4ème Congrès de la F.A.F.E.M.

Alger9èmes Journées de la SAERM

9 ème congrès de la SAERM

Bouffées de chaleur ???pas si mauvaises …

François Naudy Alger, 8 mai 20174 ème congrès de la FAFEM

Fréquence cumulative des troubles attribuablesà la ménopause en fonction de l’âge (%)

Âge (années) 40-44 45-49 50-54 55-59 Total

Bouffées de chaleur 10 27 47 49 34Sudations 7 19 36 35 24Troubles du sommeil 6 9 23 21 15Asthénie 8 19 16 17 15Céphalées 12 19 16 22 17Vertiges 8 12 14 12 11Irritabilité 8 15 15 17 14Nervosité 6 8 20 14 12Palpitations 6 10 15 8 10Dépression 10 17 18 18 16

Nombre de femmes 105 86 100 110 401

Pedersen et JeuneMaturitas 1988; 9: 339-45

Symptômes observés chez 875 femmes ménopausées lors de l’étude PEPI

Symptômes %Trouble vaso-moteurs

Bouffées de chaleur 46Sudations nocturnes 36Sueurs froides 7

Fonctions cognitives et affectivesTroubles du sommeil 34Distraction 25Difficulté de se concentrer 24Efficacité 18Irritabilité 13Manque d’intérêt au travail 18

d’efficacité du travail 13Désintérêt vis-à vis de l’environnement social 8Confusion 7

AnxiétéSuffocation 5Difficulté à respirer 4Vision trouble 4

Symptômes %Poids - Appétit

Prise de poids 32appétit 22appétit 5

Perte de poids 4

Appareil squeletto-musculaireDouleurs - Souffrance 48Douleurs articulaires 44Raideurs musculaires 42Céphalées - douleurs de la nuque 34

Inconfort mammaireSensiblité 9Douleurs 4

Greendale et coll.Obstet Gynecol 1998; 92: 982-8

Classification de la sévérité des bouffées de chaleurselon Finck et coll. (1998)

Finck et coll.J. Pain and Symptom Management 1998 ; 16 : 327-33

Légères, modérées ou sévères selon leur durée et 3 autres facteurs

. sensation de chaleur, difficulté à respirer, sensation de faiblesse ;

. vécu émotif : bdc inattendues, anxiété, irritabilité, sensation de gêne ;

. conséquences sur le comportement :- besoin de se dévêtir, de changer de vêtements ou de draps, d’ajuster

le thermostat.

Classification de la sévérité des bouffées de chaleurselon la F.D.A. (2003)

Légères. sensation de chaleur sans sudation

Modérées. sensation de chaleur + sudation

mais poursuite de l’activité possible

Sévères. sensation de chaleur + sudation

entraînant un arrêt de l’activité

Impact des bouffées de chaleur sur la qualité de vie des femmes ayant eu un cancer du sein

Bouffées de chaleur liées à :- perturbations de l’humeur (dépression, instabilité...)

- asthénie

- confusion

- émotions négatives

- perturbations des activités quotidiennes

- troubles du sommeil

- altération de la santé physique

CarpenterOncology Nursing Forum 2005 ; 32 : 959-68

Combien de temps les bouffées de chaleur persistent-elles ?

Etude longitudinale de Gold et coll.sur 3.198 femmes suivies pendant 5 années

Gold et coll.Am. J. Publ. Health 2006 ; 96 : 1226-35

Pendant les semaines précédant la consultation de la 5ème année :

. 31,2 % des femmes se plaignent de symptômes vasomoteurs pendant >> 6 j. ou +

. 34,3 % pendant 1 à 5 j.

Combien de temps les bouffées de chaleur persistent-elles ?

1er auteur, année Années> ménop. Nb femmes

% avec bdc

Jaszman, 1969

Thompson, 1973

Mc Kinlay, 1974

James, 1984

Berg, 1985

Feldman, 1985

Berg, 1988

Crandall, 2009

4-55-104-9>105-9> 9

6-10> 105-69

6-10>115-69-11>1613

9967750238121

4005947476

126126894786501446

5035264

5929683333202610321815

30,5

Durée moyenne : 5,5 ± 4 années

23 % des femmes se plaignent encore

de bouffées de chaleur la 13ème année de l’étude

Crandall et coll.Menopause 2009 ; 16 : 453-7

Combien de temps les bouffées de chaleur persistent-elles ?

Etude longitudinale de Col et coll.sur 438 femmes suivies pendant 13 années

B. d C. et risques C V

Rossouw et coll.JAMA 2007 ; 297 : 1465-77

Risque cardio-vasculaire et symptômes vaso-moteursdans l’étude WHI

0,861,2

5,08

50-59 60-69 70-79

1,65

0,44

2,08

12,4

0,7

2,04

Age (années)p. interaction avec symptômes V.M. = 0,04p. tendance < 0,01

Rossouw et coll.JAMA 2007 ; 297 : 1465-77

Risque cardio-vasculaire et symptômes vaso-moteursdans l’étude WHI

2,76

1,38

0,84

1,77

0,4

1,53

4,97

0,63

3

HR

Années depuisla ménopausep.tendance < 0,01

< 10 10-19 ≥ 20

p. interaction avec symptômes V.M. = 0,06p. tendance < 0,01

Rossouw et coll.JAMA 2007 ; 297 : 1465-77

Risque d’AVC et symptômes vaso-moteursdans l’étude WHI

1,090,75

3,94

50-59 60-69 70-79

2,43

0,49

1,09

14,29

0,39

1,45

Age (années)p. interaction avec symptômes V.M. = 0,34p. tendance = 0,28

-0,97± 0,44

1,311,63

AC CAC FMD

2,05

0,84

2,49

1,07

Bouffées de chaleur et risque de calcification aortique (AC) ou carotidienne (CAC) et vasodilatation artérielle flux-dépendante (FMD)

Etude sur 492 femmes âgées de 45 à 58 ans (Women’s Health Across the Nation Study)

Thurston et coll.Circulation 2008 ; 118 : 1234-40

p = 0,02 p = 0,24

Symptômes vaso-moteurs et facteurs de risque cardio-vasculairesEtude sur 5.523 femmes âgées de 46 à 57 ans

Gast et coll.Hypertension 2008 ; 51 : 1492-8

1,52

1,2

1,4

1,24

Hypercholestérolémie HTA

bdcsudations nocturnes

1,84

1,25

1,69

1,16

1,07

1,34

1,1

1,38

HR

Huang et coll.Menopause 2009 ; 16 : 639-43

0,13

1,320,94 0,81

9,01

1,110,44

Pas de bdcBdc ++

HR

Placebo THS THS THS1ère année 2ème année 3ème année

Affections coronariennes et bouffées de chaleur lors de l’étude HERS

. 2.763 femmes âgées de 55 à 80 ans ( sans préciser les tranchesd’âge ). 0,625 mg estrogènes conjugués + MPA vs placebo

Scored’AC

0 < 50 % ≥ 50 % Bdc

Bouffées de chaleur et risque de calcification aortique (AC)chez 302 femmes âgées de 52 à 57 ans sous THS

(Healthy Women Study)

(% de femmes se plaignant de bdc lors des consultations)

Thurston et coll.Menopause 2010 ; 17 : 256-61

Scored’AC

0 < 50 % ≥ 50 % Bdc

Bouffées de chaleur et risque de calcification aortique (AC)chez 302 femmes âgées de 52 à 57 ans sous THS

(Healthy Women Study)

(% de femmes se plaignant de bdc lors des consultations)

Thurston et coll.Menopause 2010 ; 17 : 256-61

Vaso-dilatation artérielle flux-dépendante (FMD)

Bechlioulis et coll.J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010 ; 95 : ......

Etude transversale

Femmes non ménopausées Peu ou pas de bdc Bdc modérées ou sévères24 31 89

Comparaison entre femmes non ménopausées et femmes ménopausées sans bdc ouavec bdc légères et femmes avec bdc sévères ou très sévères. Pas de différenceentre femmes non ménopausées et femmes ménopausées avec peu ou pas de bdc,âge moyen 55 ansp<0,001 entre femmes non ménopausée et femmes avec bdc sévères ou très sévères

Réponse à un THS en fonction de l’intensité des bdc: les réponses du LDLcholestérol ont été proportionnelles à la diminution des bdc ( p < 0,061)

Bouffées de chaleur et marqueurs du risque C.V.étude sur 150 femmes

Bouffées de chaleur tolérables

Tuomikoski et coll.Climacteric 2010 ; 13 : 457-66

Bouffées de chaleur intolérables

%

Réponse à un THS en fonction de l’intensité des bdc: les réponses de la SHBG ont été proportionnelles à la diminution des bdc ( p < 0,001)

Bouffées de chaleur et marqueurs du risque C.V.étude sur 150 femmes

Bouffées de chaleur tolérables

Tuomikoski et coll.Climacteric 2010 ; 13 : 457-66

Bouffées de chaleur intolérables

%

2011 Bouffées de chaleur et risques C V

Szmuilowicz ED, Manson JE, Rossouw JEVasomotor symptoms and cardiovascular events in postmenopausal womenMenopause:2011 Vol.18, No.6

Etude WHI

93.676 Femmes, âge moyen 63,5 ans sur 9,7 ans

78.249 femmes sans antécédents K ou CV , groupe témoin non traité

60.733 femmes répondent au questionnaire sur BdC CV AVC T

18.799 ( 31,3 %) femmes aucun symptôme

24.753 (41,2 %) intenses BdC transitoires 0,89 0,83 0,70

15.084 ( 25,1%) BdC persistantes 1 1

1.391 (2,3 %) BdC tardives 1,32 1,23 1,29

2011 Bouffées de chaleur et risques C V

Szmuilowicz ED, Manson JE, Rossouw JEVasomotor symptoms and cardiovascular events in postmenopausal womenMenopause:2011 Vol.18, No.6

93.676 Femmes WHI , âge moyen 63,5 ans sur 9,7 ans

1.391 femmes BdC tardives CV AVC T

14 ans à distance de la ménopause 1,32 1,23 1,29

BdC ? ou angor atypique ?

Conclusion :

Le taux de 17beta Estradiol protège les femmes des maladies CV

Femmes non traitées = non protégées

Le MIEUX : lutte personnelle régime, tabac, HTA et L-cholestérol

BdC ?… Not so bad !

B. de C. et risques K sein

Cancer du sein et bouffées de chaleur

Huang Y Cancer Epid Biomarkers Prev. 2011 fev ;20:379

Etude cas-témoins

Femmes 55-74 ans

988 femmes avec Ks du sein

449 femmes sans K sein

Les femmes ayant eu des sensations de chaleur avec sudation présentent

un RR de K du sein diminué

K lobulaire RR : 0,5

K canalaire RR : 0,7

RAS en fonction THS et IMC

B. de C. et mortalité

Rossouw et coll.JAMA 2007 ; 297 : 1465-77

Mortalité cardio-vasculaire globale et symptômes vaso-moteursdans l’étude WHI

0,85

1,271,56

50-59 60-69 70-79

1,56

0,46

0,81

3

0,77

2,12

HR

Age (années)p. interaction avec symptômes V.M. = 0,72p. tendance = 0,22

Mortalité et troubles vaso-moteurs ( bouffées de chaleur + sudations nocturnes)

Etude prospective de Rancho-Bernardosur 867 femmes ménopausées

Svartberg et coll.Menopause 2009 ; 16 : 888-91

0,45

0,65

0,530,58

0,72 0,68

Toutes causes Mortalité C.V. Mortalité coronarienne

sans avec

0,84

0,5

0,94

0,77

0,46

1,02

0,55

0,36

0,24

0,85

0,30

1,15

HR

B.dC. et physiopathologie ?

Symptômes V.M. et facteurs de risque C.V.Etude de Gast et coll. sur 5.887 femmes âgées de 50 à 64 ans

Gast et coll.Maturitas 2010 ; 66 : 285-90

Par rapport aux femmes asymptomatiques

Les femmes se plaignant de bouffées de chaleur avaient une augmentation :- du BMI : + 0,71 Kg/m2

- du rapport taille-hanche : + 0,012 cm- du chol. T. : + 0,14 mmol/l- du LDL C. : + 0,10 mmol/l- des triglycérides : + 0,12 mmol/l

Les femmes se plaignant de sudations avaient une augmentation- de la glycémie : + 0,07 mmol/l- de la T.A. systol. : + 1,68 mm HG- de la T.A. diastol. : + 0,79 mm HG

Mais ces modifications sont moins marquées lorsqu‘on associe bouffées de chaleur et sudations

Bandes de haute fréquence de la variabilité de la fréquence cardiaque pendant une bouffée de chaleur : il se produit une

diminution du contrôle vagal

Thurston et coll.Menopause 2010 ; 17 : 456-61

* p < 0,05 vs temps 0

Enregistrement minutes par minutes

Bandes de haute fréquence de la variabilité de la fréquence cardiaque pendant une bouffée de chaleur : il se produit

une diminution du contrôle vagal

Thurston et coll.Menopause 2010 ; 17 : 456-61

* p < 0,05

B.dC. et traitement

Différentes faibles posologies d’estrogènes :% de réduction des bouffées de chaleur

Nelson HD., JAMA, 2004; 291: 1610-1620.

% de diminution 4 semaines 12 semaines

Utian 1999 75 86 25µg E2 tdmUtian 2001 52 82 CEE 0,3

Speroff 1996 60 78 20µg E2 tdm

Notelovitz (1) 2000 60 82 0,5 E2 oralNotelovitz (1) 2000 NS NS 0,25 E2 oralNotelovitz (2) 2000 49 67 0,5 E2 oral

USA

L’adhésion aux traitements

Rossini M, et al. Osteoporos Int. 2006;17:914-921.Payer J, et al. Biomed Pharmacother. 2007;61:191-193.

McCombs JS, et al. Maturitas. 2004;48:271-287.

INITIATION DU TRAITEMENT

Patientes continuant leurtraitement

Facteurs influencant l’adhesion

Effetssecondaires

Préoccupationde securité

Problémes de santé

Absence de resultats

Pertemotivation

Côut

Inconvénientsdes

posologies

Influence de l’entourage

BdC et recours à une alternative thérapeutiqueNon THS pendant les 2 années

- 16,4 % ont consulté un médecin- 10,6 % ont utilisé un traitement alternatif- 33,6 % ont modifié leur diététique- 29 % ont augmenté leur activité physique

- 41 % ont modifié leur style de vie%

• recours à une philosophie, un conseil religieux, un « hobby » 11,8• rejoindre un groupe social 11• yoga 3,2• méditation 6,8• ont pris leur retraite 3• activité physique 29• modification des horaires de travail 4,5Davis et coll.

Menopause 2010 ; 17 : 1004-9

Etude sur 1.588 femmes australiennes

Bouffées de chaleur et Gabapentine

Hayes LP, Caroll DG, Kelley KWVasomotor symptoms and Gabapentine in postmenopausal womenAnn Pharmacother :2011; 45:388-94

Meta-analyse sur quatre étudesExcluant les femmes ayant eu un K du sein

Sur 12 semaines et comparatif au THS

BdC Score % Fréquence Intensité

THS 90 72

Gabapentine 58,9 71

Dose de 600 à 2,400 mg24h

Efficacité comparée THS - anti-dépresseurs

THS : 80 - 95 % réduction des bouffées de chaleur

Anti-dépresseurs les plus efficaces : 20 - 50 %

Hayes LP, Caroll DG, Kelley KW

Vasomotor symptoms and Gabapentine in postmenopausal women

Ann Pharmacother :2011; 45:388-94