaires qu'ils ont fournis.
L'exposition des tâches inhérentes à la pulvérisation semble influencer davantage la dose
absorbée que l'exposition durant la préparation du produit. Il existe une corrélation positive
entre le nombre d'heures passées à pulvériser des organophosphorés et les concentrations
d'alkylphosphates mesurées dans les urines des travailleurs.
5.6 Allergies
Finalement, mentionnons que nous ne pouvons pas exclure que certaines personnes puissent
présenter des réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux organophosphorés ou à d'autres
substances contenues dans le mélange avec lesquelles les organophosphorés sont mélangés dans
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 57
le produit pulvérisé. Ces réactions sont difficilement prévisibles, d'autant plus que chez des
sujets prédisposés aux allergies, elles peuvent être produites par plusieurs substances rencontrées
dans notre environnement.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 58
6. CONCLUSION ET RECOMMANDATIONS
6.1 Conclusion
À la lumière des résultats de notre étude, on constate que pour les résidents exposés aux
organophosphorés le jour de la pulvérisation et les jours suivant la pulvérisation, le risque
d’altération de leur santé était très faible dans les conditions d’exposition de cette étude. Même
si on ne peut exclure que dans des conditions différentes, la quantité absorbée
d’organophosphorés soit plus élevée et même se rapproche de doses pouvant causer des effets
toxiques aigus et chroniques, la probabilité que cette situation se présente dans la population
environnante aux vergers nous apparaît faible. Évidemment, la probabilité que des effets sévères
surviennent est encore plus faible.
Sur le plan de la santé du public, l’étude n’apporte pas d’élément qui justifie l'arrêt de l'usage des
organophosphorés pour lutter contre les insectes dans les vergers.
6.2 Recommandations
Toutefois, il y a des raisons qui nous motivent à recommander de poursuivre les efforts pour
réduire l’exposition, à la fois celle des travailleurs et celle des résidents vivant à proximité.
Voici ces raisons:
◊ Même si l’exposition des résidents aux organophosphorés provenant de la pulvérisation des
arbres fruitiers semble présenter un risque très faible pour leur santé, cette exposition
demeure involontaire et non souhaitable.
◊ Les organophosphorés ne présentent qu’un type de pesticides auxquels cette population est
soumise à cause de la production de la pomme: le risque à la santé associé aux autres n’étant
pas documenté dans cette étude, on n’a donc pas l’assurance que les conclusions iraient dans
le même sens avec ces produits.
◊ La pulvérisation de pesticides crée des inconvénients pour cette population.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 59
◊ Les travailleurs, les pomiculteurs et leur famille sont les personnes les plus exposées et cette
observation restera vraie pour tous les autres pesticides utilisés en pomiculture. Nous
pensons que les producteurs ne peuvent rester insensibles à cette réalité.
◊ Il existe des solutions simples pour réduire l’exposition des travailleurs et de la population.
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 60
7. RÉFÉRENCES
Aprea, C., Sciarra, G., Sartorelli, P., Desideri, E., Amati, R., and Sartorelli, E. (1994). Biological monitoring of exposure to organophosphorus insecticides by assay of urinaryalkylphosphates: influence of protective measures during manual operations with treatedplants. Int. Arch. Occup. Environ. Health 66, 333-338.
Aprea, Cristina, Sciarra, Gianfranco, Orsi, Daniela, Boccalon, Pierpaolo, Sartorelli, Pietro, andSartorelli, Emilio. (1996). Urinary excretion of alkylphosphates in the general population(Italy). The Science of the Total Environment 177, 37-41.
Boeniger, Mark Frederick, Lowry, Larry K., and Rosenberg, Jon. (1993). Interpretation ofUrine Results Used to Assess Chemical Exposure with Emphasis on Creatinine Adjustments: A Review. Am. Ind. Hyg. Assoc. J. 54(10), 615-627.
Feldmann, Robert J., and Maibach, Howard I. (1974). Percutaneous Penetration of somePesticides and Herbicides in Man. Toxicology and applied pharmacology 28, 126-132.
Franklin, C. A., Fenske, R. A., Greenhalgh, R., Mathieu, L., Denley, H. V., Leffingwell, J. T.,Spear, R. C. (1981). Correlation of urinary pesticide metabolite excretion with estimateddermal contact in the course of occupational exposure to guthion. Journal of Toxicology andEnvironmental Health 7, 715-731.
Jauhiainen, A., Kangas, J., Laitinen, S., and Savolainen, K. (1992). Biological Monitoring ofWorkers Exposed to Mevinphos in Greenhouses. Bulletin of Environmental Contaminationand Toxicology 49, 37-43.
Kutz, F. W., Cook, B. T., Carter-Pokras, O. D., Brody, D., and Murphy, R. S. (1992). Selectedpesticide residues and metabolites in urine form a survey of the U.S. general population. J.Toxicol. Environ. Health. 37, 277-291.
McCurdy, Stephen A., Hansen, Mark E., Weisskopf, Carol P., Lopez, Ricardo L., Schneider,Frank, Spencer, Janet, Sanborn, James R., Krieger, Robert I., Wilson, Barry W., Goldsmith,David F., and Schenker, Marc B. (July/August 1994). Assessment of AzinphosmethylExposure in California Peach Harvest Workers. Archives of Environmental Health, 49(4),289-296.
Monographie (1996) sur l'AZINPHOS-METHYL tirée de la banque d'informations suivante: APesticide Information Project of Cooperative Extension Offices at Cornell University,Michigan State University, Oregan State University, and University of California at Davis. Major support and funding was provided by the USDA/Extension Service/NationalAgricultural Pesticide Impact Assessment Program.
Monographie (1996) sur le METHIDATHION tirée de la banque d'informations suivante: APesticide Information Project of Cooperative Extension Offices at Cornell University,Michigan State University, Oregan State University, and University of California at Davis. Major support and funding was provided by the USDA/Extension Service/National
RÉGIE RÉGIONALE DE LA SANTÉ ET DES SERVICES SOCIAUX DE LA MONTÉRÉGIE 61
Agricultural Pesticide Impact Assessment Program.
Monographie (1996) sur le PHOSMET tirée de la banque d'informations suivante: A PesticideInformation Project of Cooperative Extension Offices at Cornell University, Michigan StateUniversity, Oregan State University, and University of California at Davis. Major supportand funding was provided by the USDA/Extension Service/National Agricultural PesticideImpact Assessment Program.
Nolan, R. J., Rick, D. L., Freshour, N. L., and Saunders, J. H. (1984). Chlorpyrifos: Pharmacokinetics in Human Volunteers. Toxicology and applied pharmacology 73, 8-15.
Organophosphorous Compouds. Human Toxicology of Pesticides, 3-41.
Richter, Elihu D., Chuwers, Patricia, Levy, Yizhar, Gordon, Milton, Grauer, Fernanda, Marzouk,Joseph, Levy, Shalom, Barron, Steven, and Gruener, Nachman. (1992). Health effects fromexposure to organophosphate pesticides in workers and residents in Israel. Isr. J. Med. Sci.28, 584-597.
Rider, J. A., Swader, J. I., and Puletti, E. J. (1970). Methyl parathion and Guthionanticholinesterase effects in human subjects. Fed. Proc., Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 29, 349.
Rider, J. A., Swader, J. I., and Puletti, E. J. (1972). Anticholinesterase toxicity studies withguthion, phosdrin, di-syston, and trithion in human subjects. Fed. Proc., Fed. Am. Soc. Exp.Biol. 31, 520.
Simcox, Nancy J., Fenske, Richard A., Wolz, Sarah A., Lee, I-Chwen, and Kalman, David A. (December 1995). Pesticides in Household Dust and Soil: Exposure Pathways for Childrenof Agricultural Families. Environmental Health Perspectives 103(12), 1126-1134.
ANNEXES
ANNEXE I
ANNEXE II
top related