acide folique

NH

N

N N

N

H2N

OHHO2C

O O

NH

O

H

Acide folique

L’acide folique est essentiel à plusieurs fonctions du corps humain : il est un cofacteur dans la biosynthèse des nucléotides, la re-méthylation de l’homocystéine (acide aminé), la réparation et la méthylation de l’ADN.

Produits naturels. Intro

L’acide folique et le folate sont essentiels à plusieurs fonctions du corps humain : il est un cofacteur dans la biosynthèse des nucléotides, re-méthylation of de l’homocystéine (acide aminé), réparation et la méthylation de l’ADN.

NH

N

N N

N

H2N

OHHO2C

O O

NH

O

H

Acide folique

Vitamine B9

Produits naturels. Intro

NH

N

N N

N

H2N

OHHO2C

O O

NH

O

H

HO2C

O O

NH2

H

Acide glutamique

Glutamate monosodique (MSG)

Monosodium glutamate (MSG), also known as sodium glutamate and traded under the names Ajinomoto, Vetsin, and Accent and, is a sodium salt of the naturally occurring non-essential amino acid glutamic acid. It is used as a food additive and is commonly marketed as a flavour enhancer. It was once predominantly made from wheat gluten, but is now mostly made from bacterial fermentation.

L’acide folique et le folate sont essentiels à plusieurs fonctions du corps humain : il est un cofacteur dans la biosynthèse des nucléotides, re-méthylation of de l’homocystéine (acide aminé), réparation et la méthylation de l’ADN.

Acide folique

Vitamine B9

Produits naturels. Intro

NH

N

N N

N

H2N

OHHO2C

O O

NH

O

H

NH2

O

HOPABA

Breveté en 1943, le PABA a été largement utilisécomme filtre à rayon UV dans les lotions à bronzer. Il absorbe les rayons UVB, (290-320 nm). Des études in vivo sur des souris ont montré que le PABA reduit lesDomages dû aux rayons UV et qu’il protège contre lestumeurs de la peau chez les souris. Des problèmes d’allergies et de discoloration des vêtements ont doucement poussé le PABA hors du marché. Cependant, ses dérivés hydrophobe comme le octyl dimethyl PABA (padimate O) se retrouve encore dansles crèmes solaires aujourd’hui.

Le foie, les reins, les levures de bière, la mélasse, et surtout les grains entiers de céréales font partie des sources alimentaires du PABA.

PABA est un intermédiaire dans la biosynthèse de l’acide folique chez les bactéries. On y réfère souvent comme étant la Vitamin Bx. L’humain ne possède pas l’enzyme de conversion du PABA en acide folique.

L’acide folique et le folate sont essentiels à plusieurs fonctions du corps humain : il est un cofacteur dans la biosynthèse des nucléotides, re-méthylation of de l’homocystéine (acide aminé), réparation et la méthylation de l’ADN.

Acide folique

Vitamine B9

Produits naturels. Intro

NH

N

N N

N

H2N

OHHO2C

O O

NH

O

H

HN

N NH2

NH2

H2N

O

Dérivé de la guanine

HN

NH2N

O

NH

N

guanine

L’acide folique et le folate sont essentiels à plusieurs fonctions du corps humain : il est un cofacteur dans la biosynthèse des nucléotides, re-méthylation of de l’homocystéine (acide aminé), réparation et la méthylation de l’ADN.

Acide folique

Vitamine B9

Produits naturels. Intro

NH

N

NO

NH2N

O

H

HHHHO

POO-

HO

O-

NH

CO2H

Métabolites primaires

Produits naturels. Intro

Tyrosine hydroxylase

Dopamine

Métabolites secondaires

Produits naturels. Intro

Dopamine

Dopamine? 1,2-Dihydroxy-4-(2-aminoéthyl)benzène?

I. StructureAromatique

II. PhysiologyNeurotransmetteur

III. Origine Alcaloïde

IV. BiogenèseShikimate

Catégorie?

Nomenclature ?

Classifications des produits naturels

Produits naturels. Intro

Acide taurocholique(acide biliaire)

Terpènes (ou terpénoïdes)

Caoutchouc

b-carotène

H

HOHHOH

OH

H

O

N

SO3H

H

n

Produits naturels. Intro

OH

OH

HO2C

Acide orsellinique

Prostaglandine PGF2a

Monensine

Acétogénines (polyacétates)

Érythromycine

O

O

O

OH OHHO

O OH

OMeO

OHO

NH2

O

OO OO O

MeO

HO2C

OH

H HHO

HO

HO

HO

OH

CO2H

Produits naturels. Intro

HO

HO

O

OO

O

O

NH

CO2H

NH2

Vitamine K

Shikimates

TryptophaneLignine

O

O

NH

N

N N

N

H2N

OHHO2C

O O

NH

O

H

Acide folique

Produits naturels. Intro

Morphine

Alcaloïdes

HO

O

N

HOHH Me

NMe N

Nicotine

MeO

HO

NH

O

Capsaïcine(consituant majeur des piments forts)

Produits naturels. Intro

Kava-Kava Racines

Breuvage cérémonial

Substances naturelles

Structure. I.1 Isolation

Kava-Kava

Extraction Extraits

Séparation

Dihydrokawain

Analyse

O

O

O

HH

HH

H

H H

H HH

HH

H H

H

Kava-Kava

Extraction Extraits

Séparation

Analyse

O

O

O

HH

HH

H

H

HH

H H

HH

H

Kawain

Par quelle information commençe-t-on?

LRMS: M+ : 198 m/z + many other fragments of lower mass.

HRMS 198.0892

EA H = 7.11 %, C = 60.57%, O = 32.32% Total = 100%

ir √max : 3500, 1750, and 1710 cm-1

1H NMR (d) : 4.93 (1H, dt, J= 11.2, 6.1, 6.1 Hz) 3.79 (1H, s) 2.94 (1H, dd, J= 15.2, 8.0 Hz) 2.77 (1H, m) 2.64 (1H, dd, J= 15.2, 2.3) 2.61 (1H, dd, J=14.7, 6.1 Hz) 2.38 (1H, dq, J= 12.1, 7.0 Hz) 1.89 (1H, dd, J = 14.7, 11.2 Hz) 1.47 (3H, s) 1.26 (3H, d, J= 7.0 Hz)

13C NMR (d) : 210.6 (s) 170.0 (s) 73.7 (d) 73.6 (s) 44.2 (d) 42.4 (t) 37.9 (d) 35.6 (t) 25.0 (q) 13.3 (q).

C10H14O4

OH C=O C(O)=O

Structure. I.2 Élucidation

#C - #H + #N + 1 = 2 2

4

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

OH C=O C(O)=O

1 2

#C : Carbone, silicium, étain, ou tout atome tétravalent.#H : Hydrogène, halogène, ou tout atome monovalent#N : azote, phosphore, ou tout atome trivalent

Degré d’insaturation

Proton Decoupled 13C nmr spectrum

90 70 50 30 10170190210

Proton Coupled 13C nmr spectrum

170190210 90 70 50 30 10

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

OH C=O C(O)=O

cétone (aldéhyde) esters (amides)

10 C

Proton Decoupled 13C nmr spectrum

90 70 50 30 10170190210

170190210 90 70 50 30 10

DEPT spectrum

10 C = 3 C, 3 CH, 2 CH2, 2 CH3

10 C = 3 C, 4 CH, 2 CH2, 1 CH3

C10H14O4

OH

C=O C(O)=O CH-O C-O

Structure. I.2 Élucidation

6.16.111.2

8.015.2

2.315.2

6.114.7

7.012.1

11.214.7

7.0

5 4 3 2 1

1H nmr spectrum of unknown 1

14 HConfirmation: 2 CH3

Aucun signal qui intègre pour CH2 = centre chiral

C10H14O4

OH C=O C(O)=O

CH-O C-O

10 C = 3 C, 3 CH, 2 CH2, 2 CH3

Structure. I.2 Élucidation

Cl

Ha Hb

"H

H'

'"H

Cl

Ha Hb

H3C

Hc HO

Ha(b)-H'

Ha(b)-H"

doublet of doublet integrating for 1 proton

doublet of doublet integrating for 1 proton

quartet integrating for 2 protons

Ha

Ha-b

Ha-Hc

Hb Ha and Hb(equivalent)

Ha(b)-H"'

Ha-b

Hb-Hc

Structure. I.2 Élucidation

6.16.111.2

8.015.2

2.315.2

6.114.7

7.012.1

11.214.7

7.0

5 4 3 2 1

1H nmr spectrum of unknown 1

OH

OH

14 HDéplacement chimique

+ D2O

où est cet hydrogène ??

HOD

C=O C(O)=O

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

CH-O C-O

6.16.111.2

8.015.2

2.315.2

6.114.7

7.012.1

11.214.7

7.0

5 4 3 2 1

1H nmr spectrum of unknown 1

C OHO

4.93

C OH4.93

14 HDéplacement chimique

OH

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

C=O C(O)=O

CH-O C-O

6.16.111.2

8.015.2

2.315.2

6.114.7

7.012.1

11.214.7

7.0

5 4 3 2 1

1H nmr spectrum of unknown 1

OH

MeC

HC

H1.26

2.38

C OHO

4.93

14 HDéplacement chimique

MeO or C

CO or C

1.47

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

C=O

C-O

5 4 3 2 1

4.93 Decoupled spectrum of unknown 1

14.7

14.7

2.38.012.1

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

C OHO

4.93 OH

MeO or C

CO or C

1.47Me

C

HC

H1.26

2.382.77

2.61

1.89

14 HDéplacement chimique

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

C=O

C-O

5 4 3 2 1

2.38 ppm Decoupled spectrum of unknown 1

2.36.18.0OH

MeC

HC

H1.26

2.38

2.77

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

MeC

H

1.26

2.38 2.77

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

MeO or C

CO or C

1.47Me

C

HC

H1.26

2.38

14 HDéplacement chimique

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

C=O

C-O

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

MeC

H

1.26

2.38

5 4 3 2 1

2.77 ppm Decoupled spectrum of unknown 1

7.0

15.215.26.1

11.2

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

HH

2.642.94

MeC

H

1.26

2.38

C

OH

2.942.64

2.384.93

MeO or C

CO or C

1.47

14 HDéplacement chimique

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

C=O

C-O

2D-COSY Spectrum

5

4

3

2

5 4 3 2

C10H14O4

C=O

C-O

2D-COSY Spectrum

5

4

3

2

5 4 3 2

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

HH

2.642.94

MeC

H

1.26

2.38

C

C10H14O4

C=O

C-O

MeHO

CC

1.47

OH

MeO or C

CO or C

1.47

10 C = 3 C, 3 CH, 2 CH2, 2 CH3

4 insaturations

2 cycles

2 x C=O

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

HH

2.642.94

MeC

H

1.26

2.38

C

Structure. I.2 Élucidation

C10H14O4

C=O

C-O

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

356

O

OH

Me5

6

5

6

5

6= 3 possibilités

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

HH

2.642.94

MeC

H

1.26

2.38

C

Structure. I.2 Élucidation

O

OH

Me5

6

56

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

5

6

5

6= 3 possibilités 65

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

6

5

6

5= 3 possibilités

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

5-6

5-65-6

= 3 possibilités

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

6-5

6-56-5

= 3 possibilités

12 possibilités

Structure. I.2 Élucidation

O

O

H

H

H

HH

H

O

OHMeH

Me

S14

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

5

6

5

656 = 3 possibilités

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

6

5

6

565 = 3 possibilités

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

5-6

5-65-6

= 3 possibilités

HH

H O

H

HH

H Me

4

1

2

CO

3

6-5

6-56-5

= 3 possibilités

12 possibilités

Me

O

OO

MeHO

H

H

H

HH

H

H

S8

O

O

H

HH

H

MeOH

HH

O

MeH

S9

OHMe

O Me

OO

H

H

H

HH H

H

S10 S11

Me

O

O

H

H

H

HH

H

HO

OHMe O

O

HHH

HHH

MeH

O

Me OH

S12

O Me

O

H

H

H

HH H

H

O

HO Me

S13

O

O

Me

HH

H H

HHH

OMe OH

S15

O

O

H

MeH

H H

HHH

OMe OH

S16

OH

H

H

HH

H

O

HMe

OOH

Me

S17 S19

O

O

H

MeH

H H

HHH

OMe

OH

O

OMe

OH

O

Me

HH

H H

HHH

S18

Structure. I.2 Élucidation

Nouveau signal à 4.45 couple avec ce qui était 2.94 + 2.64

Me

O

OOH

MeHO

H

H

H

HH

H

H

H4.45

S8

O

O

H

HH

H

MeOH

HH

OH

MeHH

4.45

S9

OHMe

O Me

OHO

H

H

H

HH H

HH

4.45

S10 S11

Me

O

O

H

H

H

HH

H

HHO

OHMe

H4.45

O

O

HHH

HHH

MeH

OH

Me OH

H 4.45

S12

O Me

O

H

H

H

HH H

H

OH

HO Me

H4.45

S13

O

HO

H

H

H

HH

H

O

OHMeH

Me

H4.45

S14

O

O

Me

HH

H H

HHH

OHMe OH

H 4.45

S15

O

O

H

MeH

H H

HHH

OHMe OH

H 4.45

S16

OH

H

H

HH

H

O

HMe

HO OHMe

H4.45

S17 S19

O

O

H

MeH

H H

HHH

OHMe

OH

H4.45

O

OHMe

OH

O

Me

HH

H H

HHH

H4.45

S18

Structure. I.2 Élucidation

C OH

HH

CHO

4.93

2.77

1.89

2.61

HH

2.642.94

MeC

H

1.26

2.38

C

O Me

O

H

H

H

HH H

H

O

HO Me

O

O

HHH

HHH

MeH

O

Me OH

Partial 2D-NOESY Spectrum(only a few important signals are shown)

5

4

3

2

5 4 3 2Me

O

O

H

H

H

HH

H

HO

OHMe

O

OMe

OH

O

Me

HH

H H

HHH

Signaux corrélés avec le signal à 4.93

S12

S13 S18

S11

Me

O

O

H

H

H

HHH

HO

OHMe

Partial 2D-NOESY Spectrum(only a few important signals are shown)

5

4

3

2

5 4 3 2

Signaux corrélés avec le signal à 4.93Jonction syn

??

O Me

O

H

H

H

HH H

H

O

HO Me

O

O

HH

HH

HH

MeH

O

Me OH

O

OMe

OH

O

Me

HH

H HH

HH

S12

S13 S18

S11

Signaux corrélés avec le méthyle à 1.26Même côté que 4.93

Partial 2D-NOESY Spectrum(only a few important signals are shown)

5

4

3

2

5 4 3 2

O Me

O

H

H

H

HH H

H

O

HO Me

O

O

HHH

HHH

MeH

O

Me OH

O

OMe

OH

O

Me

HH

H H

HHH

S12

S13 S18

Partial 2D-NOESY Spectrum(only a few important signals are shown)

5

4

3

2

5 4 3 2

Signaux corrélés avec le méthyle à 1.47??

O Me

O

H

H

H

HH H

H

O

HO Me

O

O

HHH

HHH

MeH

O

Me OH

O

OMeOH

O

Me

HH

H H

HHH

S12

S13 S18

OMe

OH

O

H

H

H

H

O

Me

1.89

2.61OMe

OH

O

H

H

H

H

O

HMe

4.93

2.77

2.38

OMe

OH

O

H

H

H

H

O

Me

4.93

2.77

H

H1.89

2.61

PAEONILACTONE A

OOH

Me

O

H

H

H

H

O

Me

1.89

2.61

OMe

OH

O

H

H

H

H

O

MeH

4.93

2.77

H

4.93

2.77

1.89

2.61

O

OH

Me

O

O

Me

H

HH

H

H

H

Structure. I.2.3 Stéréochimie

1H NMR Chemical Shifts

1.47

2.38

2.64

2.94

1.26

OMe

OH

O

H

H

H

H

O

Me

4.93

2.77H

H1.89

2.61

H

7

11.2

6.1

15.28.0

coupling constants

OMe

OH

O

H

H

H

H

O

Me

H

H

H

6.114.7

2.3

12.1

13C NMR Chemical Shifts

74

74210

4237

OMe(25)

OH

O44

170

O

(13)Me

36

PAEONILACTONE A

Structure. I.2.3 Stéréochimie

OMe

OO

H

H

O

Me

O

OAc

O Me

OO

H

H

O

Me

O

AcO

Dérivé chiral de la paeonilactone A

S20 S21

Structure. I.2.3 Stéréochimie