Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) avec un conditionnement d’intensité réduite (RIC) dans la

leucémie lymphoïde chronique ( LLC) .

N. Rahmoune , R. AhmedNacer M. Benakli , A. Talbi , F. Mehdid,

R. Belhadj ,M . Baazizi, D. Aitouali, RM. Hamladji

Service d'Hématologie-Greffe de moelle

centre Pierre et Marie Curie, Alger,

Algérie

        

INTRODUCTION

L’allogreffe de CSH dans la LLC par un conditionnement atténué:

option thérapeutique

→ Effet GVM

→ Diminue la mortalité liée à la procédure (TRM).

Nous rapportons une étude rétrospective portant sur 10 patients

Matériel et Méthodes (I)

paramètres Patients

Période

Nombre

Allogreffes

Evaluation

Recul (mois) Maximum Minimum

Avril 2002 à Décembre 2011

10

11 (dont 1 pt 2ème allogreffe)

29 Février 2012

118 3

Matériel Méthodes (II)paramètres Patients

Age médian (ans)

Sex-ratio (M/F)

Stade(BINET)

Stade B Stade C (dont 1 associé AHAI) Autogreffe préalable

Statut pré greffe RC RIC Réfractaire ou en poussée

Délai Dc -Greffe (mois)

47 ans ( 33 – 59 )

1

8 2

4

3 ( 30%) 5 ( 50%) 2 ( 20%)

36 ( 13 - 69 )

Matériels et Méthodes (III)

Paramètres DonneursNombre

Age médian (ans)

Sex-ratio M/F

Géno -identique Sources des greffons CSP

Moyenne cellules CD34+ x 106/kg

10

47 ( 25 – 57 )

1

10 ( 100%)

10 ( 100%)

7,10 (2,51-13,80)

Matériel et Méthodes (IV)

Paramètres Patients (Nb = 10)

Conditionnements:

Fludarabine 150 mg/m2 + Melphalan 140mg/m2

Fludarabine 90mg/m2 + Endoxan 750 mg/m2 × 3

9 ( 90%)

1

Prophylaxie de GVHD

Ciclosporine + Mycophénolate mofétil 10

Résultats (I) Sortie d’aplasie post allogreffe

Aplasie 10 (100%)Durée d’aplasie( j ) 12 (9-23)

J PN > 500/mm3

J Plaq > 20000/mm3

12 (10-15)

11 (8-15)

Support transfusionnel:

CG (Moyenne unité/pt)

Plaq (Moyenne unité/pt)

1,8 ( 0- 8) 1,7 ( 0 - 7 )

Durée d’hospitalisation ( j ) 25 ( 21- 31)

Résultats (II) Devenir des patients

Patient(Nbre=10)

%

Vivants 5 50%

Décédés 5 50%

Médiane de suivi des 5 pts vivants en RC avec prise du greffon : 21 mois (3 - 118)

Résultats (III)Principales complications

Les complicationsLes complications patients (Nb=10)patients (Nb=10) %%

Infections sévères précoces 3 30%

GVH Aiguës II III-IV

5 1 4

50%

GVH chronique Limitée extensive

5 0 5

71%

Réactivation CMV 2 20%

Aspergillose pulmonaire 2 20%

Rechute 1 10%

Résultats (IV)Causes décès

patients       %

TRM

-GVH aigue IV digestif

-Infection précoce

4

3

1

40%

Autre :

-Perforation d’ulcère       1      10%

Survie globale et Survie sans événements à 12 ans : 37%

37 %

Résultats (V)%

mois

Delgado. P Biol BMT 2008

Khouri. IF BJ. Haematol 2007

Dreger. P Blood 2008

Sorror. ML JCO 2008

CPMC

2012

Nbre patients 21 39 90 82 10

Age (ans) 54 (34-64) 57 (34-70) 53 (27-65) 56 (42-72) 47 (33-59)

Cond. (RIC) Flu - Mel FCR+/-ATG - F/LD.TBI Flu -Mel

Géno-identiques

86% 90% 39% 63% 100%

GVHA II-IV 57% 45% 34% 55-66% 50%

Ext. GVHC 48% 58% 52% 49-53% 71%

TRM 34% 28% 23% 23% 40%

OS 72% 66% 65% 50% 37%

EFS 67% 42% 39% 39% 37%

Résultats (VI)Comparison avec littérature

Conclusion- Allogreffe de CSH dans la LLC =

. Seule option curatrice . Conditionnements (Delgado J, Blood 2009;114:2581-88) :

RIC > myéloablativemyéloablativeOS : 50-72% 33-65% EFS : 34-67% 24-65%

- Indications actuelles de l’allogreffe dans la LLC = LLC à risque ( Dreger P, Leukemia 2007; 21 : 12-17)

. LLC réfractaire après CT à base d’analogue de purine . Rechute précoce (<12 mois) après CT à base d’analogue de purine . Rechute (<24mois) après CT à base d’analogue de purine . Rechute (<24 mois) après intensification suivie d’autogreffe . Délétion P53 / mutation = del 17p13