aloïs alzheimer1864-1915
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Aloïs ALZHEIMER1864-1915. 8 minutes. Il est bien admis que les performances intellectuelles diminuent au cours du vieillissement. Dès que la mémoire est touchée, dès qu’il ne retrouve plus le nom d'une personne qu’il connaît pourtant bien, - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Il est bien admis que les performances intellectuelles diminuent au cours du vieillissement.
Dès que la mémoire est touchée, dès qu’il ne retrouve plus le nom d'une personne qu’il connaît pourtant bien, le patient parle immédiatement de maladie d'Alzheimer.
Le principe général est que nous disposons de capteurs qui permettent de recevoir des informations du monde extérieur.
- la vision
- l'audition…
La transmission de l'information sensorielle
codée en influx nerveux par nos capteurs
biologiques est ensuite transmise par des
neurones sensoriels vers différentes régions
du système nerveux central.
Ces informations sont ensuite analysées et
intégrées pour générer de nouvelles
données qui seront alors stockées ou
utilisées pour interagir avec le monde
extérieur, via des effecteurs (nos muscles par
exemple).
Chaque étape du cheminement de Chaque étape du cheminement de
l'information passe par diverses l'information passe par diverses
structures neuro-anatomiques qui structures neuro-anatomiques qui
seront affectées différemment par les seront affectées différemment par les
outrages du temps.outrages du temps.
1- Nos capteurs vieillissent mal.
Même si parfois la technologie
compense (lunettes, sonotones…),
cette atteinte liée au vieillissement
altère déjà les performances cognitives
de l'individu.
2 - La transmission des informations est ralentie au cours du vieillissement
Ceci résulte essentiellement d'une
altération progressive de la structure
de la membrane plasmique .
on observe également une diminution
significative des concentrations de
neuromédiateurs .
Au total, le vieillissement à la fois
des capteurs,
de la transmission de l'influx nerveux et
des constituants neurochimiques,
observés au cours du vieillissement
diminuent sérieusement l'acquisition et la
transmission des données.
Au fur et à mesure que l'on avance en âge
on assiste à une augmentation du temps
nécessaire pour traiter l'information ce qui
affecte la fonctionnalité de la cognition et en
particulier celle de la mémoire.
Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer
Le système cholinergiqueLe système cholinergique
Le système noradrénergiqueLe système noradrénergique
Le système sérotoninergiqueLe système sérotoninergique
Les interleukinesLes interleukines
GABAGABA
GlutamateGlutamate
Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer
Le système cholinergiqueLe système cholinergiqueLa diminution du taux d'acétylcholine dans le liquide céphalorachidien est corrélée au degré de la La diminution du taux d'acétylcholine dans le liquide céphalorachidien est corrélée au degré de la
démencedémence.. -relation entre le déficit cholinergique néocortical et l'atteinte cognitive dans -relation entre le déficit cholinergique néocortical et l'atteinte cognitive dans
la maladie d'Alzheimerla maladie d'Alzheimer
Le système noradrénergiqueLe système noradrénergiqueLe système sérotoninergiqueLe système sérotoninergiqueLes interleukinesLes interleukines
GABAGABA
GlutamateGlutamate
Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer
Le système cholinergiqueLe système cholinergiqueLe système noradrénergiqueLe système noradrénergiqueLes concentrations de noradrénaline et d'adrénaline diminuent dans plusieurs régions sous-Les concentrations de noradrénaline et d'adrénaline diminuent dans plusieurs régions sous-
corticalescorticales..Cette diminution est corrélée à des pertes neuronales. Cette diminution est corrélée à des pertes neuronales.
La dopamine quant à elle, voit sa concentration diminuée dans tout le néocortexLa dopamine quant à elle, voit sa concentration diminuée dans tout le néocortex Le système sérotoninergiqueLe système sérotoninergiqueLes interleukinesLes interleukines
GABAGABA
GlutamateGlutamate
Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer
Le système cholinergiqueLe système cholinergiqueLe système noradrénergiqueLe système noradrénergiqueLe système sérotoninergiqueLe système sérotoninergiqueIl semble que les taux de sérotonine soient plus faibles chez les patients agités Il semble que les taux de sérotonine soient plus faibles chez les patients agités ou ayant des signes de psychose. Une corrélation a été trouvée entre la perte ou ayant des signes de psychose. Une corrélation a été trouvée entre la perte neuronale dans les noyaux du raphé et la dépression chez les patients.neuronale dans les noyaux du raphé et la dépression chez les patients.
Les interleukinesLes interleukines
GABAGABA
GlutamateGlutamate
Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer
Le système cholinergiqueLe système cholinergique
Le système noradrénergiqueLe système noradrénergique
Le système sérotoninergiqueLe système sérotoninergique
Les interleukinesLes interleukines hypothèse du rôle majeur joué par l'inflammation dépendant de IL-1 dans la hypothèse du rôle majeur joué par l'inflammation dépendant de IL-1 dans la
formation des plaques séniles.formation des plaques séniles.
GABAGABA
GlutamateGlutamate
La maladie d'Alzheimer se caractérise essentiellement par 2 types de lésionscérébrales :
les plaque séniles
la dégénérescence neurofibrillaire (DNF).
associées à une perte neuronale et synaptique notable.
Les plaques sénilesLes plaques séniles
Dépôts de la protéine β-amyloïde ou peptide Aβ
Elle provient du clivage de son précurseur, l' « amyloid precursor protein.
L'APP est majoritairement clivée par une enzyme appelée l'α-sécrétase. Le produit de ce clivage est soluble.
Par contre, il existe une voie minoritaire, représentée par une β-sécrétase et une gamma sécrétase, dont l'activité sur l'APP donne naissance au peptide Aβ, produit de clivage non-soluble de l'APP
une mutation du gène codant pour l'APP, favorisant donc la formation du peptide A β.
Les plaques sénilesLes plaques séniles
Les plaques séniles sont très nombreuses dans le cortex
cérébral des patients Alzheimer.
Elles sont trouvées également dans la Trisomie 21 et à
des taux variables, généralement faibles, au cours du
vieillissement cérébral normal.
La maladie d'Alzheimer se caractérise essentiellement par 2 types de lésionscérébrales :
les plaque séniles
la dégénérescence neurofibrillaire (DNF).
associées à une perte neuronale et synaptique notable.
La dégénérescence neuro-La dégénérescence neuro-fibrillairefibrillaire
le deuxième processus correspond à l'agrégation de la protéine tau sous forme de filaments pathologiquesdans les cellules nerveuses.
Il s'agit du processus de dégénérescence neurofibrillaire, ou pathologie Tau, ou Tauopathie.
Les protéines Tau contrôlent la polymérisation des microtubules (filaments du cytosquelette) qui transportent les matériaux synthétisés du corps cellulaire vers les terminaisons nerveuses .
Au cours de la maladie d'Alzheimer, une phosphorylation anormale des protéines Tau aboutit à la formation de trois variants pathologiques, appelés Tau 55, 64 et 69
. Les protéines Tau pathologiques sont présentes dans le cortex associatif au cours de la maladie d'Alzheimer et absentes chez les témoins du même âge
Cette phosphorylation anormale provoque la dépolymérisation des microtubules, la dégénérescence neurofibrillaire puis la mort neuronale
Il s'agit donc d'une lésion intraneuronale
tandis que les dépôts amyloïdes (plaques séniles),
sont des lésions extra-cellulaires
Ainsi, au fur et à mesure du développement de la
maladie, on observe la mort de millions, puis de
milliards de neurones, entraînant l'apparition
progressive :
des troubles de mémoire et de la cognition,
puis d’une démence
Atrophie cérébrale d'une maladie d'Alzheimer, intéressant les régions temporo-pariétales, avec ici, une extension en frontal.
Aspect post-mortem du cerveau d'un patient atteint Aspect post-mortem du cerveau d'un patient atteint d'une démence fronto-d'une démence fronto-temporale.temporale.
Notez l'atrophie localisée au lobe frontal et à la région temporo-polaire.Notez l'atrophie localisée au lobe frontal et à la région temporo-polaire.Source : Source : WebPathWebPath